Famoks

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FAMOX (FAMOX)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 frasco (250 ml de solución) contiene 436 mg de clorhidrato de moxifloxacino, equivalente a
400 mg de moxifloxacino;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente de color amarillo a amarillo-verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados antimicrobianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01MA14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La moxifloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Farmacocinética/farmacodinámica

La capacidad de los fluorquinolonas para destruir bacterias depende directamente de su concentración. Estudios farmacodinámicos con fluorquinolonas en modelos animales de enfermedades infecciosas e inflamatorias y en humanos indican que el factor determinante principal de la eficacia es la relación entre el área bajo la curva farmacocinética (AUC24) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a las fluorquinolonas puede surgir como resultado de mutaciones en la ADN girasa y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos incluyen la sobreexpresión de bombas de eflujo, la impermeabilidad y la protección mediada por proteínas de la ADN girasa. Se puede esperar resistencia cruzada entre la moxifloxacina y otras fluorquinolonas.

Los mecanismos de resistencia característicos de los agentes antibacterianos pertenecientes a otras clases no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina.

Valores de corte

Los valores de CIM clínicos y los valores de corte del ensayo de difusión en disco para la moxifloxacina, definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) (01.01.2012):

Tabla 1

Microorganismo	Sensible	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ≥ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ≥ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus grupo A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ≥ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
H. influenzae	≤ 0,5 mg/l ≥ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
M. catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ≥ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ≥ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Valores umbral, no relacionados con el tipo de bacteria*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

*Los valores de corte no relacionados con especies se determinaron principalmente en función de la relación entre los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y no dependen de la CMI de especies individuales. Estos datos se utilizan para especies que no tienen valores de corte específicamente definidos y no se aplican a especies cuyos criterios interpretativos están por determinar.

Sensibilidad microbiológica

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la región y el tiempo, por lo que es necesaria información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con especialistas, especialmente si la prevalencia local de resistencia ha alcanzado un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, es dudosa.

Tipos de microorganismos habitualmente sensibles

Microorganismos grampositivos aerobios Staphylococcus aureus *+ Streptococcus agalactiae (grupo B) Grupo Streptococcus milleri* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (grupo A) Grupo Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos gramnegativos aerobios Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios Prevotella spp.

Otros microorganismos Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae *

Microorganismos en los que puede desarrollarse resistencia

Microorganismos grampositivos aerobios Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Microorganismos gramnegativos aerobios Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella pneumoniae *# Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis *

Microorganismos anaerobios Bacteroides fragilis*

Microorganismos resistentes

Microorganismos gramnegativos aerobios Pseudomonas aeruginosa

* La eficacia se ha demostrado adecuadamente en estudios clínicos. + S. aureus resistente a la meticilina es muy frecuentemente resistente también a las fluoroquinolonas. En S. aureus resistentes a la meticilina, el nivel de resistencia a la moxifloxacina supera el 50 %. # Las cepas que producen betalactamasas de espectro extendido (BLEE) también son resistentes a las fluoroquinolonas.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras una infusión única del medicamento en dosis de 400 mg durante 1 hora, la concentración máxima del fármaco se alcanza al final de la infusión y es de aproximadamente 4,1 mg/l, lo que representa un incremento del 26 % aproximadamente en comparación con la administración oral del fármaco (3,1 mg/l). El valor del AUC es de aproximadamente 39 mg*h/l tras la administración intravenosa, lo que supera ligeramente este parámetro tras la administración oral del fármaco (35 mg*h/l); la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91 %. Tras la administración intravenosa de moxifloxacino no es necesario ajustar la dosis según la edad o el sexo del paciente. La farmacocinética es lineal en el rango de 50–200 mg para dosis orales únicas, hasta 600 mg para dosis intravenosas únicas y hasta 600 mg para la administración una vez al día durante 10 días.

Distribución

La moxifloxacina se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. Según los resultados de estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas es de aproximadamente 40–42 %, independientemente de la concentración del fármaco. La moxifloxacina se une principalmente a la albúmina plasmática.

