Фамокс: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФАМОКС (FAMOX)

Состав:

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 флакон (250 мл раствора) содержит моксифлоксацина гидрохлорид 436 мг, что эквивалентно
400 мг моксифлоксацина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от желтого до желто-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные препарат游戏副本

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии прямо зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют о том, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают избыточную экспрессию эффлюксных насосов, непроницаемость и опосредованную белками защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, относящихся к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Граничные значения

Клинические МИК и граничные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина, определённые EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) (01.01.2012):

Таблица 1

Микроорганизм	Чувствительный	Резистентный
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 мг/л ≥ 24 мм	> 1 мг/л < 21 мм
S. pneumoniae	≤ 0,5 мг/л ≥ 22 мм	> 0,5 мг/л < 22 мм
Streptococcus группы A, B, C, G	≤ 0,5 мг/л ≥ 18 мм	> 1 мг/л < 15 мм
H. influenzae	≤ 0,5 мг/л ≥ 25 мм	> 0,5 мг/л < 25 мм
M. catarrhalis	≤ 0,5 мг/л ≥ 23 мм	> 0,5 мг/л < 23 мм
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л ≥ 20 мм	> 1 мг/л < 17 мм
Пограничные значения, не связанные с видом бактерий*	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

*Несвязанные с видами граничные значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, которые не имеют отдельно определённых граничных значений, и не применяются для видов, в отношении которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Распространённость приобретённой резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространённость резистентности достигла такого уровня, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus *+

Streptococcus agalactiae (группа B)

Streptococcus milleri группа* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (группа A)

Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Анаэробные микроорганизмы

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae *

Виды, у которых возможна резистентность

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae *

Escherichia coli *#

Klebsiella pneumoniae *#

Klebsiella oxytoca

Proteus mirabilis *

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Клиническая эффективность достаточным образом продемонстрирована в клинических исследованиях.

+ Метициллинрезистентный S. aureus очень часто одновременно резистентен к фторхинолонам. У метициллинрезистентных штаммов S. aureus уровень резистентности к моксифлоксацину превышает 50 %.

# Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), также являются резистентными к фторхинолонам.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что примерно на 26 % выше, чем при применении препарата перорально (3,1 мг/л). Показатель AUC составляет около 39 мг*ч/л после внутривенного введения, что лишь незначительно превышает этот параметр при пероральном применении препарата (35 мг*ч/л); абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %. При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости корректировать дозы в зависимости от возраста или пола пациентов. Фармакокинетика является линейной в диапазоне 50–200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг при применении 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве. Объём распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo связывание с белками составляет приблизительно 40–42 % независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови.

Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и в жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после перорального приёма дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырей концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация — время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) приблизительно через 1,8 часа после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации фазы II и выводится из организма почками (около 40 %), а также с калом/желчью (около 60 %) как в неизменённом виде, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они микробиологически неактивны.

В ходе исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболической фармакокинетической взаимодействия с другими препаратами, участвующими в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не выявлено.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет приблизительно 12 часов. Средний установившийся общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения в дозе 400 мг выведение препарата с мочой в неизменённом виде составило около 22 %, с калом — 26 %. Выведение дозы (неизменённого препарата и метаболитов) составило в целом около 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата почками. Совместное введение моксифлоксацина с ранитидином и пробенецидом не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м²). При снижении функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведённых с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Child–Pugh), не позволяют окончательно определить, имеются ли какие-либо различия в показателях у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с более высокой экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного лекарственного вещества была аналогичной экспозиции у здоровых добровольцев. Недостаточно клинического опыта применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени.

Доклинические данные по безопасности

В традиционных исследованиях применения повторных доз моксифлоксацина у животных выявлены гематологическая токсичность и гепатотоксичность. Отмечалось токсическое действие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения.

Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг/кг), при которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях — атрофию сетчатки.

После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выражена при введении моксифлоксацина путём болюсных инъекций (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путём медленных инфузий в течение 50 минут.

После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что указывает на необходимость избегать интраартериального введения моксифлоксацина.

Моксифлоксацин оказался генотоксичным в тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных.

В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызывать удлинение интервала QT.

