Fenigidin-Zdorovia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FENIGIDIN-ZDOROVIA (PHENIHYDIN-ZDOROVYE)

Composizione:

principio attivo: nifedipina;

1 compressa contiene 10 mg di nifedipina;

eccipienti: amido di patata, lattosio monoidrato, zucchero raffinato, stearato di calcio, polisorbato-80.

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse di colore giallo o giallo-verdastro, di forma cilindrica piatta con biconcavità.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei canali del calcio con azione prevalentemente vascolare. Derivati delle diidropiridine. Codice ATC C08CA05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nifedipina – il principio attivo del medicinale – è un selettivo bloccante dei canali del calcio, derivato della diidropiridina. Esplica effetto antianginoso ed antipertensivo. Inibisce l'ingresso del calcio nei cardiomiociti e nelle cellule della muscolatura liscia dei vasi. Riduce il tono della muscolatura liscia dei vasi. Dilata le arterie coronariche e periferiche, riduce la resistenza vascolare periferica totale, la pressione arteriosa e in misura minore la contrattilità del miocardio, riduce il postcarico e il fabbisogno miocardico di ossigeno. Migliora la circolazione coronarica. Non inibisce la conduzione miocardica. Con l'uso prolungato, la nifedipina può prevenire la formazione di nuove placche aterosclerotiche nelle coronarie. All'inizio del trattamento con nifedipina può verificarsi tachicardia riflessa transitoria e aumento della gittata cardiaca, che non compensano la vasodilatazione indotta dal farmaco. La nifedipina aumenta l'escrezione di sodio e liquidi dall'organismo. Nel sindrome di Raynaud, il farmaco può prevenire o attenuare lo spasmo dei vasi degli arti.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la nifedipina viene rapidamente e quasi completamente assorbita. La biodisponibilità, a causa del metabolismo presistemico nel fegato, è del 50%. La concentrazione massima (Tmax) nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1–3 ore dopo l'assunzione.

La nifedipina viene metabolizzata nella parete intestinale e nel fegato attraverso il sistema del citocromo P450 3A4. I metaboliti non mostrano attività farmacologica. Viene eliminata dall'organismo sotto forma di metaboliti principalmente attraverso i reni e circa il 5–15% attraverso l'intestino con la bile. Tracce di sostanza invariata (meno dello 0,1%) sono state riscontrate nell'urina.

Il tempo di dimezzamento (T1/2) della nifedipina nel plasma sanguigno è di 2–5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa; malattia coronarica: angina cronica stabile, angina vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al nifedipino, ad altri derivati delle diidropiridine o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale; shock cardiogeno; stenosi aortica grave; angina instabile; infarto miocardico acuto (nei primi 4 settimane); ileostomia; colostomia; associazione con rifampicina (a causa dell’impossibilità di raggiungere concentrazioni efficaci di nifedipino nel plasma ematico).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il nifedipino viene metabolizzato dal sistema del citocromo P450 3A4 presente nella mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, medicinali che inibiscono o inducono questo sistema enzimatico possono alterare il "primo passaggio" (dopo somministrazione orale) o la clearance del nifedipino.

Quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci, possono verificarsi le seguenti interazioni:

con chinupristina/dalfopristina, cimetidina, cisapride – a causa dell’inibizione del citocromo P450 3A4 aumenta la concentrazione plasmatica di nifedipino; durante il trattamento concomitante si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa e, se necessario, la riduzione della dose di nifedipino;

con i seguenti inibitori del sistema del citocromo P450 3A4: antibiotici macrolidi, inibitori della proteasi dell'HIV, agenti antimicotici azolici, fluoxetina, nefazodone, acido valproico – non sono stati condotti studi clinici sull’interazione tra questi medicinali e il nifedipino. È noto che i farmaci di questa classe inibiscono il metabolismo del nifedipino mediato dal citocromo P450 3A4; pertanto, durante la somministrazione concomitante non si può escludere un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino; si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa e, se necessario, la riduzione della dose di nifedipino;