Las concentraciones máximas de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l (valores geométricos medios) se observaron en la mucosa bronquial y en el líquido del revestimiento epitelial, respectivamente, a las 2,2 horas tras la administración oral de la dosis. La concentración máxima correspondiente en los macrófagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. En el líquido de las ampollas cutáneas, la concentración de 1,75 mg/l se observó a las 10 horas tras la administración intravenosa. El perfil «concentración libre – tiempo» en el líquido intersticial es análogo al perfil plasmático, alcanzando una concentración libre máxima de 1,0 mg/l (valor geométrico medio) aproximadamente a las 1,8 horas tras la administración intravenosa del fármaco.

Metabolismo

La moxifloxacina sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal (aproximadamente 40 %) y también por heces/bilis (aproximadamente 60 %), tanto en forma inalterada como en forma de compuestos sulfato (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes únicamente en humanos, ambos microbiológicamente inactivos.

Durante estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del sistema del citocromo P450. No se han observado signos de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación de la moxifloxacina en plasma es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio en estado estacionario tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. Tras la administración intravenosa de 400 mg, la excreción del fármaco inalterado en orina fue de aproximadamente el 22 % y en heces del 26 %. La excreción total de la dosis (fármaco inalterado y metabolitos) fue de aproximadamente el 98 % tras la administración intravenosa del medicamento. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecid con moxifloxacino no modifica el aclaramiento renal del fármaco original.

Insuficiencia renal

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética de la moxifloxacina en pacientes con alteración de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con la disminución de la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta casi 2,5 veces (con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Los datos de estudios farmacocinéticos realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no permiten determinar de forma concluyente si existen diferencias significativas entre los parámetros en pacientes con alteración hepática y voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición al principio activo original fue similar a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre el uso de moxifloxacino en el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios tradicionales de administración repetida de moxifloxacino se observó toxicidad hematológica y hepatotoxicidad en animales. Se detectó un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). Estos efectos se observaron tras la administración de dosis elevadas de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

Altas dosis orales en animales (≥ 60 mg/kg), en las que la concentración en plasma fue ≥ 20 mg/l, provocaron alteraciones en los parámetros de la electroretinograma y, en algunos casos, atrofia de la retina.

Tras la administración intravenosa, la toxicidad sistémica fue más pronunciada cuando la moxifloxacina se administró mediante inyecciones en bolo (45 mg/kg) y no se observó cuando se administró mediante infusiones lentas (40 mg/kg) durante 50 minutos.

Tras la administración intraarterial se observaron cambios inflamatorios que se extendieron a los tejidos blandos periarteriales, lo que indica que debe evitarse la administración intraarterial de moxifloxacino.

La moxifloxacina resultó genotóxica en pruebas in vitro utilizando bacterias o células de mamíferos. En estudios in vivo no se observó genotoxicidad, a pesar del uso de dosis muy elevadas de moxifloxacino. La moxifloxacina no mostró efectos carcinogénicos en estudios de carcinogénesis en animales.

En condiciones in vitro, la moxifloxacina en altas concentraciones afectó a los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, lo que podría provocar un alargamiento del intervalo QT.

Tras la administración intravenosa de moxifloxacino a animales en dosis de 30 mg/kg mediante infusiones de 15, 30 o 60 minutos, se observó una dependencia de la magnitud del alargamiento del intervalo QT respecto a la velocidad de infusión: cuanto más corto fue el tiempo de infusión, más pronunciado fue el alargamiento del intervalo QT. No se observó alargamiento del intervalo QT tras la administración de la dosis de 30 mg/kg mediante infusión de 60 minutos.

En estudios sobre el efecto de la moxifloxacina en la función reproductiva de animales, se demostró que la moxifloxacina atraviesa la placenta. Los estudios en animales no revelaron efecto teratogénico ni deterioro de la fertilidad tras su administración. En animales se observó un ligero aumento en la frecuencia de malformaciones en la columna vertebral y en las costillas, pero únicamente tras la administración de una dosis (20 mg/kg intravenosa) asociada con un fuerte efecto tóxico sobre el organismo materno. Se observó un aumento en el número de casos de interrupción del embarazo en animales con concentraciones terapéuticas en plasma previstas para su uso en humanos.