После внутривенного введения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путём инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче был период инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдали при введении дозы 30 мг/кг путём инфузии продолжительностью 60 минут.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных установлено, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Исследования на животных не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшения фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и рёбер, но только при применении дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Отмечалось увеличение числа случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека.

Известно, что хинолоны, включая моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у неполовозрелых животных.

Клинические характеристики.

Показания.

Внебольничная пневмония.

Осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин следует применять только в тех случаях, когда применение других антибактериальных препаратов, обычно рекомендуемых для начальной терапии этих инфекций, является нежелательным.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или любой из вспомогательных веществ;
период беременности или грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
детский возраст (до 18 лет);
заболевания/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

В ходе доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина отмечались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, проявлявшиеся удлинением интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

врождённым или приобретённым удлинением интервала QT;
нарушением баланса электролитов, особенно в случае некорригированной гипокалиемии;
клинически значимой брадикардией;
клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка;
симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин нельзя применять одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с недостаточным клиническим опытом применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда — Пью) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более.

Особые меры безопасности.

Флакон с лекарственным средством предназначен исключительно для однократного применения. Невостребованный раствор подлежит утилизации.

Растворы, совместимые с инфузионным раствором моксифлоксацина 400 мг: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9 %; 1-молярный раствор натрия хлорида; раствор глюкозы 5 %, 10 %, 40 %; раствор ксилита 20 %; раствор Рингера; комбинированные растворы натрия лактата (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера).

Инфузионный раствор моксифлоксацина нельзя вводить совместно с другими препаратами.

Не использовать лекарственное средство при наличии видимых твёрдых примесей или помутнения раствора.

При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор при температуре ниже 15 °C.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QTс. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

антиаритмические препараты класса IA (например: хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические препараты класса III (например: амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
антипсихотические препараты (например: фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульторид);
трициклические антидепрессанты;
некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);
некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов, получающих препараты, которые могут снижать уровень калия (например: петлевые и тиазидные диуретики, слабительные и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, связанные с клинически значимой брадикардией.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина примерно на 30 % без влияния на AUC или уровень указанной кривой.

В исследованиях с участием добровольцев и пациентов с диабетом одновременное пероральное применение моксифлоксацина и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламида не вызвали изменений параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменение международного нормализованного отношения (МНО)

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, пожилой возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. В качестве профилактической меры можно чаще проверять МНО. При необходимости следует провести соответствующую коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

В клинических исследованиях была подтверждена отсутствие клинически значимого взаимодействия моксифлоксацина со следующими веществами: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, добавки кальция, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол.

Исследования in vitro с использованием ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Особенности применения.

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам с тяжелыми побочными реакциями в анамнезе после применения лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно при нетяжелых инфекциях, необходимо оценивать с учетом информации, содержащейся в этом разделе.

Удлинение интервала QTc и клинические состояния, при которых возможно удлинение интервала QTc

Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению интервала QTс на электрокардиограмме. Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с ростом концентрации препарата в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, а также не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Более подробно см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении симптомов, которые могут быть связаны с нарушением сердечного ритма, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острый инфаркт миокарда), поскольку у таких больных повышен риск развития желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт) и остановки сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, которые принимают лекарственные средства, способные снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связанные с клинически значимой брадикардией (см. также раздел «Противопоказания»).

У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная чувствительность к препаратам, вызывающим удлинение интервала QTc, таким как моксифлоксацин, поэтому таким больным требуется особое внимание.

Повышенная чувствительность / аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму угрожающего жизни шока даже после первого применения препарата. При клиническом проявлении тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шока).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может привести к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро прогрессирующая слабость, сопровождающаяся желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследование функции печени.

