Fenigidyn-Zdorovia

INSTRUKCJA stosowania leku Fenigidyn-Zdorovia (PHENIHYDIN-ZDOROVYE)

Skład:

substancja czynna: nifedipine;

1 tabletka zawiera 10 mg nifedipinu;

substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana, laktoza monohydrat, cukier rafinowany, stearynian wapnia, polisorbat-80.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki żółte lub żółtozielone, o kształcie płasko-cylindrycznym, z ryflowaniem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektywne blokery kanałów wapniowych o działaniu przede wszystkim na naczynia. Pochodne dihydropirydyny. Kod ATC C08CA05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Nifedypina – substancja czynna leku – jest selektywnym blokerem kanałów wapniowych, pochodną dihydropirydyny. Wykazuje działanie antyprzeciwzawałowe i przeciwciśnieniowe. Hamuje napływ wapnia do kardiomiocytów i komórek mięśni gładkich naczyń. Obniża tonus mięśni gładkich naczyń. Rozszerza tętnice wieńcowe i obwodowe, zmniejsza ogólny obwodowy opór naczyniowy, ciśnienie tętnicze oraz nieznacznie – kurczliwość mięśnia sercowego, zmniejsza obciążenie końcowe i zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen. Poprawia przepływ krwi przez tętnice wieńcowe. Nie hamuje przewodnictwa mięśnia sercowego. Przy długotrwałym stosowaniu nifedypina może zapobiegać powstawaniu nowych blaszek miażdżycowych w naczyniach wieńcowych. Na początku leczenia nifedypiną może wystąpić przejściowa odruchowa tachykardia i zwiększenie wyrzutu serca, które nie kompensują wazodylatacji wywołanej stosowaniem leku. Nifedypina nasila wydalanie z organizmu sodu i płynu. W zespole Raynauda lek może zapobiegać skurczom naczyń kończyn lub je osłabiać.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym nifedypina jest szybko i niemal całkowicie wchłaniana. Biologiczna dostępność w wyniku presystemowego metabolizmu w wątrobie wynosi 50%. Maksymalne stężenie (Tmax) w osoczu osiągane jest po 1–3 godzinach od przyjęcia.

Nifedypina ulega metabolizmowi w ścianie jelita i w wątrobie poprzez układ cytochromu P450 3A4. Metabolity nie wykazują aktywności farmakologicznej. Wydalana jest z organizmu w postaci metabolitów głównie przez nerki oraz około 5–15% – przez jelito z żółcią. W śladowych ilościach (mniej niż 0,1%) wykrywano niezmienioną substancję w moczu.

Okres półwydalenia (T1/2) nifedypiny z osocza wynosi 2–5 godzin.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze; choroba wieńcowa serca: przewlekła stabilna dławica piersiowa, dławica naczynioskurczowa (dławica Prinzmetala).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na nifedypinę, inne pochodne dihydropirydyny lub inne składniki leku; szok kardiogenny; zaawansowany zwężenie aorty; niestabilna dławica piersiowa; ostrym zawał serca mięśnia sercowego (w ciągu pierwszych 4 tygodni); ileostomia; kolostomia; stosowanie w połączeniu z ryfampycyną (ze względu na niemożność osiągnięcia skutecznego stężenia nifedypiny we krwi).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nifedypina metabolizowana jest przez system cytochromu P450 3A4 znajdujący się w błonie śluzowej jelita i w wątrobie. Dlatego leki, które hamują lub indukują ten system enzymatyczny, mogą zmieniać „efekt pierwszego przejścia” (po doustnym podaniu) lub klirens nifedypiny.

Podczas jednoczesnego stosowania leku z innymi lekami możliwe są następujące interakcje:

z kinupristyną/dalfoprystyyną, cyklotymidyną, cyzapyrydą – w wyniku hamowania cytochromu P450 3A4 zwiększa się stężenie nifedypiny we krwi; podczas jednoczesnego stosowania leków zaleca się monitorowanie ciśnienia tętniczego i w razie potrzeby – zmniejszenie dawki nifedypiny;

z następującymi inhibitorami systemu cytochromu P450 3A4: antybiotyki makrolidowe, inhibitory proteazy HIV, leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, fluoksetyna, nefazodon, kwas walproinowy – badań klinicznych interakcji tych leków z nifedypiną nie przeprowadzono. Wiadomo, że leki tej grupy hamują metabolizm nifedypiny zależny od cytochromu P450 3A4, dlatego podczas jednoczesnego stosowania nie można wykluczyć zwiększenia stężenia nifedypiny we krwi; zaleca się monitorowanie ciśnienia tętniczego i w razie potrzeby – zmniejszenie dawki nifedypiny;

