Fenigidyn-Zdorovia

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku Fenigidyn-Zdorovia (PHENIHYDIN-ZDOROVYE)

SkÅ ad:

substancja czynna: nifedipine;

1 ml (30 kropli) preparatu zawiera nifedipinu 20 mg;

substancje pomocnicze: alkohol etylowy 96 %, polietylenoglikol.

Postać leku. Kropie doustne, roztwÃ3r.

GÅ 6wne wÅ 2aciwoÅ 6ci fizykochemiczne: przejrzysta Å 2oÅ 2ta lub zielonkawo-Å 2oÅ 2ta lepka ciecz o Å 2abkim zapachu alkoholu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektywne antagoniÅ 6ty wapnia o dominujÄ cym wpÅ 2ywie na naczynia. Kod ATX C08C A05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika. Nifedypina wykazuje działanie przeciwzawałowe i przeciwciśnieniowe. Blokuje napływ jonów wapnia do kardiomiocytów i komórek mięśni gładkich naczyń koronarnych i naczyń obwodowych poprzez powolne, zależne od potencjału kanały wapniowe błon komórkowych. Rozkurcza mięśnie gładkie naczyń, likwiduje skurcz i poszerza tętnice koronarne i obwodowe, zmniejszając opór naczyniowy obwodowy, ciśnienie tętnicze po obciążeniu oraz zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen; nieznacznie obniża kurczliwość mięśnia sercowego, nieco zmniejsza agregację płytek krwi.

Farmakokinetyka. Po podaniu doustnym dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, dostępność biologiczna wynosi 40–60%. Szczególnie szybko (w ciągu 5–10 minut) rozwija się efekt po podaniu podjęzykowym. Zazwyczaj maksimum działania odnotowuje się po 30–40 minutach. Spożycie pokarmu nie wpływa istotnie na szybkość wchłaniania leku. Efekt hemodynamiczny utrzymuje się przez 4–6 godzin. Nifedypina wiąże się z białkami osocza krwi w 90%. Metabolizowana jest w wątrobie i wydalana z organizmu głównie w postaci nieaktywnych metabolitów. Całkowity klirens nifedypiny wynosi od 0,4 do 0,6 l/kg/godz. Okres półwydalenia wynosi 2–4 godziny. U osób starszych oraz u pacjentów z marskością wątroby metabolizm nifedypiny zwalnia, wskutek czego okres półwydalenia leku może wydłużyć się prawie dwukrotnie, co wymaga zmniejszenia dawki oraz wydłużenia odstępów między dawkami. Nifedypina nie kumuluje się w organizmie. W niewielkich ilościach przenika przez barierę krew–mózg i barierę łożyskową, wydzielana jest do mleka matki.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania. Nadciśnienie tętnicze (leczenie kryzów nadciśnieniowych).

Przeciwwskazania. Ostry zawał mięśnia sercowego (w pierwszych 4 tygodniach), wstrząs kardiogenny, ciężki zwężenie aortalne i mitralne, niestabilna choroba wieńcowa; nie stosować w leczeniu napadów dławicy, wtórnej profilaktyki zawału mięśnia sercowego; dekompensowana niewydolność serca, hipotensja tętnicza (ciśnienie skurczowe (CT) poniżej 90 mmHg), tachykardia komorowa z szerokimi zespołami QRS, zespół słabości węzła zatokowego, zespół Wolffa-Parkinsona-White’a (WPW), zespół Launa-Ganonga-Levine’a (LGL), blokady AV II i III stopnia, porfiria, ileostomia utworzona po proktokolektomii, podwyższona wrażliwość na nifedypinę i inne składniki leku, podwyższona wrażliwość na inne dihydropirydyny; nie przyjmować jednocześnie z ryfampycyną.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji. Nifedypina może nasilać działanie przeciwciśnieniowe innych leków przeciwcisnieniowych stosowanych jednocześnie, takich jak diuretyki, blokery β, inhibitory ACE, antagonisty receptorów AT1, inne antagonisty wapnia, blokery α-adrenergiczne, inhibitory PDE5, α-metyldopa.

Podczas stosowania razem z blokerami β możliwe jest nie tylko nasilenie działania hipotensyjnego, ale również rozwój niewydolności serca.

Diltiazem opóźnia wydalanie nifedypiny z organizmu (w razie potrzeby dawkę nifedypiny należy zmniejszyć).

