Feliz S

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE FELIZ S

Composizione:

Principio attivo: escitalopram;

1 compressa contiene escitalopram ossalato equivalente a escitalopram 10 mg;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosio, povidone K-30, biossido di silicio colloidale anidro, talco, magnesio stearato, idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole 400, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film di colore da bianco a quasi bianco, con una linea di frattura su entrambi i lati che separa l'incisione «11» e «36» da un lato e «10» dall'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Codice ATC N06A B10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Escitalopram è un inibitore selettivo del reuptake della serotonina (SSRI) caratterizzato da un'elevata affinità per il sito di legame principale. Si lega inoltre al sito allosterico del trasportatore della serotonina, con un'affinità per questo sito circa 1000 volte inferiore.

Escitalopram non presenta alcuna o presenta una debole capacità di legame con diversi recettori, tra cui i recettori serotoninergici 5-HT1A e 5-HT2, i recettori dopaminergici D1 e D2, i recettori adrenergici α1, α2 e β, i recettori istaminici H1, i recettori colinergici muscarinici, i recettori benzodiazepinici e i recettori oppioidi.

L'inibizione del reuptake della serotonina (5-HT) rappresenta l'unico meccanismo d'azione plausibile in grado di spiegare gli effetti farmacologici e clinici dell'escitalopram.

Effetti farmacodinamici

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo sugli elettrocardiogrammi (ECG) in volontari sani, l'allungamento dell'intervallo QTc (corretto secondo la formula di Fridericia) rispetto al valore basale è stato di 4,3 ms (IC 90%: 2,2; 6,4) con una dose di 10 mg al giorno e di 10,7 ms (IC 90%: 8,6; 12,8) con una dose superiore a quella terapeutica, pari a 30 mg al giorno (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni», «Avvertenze e precauzioni», «Sovradosaggio», «Effetti indesiderati»).

Efficacia clinica.

Episodi depressivi maggiori.

L'efficacia dell'escitalopram nel trattamento degli episodi depressivi maggiori nel periodo acuto è stata dimostrata in 3 studi su 4, in doppio cieco, controllati con placebo e di breve durata (8 settimane). In uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute, 274 pazienti che avevano risposto al trattamento con escitalopram a una dose di 10 mg al giorno o 20 mg al giorno durante la fase iniziale aperta della durata di 8 settimane, sono stati randomizzati a continuare con escitalopram alla stessa dose o con placebo per un periodo fino a 36 settimane. In questo studio, i pazienti che hanno continuato a ricevere escitalopram hanno mostrato un tempo statisticamente significativo più lungo fino alla ricaduta nei successivi 36 settimane rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Disturbo d'ansia sociale.

L'escitalopram si è dimostrato efficace nel trattamento del disturbo d'ansia sociale sia in tre studi di breve durata (12 settimane) che in uno studio di prevenzione delle ricadute di 6 mesi. In uno studio della dose ottimale della durata di 24 settimane, è stata dimostrata l'efficacia dell'escitalopram alle dosi di 5 mg, 10 mg e 20 mg.

Disturbo d'ansia generalizzato.

L'escitalopram alle dosi di 10 mg al giorno e 20 mg al giorno è stato efficace in 4 studi controllati con placebo su 4.

Secondo dati combinati di tre studi con disegno simile, in cui hanno partecipato complessivamente 421 pazienti trattati con escitalopram e 419 pazienti trattati con placebo, la risposta al trattamento è stata osservata rispettivamente nel 47,5% e nel 28,9% dei pazienti, mentre la remissione si è verificata rispettivamente nel 37,1% e nel 20,8% dei pazienti. Un effetto sostenuto è stato osservato già dalla prima settimana di trattamento.

L'effetto di mantenimento dell'escitalopram alla dose di 20 mg al giorno è stato dimostrato in uno studio randomizzato di efficacia di mantenimento della durata da 24 a 76 settimane, a cui hanno partecipato 373 pazienti che avevano risposto al farmaco durante un trattamento iniziale aperto della durata di 12 settimane.

Disturbo ossessivo-compulsivo.

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, l'escitalopram alla dose di 20 mg al giorno ha mostrato una differenza rispetto al placebo per quanto riguarda il punteggio totale della scala Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) dopo 12 settimane di trattamento. Dopo 24 settimane è stata osservata una superiorità dell'escitalopram sia alla dose di 10 mg al giorno che di 20 mg al giorno rispetto al placebo.

