Fenigidin-Zdorovia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO FENIGIDIN-ZDOROVIA (PHENIHYDIN-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: nifedipina;

1 ml (30 gocce) del medicinale contiene 20 mg di nifedipina;

Eccipienti: etanolo 96%, polietilenglicole.

Forma farmaceutica. Soluzione orale in gocce.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido viscoso limpido, di colore giallo o giallo-verdastro, con debole odore alcolico.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con predominante effetto sui vasi. Codice ATC C08CA05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Il nifedipino esercita un'azione antianginosa e antipertensiva. Blocca l'ingresso degli ioni calcio nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce delle arterie coronariche e periferiche attraverso i canali del calcio a potenziale-dipendenti di tipo lento delle membrane cellulari. Rilassa i muscoli lisci dei vasi sanguigni, elimina gli spasmi e dilata le arterie coronariche e periferiche, riducendo la resistenza vascolare periferica, la pressione arteriosa dopo carico e la richiesta miocardica di ossigeno; riduce in modo lieve la contrattilità del miocardio e diminuisce leggermente l'aggregazione piastrinica.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale; la biodisponibilità è del 40-60%. L'effetto si manifesta particolarmente rapidamente (entro 5-10 minuti) dopo somministrazione sublinguale. Generalmente, il massimo effetto si raggiunge entro 30-40 minuti. L'assunzione di cibo non influenza in modo significativo la velocità di assorbimento del farmaco. L'effetto emodinamico persiste per 4-6 ore. Il 90% del nifedipino è legato alle proteine plasmatiche. Viene metabolizzato nel fegato ed eliminato principalmente sotto forma di metaboliti inattivi. L'clearance totale del nifedipino è compreso tra 0,4 e 0,6 l/kg/ora. Il tempo di dimezzamento è di 2-4 ore. Negli anziani e nei pazienti con cirrosi epatica, il metabolismo del nifedipino è rallentato, pertanto il tempo di dimezzamento del farmaco può aumentare di circa due volte, richiedendo una riduzione della dose e un aumento degli intervalli tra le somministrazioni. Il nifedipino non si accumula nell'organismo. In quantità trascurabili attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentare ed è escreto nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Ipertensione arteriosa (trattamento delle crisi ipertensive).

Controindicazioni. Infarto miocardico acuto (nelle prime 4 settimane), shock cardiogeno, grave stenosi aortica e mitralica, angina instabile; non utilizzare per il trattamento degli attacchi di angina, per la profilassi secondaria dell'infarto miocardico; scompenso cardiaco decompensato, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica (PA) inferiore a 90 mmHg), tachicardia ventricolare con complesso QRS allargato, sindrome da insufficienza del nodo seno, sindrome di Wolff-Parkinson-White (WPW), sindrome di Lown-Ganong-Levine (LGL), blocco AV di II e III grado, porfiria, ileostomia post-proctocolectomia, ipersensibilità al nifedipino e agli altri componenti del medicinale, ipersensibilità ad altri diidropiridinici; non assumere contemporaneamente con rifampicina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. Il nifedipino può aumentare l'effetto antipertensivo di altri farmaci antipertensivi somministrati contemporaneamente, come diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori AT1, altri antagonisti del calcio, bloccanti α-adrenergici, inibitori della PDE5, α-metildopa.

L'associazione con beta-bloccanti può non solo potenziare l'effetto ipotensivo, ma anche causare insufficienza cardiaca.

Il diltiazem rallenta l'eliminazione del nifedipino dall'organismo (se necessario, la dose di nifedipino va ridotta).

Amiodarone e chinidina possono potenziare l'effetto negativo inotropo del nifedipino. In alcuni casi, può verificarsi una riduzione dei livelli plasmatici di chinidina.

La combinazione di nifedipino con glicosidi cardiaci e teofillina è generalmente ben tollerata dai pazienti; molto raramente è possibile un aumento dei livelli plasmatici di digossina e teofillina (è necessario monitorare i livelli di questi ultimi nel plasma).

Il nifedipino aumenta la concentrazione di carbamazepina e fenitoina nel siero. La cimetidina aumenta i livelli plasmatici di nifedipino.

La rifampicina accelera il metabolismo del nifedipino aumentando l'attività degli enzimi epatici, il che può portare a una riduzione dell'effetto clinico del nifedipino (questa combinazione è controindicata).

Il trattamento con nifedipino deve essere interrotto 36 ore prima dell'anestesia programmata con fentanil. Il nifedipino può essere utilizzato insieme a sostanze di contrasto radiologiche.

Il nifedipino in combinazione con la somministrazione endovenosa di solfato di magnesio in gravidanza può causare blocco neuromuscolare.

Il nifedipino è metabolizzato attraverso il sistema del citocromo P450 3A4, localizzato nella mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, farmaci che inibiscono o inducono questo sistema enzimatico possono alterare l'effetto del primo passaggio (dopo somministrazione orale) o il clearance del nifedipino. L'uso contemporaneo di antibiotici macrolidi (ad esempio, eritromicina), inibitori della proteasi anti-HIV (ad esempio, ritonavir), antimicotici azolici (ad esempio, ketoconazolo), fluoxetina, nefazodone, chinupristina/dalfopristina, cimetidina, cisapride e nifedipino può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino.