con rifampicina – a causa dell’induzione del citocromo P450 3A4 si riduce notevolmente la biodisponibilità e l’efficacia del nifedipino; la somministrazione concomitante è controindicata;

con fenitoina – a causa dell’induzione del citocromo P450 3A4 si riduce la biodisponibilità e l’efficacia del nifedipino; durante la somministrazione concomitante si raccomanda di controllare la risposta clinica al trattamento con nifedipino e, se necessario, aumentarne la dose; qualora la dose di nifedipino sia stata aumentata durante la terapia concomitante, dopo l’interruzione della fenitoina si dovrà considerare l’opportuna riduzione della dose di nifedipino;

con i seguenti induttori del sistema del citocromo P450 3A4: carbamazepina, fenobarbital – non sono stati condotti studi clinici sull’interazione tra questi medicinali e il nifedipino. È noto che entrambi i farmaci riducono, tramite induzione del citocromo P450 3A4, la concentrazione plasmatica di nimodipino, un bloccante dei canali del calcio strutturalmente affine; pertanto, durante la somministrazione concomitante con nifedipino non si può escludere un aumento della sua concentrazione plasmatica;

con agenti ipotensivi (diuretici, α- e β-bloccanti, inibitori dell’ACE, antagonisti dei canali del calcio, antagonisti dei recettori AT-1, inibitori della PDE-5, metildopa, solfato di magnesio) – è possibile un potenziamento dell’effetto ipotensivo; durante la somministrazione concomitante di nifedipino con β-bloccanti è necessario un attento monitoraggio del paziente, poiché sono stati riportati singoli casi di peggioramento della insufficienza cardiaca;

con digossina – è possibile una riduzione della clearance della digossina e un aumento della sua concentrazione plasmatica; si raccomanda di monitorare il paziente per la comparsa di sintomi da sovradosaggio di digossina e, se necessario, di aggiustare la dose;

con chinidina – sono stati riportati casi di riduzione della concentrazione di chinidina e, dopo la sospensione del nifedipino, di brusco aumento della concentrazione plasmatica di chinidina; si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di chinidina e, se necessario, l’aggiustamento della dose; alcuni autori hanno inoltre riportato un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino durante la somministrazione concomitante;

con tacrolimus – sono stati riportati aumenti della concentrazione plasmatica di tacrolimus; si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di tacrolimus e, se necessario, l’aggiustamento della dose.

Il succo di pompelmo inibisce il sistema del citocromo P450 3A4. Il consumo di succo di pompelmo durante il trattamento con nifedipino determina un aumento della concentrazione del farmaco nel plasma ematico e una maggiore durata d’azione del nifedipino, a causa della riduzione del metabolismo al primo passaggio o della clearance. Di conseguenza, l’effetto antipertensivo del farmaco può essere potenziato. Tale effetto può persistere per almeno 3 giorni dopo l’ultima assunzione di succo di pompelmo, se assunto regolarmente. Per questo motivo, durante il trattamento con nifedipino si deve evitare il consumo di pompelmi/succo di pompelmo.

L’uso del medicinale può portare a risultati falsamente elevati nella determinazione spettrofotometrica della concentrazione di acido vanilmandelico nelle urine (tuttavia, con il metodo della cromatografia liquida ad alte prestazioni, tale effetto non si osserva).

L’uso del medicinale può portare a risultati falsamente positivi nell’esame radiologico con mezzo di contrasto a base di bario (ad esempio, difetti di riempimento interpretati come polipi).

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale può essere utilizzato in associazione con altri agenti ipotensivi. Tuttavia, si deve tener conto della possibile insorgenza di ipotensione posturale.

Quando si somministrano contemporaneamente il medicinale e i β-bloccanti, si raccomanda di monitorare attentamente il paziente, poiché in tal caso è possibile un più marcato abbassamento della pressione arteriosa e un indebolimento della funzione cardiaca.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con attacco acuto di angina stabile.