L'efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute è stata dimostrata per l'escitalopram alle dosi di 10 mg al giorno e 20 mg al giorno in pazienti che avevano risposto all'escitalopram durante un periodo aperto della durata di 16 settimane ed erano stati inclusi in un periodo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 24 settimane.

Farmacocinetica.

L'assorbimento è quasi completo e non dipende dall'assunzione di cibo. La concentrazione massima nel plasma (Tmax) viene raggiunta entro 4 ore dall'assunzione.

Come per il citalopram racemico, si prevede che la biodisponibilità assoluta dell'escitalopram sia di circa l'80%.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione apparente (Vd,β/F) dopo somministrazione orale del farmaco è di circa 12-26 l/kg. La biodisponibilità dell'escitalopram è di circa l'80%. Il legame dell'escitalopram e dei suoi metaboliti principali alle proteine plasmatiche è inferiore all'80%.

Bi trasformazione.

Il metabolismo avviene nel fegato con formazione di metaboliti demetilati e didemetilati. Entrambi sono farmacologicamente attivi. In alternativa, è possibile l'ossidazione dell'azoto con formazione di un metabolita N-ossido. Sia il composto originale che i metaboliti vengono parzialmente escreti sotto forma di glucuronidi. Con l'assunzione ripetuta del farmaco, le concentrazioni medie dei metaboliti demetilati e didemetilati sono generalmente pari rispettivamente al 28-31% e < 5% di quella dell'escitalopram. La biotrasformazione dell'escitalopram a metabolito demetilato è mediata principalmente dal CYP2C19. È possibile un certo coinvolgimento degli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 in questo processo.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento (t½β) del farmaco è di circa 30 ore. La clearance (Cloral) dopo somministrazione orale è di circa 0,6 l/min. I principali metaboliti hanno un tempo di dimezzamento più lungo. L'escitalopram e i suoi principali metaboliti vengono eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni. La maggior parte della dose viene escreta sotto forma di metaboliti nelle urine.

Linearità.

La cinetica dell'escitalopram è lineare. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo circa 1 settimana. Le concentrazioni medie di equilibrio, pari a 50 nmol/l (intervallo: 20-125 nmol/l), vengono raggiunte con una dose giornaliera di 10 mg.

Pazienti anziani.

Negli anziani di età pari o superiore a 65 anni, l'escitalopram viene eliminato più lentamente rispetto ai pazienti più giovani. L'esposizione sistemica (AUC) in volontari sani anziani è circa il 50% più alta rispetto a quella nei volontari sani giovani (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo Child-Pugh), il tempo di dimezzamento è risultato due volte più lungo e l'AUC del 60% più alta rispetto a soggetti con funzione epatica normale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Insufficienza renale.

Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (CLcr 10-53 ml/min), con il citalopram racemico è stato osservato un tempo di dimezzamento più lungo e una leggera maggiore esposizione. Le concentrazioni dei metaboliti nel plasma non sono state studiate, ma potrebbero essere aumentate (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Polimorfismo.

I pazienti con funzione metabolica debole del CYP2C19 hanno mostrato una concentrazione plasmatica di escitalopram doppia rispetto ai pazienti con funzione normale del CYP2C19. Non sono state osservate variazioni significative dell'esposizione con ridotta funzione del CYP2D6 (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di episodi depressivi maggiori, disturbi di panico con o senza agorafobia, disturbi d'ansia sociale (fobia sociale), disturbi d'ansia generalizzati, disturbi ossessivo-compulsivi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'escitalopram o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale; trattamento concomitante con inibitori irreversibili e non selettivi della monoaminoossidasi (inibitori della MAO), ad esempio moclobemide o linezolid, inibitore reversibile e non selettivo della MAO, poiché esiste il rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica, caratterizzata da agitazione, tremore e ipertermia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Prolungamento dell'intervallo QT o sindrome congenita del QT lungo. Associazione con medicinali che prolungano l'intervallo QT e con pimozide. È controindicato l'uso concomitante di escitalopram con medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinalи ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Combinazioni controindicate.

Inibitori MAO non selettivi e irreversibili.