È noto che l'acido valproico aumenta la concentrazione plasmatica del bloccante dei canali del calcio strutturalmente affine nimodipino, a causa dell'inibizione degli enzimi. Per questo motivo, non si può escludere un aumento della concentrazione plasmatica e dell'efficacia del nifedipino.

È noto che il tacrolimus è metabolizzato attraverso il sistema del citocromo P450 3A4.

Dati pubblicati indicano che, in singoli casi, la dose di tacrolimus può essere ridotta quando somministrata contemporaneamente al nifedipino. Quando si utilizzano contemporaneamente questi due farmaci, è necessario monitorare la concentrazione plasmatica di tacrolimus e, se necessario, considerare la riduzione della dose di tacrolimus.

Il succo di pompelmo inibisce il sistema del citocromo P450 3A4. Il consumo di succo di pompelmo durante il trattamento con nifedipino porta ad un aumento della concentrazione del farmaco nel plasma e ad un prolungamento della sua durata d'azione, a causa della riduzione del metabolismo al primo passaggio o del clearance. Di conseguenza, l'effetto antipertensivo del farmaco può essere potenziato. Dopo un consumo regolare di succo di pompelmo, questo effetto può persistere per almeno 3 giorni dopo l'ultima assunzione.

Pertanto, durante la terapia con nifedipino, si deve evitare il consumo di pompelmi/succo di pompelmo.

L'uso di nifedipino può portare a risultati falsamente elevati nella determinazione spettrofotometrica della concentrazione di acido vanilmandelico nelle urine (tuttavia, con l'uso della cromatografia liquida ad alta efficienza, questo effetto non si verifica).

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere utilizzato con attenzione in pazienti con angina instabile, insufficienza cardiaca grave, grave stenosi aortica, grave ipertensione polmonare, cardiomiopatia ipertrofica, grave alterazione della circolazione cerebrale, diabete mellito, compromissione della funzionalità epatica e renale, nonché negli anziani. Nei pazienti di età avanzata è più probabile una riduzione del flusso ematico cerebrale dovuta a vasodilatazione periferica improvvisa.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa maligna e ipovolemia sottoposti a emodialisi, durante il trattamento con nifedipina può verificarsi una marcata diminuzione della pressione arteriosa. In particolare all'inizio della terapia e con l'uso contemporaneo di beta-bloccanti, può insorgere ipotensione, mal tollerata da alcuni pazienti. Tali pazienti richiedono un attento monitoraggio. Nei pazienti che assumono beta-bloccanti, all'inizio del trattamento possono manifestarsi sintomi di insufficienza cardiaca congestizia. Nei pazienti con grave insufficienza coronarica, la tachicardia riflessa può aggravare l'andamento della malattia ischemica e aumentare la frequenza degli attacchi di angina. La nifedipina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con angina e dopo infarto miocardico. Se durante il trattamento con nifedipina insorge dolore toracico, il medicinale deve essere sospeso. Non si devono assumere alcol e tabacco contemporaneamente al trattamento con nifedipina.

Le dosi di altri farmaci somministrati contemporaneamente alla nifedipina devono essere stabilite individualmente. I glicosidi cardiaci possono essere somministrati insieme alla nifedipina. Durante l'uso della nifedipina è possibile un aumento apparente dei risultati della determinazione spettrofotometrica della concentrazione di acido vanilmandelico nelle urine.

I pazienti con alterazioni della funzionalità epatica richiedono un attento monitoraggio e, nei casi gravi, una riduzione della dose del medicinale.

La nifedipina viene metabolizzata attraverso il sistema del citocromo P450 3A4. Per questo motivo, farmaci che inibiscono o inducono questo sistema enzimatico possono modificare l'effetto del primo passaggio epatico o la clearance della nifedipina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Quando si somministra contemporaneamente nifedipina con questi farmaci, è necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, considerare la possibilità di ridurre la dose di nifedipina.

Alcuni esperimenti in vitro hanno evidenziato una relazione tra l'uso di antagonisti del calcio, in particolare la nifedipina, e modificazioni biochimiche reversibili degli spermatozoi che possono compromettere la loro capacità fecondante. Se i tentativi di fecondazione in vitro risultano infruttuosi in assenza di altre spiegazioni, gli antagonisti del calcio, in particolare la nifedipina, potrebbero essere considerati una possibile causa di tale fenomeno.

Questo medicinale contiene una piccola quantità di etanolo (alcol), inferiore a 100 mg/dose.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. La nifedipina è controindicata durante la gravidanza. La nifedipina passa nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con questo medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Durante l'assunzione di questo medicinale si deve astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono un elevato grado di attenzione (guida di veicoli a motore, uso di macchinari, ecc.).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per misurare con precisione la dose del farmaco, il flacone deve essere tenuto verticalmente con l'apertura rivolta verso il basso.

Il nifedipino viene utilizzato per il trattamento della crisi ipertensiva come farmaco di pronto intervento. Non è raccomandato l'uso di questo farmaco in questa forma farmaceutica per terapie prolungate.

