Фелиз с: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФЕЛИЗ С

Состав:

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка содержит эсциталопрама оксалат, эквивалентный эсциталопраму 10 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К-30, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с риской деления с обеих сторон, разделяющей тиснение «11» и «36» с одной стороны и «10» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсциталопрам — это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), характеризующийся высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже.

Эсциталопрам не имеет или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5‑HT1А-, 5‑HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1‑, α2‑, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые H1-, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.

Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты.

В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых добровольцев удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридеричиа) от исходного значения составляло 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2; 6,4) при применении лекарственного средства в дозе 10 мг в сутки и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6; 12,8) при применении дозы, превышающей терапевтическую, — 30 мг в сутки (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Клиническая эффективность.

Большие депрессивные эпизоды.

Эффективность эсциталопрама при лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациента, которые в течение начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 мг в сутки или 20 мг в сутки, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в течение последующих 36 недель по сравнению с теми пациентами, которые получали плацебо.

Социальное тревожное расстройство.

Эсциталопрам оказался эффективным при лечении социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг.

Генерализованное тревожное расстройство.

Эсциталопрам в дозах 10 мг в сутки и 20 мг в сутки был эффективен в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований.

Согласно объединенным данным трех исследований с аналогичным дизайном, в которых в общей сложности приняли участие 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения.

Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг в сутки был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациента, ответившие на лекарственное средство в течение начального 12-недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство.

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг в сутки продемонстрировал отличие от плацебо по общей сумме баллов по шкале Y-BOCS (Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов) через 12 недель лечения. Через 24 недели зафиксированы преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг в сутки, так и в дозе 20 мг в сутки по сравнению с плацебо.

Эффективность лекарственного средства в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 мг в сутки и 20 мг в сутки у пациентов, ответивших на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и включенных в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.

Фармакокинетика.

Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови (Tmax) достигается через 4 часа после приема.

Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне приблизительно 80 %.

Распределение.

Условный объем распределения (Vd,β/F) после перорального приема лекарственного средства составляет приблизительно от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет приблизительно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками — ниже 80 %.

Биотрансформация.

Метаболизм происходит в печени с образованием деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Оба они являются фармакологически активными. Альтернативно возможны окисление азота с образованием N-оксидного метаболита. Как исходное соединение, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. При многократном приеме лекарственного средства средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов обычно составляют соответственно 28–31 % и < 5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама до деметилированного метаболита опосредуется преимущественно CYP2C19. Возможна некоторая участие в этом процессе ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Элиминация.

Период полувыведения (t½β) лекарственного средства составляет приблизительно 30 часов. Клиренс (Cloral) при пероральном приеме составляет приблизительно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой.

Линейность.

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 неделю. Средние равновесные концентрации, составляющие 50 нмоль/л (диапазон: 20–125 нмоль/л), достигаются при применении суточной дозы 10 мг.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов в возрасте от 65 лет эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у здоровых добровольцев пожилого возраста приблизительно на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлду-Пью) период полувыведения был в два раза длиннее, а AUC на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность.

У пациентов со сниженной функцией почек (CLcr 10–53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме крови не исследовалась, но может быть повышенной (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Полиморфизм.

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокую концентрацию эсциталопрама в плазме крови, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам лекарственного средства; одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторы МАО), например моклобемидом или обратимым неселективным ингибитором МАО линезолидом, поскольку существует риск развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Удлинение интервала QT или врождённый синдром удлинённого QT. Одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, и с пимозидом. Эсциталопрам противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Противопоказанные комбинации.

Неселективные непрямые ингибиторы МАО.

Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным непрямым ингибитором МАО, а также у пациентов, недавно завершивших лечение СИОЗС и начавших приём ингибитора МАО. В некоторых случаях развился серотониновый синдром. Комбинация эсциталопрама с неселективными непрямыми ингибиторами МАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены непрямого ингибитора МАО. Лечение неселективными непрямыми ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приёма эсциталопрама.