Sono stati riportati casi di reazioni gravi in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con inibitori MAO non selettivi e irreversibili, e in pazienti che avevano appena interrotto il trattamento con SSRI e avevano iniziato un inibitore MAO. In alcuni casi si è sviluppata la sindrome serotoninergica. La combinazione di escitalopram con inibitori MAO non selettivi e irreversibili è controindicata. Il trattamento con escitalopram deve essere iniziato almeno 14 giorni dopo l'interruzione di un inibitore MAO irreversibile. Il trattamento con inibitori MAO non selettivi e irreversibili deve essere iniziato non prima di 7 giorni dopo l'interruzione dell'escitalopram.

Pimozide. La combinazione di pimozide con citalopram racemico ha determinato un prolungamento medio dell'intervallo QTc di circa 10 ms. A causa dell'interazione tra escitalopram e basse dosi di pimozide e del potenziamento degli effetti collaterali di quest'ultimo, l'uso concomitante di questi medicinali è controindicato.

Prolungamento dell'intervallo QT.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici e farmacodinamici sull'escitalopram in combinazione con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT. Non si può escludere un effetto additivo tra escitalopram e questi medicinali. Pertanto, l'associazione di escitalopram con medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, neurolettici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per via endovenosa, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare alofantine), alcuni antistaminici (astemizolo, mizolastina), è controindicata.

Combinazioni che richiedono cautela.

Inibitore MAO selettivo e reversibile di tipo A (moclobemide). A causa del rischio di sviluppare la sindrome serotoninergica, la combinazione di escitalopram con un inibitore MAO di tipo A, come la moclobemide, è controindicata. Se si dimostra necessaria questa combinazione, si deve iniziare con le dosi minime raccomandate, con rigoroso monitoraggio clinico. L'antibiotico linezolid non è raccomandato nei pazienti che assumono escitalopram. Se tale combinazione è necessaria, il trattamento deve iniziare con la dose minima raccomandata, con rigoroso monitoraggio clinico obbligatorio.

Selegilina. La combinazione con selegilina (inibitore irreversibile della MAO di tipo B) richiede cautela a causa del rischio di sviluppare la sindrome serotoninergica. Esiste esperienza di combinazione sicura di selegilina fino a 10 mg al giorno con citalopram racemico.

Agenti serotoninergici. L'uso concomitante con medicinali serotoninergici (ad esempio tramadolo, sumatriptan e altri triptani) può portare allo sviluppo della sindrome serotoninergica.

Medicinali che abbassano la soglia convulsiva. Gli SSRI possono abbassare la soglia convulsiva. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di medicinali che abbassano la soglia convulsiva, come antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni, butirofenoni), meflochina, bupropione e tramadolo.

Litio, triptofano. Poiché sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto con l'uso concomitante di SSRI e litio o triptofano, si raccomanda di somministrare questi medicinali con cautela.

Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). L'uso concomitante di SSRI e medicinali a base di erbe contenenti erba di San Giovanni può portare ad un aumento della frequenza di reazioni avverse.

Anticoagulanti. È possibile una variazione dell'effetto degli anticoagulanti orali a seguito dell'uso concomitante con escitalopram. Ai pazienti che assumono anticoagulanti orali deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio del sistema di coagulazione prima e dopo l'assunzione di escitalopram.

L'uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) può aumentare la predisposizione al sanguinamento.

Alcol. L'escitalopram non interagisce farmacodinamicamente o farmacocineticamente con l'alcol. Tuttavia, come per altri medicinali psicotropi, l'associazione con l'alcol non è raccomandata.

Medicinali che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia. Nell'uso concomitante di medicinali che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia, si deve prestare cautela poiché potrebbe aumentare il rischio di aritmie maligne.

Interazioni farmacocinetiche.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'escitalopram.

Il metabolismo dell'escitalopram è principalmente mediato dal CYP2C19. Gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 possono essere coinvolti nel metabolismo, sebbene in misura minore. L'isoenzima CYP2D6 è considerato un catalizzatore parziale del metabolismo del principale metabolita S-DCT (escitalopram demetilato).

L'assunzione concomitante di escitalopram e omeprazolo 30 mg una volta al giorno (inibitore del CYP2C19) determina un aumento moderato (circa del 50%) della concentrazione plasmatica di escitalopram.

L'assunzione concomitante di escitalopram e cimetidina 400 mg due volte al giorno (inibitore moderato degli enzimi) aumenta di circa il 70% la concentrazione plasmatica di escitalopram.