z ryfampycyną – w wyniku indukcji cytochromu P450 3A4 znacznie zmniejsza się dostępność biologiczna i skuteczność nifedypiny; jednoczesne stosowanie leków jest przeciwwskazane;

z fenytoiną – w wyniku indukcji cytochromu P450 3A4 zmniejsza się dostępność biologiczna i skuteczność nifedypiny; podczas jednoczesnego stosowania leków zaleca się kontrolowanie odpowiedzi klinicznej na terapię nifedypiną i w razie potrzeby – zwiększenie jej dawki; jeśli podczas jednoczesnego stosowania doszło do zwiększenia dawki nifedypiny, po odstawieniu fenytoiny należy rozważyć odpowiednie zmniejszenie dawki;

z następującymi induktorami systemu cytochromu P450 3A4: karbamazepiną, fenylobarbital – badań klinicznych interakcji wymienionych wyżej leków z nifedypiną nie przeprowadzono. Wiadomo, że oba leki w wyniku indukcji cytochromu P450 3A4 zmniejszają stężenie we krwi strukturalnie podobnego blokera kanałów wapniowych – nimodypiny, dlatego podczas jednoczesnego stosowania z nifedypiną nie można wykluczyć zwiększenia jej stężenia we krwi;

z lekami obniżającymi ciśnienie (diuretykami, α- i β-adrenolitykami, inhibitorami ACE, antagonistami kanałów wapniowych, antagonistami receptorów AT-1, inhibitorami PDE-5, metyldopą, siarczanem magnezu) – możliwe nasilenie efektu hipotensyjnego; podczas jednoczesnego stosowania nifedypiny z β-adrenolitykami wymagane jest staranne monitorowanie pacjenta, ponieważ znane są pojedyncze przypadki nasilenia niewydolności serca;

z dystalidem – możliwe zmniejszenie klirensu dystalidu i zwiększenie jego stężenia we krwi; zaleca się kontrolowanie pacjenta pod kątem objawów przedawkowania dystalidu i w razie potrzeby – skorygowanie dawki;

z chinidyną – donoszono o zmniejszeniu stężenia chinidyny, a po odstawieniu nifedypiny – o gwałtownym wzroście stężenia chinidyny we krwi; zaleca się monitorowanie stężenia chinidyny we krwi i w razie potrzeby – skorygowanie jej dawki; niektórzy autorzy donosili również o zwiększeniu stężenia nifedypiny we krwi podczas jednoczesnego stosowania;

z takrolimusem – donoszono o zwiększeniu stężenia takrolimusu we krwi; zaleca się monitorowanie stężenia takrolimusu we krwi i w razie potrzeby – skorygowanie jego dawki.

Sok grejpfrutowy hamuje system cytochromu P450 3A4. Spożywanie soku grejpfrutowego podczas stosowania nifedypiny prowadzi do zwiększenia stężenia leku we krwi i wydłużenia czasu działania nifedypiny w wyniku zmniejszenia metabolizmu przy pierwszym przejściu lub zmniejszenia klirensu. W związku z tym może nasilić się działanie przeciwciśnieniowe leku. Po regularnym spożyciu soku grejpfrutowego ten efekt może trwać przez co najmniej 3 dni po ostatnim spożyciu soku. Z uwagi na to, podczas terapii nifedypiną należy unikać spożycia grejpfrutów/soku grejpfrutowego.

Stosowanie leku może prowadzić do uzyskania fałszywie podwyższonych wyników przy spektrofotometrycznym oznaczaniu stężenia kwasu wanilinomigdałowego w moczu (jednak przy zastosowaniu metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej ten efekt nie występuje).

Stosowanie leku może prowadzić do uzyskania fałszywie pozytywnych wyników podczas badania rentgenowskiego z zastosowaniem środka kontrastowego opartego na barium (np. defekty wypełnienia interpretowane jako polipy).

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Lek można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Należy jednak wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia hipotensji ortostatycznej.

Podczas jednoczesnego stosowania leku i blokerów β-adrenergicznych zaleca się kontrolowanie stanu pacjenta, ponieważ może dojść do silniejszego obniżenia ciśnienia tętniczego oraz osłabienia czynności serca.