Se sabe que las quinolonas, incluyendo la moxifloxacina, provocan lesiones en el cartílago de grandes articulaciones diartrodiales en animales jóvenes no maduros.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neumonía adquirida en la comunidad.

Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

La moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea apropiado.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la moxifloxacina, a otros antibióticos del grupo de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes;
• Embarazo o lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Antecedentes de trastornos tendinosos asociados al uso de quinolonas.

Durante estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se observaron cambios en los parámetros electrofisiológicos cardíacos que se manifestaron como prolongación del intervalo QT. Por este motivo, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con:

• Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT;
• Alteraciones en el equilibrio electrolítico, especialmente en caso de hipocaliemia no corregida;
• Bradicardia clínicamente significativa;
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
• Arritmias sintomáticas en la historia clínica.

No debe administrarse moxifloxacina concomitantemente con medicamentos que prolonguen el intervalo QT (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la insuficiente experiencia clínica, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) y en aquellos con niveles de transaminasas elevados cinco veces o más.

Precauciones especiales.

El frasco del medicamento está destinado exclusivamente para uso único. Cualquier solución no utilizada debe eliminarse.

Soluciones compatibles con la solución para infusión de moxifloxacina 400 mg: agua para inyección; solución de cloruro sódico 0,9 %; solución de cloruro sódico 1-molar; solución de glucosa 5 %, 10 %, 40 %; solución de xilitol 20 %; solución de Ringer; soluciones complejas de lactato sódico (solución de Hartmann, solución de Ringer con lactato).

La solución para infusión de moxifloxacina no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos.

No utilizar el medicamento si se observan partículas sólidas visibles o si la solución está turbia.

Durante el almacenamiento en lugares fríos, puede producirse precipitación, que se disuelve a temperatura ambiente. Por tanto, no se recomienda almacenar la solución para infusión a temperaturas inferiores a 15 °C.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción con medicamentos

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos capaces de provocar prolongación del intervalo QTc. Este efecto puede conducir al desarrollo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo: quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo: amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Antipsicóticos (por ejemplo: fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• Antidepresivos tricíclicos;
• Algunos agentes antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacino, eritromicina IV, pentamidina, agentes antimaláricos, especialmente halofantrina);
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• Otros medicamentos (cisaprida, vincaína IV, bepridilo, difemanilo).

Debe administrarse moxifloxacina con precaución a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo: diuréticos de asa y tiazídicos, laxantes y enemas (en altas dosis), corticosteroides, anfotericina B) o medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa.

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento aproximado del 30 % en la Cmáx de digoxina, sin efecto sobre el AUC ni sobre el nivel de la curva.

En estudios con voluntarios y pacientes diabéticos, la administración concomitante oral de moxifloxacina y glibenclamida provocó una reducción aproximada del 21 % en la concentración máxima de glibenclamida en plasma. La combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría teóricamente provocar una ligera hiperglucemia de corta duración. Sin embargo, los cambios observados en la farmacocinética de la glibenclamida no provocaron cambios en los parámetros farmacodinámicos (nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina). Por lo tanto, no existe interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y glibenclamida.

Cambio en la relación internacional normalizada (RIN)

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que recibían agentes antimicrobianos, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. Los factores de riesgo incluyen infecciones, procesos inflamatorios, edad avanzada y estado general del paciente. Por ello, resulta difícil determinar si los cambios en la RIN se deben a la infección o al tratamiento. Como medida preventiva, puede ser conveniente realizar controles más frecuentes de la RIN. Si fuera necesario, se debe ajustar adecuadamente la dosis del anticoagulante oral.

En estudios clínicos se ha demostrado la ausencia de interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y las siguientes sustancias: ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina administrada por vía parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol.