Пимозид. Комбинация пимозида и рацемического циталопрама приводила к среднему удлинению интервала QTc примерно на 10 мсек. Вследствие взаимодействия эсциталопрама с низкими дозами пимозида и усиления побочного действия последнего одновременное применение этих лекарственных средств противопоказано.

Удлинение интервала QT.

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить суммарный эффект эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому сопутствующий приём эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как противоаритмические средства класса IA и III, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, определённые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин), определённые антигистаминные лекарственные средства (астемизол, мизоластин), противопоказан.

Комбинации, требующие осторожности.

Обратимый селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид). Вследствие риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором МАО типа А, таким как моклобемид, противопоказана. Если необходимость такой комбинации доказана, следует назначать минимальные рекомендованные дозы с тщательным клиническим мониторингом. Антибиотик линезолид не рекомендуется назначать пациентам, принимающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, лечение начинают с минимальной рекомендованной дозы с обязательным тщательным клиническим мониторингом.

Селегилин. Комбинация с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Имеется опыт безопасного применения селегилина в дозе до 10 мг в сутки в комбинации с рацемическим циталопрамом.

Серотонинергические средства. Одновременное применение со серотонинергическими лекарственными средствами (например, с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог. СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог, например антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола.

Литий, триптофан. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти лекарственные средства одновременно.

Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных лекарственных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты. Возможна изменение эффектов пероральных антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свёртывания крови до и после применения эсциталопрама.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может усиливать склонность к кровотечению.

Алкоголь. Эсциталопрам не вступает в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие с алкоголем. Однако, как и с другими психотропными лекарственными средствами, комбинация с алкоголем нежелательна.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию. При сопутствующем применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, необходимо быть осторожными, поскольку возможно увеличение риска развития злокачественной аритмии.

Фармакокинетические взаимодействия.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама.

Метаболизм эсциталопрама в основном опосредован CYP2C19. Также в метаболизме могут участвовать ферменты CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP2D6.

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитора CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Совместное назначение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) повышает концентрацию эсциталопрама в плазме крови примерно на 70 %.

Таким образом, при одновременном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, с омепразолом, эзомепразолом, флуоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или с циметидином следует быть осторожными. При одновременном применении с вышеуказанными лекарственными средствами может возникнуть необходимость в уменьшении дозы эсциталопрама.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств. Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6.

Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, метаболизирующимися в основном этим ферментом и имеющими узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему (ЦНС) и метаболизирующимися в основном CYP2D6, например такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможна коррекция дозы. Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровня этих двух лекарственных средств в плазме крови.

Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении данного лекарственного средства с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19.

Особенности применения.

Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтической группе СИОЗС.

Педиатрические пациенты.

Эсциталопрам не следует применять для лечения детей. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще в клинических исследованиях у детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если на основании клинической необходимости всё же принимается решение о лечении, необходимо тщательно наблюдать за пациентом на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности у педиатрической популяции в отношении роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Парадоксальная тревожность. У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИОЗС может наблюдаться усиление тревожности. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуются низкие начальные дозы.

Судорожные припадки. Необходимо отменить лекарственное средство, если у пациента впервые развился судорожный припадок или если припадки участились (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией — обеспечить тщательный надзор. Мания. СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения пациентов с анамнезом мании/гипомании. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить. Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида. Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или более, необходимо тщательно наблюдать за пациентами до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с тяжелым депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с анамнезом суицидального поведения до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и требуют тщательного наблюдения в течение лечения. Метаанализ исследований с применением эсциталопрама выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленного обращения к врачу при развитии этих симптомов.

Акитазия. Применение СИОЗС/ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) связано с развитием акитазии — состояния, характеризующегося неприятным изнурительным ощущением беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может ухудшить состояние пациентов, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия. Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует с осторожностью назначать пациентам из группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременный прием лекарственных средств, вызывающих гипонатриемию).

Кровотечения. При приеме СИОЗС возможен риск развития кожных кровотечений (экхимозы и пурпура). Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, которые одновременно принимают антикоагулянты и лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические средства, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту и НПВП, дипиридамол и тиклопидин), а также пациентам со склонностью к кровотечениям. СИОЗС и СИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»).