Pertanto, si deve prestare cautela nell'uso concomitante di escitalopram con inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) o con cimetidina. Nell'uso concomitante con questi medicinali potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di escitalopram.

Effetto dell'escitalopram sulla farmacocinetica di altri medicinali. L'escitalopram è un inibitore dell'enzima CYP2D6.

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram con medicinali metabolizzati principalmente da questo enzima e dotati di un ristretto indice terapeutico, ad esempio flecainide, propafenone e metoprololo (in caso di insufficienza cardiaca), o con alcuni medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC) e metabolizzati principalmente dal CYP2D6, come alcuni antidepressivi (desipramina, clomipramina, nortriptilina) e antipsicotici (risperidone, tioridazina, aloperidolo). Potrebbe essere necessaria una correzione della dose. La combinazione con desipramina o metoprololo ha determinato un raddoppio del livello plasmatico di questi due medicinali.

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di questo medicinale con medicinali metabolizzati dal CYP2C19.

Caratteristiche di impiego.

Le seguenti caratteristiche di impiego riguardano il gruppo terapeutico degli SSRI.

Pazienti pediatrici.

L’escitalopram non deve essere utilizzato per il trattamento dei bambini. Nei bambini che assumevano antidepressivi, negli studi clinici si sono verificati più frequentemente comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) rispetto ai bambini che assumevano placebo. Se, sulla base delle esigenze cliniche, si decide comunque di iniziare il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidari. Inoltre, non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza nella popolazione pediatrica riguardo alla crescita, allo sviluppo sessuale e allo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Ansia paradossale. In alcuni pazienti con disturbi di panico, all’inizio del trattamento con SSRI può verificarsi un aumento dell’ansia. Tale reazione paradossale di solito scompare entro due settimane di trattamento. Per ridurre la probabilità di effetti ansiogeni, si raccomandano dosi iniziali basse.

Crampi e convulsioni. Il medicinale deve essere interrotto se il paziente sviluppa per la prima volta una crisi epilettica o se le crisi aumentano di frequenza (in pazienti con diagnosi di epilessia già nota). L’uso degli SSRI deve essere evitato nei pazienti con epilessia instabile, mentre nei pazienti con epilessia controllata è necessario un attento monitoraggio. Mania. Gli SSRI devono essere utilizzati con cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di mania/ipomania. In caso di comparsa di uno stato maniacale, gli SSRI devono essere interrotti. Diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con SSRI può alterare il controllo glicemico (ipoglicemia o iperglicemia). Potrebbe essere necessaria una correzione della dose di insulina e/o di un ipoglicemizzante orale.

Suicidio, pensieri suicidi o peggioramento clinico. La depressione è associata al rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio. Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi durante le prime settimane di trattamento o più a lungo, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento del loro stato. È noto che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della ripresa. Altri disturbi per i quali viene utilizzato l’escitalopram possono essere anch’essi associati a un rischio di comportamento suicidario. Inoltre, tali disturbi possono essere comorbidi con il disturbo depressivo maggiore. Queste precauzioni si applicano anche al trattamento di pazienti con altri disturbi psichiatrici.

I pazienti con anamnesi di comportamento suicidario prima dell’inizio del trattamento presentano il rischio più elevato di pensieri o tentativi di suicidio e richiedono un attento monitoraggio durante il trattamento. Una meta-analisi degli studi sull’escitalopram ha evidenziato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore ai 25 anni che assumevano antidepressivi, rispetto a quelli che assumevano placebo. Un attento monitoraggio dei pazienti a rischio elevato è particolarmente necessario all’inizio del trattamento e in caso di modifica della dose. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento dello stato, comportamenti o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento, nonché della necessità di consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Achiria. L’uso di SSRI/inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) è associato allo sviluppo di achiria, uno stato caratterizzato da un’insopportabile sensazione di irrequietezza e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnato dall’incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Tale stato è più probabile durante le prime settimane di trattamento. L’aumento della dose può aggravare lo stato nei pazienti che sviluppano tali sintomi.

Iponatriemia. L’iponatriemia, probabilmente correlata a un’alterata secrezione dell’ormone antidiuretico (ADH), si verifica raramente durante l’assunzione di SSRI e di solito scompare dopo l’interruzione della terapia. Gli SSRI devono essere prescritti con cautela ai pazienti a rischio (età avanzata, presenza di cirrosi epatica o assunzione concomitante di medicinali che possono causare iponatriemia).