Se necessario, il medico sceglierà il farmaco e la forma farmaceutica appropriata per una terapia antipertensiva prolungata.

In caso di aumento improvviso e significativo della PA, la dose iniziale singola per adulti è di 3-5 gocce (2-3,35 mg); per i pazienti anziani non più di 3 gocce (2 mg). Le gocce devono essere somministrate sotto la lingua o su un pezzo di frollino o su zucchero, in modo da mantenerle in bocca il più a lungo possibile. In caso di efficacia insufficiente, la dose può essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento di un effetto clinicamente significativo. Successivamente, in caso di aumento della PA, ci si dovrà basare esattamente su questa dose. Se necessario (aumento della PA fino a 190/100 – 220/110 mmHg), la dose singola può essere aumentata gradualmente, in singoli casi, fino a 10-15 gocce (6,7-10 mg), tenendo conto delle variazioni individuali dei valori pressori nel paziente.

È necessario considerare la sensibilità individuale di alcuni pazienti al nifedipino. In questi casi, la dose deve essere scelta individualmente, iniziando con 3 gocce, e aumentata gradualmente di 2-3 gocce (1,34-2 mg) fino al raggiungimento dell'effetto clinico.

Superare la dose iniziale del farmaco può portare a una brusca diminuzione della PA.

Bambini. Il farmaco non è indicato per il trattamento dei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi di intossicazione acuta da nifedipino: alterazione della coscienza fino al coma, riduzione della PA, tachicardia/bradicardia, iperglicemia, acidosi metabolica, ipossia, shock cardiogeno associato a edema polmonare.

Trattamento. Le misure di emergenza devono essere innanzitutto orientate all'eliminazione del farmaco dall'organismo e al ripristino di una emodinamica stabile.

Dopo somministrazione orale, si raccomanda il lavaggio gastrico; se necessario, in combinazione con il lavaggio dell'intestino tenue.

Poiché il nifedipino si lega fortemente alle proteine plasmatiche ed ha un volume di distribuzione relativamente ridotto, l'emodialisi risulta inefficace; tuttavia, si raccomanda la plasmaferesi.

La bradicardia può essere corretta con β-simpaticomimetici. In caso di rallentamento del ritmo cardiaco che mette a rischio la vita, si raccomanda l'uso di un pacemaker artificiale.

L'ipotensione arteriosa causata da shock cardiogeno e vasodilatazione può essere trattata con preparati a base di calcio (10-20 ml di soluzione al 10% di cloruro o gluconato di calcio vengono somministrati per via endovenosa lentamente, e ripetuti se necessario). A seguito di ciò, i livelli sierici di calcio possono raggiungere il limite superiore della norma o risultare leggermente elevati. Se la somministrazione di calcio non risulta sufficientemente efficace, è opportuno utilizzare simpaticomimetici come dopamina o noradrenalina. Le dosi di questi farmaci devono essere adattate in base all'effetto terapeutico ottenuto.

Si deve procedere con estrema cautela riguardo all'ulteriore somministrazione di liquidi, poiché ciò aumenta il rischio di sovraccarico cardiaco.

Effetti indesiderati.

Se si seguono le raccomandazioni per l'uso del medicinale, gli effetti indesiderati sono di entità lieve e reversibile, che di norma non richiedono l’interruzione della terapia.

In caso di utilizzo frequente e non controllato, possono manifestarsi effetti indesiderati tipici dei medicinali di questo gruppo farmacologico.

Sistema cardiovascolare: frequentemente – edema, vasodilatazione; non frequentemente – tachicardia, palpitazioni, ipotensione arteriosa, sincope.

Sistema nervoso centrale e periferico: frequentemente – cefalea; non frequentemente – vertigini, emicrania, capogiri, tremore, disturbi del sonno, ansia; raramente – alterazioni visive transitorie, eccitazione, pararestesia, disestesia.

Sistema endocrino: iperglicemia (da tenere in considerazione nell’uso nei pazienti con diabete mellito).

Sistema gastrointestinale: frequentemente – stitichezza; non frequentemente, con dosi elevate, dolore addominale, sintomi dispeptici, meteorismo, nausea, vomito (molto raramente), iperplasia gengivale (con uso prolungato), secchezza orale, aumento transitorio degli enzimi epatici.

Sistema urinario: non frequentemente – poliuria, disuria.

Sistema emopoietico: raramente – anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Reazioni di ipersensibilità: non frequentemente – reazione allergica, edema allergico/angioedema (incluso edema della laringe); raramente – prurito, orticaria, eruzione cutanea; molto raramente – reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Altri: frequentemente – malessere; non frequentemente – epistassi, congestione nasale, eritema; raramente – crampi muscolari, edema articolare, disfunzione erettile, dolore aspecifico, febbre, dispnea.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Il periodo di validità del medicinale dopo l’apertura del flacone è di 28 giorni.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. Flacone da 10 ml o 20 ml con tappo contagocce e chiusura a vite, in una scatola.

Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società con responsabilità limitata «Farmaceutica Compagnia Zdorovia».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Ucraina, 61013, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.