Тяжелые кожные реакции

Во время применения моксифлоксацина сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона (ССД), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могли угрожать жизни или быть летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и внимательно наблюдать за ними. При появлении симптомов, указывающих на такие реакции, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента во время терапии моксифлоксацином развилась тяжелая кожная реакция, такая как ССД, ТЕН, ОГЭП или DRESS, повторное применение моксифлоксацина этому пациенту строго противопоказано.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам с нарушениями со стороны ЦНС или другими факторами риска, которые могут провоцировать развитие судорог или снижать порог судорожной активности. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма (скелетно-мышечную, нервную систему, психику и органы чувств) у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и наличия факторов риска. Следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина при развитии первых симптомов любой серьезной побочной реакции; пациентам следует порекомендовать обратиться за консультацией к врачу.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, регистрировались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, принимающим моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, с целью предотвращения развития потенциально необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и проявлений самоповреждения, таких как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются указанные реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе или с наличием таких заболеваний в настоящее время.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит

Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (ААД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, наблюдались при применении антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявлений этих явлений может варьировать от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной ААД или ААК лечение с применением антимикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме того, необходимо принять соответствующие меры по контролю инфекции с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Пациенты с тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Воспаление сухожилий и разрыв сухожилий

Во время терапии хинолонами и фторхинолонами могут наблюдаться воспаление и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда — двусторонние, развивающиеся даже в течение 48 часов после начала лечения и могут сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантатами твердых органов и у больных, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами.

При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека или воспаления) применение моксифлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Поврежденной(ым) конечности(ям) требуется соответствующее лечение (например, иммобилизация). При развитии симптомов тендинопатии не следует применять кортикостероиды.

Аневризма аорты и расслоение стенки аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также развития регургитации на аортальном и митральном клапанах после применения фторхинолонов. Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе летальным), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и рассмотрения других вариантов терапии для пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, для пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, пациентам с заболеванием сердечных клапанов, а также при наличии других факторов риска, таких как:

факторы риска развития как аневризмы и диссекции аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или васкулярный синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит;
факторы риска развития аневризмы и диссекции аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск развития аневризмы и расслоения стенки аорты, а также ее разрыва повышен у пациентов, получающих одновременную терапию системными кортикостероидами.

При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу за неотложной помощью.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении острой одышки, учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам пожилого возраста, имеющим нарушения со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать адекватный объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск развития почечной недостаточности.

Нарушения со стороны органов зрения

При ухудшении зрения или любого влияния на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, которые одновременно с лечением моксифлоксацином получали пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Профилактика реакций фотосенсибилизации

Во время применения хинолонов у пациентов регистрировались реакции фотосенсибилизации. Однако, согласно данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. В любом случае пациентам необходимо избегать воздействия длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в период лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальной зоне

Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасциитом и инфицированной диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Влияние на биологические тесты

Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем подавления роста микобактерий, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам у пациентов, принимающих моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метициллинорезистентным золотистым стафилококком

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллинорезистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При подозрении или подтверждении инфекции MRSA необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат содержит 787 мг (приблизительно 34 мкмоль) натрия в 1 флаконе (250 мл раствора для инфузий), что эквивалентно 39,35 % максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека (2 г) согласно рекомендациям ВОЗ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. С учетом экспериментально установленного риска вредного влияния фторхинолонов на несущие основную нагрузку хрящи у половозрелых животных и с учетом развития обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Нет данных о применении препарата женщинам в период кормления грудью. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и с учетом экспериментального риска вредного влияния фторхинолона на несущие основную нагрузку хрящи у половозрелых животных, грудное вскармливание противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы (например, головокружение, острое временное снижение зрения) или острое и кратковременное снижение сознания (обморок) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемый режим дозирования — 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки.

Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний.

В ходе клинических исследований большинство пациентов переходили на пероральный способ применения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7–14 дней при внебольничных пневмониях и 7–21 день — при осложнённых инфекционных заболеваниях кожи и подкожных тканей.

Способ применения

Лекарственное средство вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 мин (см. также раздел «Особенности применения»).

При наличии показаний раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер одновременно с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Нарушение функции почек/печени

Пациенты с нарушением функции почек лёгкой и тяжёлой степени, а также пациенты, находящиеся на хроническом диализе, например, гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, не нуждаются в коррекции дозы (подробнее см. в разделе «Фармакологические свойства»).

Информация о пациентах с нарушением функции печени недостаточна (см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

Дети

В связи с негативным влиянием на хрящевую ткань молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства») применение моксифлоксацина у детей (до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Специальные мероприятия после случайной передозировки не рекомендуются. При передозировке проводят симптоматическое лечение. В связи с возможным удлинением интервала QT требуется ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, введённой перорально или внутривенно, уменьшает системную биодоступность препарата более чем на 80 % или на 20 % соответственно. Приём активированного угля на ранней стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой чрезмерного повышения системной экспозиции моксифлоксацина в случае передозировки при пероральном приёме препарата.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенное введение, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная терапия). Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения.