Sanguinamenti. Durante l’assunzione di SSRI può verificarsi lo sviluppo di emorragie cutanee (ecchimosi e porpora). Gli SSRI devono essere utilizzati con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti e medicinali che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e FANS, dipiridamolo e ticlopidina), nonché nei pazienti con tendenza a emorragie. Gli SSRI e gli SNRI possono aumentare il rischio di emorragie post-partum (vedi sezioni «Impiego durante la gravidanza o l’allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Elettroshock terapia (ECT). L’esperienza clinica sull’uso concomitante di SSRI e ECT è limitata, pertanto si raccomanda di utilizzare il medicinale con cautela. Inibitori selettivi reversibili della MAO di tipo A. La combinazione di escitalopram e inibitori della MAO di tipo A è controindicata a causa del rischio di sindrome serotoninergica. Sindrome serotoninergica. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di escitalopram con medicinali che esercitano un’azione serotoninergica, come il sumatriptan o altri triptani, tramadolo e triptofano.

Nei pazienti che assumono SSRI contemporaneamente a medicinali serotoninergici, in rari casi può svilupparsi la sindrome serotoninergica. La comparsa di agitazione, tremore, mioclonus e ipertermia può indicare tale sindrome. In caso di comparsa di tale situazione, gli SSRI e i medicinali serotoninergici devono essere immediatamente interrotti e deve essere istituito un trattamento sintomatico.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni). L’uso concomitante di SSRI e medicinali vegetali contenenti Hypericum perforatum può portare a un aumento della frequenza di reazioni avverse.

Sintomi da sospensione. I sintomi da sospensione al termine del trattamento, specialmente se improvviso, sono comuni. Negli studi clinici, le reazioni avverse si sono verificate in circa il 25% dei pazienti che assumevano escitalopram e nel 15% di quelli che assumevano placebo dopo l’interruzione del trattamento. Il rischio di sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata e la dose del trattamento, nonché la rapidità di riduzione della dose. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesie e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Di solito questi sintomi sono di lieve o moderata gravità, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di norma, compaiono nei primi giorni dopo l’interruzione del trattamento, anche se sono stati riportati casi molto rari di sintomi simili in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Generalmente, i sintomi da sospensione si risolvono entro 2 settimane, ma in alcuni pazienti possono persistere per un periodo più lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con escitalopram riducendo la dose nel corso di diverse settimane o mesi, a seconda delle condizioni del paziente.

Disfunzione sessuale. Gli SSRI/inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzioni sessuali persistenti, in cui i sintomi sono continuati nonostante l’interruzione dell’assunzione di SSRI/SNRI.

Malattia coronarica. A causa delle limitazioni dell’esperienza clinica, si raccomanda cautela nell’uso del medicinale nei pazienti con malattia coronarica. Prolungamento dell’intervallo QT. È stato dimostrato che l’escitalopram causa un prolungamento dose-dipendente dell’intervallo QT. Sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT e di aritmie ventricolari, inclusa la torsade de pointes, soprattutto in pazienti di sesso femminile con ipokaliemia o prolungamento preesistente dell’intervallo QT, o con altre malattie cardiache. Si raccomanda di utilizzare il medicinale con cautela nei pazienti con marcata bradicardia o in pazienti con infarto miocardico acuto recente o scompenso cardiaco non compensato. Le alterazioni elettrolitiche, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne e devono essere corrette prima dell’inizio del trattamento con escitalopram.

Nei pazienti con malattia cardiaca stabile, prima dell’inizio del trattamento deve essere effettuato un ECG. In caso di comparsa di segni di aritmia cardiaca durante il trattamento con escitalopram, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguito un ECG.

Glaucoma ad angolo chiuso. Gli SSRI, compreso l’escitalopram, possono influenzare la dimensione della pupilla.