ЭСТ (электросудорожная терапия). Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется применять лекарственное средство с осторожностью. Обратимые селективные ингибиторы МАО типа А. Комбинировать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома. Серотониновый синдром. Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическое действие, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.

У пациентов, которые принимают СИОЗС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами, в отдельных случаях может развиться серотониновый синдром. На его развитие может указывать сочетание таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия. Если возникла такая ситуация, СИОЗС и серотонинергические лекарственные средства необходимо срочно отменить и назначить симптоматическое лечение.

Симптомы отмены. Симптомы отмены при прекращении лечения, особенно резком, являются распространенными. Известно, что в исследованиях при прекращении лечения побочные реакции возникали примерно у 25 % пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо. Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т. ч. от продолжительности и дозы, скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезии, ощущение удара током), нарушения сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы имеют легкую или среднюю тяжесть, но у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако были очень редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, случайно пропустивших дозу. Как правило, симптомы отмены проходят в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов могут сохраняться дольше (2–3 месяца или более). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента.

Сексуальная дисфункция. СИОЗС/ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительных сексуальных дисфункциях, при которых симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОЗС/ИОЗСН.

Ишемическая болезнь сердца. Из-за ограниченности клинического опыта рекомендуется осторожность при применении лекарственного средства пациентам с коронарной болезнью сердца. Удлинение интервала QT. Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая torsade de pointes, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существовавшим удлинением интервала QT, или другими сердечными заболеваниями. Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с выраженной брадикардией или пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественной аритмии, и их следует корригировать до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов со стабильным сердечным заболеванием до начала лечения следует пересмотреть ЭКГ. При появлении признаков сердечной аритмии во время лечения эсциталопрамом необходимо прекратить терапию и выполнить ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома. СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка.

Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол передней камеры глаза, что, в свою очередь, может привести к повышению внутриглазного давления и развитию закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе. Важная информация о вспомогательных веществах

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении эсциталопрама при лечении беременных ограничены. Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения лекарственного средства. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение беременности, особенно в третьем триместре. Необходимо избегать резкого прекращения применения лекарственного средства в период беременности. У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, проблемы при кормлении, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия или артериальная гипотензия, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут развиться как вследствие серотонинергических эффектов, так и быть признаками синдрома отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают сразу или через незначительное время (< 24 часа) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС беременным может повышать риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных. Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС/СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особые применения», «Побочные реакции»).

Период кормления грудью. Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, в период лечения не рекомендуется кормление грудью.

Фертильность. Некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС показали, что влияние на качество спермы у человека является обратимым. Влияние на фертильность у человека до сих пор не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность рассудительного мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Безопасность применения доз выше 20 мг в сутки не установлена.

Лекарственное средство применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.

Большой депрессивный эпизод.

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточную дозу можно увеличить до максимальной — 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение не менее 6 месяцев с целью укрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без неё.

В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг (применять в соответствующей дозировке) в сутки, перед тем как увеличить до 10 мг в сутки. Дозу можно далее увеличить до максимальной — 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Продолжительность лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной — 20 мг в сутки.

Облегчение симптомов обычно наступает через 2–4 недели лечения. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для укрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив и может назначаться индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Генерализованные тревожные расстройства.

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки.

Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для укрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив и может назначаться индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР).

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Начальная доза должна составлять половину обычной рекомендуемой дозы. Рекомендуемая суточная доза для пациентов пожилого возраста равна 5 мг (применять в соответствующей дозировке). В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточную дозу можно увеличить до максимальной — 10 мг в сутки.

Почечная недостаточность.

При лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности ограничений нет. Эсциталопрам следует применять с осторожностью у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Снижение функции печени.

Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.

Сниженная активность изофермента CYP2C19.

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.

Прекращение лечения.

Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении терапии эсциталопрамом дозу необходимо постепенно снижать в течение 1–2 недель, чтобы избежать возможных симптомов отмены. Если после уменьшения дозы или прекращения лечения возникают нежелательные реакции, можно восстановить ранее назначенную дозу. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Антидепрессанты не следует назначать для лечения детей. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдаются чаще у детей и подростков, принимающих антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимает плацебо. Если по клиническим соображениям всё же принято решение о назначении антидепрессантов, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за появлением суицидальных настроений у пациента. Отсутствуют данные о дальнейшей безопасности для детей и подростков в отношении роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Передозировка.