Il medicinale non deve essere utilizzato se sussiste un possibile legame tra l’uso precedente di nifedipino e il dolore ischemico. Nei pazienti con angina pectoris, gli episodi possono verificarsi più frequentemente e la loro durata e intensità possono aumentare, specialmente all’inizio del trattamento.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con marcata ipotensione arteriosa (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg), scompenso cardiaco grave, gravi disturbi della circolazione cerebrale, diabete mellito o alterazioni della funzionalità epatica. Si raccomanda di monitorare lo stato del paziente e, se necessario, di correggere la dose di nifedipino.

Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti sottoposti a emodialisi, in caso di ipertensione arteriosa maligna o ipovolemia, poiché la vasodilatazione può causare in questi soggetti un significativo abbassamento della pressione arteriosa.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori del sistema del citocromo P450 3A4. Si raccomanda di monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, di correggere la dose di nifedipino.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con un marcato restringimento del tratto gastrointestinale, a causa della possibile comparsa di sintomi ostruttivi. Sono stati descritti casi di sintomi ostruttivi in assenza di anamnesi di disturbi gastrointestinali. È possibile la formazione di bezoari, che potrebbero richiedere un intervento chirurgico.

Alcuni esperimenti in vitro hanno evidenziato una relazione tra l’uso di antagonisti del calcio, in particolare il nifedipino, e alterazioni biochimiche reversibili degli spermatozoi, che possono compromettere la loro capacità fecondante. Se i tentativi di fecondazione in vitro risultano infruttuosi e non vi sono altre spiegazioni, gli antagonisti del calcio, come il nifedipino, potrebbero essere considerati una possibile causa di tale fenomeno.

Il medicinale contiene lattosio e saccarosio; pertanto, se il paziente ha una nota intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità embriofetale e teratogenicità del medicinale.

Non sono disponibili risultati di studi adeguati e ben controllati sull’uso del medicinale in donne in gravidanza. Sono stati riportati un aumento della frequenza di asfissia perinatale, di parti cesarei, di parto prematuro e di ritardo della crescita intrauterina. Non è stato ancora chiarito se tali eventi siano conseguenza dell’ipertensione arteriosa, del suo trattamento o di un effetto specifico del medicinale. I dati disponibili non sono sufficienti per escludere effetti collaterali gravi sul feto o sui neonati.

L’uso di nifedipino è controindicato durante la gravidanza fino alla 20ª settimana. L’uso di nifedipino dopo la 20ª settimana di gravidanza richiede una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio. La terapia con questo medicinale deve essere considerata solo in assenza di alternative terapeutiche. Quando si somministra nifedipino contemporaneamente al solfato di magnesio per via endovenosa, è necessario un monitoraggio rigoroso della pressione arteriosa a causa del rischio di un abbassamento significativo della stessa, che potrebbe nuocere alla madre e al feto.

Il nifedipino passa nel latte materno. Durante il trattamento con questo medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Durante il trattamento con questo medicinale può verificarsi l’insorgenza di effetti collaterali che influiscono sulla capacità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l’uso di macchinari, specialmente all’inizio del trattamento o in seguito al passaggio a un altro medicinale.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale deve essere somministrato per via orale agli adulti. Le compresse devono essere assunte alla stessa ora ogni giorno, indipendentemente dai pasti, senza masticare e con un'adeguata quantità di liquido (eccetto succo di pompelmo). L'intervallo raccomandato tra le somministrazioni del medicinale è di 12 ore (ma non meno di 6 ore).

La dose del medicinale e la durata del trattamento sono stabilite individualmente in base al grado di gravità della malattia e alla risposta del paziente alla terapia.

Ipertensione arteriosa.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 20 mg 2 volte al giorno.

Malattia coronarica.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 20 mg 2 volte al giorno. Se necessario, la dose di nifedipina può essere aumentata fino a 60 mg/giorno. L'aumento della dose deve essere effettuato gradualmente.