Estudios in vitro utilizando enzimas del citocromo P450 humano confirmaron estos resultados. Por lo tanto, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacción con los alimentos

La moxifloxacina no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluidos los productos lácteos.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse cuando no existan terapias alternativas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en casos de infecciones no graves, deben valorarse considerando la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc

Se ha establecido que la moxifloxacina puede provocar en algunos pacientes un alargamiento del intervalo QTc en el electrocardiograma. El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con la elevación de la concentración plasmática del fármaco durante una infusión intravenosa rápida. Por lo tanto, se debe seguir las recomendaciones sobre la duración de la infusión, que no debe ser inferior a 60 minutos, y no debe exceder la dosis intravenosa de 400 mg una vez al día. Para más información, véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

El tratamiento con moxifloxacino debe interrumpirse ante la aparición de síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, independientemente de si se confirma mediante ECG.

El moxifloxacino debe administrarse con precaución a pacientes con condiciones que favorezcan el desarrollo de arritmias (por ejemplo, isquemia miocárdica aguda), ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar arritmias ventriculares (incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes) y paro cardíaco (véanse también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que reciben medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (véanse también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe administrarse con precaución moxifloxacino a pacientes que reciben medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos de los fármacos que provocan alargamiento del intervalo QTc, como el moxifloxacino; por lo tanto, estos pacientes requieren especial atención.

Sensibilidad aumentada / reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden manifestarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis del fármaco. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y comenzar el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Insuficiencia hepática grave

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante que pueden llevar al desarrollo de insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida con ictericia, orina oscura, tendencia a hemorragias o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con un médico antes de continuar el tratamiento.

Si aparecen signos de alteración de la función hepática, debe realizarse un estudio de la función hepática.

Reacciones cutáneas graves

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET), también conocida como síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que podrían poner en peligro la vida o ser fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser advertidos sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y vigilados cuidadosamente. Ante la aparición de síntomas que sugieran tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si durante el tratamiento con moxifloxacino un paciente desarrolla reacciones cutáneas graves como SSJ, NET, PEAG o DRESS, no debe reiniciarse en ningún caso el tratamiento con moxifloxacino en ese paciente.

Pacientes propensos a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Deben administrarse con precaución a pacientes con trastornos del sistema nervioso central u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo (musculoesquelético, sistema nervioso, psíquico y órganos sensoriales) en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente o de la presencia de factores de riesgo. Debe interrumpirse inmediatamente el uso de moxifloxacino ante el desarrollo de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar a los pacientes que consulten a un médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensitiva o sensorimotora, que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Se recomienda a los pacientes que reciben moxifloxacino que informen al médico sobre el desarrollo de síntomas neuropáticos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir el desarrollo de estados potencialmente irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas

Las reacciones psiquiátricas pueden ocurrir incluso tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psiquiátricas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autoagresión como intentos de suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla estas reacciones, debe suspenderse el tratamiento con moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos o que los presenten actualmente.

Diarréa asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Se han observado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (AAD) y colitis asociada al uso de antibióticos (AAC), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile, relacionados con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de AAD o AAC, debe suspenderse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y comenzar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben tomarse medidas adecuadas para controlar la infección con el fin de reducir el riesgo de transmisión. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en pacientes que desarrollen diarrea grave.

Pacientes con miastenia grave

El moxifloxacino debe administrarse con precaución a pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Inflamación tendinosa y rotura de tendones

Durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas pueden observarse inflamación y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse incluso dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y persistir durante varios meses tras la interrupción del tratamiento (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con trasplante de órganos sólidos y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante con corticosteroides.

Ante la aparición de los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa o inflamación), debe suspenderse el uso de moxifloxacino y considerarse una terapia alternativa. La extremidad (o extremidades) afectada requiere tratamiento adecuado (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides ante el desarrollo de síntomas de tendinopatía.

