Фенигидин-здоров'я

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФЕНИГИДИН-ЗДОРОВЬЕ (PHENIHYDIN-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: nifedipine;

1 мл (30 капель) препарата содержит нифедипина 20 мг;

вспомогательные вещества: этанол 96 %, полигиленгликоль.

Лекарственная форма. Капли оральные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная желтая или зеленовато-желтая вязкая жидкость со слабым спиртовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Код АТХ C08C A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Нифедипин оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий через медленные потенциалзависимые кальциевые каналы клеточных мембран. Расслабляет гладкие мышцы сосудов, устраняет спазмы и расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшая периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление после нагрузки и потребность миокарда в кислороде; незначительно снижает сократимость миокарда, несколько уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика. При приёме внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет 40–60 %. Особенно быстро (через 5–10 минут) эффект развивается при сублингвальном приёме. Обычно максимальное действие регистрируется через 30–40 минут. Приём пищи существенно не влияет на скорость всасывания препарата. Гемодинамический эффект сохраняется в течение 4–6 часов. С белками плазмы крови связывается до 90 % нифедипина. Метаболизируется в печени и выводится из организма преимущественно в виде неактивных метаболитов. Общий клиренс нифедипина — от 0,4 до 0,6 л/кг/час. Период полувыведения составляет 2–4 часа. У пожилых людей и пациентов с циррозом печени метаболизм нифедипина замедляется, поэтому у них период полувыведения препарата может увеличиваться почти в 2 раза, что требует уменьшения дозы и увеличения интервалов между приёмами препарата. В организме нифедипин не кумулирует. В незначительных количествах проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания. Артериальная гипертензия (лечение гипертонических кризов).

Противопоказания. Острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель), кардиогенный шок, тяжелый аортальный и митральный стеноз, нестабильная стенокардия; не применять для лечения приступов стенокардии, вторичной профилактики инфаркта миокарда; декомпенсированная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт. ст.), желудочковые тахикардии с расширенным комплексом QRS, синдром слабости синусового узла, синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта (WPW), синдром Лауна–Ганонга–Левайна (LGL), АV-блокада II и III степени, порфирия, илеостома, установленная после проктоколэктомии, повышенная чувствительность к нифедипину и другим компонентам препарата, повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам; не принимать одновременно с рифампицином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Нифедипин может усиливать антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов, применяемых одновременно, таких как диуретики, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты АТ1-рецепторов, другие блокаторы кальциевых каналов, α-адренергические блокаторы, ингибиторы ФДЭ5, α-метилдопа.

При одновременном применении с β-блокаторами возможно не только усиление гипотензивного действия, но и развитие сердечной недостаточности.

Дилтиазем замедляет выведение нифедипина из организма (при необходимости дозу нифедипина уменьшают).

Амиодарон и хинидин могут усиливать негативное инотропное действие нифедипина. В отдельных случаях возможно снижение уровня хинидина в плазме крови.

Комбинация нифедипина с сердечными гликозидами и теофиллином, как правило, хорошо переносится пациентами, очень редко возможно повышение уровня дигоксина и теофиллина в плазме крови (следует контролировать содержание последних в плазме крови).

Нифедипин повышает концентрацию карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови. Циметидин повышает уровень нифедипина в плазме крови.

Рифампицин ускоряет метаболизм нифедипина за счет повышения активности ферментов печени, что может привести к снижению клинического эффекта нифедипина (такая комбинация противопоказана).

Лечение нифедипином следует прекратить за 36 часов до запланированной анестезии фентанилом. Нифедипин можно применять вместе с рентгеноконтрастными веществами.

Нифедипин в комбинации с внутривенным введением сульфата магния у беременных может вызвать нервно-мышечную блокаду.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, расположенную в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменять эффект первого прохождения (после перорального применения) или клиренс нифедипина. Одновременное применение макролидных антибиотиков (например, эритромицин), ингибиторов протеазы ВИЧ (например, ритонавир), азольных антимикотиков (например, кетоконазол), флуоксетина, нефазодона, хинупристина/дальфопристина, циметидина, цизаприда и нифедипина может привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме.

Известно, что вальпроевая кислота повышает концентрацию в плазме структурно схожего блокатора кальциевых каналов — нимодипина — вследствие ингибирования ферментов. Учитывая это, нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме и усиление его эффективности.

Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4.

Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно уменьшить. При одновременном применении двух препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме и, при необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или уменьшения клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение как минимум 3 дней после последнего употребления сока.

Поэтому во время терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению ложноповышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности применения.

Препарат следует применять в условиях тщательного клинического наблюдения у пациентов с нестабильной стенокардией, выраженной сердечной недостаточностью и тяжелым аортальным стенозом, тяжелой легочной гипертензией, гипертрофической кардиомиопатией, тяжелым нарушением мозгового кровообращения, сахарным диабетом, нарушением функции печени и почек, а также у пожилых пациентов. У пожилых пациентов более вероятно уменьшение церебрального кровотока за счет внезапной периферической вазодилатации.