Questo effetto midriatico potenzialmente può restringere l’angolo della camera anteriore dell’occhio, con conseguente aumento della pressione intraoculare e sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, l’escitalopram deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma. Informazioni importanti su eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Impiego durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati sull’uso dell’escitalopram nel trattamento di donne in gravidanza sono limitati. L’escitalopram è controindicato in gravidanza, eccetto nei casi in cui, dopo un’attenta valutazione di tutti i rischi e benefici, sia stata chiaramente dimostrata la necessità di prescrivere il medicinale. Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto escitalopram durante la gravidanza, specialmente nel terzo trimestre. È necessario evitare l’interruzione improvvisa del medicinale durante la gravidanza. Nei neonati le cui madri hanno assunto SSRI/SNRI negli stadi avanzati della gravidanza, possono manifestarsi i seguenti sintomi: distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, fluttuazioni della temperatura corporea, problemi nell’alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertensione o ipotensione arteriosa, iperreflessia, tremore, agitazione nervosa, irritabilità, apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà nel sonno. Tali sintomi possono derivare sia dagli effetti serotoninergici sia essere segni di sindrome da astinenza. Nella maggior parte dei casi, le manifestazioni di complicanze si verificano immediatamente o entro breve tempo (< 24 ore) dopo il parto.

I dati epidemiologici hanno mostrato che l’uso di SSRI in gravidanza può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (fino a 5 casi su 1000 gravidanze). Nella popolazione generale si verificano da 1 a 2 casi su 1000 gravidanze. I dati osservazionali indicano un rischio aumentato (meno del doppio) di emorragia post-partum dopo l’uso di SSRI/SNRI nel mese precedente il parto (vedi sezioni «Caratteristiche di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Allattamento. Poiché l’escitalopram passa nel latte materno, l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento.

Fertilità. Alcuni SSRI possono influenzare la qualità dello sperma. Le segnalazioni sull’uso di alcuni SSRI hanno mostrato che l’effetto sulla qualità dello sperma nell’uomo è reversibile. Finora non sono stati osservati effetti sulla fertilità nell’uomo.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Sebbene l’escitalopram non influisca sul funzionamento intellettivo o psicomotorio, qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare le abilità o la capacità di pensiero razionale. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio di alterazione della capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

La sicurezza dell'uso di dosi superiori a 20 mg al giorno non è stata stabilita.

Il medicinale viene somministrato per via orale, una volta al giorno, agli adulti indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Episodio depressivo maggiore.

La dose consigliata è generalmente di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg.

L'effetto antidepressivo si manifesta generalmente dopo 2-4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, il trattamento deve essere continuato per almeno 6 mesi al fine di consolidare l'effetto terapeutico.

Disturbi di panico con o senza agorafobia.

Nella prima settimana si raccomanda una dose iniziale di 5 mg (da assumere nella formulazione corrispondente) al giorno, prima di aumentare fino a 10 mg al giorno. La dose può essere ulteriormente aumentata, in base alla sensibilità individuale del paziente, fino alla dose massima di 20 mg al giorno.

L'effetto massimo nel trattamento dei disturbi di panico si raggiunge dopo 3 mesi. La durata del trattamento è di alcuni mesi e dipende dalla gravità della malattia.

Disturbi d'ansia sociale (fobia sociale).

Generalmente si prescrivono 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale del paziente, si raccomanda di aumentare la dose giornaliera fino alla dose massima di 20 mg al giorno.

Il miglioramento dei sintomi si verifica generalmente entro 2-4 settimane di trattamento. Si raccomanda di continuare il trattamento per 3 mesi per consolidare l'effetto. È stato dimostrato che un trattamento prolungato per 6 mesi previene le ricadute ed è possibile una prescrizione individuale; i benefici del trattamento devono essere valutati regolarmente.

Disturbi d'ansia generalizzata.

Generalmente si prescrivono 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.

Si raccomanda di continuare il trattamento per 3 mesi per consolidare l'effetto. È stato dimostrato che un trattamento prolungato per 6 mesi previene le ricadute ed è possibile una prescrizione individuale; i benefici del trattamento devono essere valutati regolarmente.

Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC).

Generalmente si prescrivono 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno. Il DOC è una malattia cronica; il trattamento deve durare un periodo sufficiente per garantire la completa scomparsa dei sintomi, che può richiedere diversi mesi o anche più.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni).

La dose iniziale deve essere pari alla metà della dose raccomandata abituale. La dose giornaliera raccomandata per i pazienti anziani è di 5 mg (da assumere nella formulazione corrispondente). In base alla sensibilità individuale e alla gravità della depressione, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 10 mg al giorno.

Insufficienza renale.

In caso di insufficienza renale di grado lieve o moderato non vi sono restrizioni. L'escitalopram deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Compromissione della funzionalità epatica.