Aneurisma de aorta y disección de la pared de la aorta, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como el desarrollo de regurgitación en las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos raros de aneurisma de aorta y disección de la pared de la aorta, a veces complicados con rotura (incluso fatal), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma o malformación congénita de válvula cardíaca, en pacientes con aneurisma de aorta diagnosticado y/o disección de la pared de la aorta, en pacientes con enfermedad valvular cardíaca y también en presencia de otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo para el desarrollo tanto de aneurisma y disección de aorta como de regurgitación/insuficiencia valvular: trastornos del tejido conectivo, como el síndrome de Marfan o el síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para el desarrollo de aneurisma y disección de aorta: trastornos vasculares, como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para el desarrollo de regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de desarrollo de aneurisma y disección de la pared de la aorta, así como su rotura, aumenta en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor en el pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico para recibir atención de emergencia.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, taquicardia o desarrollo de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Pacientes con alteración de la función renal

Debe administrarse con precaución moxifloxacino a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener adecuadamente el volumen de líquidos en el organismo, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Ante la disminución de la visión o cualquier efecto sobre los órganos de la vista, debe consultarse inmediatamente con un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir y operar maquinaria», «Reacciones adversas»).

Disglucemia

Como con todas las fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa sanguínea, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada, pacientes diabéticos que recibían simultáneamente hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina durante el tratamiento con moxifloxacino. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda a los pacientes con diabetes que controlen cuidadosamente sus niveles de glucosa en sangre.

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Durante el uso de quinolonas se han registrado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, según los estudios, el riesgo de inducción de reacciones de fotosensibilización con moxifloxacino es bajo. En cualquier caso, los pacientes deben evitar la exposición prolongada y/o intensa a la radiación solar o a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, debe administrarse moxifloxacino con precaución en esta categoría de pacientes.

Inflamación de los tejidos en la zona periarterial

El moxifloxacino, solución para perfusión, está indicado exclusivamente para administración intravenosa. Debe evitarse la administración intraarterial, ya que en estudios preclínicos se observó inflamación de los tejidos en la zona periarterial con este método de administración.

Pacientes con infecciones cutáneas complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica del uso de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves relacionadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado con osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas

El moxifloxacino puede afectar los resultados del análisis para detectar Mycobacterium spp. al suprimir el crecimiento micobacteriano, lo que a su vez puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman moxifloxacino.

Pacientes con infecciones por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina

No se recomienda el moxifloxacino para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En caso de sospecha o confirmación de infección por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (véase la sección «Farmacodinámica»).

Información sobre excipientes

Este medicamento contiene 787 mg (aproximadamente 34 µmol) de sodio en 1 frasco (250 ml de solución para perfusión), lo que equivale al 39,35 % de la dosis diaria máxima de sodio para un adulto (2 g) según las recomendaciones de la OMS.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha estudiado la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo en humanos. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido. Debido al riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago en carga en animales inmaduros, y considerando el desarrollo de lesiones articulares reversibles en niños tratados con algunas fluorquinolonas, no debe administrarse moxifloxacino a mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

No hay datos sobre el uso del medicamento en mujeres durante la lactancia. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino atraviesa la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto en lactantes amamantados y considerando el riesgo experimental de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago en carga en animales inmaduros, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no han mostrado efectos sobre la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir y operar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar la capacidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, provocando reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida aguda y temporal de la visión) o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes evaluar su respuesta al moxifloxacino antes de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

El régimen posológico recomendado es de 400 mg de moxifloxacino en forma de infusión una vez al día.

El tratamiento intravenoso inicial puede continuar mediante la administración oral de comprimidos de moxifloxacino de 400 mg, siempre que existan indicaciones clínicas.

En los estudios clínicos, la mayoría de los pacientes pasaron a la vía oral de administración de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7 a 14 días para neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de infusión continua de al menos 60 minutos de duración (véase también la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Si es necesario, la solución para infusión puede administrarse a través de un catéter en Y junto con soluciones para infusión compatibles (véase la sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Alteraciones de la función renal/hepática

Los pacientes con alteración de la función renal, desde leve hasta grave, y los pacientes sometidos a diálisis crónica, como hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua, no requieren ajuste de la dosis (véase más detalles en la sección «Propiedades farmacológicas»).