У пациентов с злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, на фоне применения нифедипина может наблюдаться значительное снижение АД. Особенно в начале лечения и при одновременном применении β-блокаторов может развиться гипотензия, которую некоторые пациенты плохо переносят. Таким больным необходим тщательный контроль. У пациентов, принимающих β-блокаторы, в начале лечения могут появиться симптомы застойной сердечной недостаточности. У пациентов с тяжелой коронарной недостаточностью вследствие рефлекторной тахикардии может ухудшиться течение ишемической болезни сердца и могут учащаться приступы стенокардии. Следует осторожно назначать нифедипин пациентам со стенокардией и после перенесенного инфаркта миокарда. Если во время лечения нифедипином появилась боль за грудиной, препарат следует отменить. Не следует употреблять алкоголь и курить одновременно с лечением нифедипином.

Дозы других препаратов, применяемых одновременно с нифедипином, устанавливаются индивидуально. Сердечные гликозиды могут применяться вместе с нифедипином. При применении нифедипина возможно ложное повышение результатов спектрофотометрического определения концентрации ванилилминдальной кислоты в моче.

Пациенты с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях — в снижении дозы препарата.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. В связи с этим препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать АД и, при необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили связь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают способность последних к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неудачными при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Этот лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг/дозу.

Применение в период беременности или кормления грудью. Нифедипин противопоказан к применению во время беременности. Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому при применении препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При применении препарата следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания (управление автотранспортом, управление механизмами и т.д.).

Способ применения и дозы.

Для точного измерения дозы препарата флакон следует держать вертикально, отверстием вниз.

Нифедипин применяют для лечения гипертонического криза как препарат быстрого действия. Не рекомендуется применять препарат в данной лекарственной форме для курсового приема.

При необходимости проведения курсовой антигипертензивной терапии препарат и лекарственную форму подбирает врач.

При внезапном и значительном повышении АД начальная разовая доза для взрослых составляет 3–5 капель (2–3,35 мг), для пожилых пациентов — не более 3 капель (2 мг). Капли закапывают под язык или на кусочек сухаря либо на сахар, чтобы как можно дольше держать во рту. При недостаточной эффективности дозу можно постепенно увеличивать до достижения клинически значимого эффекта. В дальнейшем при повышении АД необходимо ориентироваться именно на эту дозу. При необходимости (повышение АД до 190/100–220/110 мм рт. ст.) разовую дозу в отдельных случаях можно постепенно повысить до 10–15 капель (6,7–10 мг) с учетом индивидуальных изменений показателей АД у больного.

Следует учитывать индивидуальную чувствительность отдельных пациентов к нифедипину. В таких случаях дозу подбирают индивидуально, начиная с 3 капель, постепенно увеличивая на 2–3 капли (1,34–2 мг) до достижения клинического эффекта.

Превышение начальной дозы препарата может привести к резкому снижению АД.

Дети. Препарат не применяют для лечения детей.

Передозировка.

Симптомы острой интоксикации нифедипином: нарушение сознания вплоть до комы, снижение АД, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. Мероприятия по оказанию неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики.

После перорального применения рекомендуется промывание желудка, при необходимости — в комбинации с промыванием тонкого кишечника.

Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить β-симпатомиметиками. При угрожающем жизни замедлении сердечного ритма рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10–20 мл 10 % раствора хлорида или глюконата кальция вводят внутривенно медленно, при необходимости повторяют). При этом сывороточные уровни кальция могут достигать верхней границы нормы или быть слегка повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение симпатомиметиков, таких как допамин или норадреналин. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта.

К дополнительному введению жидкости следует подходить с большой осторожностью, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Побочные реакции.

При соблюдении рекомендаций по применению препарата побочные реакции бывают незначительными и обратимыми, которые, как правило, не требуют прекращения терапии.

При частом и неконтролируемом применении возможны побочные реакции, характерные для препаратов данной фармакологической группы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — отек, вазодилатация; нечасто — тахикардия, усиленное сердцебиение, артериальная гипотензия, синкопе.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, мигрень, нарушения сна, тревожность; редко — кратковременные нарушения зрения, возбуждение, парестезия, дизестезия.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (следует учитывать при применении у больных сахарным диабетом).

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор; нечасто при применении повышенных доз возникают боли в животе, диспептические явления, метеоризм, тошнота, рвота (очень редко), гиперплазия десен (при длительном применении), сухость во рту, транзиторное повышение ферментов печени.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — полиурия, дизурия.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: нечасто — аллергическая реакция, аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани); редко — зуд, крапивница, сыпь; очень редко — анафилактические/анафилактоидные реакции.

Прочие: часто — плохое самочувствие; нечасто — носовое кровотечение, заложенность носа, эритема; редко — судороги мышц, отек суставов, эректильная дисфункция, неспецифическая боль, лихорадка, одышка.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Срок хранения препарата после вскрытия флакона — 28 суток.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 мл или 20 мл в флаконе с пробкой-капельницей и крышкой в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.