Nie należy stosować leku u pacjentów z ostrym napadem stabilnej dławicy piersiowej.

Nie należy stosować leku, jeśli istnieje możliwość związku między wcześniejszym stosowaniem nifedypiny a bólem niedokrwiennym. U pacjentów z dławicą piersiową napady mogą występować częściej, a ich trwałość i nasilenie mogą wzrastać, szczególnie na początku leczenia.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wyraźną hipotensją tętniczą (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mm Hg), wyraźną niewydolnością serca, ciężkimi zaburzeniami krążenia mózgowego, cukrzycą oraz zaburzeniami funkcji wątroby. Zaleca się kontrolowanie stanu pacjenta i w razie potrzeby dostosowanie dawki nifedypiny.

Lek należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów poddawanych hemodializie, w przypadku złośliwej nadciśnienia tętniczego lub hipowolemii, ponieważ rozszerzenie naczyń krwionośnych może spowodować u nich znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują inhibitory cytochromu P450 3A4. Zaleca się kontrolowanie ciśnienia tętniczego i w razie potrzeby dostosowanie dawki nifedypiny.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z istniejącym silnym zwężeniem przewodu pokarmowego z powodu możliwości wystąpienia objawów obturacyjnych. Opisano przypadki wystąpienia objawów obturacyjnych mimo braku w wywiadzie zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego. Możliwe jest powstanie bezoarów, które mogą wymagać interwencji chirurgicznej.

Odrębne badania in vitro wykazały związek między stosowaniem antagonistów wapnia, w szczególności nifedypiny, a odwracalnymi zmianami biochemicznymi plemników, które pogarszają ich zdolność do zapłodnienia. Jeśli próby zapłodnienia in vitro nie przyniosą skutku, przy braku innych wyjaśnień antagonisty wapnia, np. nifedypina, mogą być rozważani jako możliwa przyczyna tego zjawiska.

Preparat zawiera laktozę i cukier refynowany, dlatego jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Badania na zwierzętach wykazały działanie embryotoksyczne, fetotoksyczne i teratogenne leku.

Brak wyników odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań stosowania leku u ciężarnych kobiet. Opisano zwiększoną częstość występowania asfiksji okołoporodowej, porodów przez cesarskie cięcie, porodów przedwczesnych oraz wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu. Nie ustalono jednoznacznie, czy te doniesienia są skutkiem istnienia nadciśnienia tętniczego, jego terapii czy specyficznego działania leku. Dotychczasowe informacje są niewystarczające, aby wykluczyć poważne działania niepożądane na płód lub noworodka.

Stosowanie nifedypiny jest przeciwwskazane w okresie ciąży do 20. tygodnia. Stosowanie nifedypiny w okresie ciąży po 20. tygodniu wymaga starannej oceny stosunku ryzyka do korzyści. Rozważanie terapii lekiem należy ograniczyć tylko do przypadków braku alternatywnych metod leczenia. Podczas jednoczesnego stosowania nifedypiny i wlewu dożylnej siarczanu magnezu konieczna jest staranna kontrola ciśnienia tętniczego z uwagi na możliwość jego znacznego obniżenia, co może zaszkodzić matce i płodowi.

Nifedypina przenika do mleka matki. W okresie stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia samochodu lub innych urządzeń. Podczas stosowania leku możliwe jest wystąpienie działań niepożądanych wpływających na szybkość reakcji podczas prowadzenia samochodu lub innych urządzeń, szczególnie na początku leczenia lub przy zmianie leku.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy stosować dorosłym doustnie. Tabletki należy przyjmować o tej samej porze, niezależnie od spożycia pokarmu, nie żując i popijając dostateczną ilością płynu (z wyjątkiem soku grejpfrutowego). Zalecany odstęp między dawkami leku to 12 godzin (ale nie mniej niż 6 godzin).

Dawkę leku oraz długość leczenia należy ustalać indywidualnie, uwzględniając stopień nasilenia choroby oraz odpowiedź pacjenta na leczenie.

Hipertensja tętnicza.

Lek stosuje się w dawce 20 mg 2 razy na dobę.

Choroba wieńcowa.

Lek stosuje się w dawce 20 mg 2 razy na dobę. W razie potrzeby możliwy jest wzrost dawki nifedypiny do 60 mg/dobę. Dawkę należy zwiększać stopniowo.