No existe suficiente información disponible sobre pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Otras poblaciones especiales de pacientes

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con bajo peso corporal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes pediátricos

Debido al efecto negativo observado en el cartílago de animales jóvenes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), el uso de moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años) (véase la sección «Contraindicaciones»).

La eficacia y seguridad del moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

No se recomiendan medidas específicas tras una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe aplicar tratamiento sintomático. Debido a que es posible la prolongación del intervalo QT, se requiere monitorización electrocardiográfica (ECG). La administración conjunta de carbón activado con una dosis de moxifloxacino de 400 mg administrada por vía oral o intravenosa reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % o 20 %, respectivamente. La administración de carbón activado en las primeras fases de la absorción puede ser una medida eficaz para prevenir un aumento excesivo de la exposición sistémica al moxifloxacino en caso de sobredosis tras la administración oral del medicamento.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron durante estudios clínicos y en el período poscomercialización con el uso de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral). Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia.

Todos los efectos adversos, excepto náuseas y diarrea, se observaron con una frecuencia inferior al 3 %.

Dentro de cada grupo, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), ocasionales (≥ 1/10000, < 1/1000), raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: superinfecciones asociadas con bacterias resistentes o hongos, por ejemplo, candidiasis oral y vaginal.

Sistema hematopoyético y del sistema linfático

Poco frecuentes: anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina / aumento del INR.

Raras: aumento del nivel de protrombina / disminución del INR, agranulocitosis, pancitopenia.

Sistema inmunológico

Poco frecuentes: reacciones alérgicas (ver sección «Precauciones de uso»).

Ocasionales: anafilaxia, incluyendo en casos raros shock amenazante para la vida (ver sección «Precauciones de uso»), edema alérgico / angioedema, incluyendo edema laríngeo potencialmente amenazante para la vida (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones endocrinas

Raras: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Alteraciones del metabolismo y nutrición

Poco frecuentes: hiperlipidemia.

Ocasionales: hiperglucemia, hiperuricemia.

Raras: hipoglucemia, coma hipoglucémico.

Alteraciones psiquiátricas*

Poco frecuentes: reacciones de ansiedad, aumento de la actividad psicomotora/agitación.

Ocasionales: labilidad del estado de ánimo, depresión (en casos raros con conducta autodestructiva, manifestada como ideas o pensamientos suicidas o intentos de suicidio) (ver sección «Precauciones de uso»), alucinaciones, delirio.

Raras: despersonalización, reacciones psicóticas (a veces con conducta autodestructiva, manifestada como ideas o pensamientos suicidas o intentos de suicidio) (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema nervioso*

Frecuentes: cefalea, mareo.

Poco frecuentes: parestesias/disestesias, alteraciones del gusto (incluyendo ageusia en casos raros), confusión y desorientación, trastornos del sueño (principalmente insomnio), temblor, vértigo, somnolencia.

Ocasionales: hipoestesia, alteraciones del olfato (incluyendo pérdida del olfato), sueños patológicos, alteraciones de la coordinación (incluyendo alteraciones de la marcha debido a mareo o vértigo), crisis convulsivas (incluyendo crisis de tipo grand mal) (ver sección «Precauciones de uso»), alteraciones de la atención, trastornos del habla, amnesia, neuropatía periférica y polineuropatía.

Raras: hiperestesia.

Alteraciones oculares*

Poco frecuentes: alteraciones visuales, incluyendo diplopía y visión borrosa (especialmente durante reacciones del SNC) (ver sección «Precauciones de uso»).

Ocasionales: fotofobia.

Raras: pérdida transitoria de la visión (especialmente durante reacciones del SNC) (ver secciones «Precauciones de uso», «Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria»), uveítis y miopía aguda bilateral transitoria (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del oído y del laberinto*

Ocasionales: acúfenos, alteraciones auditivas incluyendo sordera (generalmente reversible).

Sistema cardiovascular**

Frecuentes: prolongación del intervalo QT en pacientes con hipokalemia (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Poco frecuentes: prolongación del intervalo QT (ver sección «Precauciones de uso»), palpitaciones, taquicardia, fibrilación auricular, angina de pecho.