La dose giornaliera raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg al giorno.

Attività ridotta dell'isoenzima CYP2C19.

Per i pazienti con bassa attività dell'isoenzima CYP2C19, la dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg al giorno.

Interruzione del trattamento.

Si deve evitare l'interruzione improvvisa del trattamento. Quando si interrompe il trattamento con escitalopram, la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 1-2 settimane per evitare possibili sintomi da sospensione. Se dopo la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento si verificano reazioni indesiderate, si può ripristinare la dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Bambini.

Gli antidepressivi non devono essere prescritti per il trattamento dei bambini. Comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) si verificano più frequentemente nei bambini e negli adolescenti in trattamento con antidepressivi rispetto a quelli che assumono placebo. Se, per motivi clinici, si decide comunque di prescrivere un antidepressivo, è necessario garantire un attento monitoraggio per la comparsa di pensieri suicidi nel paziente. Non sono disponibili dati sulla sicurezza a lungo termine nei bambini e negli adolescenti riguardo alla crescita, alla maturazione sessuale e allo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Sovradosaggio.

Tossicità. I dati sul sovradosaggio di escitalopram sono limitati. La maggior parte dei casi è dovuta a sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Generalmente si sono osservati sintomi lievi o assenza di sintomi. Le segnalazioni di esiti letali dopo sovradosaggio di escitalopram sono eccezionali e nella maggior parte dei casi comprendono un sovradosaggio concomitante di altri farmaci. L'assunzione di dosi comprese tra 400-800 mg di escitalopram non ha causato sintomi gravi.

Sintomi. Il sovradosaggio di escitalopram si manifesta principalmente con sintomi a carico del sistema nervoso centrale (da vertigini, tremore e agitazione fino a rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), del sistema gastrointestinale (nausea/vomito), del sistema cardiovascolare (ipotensione arteriosa, tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT, aritmia) e alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Si deve garantire la pervietà delle vie aeree, un'adeguata ossigenazione e sostenere la funzione respiratoria. È indicato il lavaggio gastrico e l'assunzione di carbone attivo. Il lavaggio gastrico deve essere effettuato il più rapidamente possibile dopo l'ingestione orale del farmaco. È necessario un monitoraggio continuo delle funzioni cardiache e vitali, unitamente a un trattamento sintomatico e di supporto.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio dell'ECG nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia/bradiaritmia, nei pazienti che assumono concomitantemente farmaci che prolungano l'intervallo QT o nei pazienti con alterato metabolismo, ad esempio con insufficienza epatica.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima o la seconda settimana di trattamento e generalmente la loro frequenza e intensità diminuiscono gradualmente con il proseguimento della terapia.

Gli effetti indesiderati noti per i medicinali della classe degli SSRI e per l'escitalopram, osservati durante studi controllati con placebo e nell'uso clinico, sono riportati nella tabella seguente suddivisi per sistemi/organi e frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000) o frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

1 Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidari durante il trattamento con escitalopram o poco dopo la sua interruzione.

2 Tali casi sono noti per i medicinali dell'intera classe degli SSRI.

3 Sono stati segnalati casi di questo tipo per la classe terapeutica degli SSRI o degli SSRI-NRI (vedere le sezioni «Uso in gravidanza o durante l’allattamento», «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali»).

Prolungamento dell’intervallo QT. Nel periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di prolungamento dell’intervallo QT e di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), soprattutto in pazienti di sesso femminile, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con prolungamento preesistente dell’intervallo QT o altre patologie cardiache (vedere le sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali», «Sovradosaggio»).

Effetti di classe. Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno dimostrato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo che porta a tale aumento del rischio non è attualmente noto.

Sintomi da sospensione. L’interruzione del trattamento con SSRI (soprattutto improvvisa) generalmente provoca sintomi da sospensione. Vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Generalmente tali sintomi sono di intensità da lieve a moderata e transitori, ma possono essere gravi e/o prolungati in alcuni pazienti. Pertanto si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con escitalopram riducendo la dose (vedere le sezioni «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali», «Modalità di somministrazione e posologia»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’inefficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse per blister, 1, 3 o 10 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio. Con ricetta medica.

Produttore. TORRENT PHARMACEUTICALS LTD.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Impianto Indrad, Vill. Indrad, Taluka Kadi, Dist. Mehsana Gujarat 382721, India.