Токсичность. Данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Большинство случаев связано с одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В основном наблюдались лёгкие симптомы или бессимптомное течение передозировки. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку другими лекарственными средствами. Приём доз в пределах 400–800 мг эсциталопрама не вызывал каких-либо тяжёлых симптомов.

Симптомы. Передозировка эсциталопрама проявляется в основном симптомами со стороны ЦНС (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота/рвота), со стороны сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия), а также нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и поддержать дыхательную функцию. Провести промывание желудка и применить активированный уголь. Промывание желудка следует проводить как можно скорее после перорального приёма лекарственного средства. Требуется постоянный мониторинг сердечной деятельности и жизненно важных функций наряду с симптоматической поддерживающей терапией.

В случае передозировки мониторинг ЭКГ рекомендуется пациентам с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или пациентам с изменённым метаболизмом, например, при печеночной недостаточности.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения, и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.

Побочные реакции, известные для лекарственных средств класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, приведены ниже по органо-системным классификациям и частоте в таблице. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Система, орган, класс	Частота	Реакция
Со стороны крови и лимфатической системы	Частота неизвестна	Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы	Редкие	Анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы	Частота неизвестна	Нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ, метаболизма	Частые	Снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела.
	Нечастые	Уменьшение массы тела.
	Частота неизвестна	Гипонатриемия, анорексия2
Со стороны психики	Частые	Тревога, беспокойство, нарушение сна, снижение либидо. У женщин: аноргазмия
	Нечастые	Скрежет зубами, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания.
	Редкие	Агрессия, деперсонализация, галлюцинации
	Частота неизвестна	Мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение1
Со стороны нервной системы	Очень частые	Головная боль.
	Частые	Бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор
	Нечастые	Нарушение вкуса, нарушение сна, обморок.
	Редкие	Серотониновый синдром
	Частота неизвестна	Дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия2
Со стороны органов зрения	Нечастые	Мидриаз, помутнение зрения
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата	Нечастые	Шум в ушах
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Нечастые	Тахикардия
	Редкие	Брадикардия
	Частота неизвестна	Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes, ортостатическую гипотензию
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	Частые	Синусит, зевота
	Нечастые	Носовое кровотечение
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень частые	Тошнота
	Частые	Диарея, запор, рвота, сухость во рту
	Нечастые	Желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные)
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Частота неизвестна	Гепатит, изменения функциональных печеночных проб
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Частые	Повышенное потоотделение
	Нечастые	Высыпания, облысение, крапивница, зуд
	Частота неизвестна	Синяки, отеки
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Частые	Артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Частота неизвестна	Задержка мочеиспускания
Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез	Частые	У мужчин: нарушения эякуляции, импотенция
	Нечастые	У женщин: метроррагия, меноррагия
	Частота неизвестна	Галакторея. У мужчин: приапизм. У женщин: послеродовые кровотечения3
Общие нарушения	Частые	Утомление, пирексия
Общие нарушения	Нечастые	Отек

1 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

2 Такие случаи известны для лекарственных средств всего класса СИОЗС.

3 О таких случаях сообщалось для терапевтического класса СИОЗС или СИОЗСН (см. разделы «Применение в период беременности или грудного вскармливания», «Особенности применения»).

Удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Передозировка»).

Эффекты класса. Эпидемиологические исследования, проведённые преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали увеличение риска переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому увеличению риска, в настоящее время неизвестен.

Симптомы отмены. Прекращение лечения СИОЗС (особенно резкое) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезии и ощущения удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или умеренные по тяжести и преходящие, однако могут быть тяжелыми и/или продолжительными у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путём снижения дозы (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1, 3 или 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛТД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индра́д Плант, Вилл. Индра́д, Талука Кади, Дист. Мехсана, Гуджарат 382721, Индия.