Ocasionales: taquiarritmias ventriculares, síncope (por ejemplo, pérdida aguda y breve de la conciencia).

Raras: arritmias no específicas, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes (ver sección «Precauciones de uso»), paro cardíaco (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema vascular**

Poco frecuentes: vasodilatación.

Ocasionales: hipertensión arterial, hipotensión.

Raras: vasculitis.

Sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos

Poco frecuentes: disnea (incluyendo estado asmático).

Aparato gastrointestinal

Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal y abdominal, diarrea.

Poco frecuentes: disminución del apetito y reducción de la ingesta de alimentos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, aumento del nivel de amilasa.

Ocasionales: disfagia, estomatitis, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, que en casos raros puede causar complicaciones potencialmente mortales) (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones hepatobiliares

Frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas.

Poco frecuentes: alteraciones de la función hepática (incluyendo aumento de los niveles de LDH (lactato deshidrogenasa), bilirrubina, GGT (gama-glutamil transpeptidasa), fosfatasa alcalina en sangre.

Ocasionales: ictericia, hepatitis (principalmente colestásica).

Raras: hepatitis fulminante, que puede conducir a insuficiencia hepática potencialmente mortal (ver sección «Precauciones de uso»).

Piel y tejido subcutáneo

Poco frecuentes: prurito, erupción cutánea, urticaria, sequedad de la piel.

Raras: reacciones cutáneas bullosas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, potencialmente mortales (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida: pustulosis exantemática generalizada aguda (GEP), eosinofilia inducida por fármacos con síndromes sistémicos (DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»), erupción fija medicamentosa, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Precauciones de uso»).

Aparato locomotor y tejido conjuntivo*

Poco frecuentes: artralgia, mialgia.

Ocasionales: tendinitis (ver sección «Precauciones de uso»), aumento del tono muscular, calambres musculares, debilidad muscular.

Raras: rotura de tendones (ver sección «Precauciones de uso»), artritis, aumento de la rigidez muscular como síntoma de myasthenia gravis (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida: rabdomiólisis.

Riñón y aparato urinario

Poco frecuentes: deshidratación.

Ocasionales: alteraciones de la función renal (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Reacciones generales y en el lugar de administración*

Frecuentes: reacciones en el lugar de inyección e infusión.

Poco frecuentes: malestar general (principalmente astenia o fatiga), dolor (incluyendo dolor de espalda, en el pecho, en la pelvis y en las extremidades), sudoración excesiva, flebitis (tromboflebitis) en el lugar de infusión.

Ocasionales: edema.

* Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo y órganos sensoriales (incluyendo tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteraciones de la marcha, neuropatía asociada con parestesias y neuralgia, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión y pensamientos suicidas), alteraciones de la memoria y concentración, y trastornos de la audición, visión, gusto y olfato) en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente y de la presencia de factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

** Se han notificado casos raros de aneurisma de aorta y disección aórtica, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de los siguientes efectos es mayor con la administración intravenosa del medicamento, con o sin terapia oral posterior.

Frecuentes: aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa.

Poco frecuentes: taquiarritmia ventricular, hipotensión, edema, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros con complicaciones potencialmente mortales, ver sección «Precauciones de uso»), crisis convulsivas (incluyendo crisis de tipo grand mal) (ver sección «Precauciones de uso»), alucinaciones, alteraciones de la función renal (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En casos raros, tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han notificado efectos adversos que probablemente también podrían ocurrir durante el tratamiento con moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Incompatibilidades

No se debe administrar la solución inyectable de moxifloxacino simultáneamente con otras soluciones incompatibles, tales como: solución de cloruro de sodio al 10 %; solución de cloruplo de sodio al 20 %; solución de bicarbonato de sodio al 4,2 %; solución de bicarbonato de sodio al 8,4 %.

Este medicamento no debe mezclarse con otros fármacos, excepto con aquellos indicados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación para este medicamento. No refrigerar ni congelar durante el almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

250 ml en un frasco. 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

JSC «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.