Pacjenci stosujący jednocześnie inhibitory lub induktory cytochromu CYP 3A4. W przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów lub induktorów cytochromu CYP 3A4 może być konieczna korekta dawki lub odstawienie leku.

Lek należy odstawiać stopniowo, szczególnie w przypadku stosowania wysokich dawek.

Dzieci. Lek nie powinien być stosowany u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy ostrej toksyczności: zaburzenia świadomości aż do rozwoju śpiączki, obniżenie ciśnienia tętniczego, tachykardia/bradykardia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna, hipoksja, szok kardiogenny towarzyszący obrzękowi płuc.

Leczenie. Środki ratunkowe należy skierować przede wszystkim na usunięcie leku z organizmu oraz przywrócenie stabilnej hemodynamiki. Po doustnym zażyciu leku zaleca się całkowite opróżnienie żołądka, w razie potrzeby – w połączeniu z przemywaniem żołądka i jelita cienkiego. W przypadku wystąpienia bradykardii zaleca się stosowanie β-sympatomymetyk. W przypadku spowolnienia rytmu serca stanowiącego zagrożenie dla życia zaleca się stosowanie sztucznego stymulatora rytmu. Hipotensję tętniczą spowodowaną szokiem kardiogennym i wazodilatacją można skorygować lekami wapniowymi (10–20 ml 10 % roztworu chlorku wapnia lub glukonianu wapnia podaje się dożylnie powoli, w razie potrzeby powtarza się). W wyniku tego stężenia wapnia w surowicy mogą osiągnąć górną granicę normy lub być nieznacznie podwyższone. Jeśli podanie wapnia nie wystarczy, zaleca się stosowanie sympatomymetyk takich jak dopamina lub noradrenalina. Dawkę tych leków należy dobrać indywidualnie, uwzględniając osiągnięty efekt terapeutyczny. Dodatkowe podawanie płynów należy prowadzić z dużą ostrożnością, ponieważ zwiększa się ryzyko przeciążenia serca. Ponieważ nifedypina charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza i stosunkowo niewielką objętością rozprzestrzenienia, hemodializa jest nieskuteczna, jednak zaleca się przeprowadzenie plazmaferezy.

Efekty uboczne.

Ze strony układu krwi i układu limfatycznego: anemia, leukopenia, trombocytopenia (czasem z objawami purpury), agranulocytoza.

Ze strony układu nerwowego i psychiki: ból głowy, migrena, zawroty głowy/vertigo, drżenie, par-/dy-/hipstezja, zaburzenia snu, senność, uczucie niepokoju.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia widzenia, uczucie bólu w oczach.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, uczucie przyspieszonego bicia serca, hipotensja tętnicza, obrzęki, wazodilatacja, zaczerwienienie, kolaps, ból w klatce piersiowej (w tym typowe napady anginy piersiowej), utrata przytomności.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy śródpiersia: krwawienie z nosa, zatkany nos, duszność.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, dyspepsja, biegunka, zaparcia, wzdęcia, dyskomfort/ból w przewodzie pokarmowym, ból brzucha, niedrożność jelita, wrzód jelita, niewydolność zwieracza przełyku-jelita, bezoar, suchość w ustach, hiperplazja dziąseł, dysfagia.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: przejściowe podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, żółtaczka, cholestaza.

Ze strony przemiany materii i metabolizmu: hiperglikemia.

Ze strony układu moczowego: poliuria, dyzuria, u chorych z niewydolnością nerek – pogorszenie funkcji nerek.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: mialgia, artralgia, skurcze mięśni, obrzęki stawów.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: dysfunkcja erektilna, ginekomastia (u mężczyzn w wieku podeszłym).

Ze strony układu immunologicznego, skóry i tkanki podskórnej: reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, swędzenie, pokrzywka, alergiczne obrzęki/obrzęk naczynioruchowy, w tym obrzęk krtani; reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne; rumień, nadwrażliwość na światło, purpura, zapalenie skóry z odłuszczaniem, toksyczne martwica nabłonka (zespoł Lyella).

Inne: niedowład, zwiększona zmęczalność, dreszcze, niemający charakteru specyficznego ból, przy długotrwałym stosowaniu możliwy gorączka.

U pacjentów z złośliwą nadciśnieniem tętniczym i hipowolemią poddawanych hemodializie może występować znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego w wyniku wazodilatacji.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Tabletki № 10x5 w blisterach w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROWIE”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności. Ukraina, 61013, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Szewczenki 22.