Pazienti che assumono contemporaneamente inibitori o induttori del citocromo CYP3A4.
Quando il medicinale viene assunto contemporaneamente a inibitori o induttori del citocromo CYP3A4, può essere necessaria una correzione della dose o l'interruzione del trattamento.

Il medicinale deve essere sospeso gradualmente, specialmente in caso di somministrazione di dosi elevate.

Bambini.
Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi di intossicazione acuta: alterazione della coscienza fino allo sviluppo di coma, riduzione della pressione arteriosa, tachicardia/bradicardia, iperglicemia, acidosi metabolica, ipossia, shock cardiogeno associato a edema polmonare.

Trattamento.
Le misure di emergenza devono essere rivolte principalmente all'eliminazione del medicinale dall'organismo e al ripristino di una emodinamica stabile. Dopo somministrazione orale, si raccomanda di svuotare completamente lo stomaco, se necessario in combinazione con lavanda gastrica e lavanda intestinale. In caso di bradicardia, si raccomanda l'uso di β-simpaticomimetici. In caso di rallentamento del ritmo cardiaco a rischio per la vita, si raccomanda l'uso di un pacemaker artificiale. L'ipotensione arteriosa causata da shock cardiogeno e vasodilatazione può essere corretta con farmaci a base di calcio (10–20 ml di soluzione al 10 % di cloruro o gluconato di calcio da somministrare per via endovenosa lentamente, ripetere se necessario). A seguito di ciò, i livelli sierici di calcio possono raggiungere il limite superiore della norma o risultare lievemente elevati. Se la somministrazione di calcio non risulta sufficientemente efficace, è opportuno utilizzare simpaticomimetici come la dopamina o la noradrenalina. Le dosi di questi farmaci devono essere adattate in base all'effetto terapeutico ottenuto. L'aggiunta di liquidi deve essere effettuata con grande cautela, poiché aumenta il rischio di sovraccarico cardiaco. Poiché la nifedipina si lega fortemente alle proteine plasmatiche ed ha un volume di distribuzione relativamente basso, l'ematodialisi risulta inefficace; tuttavia, si raccomanda la plasmaferesi.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: anemia, leucopenia, trombocitopenia (talvolta con manifestazioni di porpora), agranulocitosi.

Disturbi del sistema nervoso e psichiatrici: cefalea, emicrania, capogiri/vertigini, tremore, pare-/dis-/ipotesi, disturbi del sonno, sonnolenza, sensazione di ansia.

Disturbi dell'organo visivo: disturbi della vista, sensazione di dolore agli occhi.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, palpitazioni, ipotensione arteriosa, edemi, vasodilatazione, iperemia, collasso, dolore toracico (inclusi attacchi tipici di angina), perdita di coscienza.

Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: epistassi, congestione nasale, dispnea.

Disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, diarrea, stitichezza, meteorismo, malessere/dolore a livello gastrointestinale, dolore addominale, ostruzione intestinale, ulcera intestinale, insufficiente funzione dello sfintere gastroesofageo, bezoar, secchezza orale, iperplasia gengivale, disfagia.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento transitorio dell'attività degli enzimi epatici, ittero, colestasi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperglicemia.

Disturbi del sistema urinario: poliuria, disuria; nei pazienti con insufficienza renale – peggioramento della funzionalità renale.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia, crampi muscolari, edema articolare.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: disfunzione erettile, ginecomastia (negli uomini di età avanzata).

Disturbi del sistema immunitario, della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, prurito, orticaria, edemi allergici/angioedema, incluso edema della laringe; reazioni anafilattiche/anafilattoidi; eritema, fotosensibilità, porpora, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Altri: malessere generale, facile affaticabilità, brividi, dolore non specifico; con l'uso prolungato è possibile sviluppare febbre.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa maligna e ipovolemia sottoposti ad emodialisi, può verificarsi un significativo abbassamento della pressione arteriosa a causa della vasodilatazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Compresse n. 10x5 in blister nella confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROVIA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Ucraina, 61013, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.