Amiodaron i chinidyna mogą nasilać negatywne działanie inotropowe nifedypiny. W pojedynczych przypadkach może obniżyć się stężenie chinidyny w osoczu krwi.

Kombinacja nifedypiny z glikozydami naparstnicy i teofiliną jest zazwyczaj dobrze tolerowana przez pacjentów, bardzo rzadko możliwe jest podwyższenie stężenia digoksyny i teofiliny w osoczu krwi (należy kontrolować zawartość tych substancji w osoczu krwi).

Nifedypina zwiększa stężenie karbamazepiny i fenytoiny w surowicy krwi. Cymetydyna zwiększa stężenie nifedypiny w osoczu krwi.

Ryfampycyna przyspiesza metabolizm nifedypiny poprzez zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, co może prowadzić do obniżenia efektu klinicznego nifedypiny (taka kombinacja jest przeciwwskazana).

Leczenie nifedypiną należy przerwać 36 godzin przed zaplanowaną anestezją fentanylem. Nifedypinę można stosować razem z substancjami kontrastowymi rentgenowskimi.

Nifedypina w połączeniu z dożylnym podawaniem siarczanu magnezu u ciężarnych może spowodować blokadę nerwowo-mięśniową.

Nifedypina metabolizowana jest przez układ cytochromu P450 3A4, znajdujący się w błonie śluzowej jelita i wątroby. Dlatego leki, które hamują lub indukują ten układ enzymatyczny, mogą zmieniać efekt pierwszego przejścia (po doustnym podaniu) lub klirens nifedypiny. Jednoczesne stosowanie antybiotyków makrolidowych (np. erytromycyna), inhibitorów proteazy anty-HIV (np. rytonawir), azolowych leków przeciwgrzybiczych (np. ketokonazol), fluoksetyny, nefazodonu, chinuprystyny/dalfoprystyny, cymetydyny, cyzaprydu i nifedypiny może prowadzić do zwiększenia stężenia nifedypiny w osoczu.

Wiadomo, że kwas walproinowy zwiększa stężenie w osoczu strukturalnie podobnego blokera kanałów wapniowych – nimodypiny – w wyniku hamowania enzymów. Z tego względu nie można wykluczyć zwiększenia stężenia nifedypiny w osoczu i nasilenia działania.

Wiadomo, że takerolimus metabolizowany jest przez układ cytochromu P450 3A4.

Opublikowane dane wskazują, że w pojedynczych przypadkach dawkę takerolimusu przy jednoczesnym stosowaniu z nifedypiną można zmniejszyć. Podczas jednoczesnego stosowania obu leków należy monitorować stężenie takerolimusu w osoczu i w razie potrzeby rozważyć zmniejszenie dawki takerolimusu.

Sok grejpfrutowy hamuje układ cytochromu P450 3A4. Spożywanie soku grejpfrutowego podczas stosowania nifedypiny prowadzi do podwyższenia stężenia leku w osoczu i wydłużenia czasu działania nifedypiny w wyniku zmniejszenia metabolizmu przy pierwszym przejściu lub zmniejszenia klirensu. W wyniku tego może nasilić się działanie przeciwciśnieniowe leku. Po regularnym spożyciu soku grejpfrutowego ten efekt może trwać przez co najmniej 3 dni po ostatnim spożyciu soku.

Dlatego podczas terapii nifedypiną należy unikać spożywania grejpfrutów/ soku grejpfrutowego.

Stosowanie nifedypiny może prowadzić do uzyskania fałszywie podwyższonych wyników przy spektrofotometrycznym oznaczaniu stężenia kwasu wanilinomigdałowego w moczu (jednak przy zastosowaniu metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej ten efekt nie występuje).

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Lek należy stosować w warunkach starannego nadzoru klinicznego u pacjentów z niestabilną chorobą wieńcową, nasilonym niewydolnością serca i ciężkim zwężeniem aortalnym, ciężkim nadciśnieniem płucnym, kardiomiopatią przerostową, ciężkim zaburzeniem krążenia mózgowego, cukrzycą, zaburzeniami funkcji wątroby i nerek, a także u pacjentów w wieku podeszłym. U pacjentów w wieku podeszłym bardziej prawdopodobne jest zmniejszenie przepływu krwi do mózgu na skutek nagłego rozszerzenia naczyń obwodowych.