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %.

В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке убывания их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Часто: суперинфекции, связанные с устойчивыми бактериями или грибками, например, оральный и вагинальный кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени / увеличение МНО.

Редко: повышение уровня протромбина / снижение МНО, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: анафилаксия, включая в редких случаях анафилактический шок, угрожающий жизни (см. раздел «Особенности применения»), аллергический отек / ангионевротический отек, включая отек гортани, потенциально угрожающий жизни (см. раздел «Особенности применения»).

Эндокринные нарушения

Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Нарушения метаболизма и питания

Нечасто: гиперлипидемия.

Редко: гипергликемия, гиперурикемия.

Очень редко: гипогликемия, гипогликемическая кома.

Психические расстройства*

Нечасто: реакции тревожности, повышение психомоторной активности/возбуждение.

Редко: лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с проявлениями саморазрушительного поведения, такими как суицидальные идеи/мысли или попытки суицида) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий.

Очень редко: деперсонализация, психотические реакции (иногда с проявлениями саморазрушительного поведения, такими как суицидальные идеи/мысли или попытки суицида) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: парестезии/дизестезии, нарушение вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость.

Редко: гипестезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушение походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (в том числе припадки grand mal) (см. раздел «Особенности применения»), нарушение внимания, нарушение речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия.

Очень редко: гиперестезия.

Со стороны органов зрения*

Нечасто: нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: фотофобия.

Очень редко: транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения», «Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами»), увеит и билиатеральная острая трансиллюминация радужки (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*

Редко: шум в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимую).

Со стороны сердца**

Часто: удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Нечасто: удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия.

Редко: желудочковые тахиаритмии, обморок (например, острая и кратковременная потеря сознания).

Очень редко: неспецифические аритмии, пируэтная желудочковая тахикардия (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудов**

Нечасто: вазодилатация.

Редко: артериальная гипертензия, гипотензия.

Очень редко: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

Нечасто: одышка (включая астматический статус).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и брюшной полости, диарея.

Нечасто: снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы.

Редко: дисфагия, стоматит, колит, связанный с применением антибиотиков (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях приводящий к угрожающим жизни осложнениям) (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночные и билиарные нарушения

Часто: повышение уровня трансаминаз.

Нечасто: нарушение функции печени (включая повышение уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназы), билирубина, ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), щелочной фосфатазы крови.

Редко: желтуха, гепатит (преимущественно холестатический).

Очень редко: фульминантный гепатит, который может привести к развитию угрожающей жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи.

Очень редко: буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, потенциально угрожающие жизни (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированный лекарственный дерматоз, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани*

Нечасто: артралгия, миалгия.

Редко: тендинит (см. раздел «Особенности применения»), повышение мышечного тонуса, мышечные судороги, мышечная слабость.

Очень редко: разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), артриты, усиление ригидности мышц как симптом myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: дегидратация.

Редко: нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройства и состояние места введения*

Часто: реакции в месте инъекции и инфузии.

Нечасто: плохое самочувствие (преимущественно астения или утомляемость), боли (включая боль в спине, грудной клетке, тазу и конечностях), повышенное потоотделение, (тромбо-)флебит в месте инфузии.

Редко: отек.

* Сообщалось о редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста и наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Частота развития следующих эффектов выше при внутривенном введении препарата, с последующей пероральной терапией или без нее.

Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, колит, связанный с применением антибиотиков (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях с угрожающими жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные припадки (в том числе припадки grand mal) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщалось о побочных эффектах, которые, вероятно, могут возникнуть и при лечении моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Несовместимость

Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми растворами, к которым относятся: 10 % раствор натрия хлорида; 20 % раствор натрия хлорида; 4,2 % раствор натрия гидрокарбоната; 8,4 % раствор натрия гидрокарбоната.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, которые указаны в разделе «Особые меры предосторожности».

Условия хранения.

Для лекарственного препарата не требуются специальные условия хранения. При хранении лекарственный препарат не охлаждать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 250 мл в флаконе. По 1 флакону в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.