U chorych z złośliwym nadciśnieniem tętniczym i hipowolemia poddawanych hemodializie, na tle stosowania nifedypiny może występować znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego. Szczególnie na początku leczenia i przy jednoczesnym stosowaniu blokerów β może wystąpić hipotensja, którą niektórzy pacjenci źle tolerują. Takim chorym wymagany jest staranny nadzór. U pacjentów stosujących blokery β na początku leczenia mogą pojawić się objawy niewydolności serca zastoinowej. U chorych z ciężką niedokrwistością wieńcową z powodu odruchowej tachykardii może pogorszyć się przebieg choroby niedokrwotnej serca i mogą częściej występować napady dławicy piersiowej. Nifedypinę należy ostrożnie przepisywać chorym na dławicę piersiową i po przebytym zawałcie mięśnia sercowego. Jeśli podczas leczenia nifedypiną pojawi się ból za mostkiem, lek należy odstawić. Nie należy spożywać alkoholu ani palić podczas leczenia nifedypiną.

Dawki innych leków stosowanych jednocześnie z nifedypiną ustala się indywidualnie. Glikozydy nasercowe mogą być stosowane razem z nifedypiną. Przy stosowaniu nifedypiny możliwe jest fałszywe zwiększenie wyników spektrofotometrycznego oznaczania stężenia kwasu wanilinomigdałowego w moczu.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby wymagają starannego monitorowania, a w przypadkach ciężkich — obniżenia dawki leku.

Nifedypina metabolizowana jest przez system cytochromu P450 3A4. Z tego względu leki, które hamują lub indukują ten układ enzymatyczny, mogą zmieniać efekt pierwszego przejścia lub klirens nifedypiny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Przy jednoczesnym stosowaniu nifedypiny z tymi lekami należy kontrolować ciśnienie tętnicze i w razie potrzeby rozważyć możliwość obniżenia dawki nifedypiny.

Odrębne badania in vitro wykazały związek między stosowaniem antagonistów wapnia, w szczególności nifedypiny, a odwracalnymi zmianami biochemicznymi plemników, które pogarszają ich zdolność do zapłodnienia. Jeśli próby zapłodnienia in vitro kończą się niepowodzeniem przy braku innych wyjaśnień, antyagonisty wapnia, w szczególności nifedypina, mogą być rozważane jako możliwa przyczyna tego zjawiska.

Środek leczniczy zawiera niewielką ilość etanolu (alkoholu), mniej niż 100 mg/ dawkę.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią. Nifedypina jest przeciwwskazana w czasie ciąży. Nifedypina przenika do mleka matki, dlatego podczas stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń. Przy stosowaniu leku należy powstrzymać się od potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi (prowadzenie pojazdów mechanicznych, obsługa urządzeń itp.).

Sposób stosowania i dawki.

Aby dokładnie zmierzyć dawkę leku, fiolkę należy trzymać pionowo, otworem w dół.

Nifedypina stosowana jest w leczeniu kryzu nadciśnieniowego jako lek pierwszej pomocy. Nie zaleca się stosowania leku w tej postaci leczniczej w terapii długoterminowej.

W razie potrzeby przeprowadzenia długoterminowej terapii przeciwnadciśnieniowej dobór leku i postaci leczniczej dokonuje lekarz.

W przypadku nagłego i znacznego wzrostu ciśnienia tętniczego, początkowa dawka pojedyncza dla dorosłych wynosi 3–5 kropli (2–3,35 mg), dla osób starszych – nie więcej niż 3 krople (2 mg). Krople należy kapać pod język lub na kawałek suchara lub cukier, aby jak najdłużej trzymać w ustach. W przypadku niewystarczającej skuteczności dawkę można stopniowo zwiększać aż do uzyskania klinicznie istotnego efektu. W dalszym leczeniu w przypadkach wzrostu ciśnienia tętniczego należy kierować się właśnie tą dawką. W razie potrzeby (wzrost ciśnienia tętniczego do 190/100–220/110 mm Hg) dawkę pojedynczą można w poszczególnych przypadkach stopniowo zwiększyć do 10–15 kropli (6,7–10 mg), uwzględniając indywidualne zmiany wartości ciśnienia tętniczego u chorego.

Należy uwzględnić indywidualną wrażliwość poszczególnych pacjentów na nifedypinę. W takich przypadkach dawkę należy dobrać indywidualnie, rozpoczynając od 3 kropli, i stopniowo zwiększać o 2–3 krople (1,34–2 mg) aż do uzyskania efektu klinicznego.

Przekroczenie początkowej dawki leku może prowadzić do nagłego obniżenia ciśnienia tętniczego.

Dzieci. Leku nie stosuje się w leczeniu dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy ostrej toksykacji nifedypiną: zaburzenia świadomości aż do śpiączki, obniżenie ciśnienia tętniczego, tachykardia/bradykardia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna, hipoksja, szok kardiogenny towarzyszący obrzękowi płuc.

Leczenie. Środki ratunkowe powinny przede wszystkim być skierowane na usunięcie leku z organizmu i przywrócenie stabilnej hemodynamiki.

Po podaniu doustnym zaleca się przemywanie żołądka, w razie potrzeby – w połączeniu z przemywaniem jelita cienkiego.

Ponieważ nifedypina charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza krwi oraz stosunkowo niewielką objętością rozprowadzenia, hemodializa jest nieskuteczna, jednak zaleca się przeprowadzenie plazmaferezy.

Bradykardię można skorygować za pomocą β-sympatomymetyków. W przypadku zagrażającego życiu spowolnienia rytmu serca zaleca się zastosowanie sztucznego stymulatora serca.

Nadciśnienie tętnicze spowodowane szokiem kardiogennym i wazodilatacją można korygować za pomocą związków wapnia (10–20 ml 10 % roztworu chlorku wapnia lub glukonianu wapnia podaje się dożylnie powoli, w razie potrzeby powtarza się). W wyniku tego stężenia wapnia w surowicy mogą osiągnąć górny limit normy lub być nieco podwyższone. Jeśli podanie wapnia nie jest wystarczająco skuteczne, wskazane jest stosowanie sympatomymetyków takich jak dopamina lub noradrenalina. Dawkę tych leków dobiera się z uwzględnieniem osiągniętego efektu terapeutycznego.

Z dodatkowym podawaniem płynów należy postępować bardzo ostrożnie, ponieważ może to zwiększyć niebezpieczeństwo przeciążenia serca.

Działania niepożądane.

Przy przestrzeganiu zaleceń dotyczących stosowania leku działania niepożądane są niewielkie i odwracalne, które zazwyczaj nie wymagają odstawienia terapii.

Przy częstym i niekontrolowanym stosowaniu możliwe są działania niepożądane charakterystyczne dla leków z tej grupy farmakologicznej.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: często – obrzęk, wazodilatacja; rzadziej – tachykardia, kołatanie serca, hipotensja tętnicza, omdlenia.

Ze strony ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego: często – ból głowy; rzadziej – zawroty głowy, migrena, zawroty głowy, drżenie, zaburzenia snu, niepokój; rzadko – przejściowe zaburzenia wzroku, pobudzenie, parestezje, dizestezje.

Ze strony układu endokrynnego: hiperglikemia (należy wziąć pod uwagę przy stosowaniu u chorych na cukrzycę).

Ze strony układu pokarmowego: często – zaparcia; rzadziej przy stosowaniu podwyższonych dawek występują ból brzucha, objawy dyspeptyczne, wzdęcia, nudności, wymioty (bardzo rzadko), hiperplazja dziąseł (przy długotrwałym stosowaniu), suchość w ustach, przejściowe podwyższenie enzymów wątrobowych.

Ze strony układu moczowego: rzadziej – poliuria, dysuria.

Ze strony układu krwiotwórczego: rzadko – anemia, leukopenia, trombocytopenia.

Reakcje alergiczne: rzadziej – reakcja alergiczna, obrzęk alergiczny/angioobrzęk (w tym obrzęk krtani); rzadko – świąd, pokrzywka, wysypka; bardzo rzadko – reakcje anafilaktyczne/anafilakto-idowe.

Inne: często – złe samopoczucie; rzadziej – krwawienie z nosa, zatkany nos, zaczerwienienie; rzadko – skurcze mięśni, obrzęk stawów, dysfunkcja erektylna, ból niespecyficzny, gorączka, duszność.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Okres przechowywania leku po otwarciu fiolki wynosi 28 dni.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 ml lub 20 ml w fiolce z korkiem-kroplówką i pokrywką, w pudełku.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Farmaceutyczna firma „Zdorovia”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności. Ukraina, 61013, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Szewczenki 22.