Эзонекса

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЗОНЕКСА® (ESONEXA)

Состав:

действующее вещество: esomeprazole;

1 таблетка содержит эзомепразола магния дигидрата 21,75 мг, что эквивалентно эзомепразолу 20 мг, или эзомепразола магния дигидрата 43,5 мг, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: дисперсия сополимера метакриловой кислоты, тальк, триэтилцитрат, гипромеллоза, сахар сферический, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, глицерол моностеарат, полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, макрогол 6000, кросповидон, натрия стеарилфумарат; для дозировки 20 мг: Opadry Pink 03B34284 (гипромеллоза, диоксид титана (Е171), макрогол 400, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый (Е172)); для дозировки 40 мг: Opadry Pink 03B34285 (гипромеллоза, диоксид титана (Е171), макрогол 400, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый (Е172)).

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: светло-розовые, двояковыпуклые, эллиптической формы, покрытые оболочкой, размером (6,55 ± 0,4) мм × (13,6 ± 0,6) мм;

таблетки по 40 мг: розовые, двояковыпуклые, эллиптической формы, покрытые оболочкой, размером (8,2 ± 0,5) мм × (17 ± 0,6) мм.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфически направленному механизму действия. Он представляет собой специфический ингибитор протонной помпы (ИПП) в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола обладают одинаковой фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки, где ингибирует фермент Н⁺К⁺-АТФазу — протонную помпу, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты.

Фармакодинамические эффекты

После перорального приема 20 мг и 40 мг эзомепразола действие начинается в течение часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выделения кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при определении этого показателя через 6–7 часов после приема дозы препарата на 5-й день.

Через 5 дней приема эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был выше 4 в среднем в течение 13 часов и 17 часов соответственно и более 24 часов — у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Доля пациентов, у которых уровень рН желудка был выше 4 в течение 8 часов, 12 часов и 16 часов после приема 20 мг эзомепразола, составляла 76 %, 54 % и 24 % соответственно. Соответствующие пропорции для 40 мг эзомепразола составляли 97 %, 92 % и 56 %.

При использовании площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) в качестве косвенного показателя плазменной концентрации было продемонстрировано зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата.

Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным примерно у 70 % пациентов после 4 недель лечения и у 93 % — после 8 недель лечения.

Применение эзомепразола 20 мг 2 раза в сутки в течение одной недели в сочетании с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori примерно у 90 % пациентов. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически подтвержденным кровотечением из пептической язвы класса Ia, Ib, IIa или IIb (9 %, 43 %, 38 % и 10 % соответственно) по классификации Forrest пациенты были рандомизированы в группы применения эзомепразола, раствор для инфузий (n = 375), или плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей непрерывной инфузией со скоростью 8 мг/час, либо плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9 % в группе приема эзомепразола и 10,3 % в группе приема плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приема эзомепразола и плацебо составила соответственно 7,7 % и 13,6 %.

В период лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможное влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Согласно опубликованным данным, по крайней мере за 5–14 дней до измерения уровня CgA необходимо прекратить применение ИПП. Это позволит уровню CgA, который может быть ложно повышенным после лечения ИПП, вернуться к диапазону нормальных значений.

При длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (enterochromaffin-like cells, ECL), которое, возможно, было вызвано повышением сывороточного уровня гастрина. Эти результаты считаются клинически незначимыми.

На фоне длительного лечения антисекреторными препаратами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных железистых кист. Такие изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, они доброкачественны по природе и исчезают после завершения лечения.

Снижение секреции желудочного сока в результате применения любого ИПП увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте в норме. Лечение ИПП может приводить к повышению риска желудочно-кишечной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campylobacter, и у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile.

Клиническая эффективность

Эзомепразол был более эффективным по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Эзомепразол был эффективен для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших НПВП (у пациентов в возрасте от 60 лет и/или с язвой в анамнезе), включая селективные по ЦОГ-2 НПВП.

Дети

В исследовании, проведенном с участием детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) (в возрасте от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ИПП, у 61 % детей наблюдалась незначительная гиперплазия ECL-клеток, клиническая значимость которой была неизвестна; развитие атрофического гастрита или карциноидных опухолей не зафиксировано.

Фармакокинетика.

Эзомепразол является кислотолабильным и применяется перорально в форме гранул с кишечнорастворимой оболочкой. Конверсия в R-изомер in vivo незначительна. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после однократного применения дозы 40 мг и возрастает до 89 % после повторного приема 1 раз в сутки. Для дозировки 20 мг эзомепразола соответствующие значения составляют 50 % и 68 %. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Прием пищи замедляет и уменьшает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на действие эзомепразола на кислотность в полости желудка.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, ответственного за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола, остальная часть — от второй специфической изоформы, CYP3A4, ответственной за образование сульфона эзомепразола — основного метаболита в плазме крови.

Параметры, приведенные ниже, в основном отражают фармакокинетику у пациентов с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы).

Общий клиренс плазмы крови составляет приблизительно 17 л/ч после однократного применения дозы и приблизительно 9 л/ч после повторного приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1,3 часа после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Фармакокинетика эзомепразола изучалась при применении в дозах до 40 мг 2 раза в сутки. AUC увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к более чем пропорциональным увеличениям AUC после повторного применения. Эти временная и дозозависимая зависимость объясняются снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, связанным с ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к кумуляции при применении препарата 1 раз в сутки.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Приблизительно 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. Менее 1 % исходного лекарственного вещества обнаруживается в моче.

Особые группы пациентов

Повышенные метаболизаторы

Приблизительно 2,9 ± 1,5 % популяции пациентов имеют недостаточность фермента CYP2C19 (их называют медленными метаболизаторами). У этих пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется CYP3A4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у медленных метаболизаторов приблизительно на 100 % выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови увеличивается приблизительно на 60 %. Эти результаты не оказывают никакого влияния на дозирование эзомепразола.

Пол

После однократного применения эзомепразола 40 мг среднее значение AUC у женщин на 30 % выше по сравнению с мужчинами. Никаких различий, связанных с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозирование эзомепразола.

Пациенты с нарушениями функции печени/почек

Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению AUC в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезными нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.

Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не основного исходного соединения, изменений в метаболизме у пациентов с нарушениями функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

Применение в педиатрии

Дети в возрасте 12–18 лет: после многократного применения 20 мг и 40 мг эзомепразола общее воздействие и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови были такими же, как и у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива;
• симптоматическое лечение ГЭРБ.

В комбинации с соответствующими антибактериальными лекарственными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori;
• профилактика рецидива язвенной болезни у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.

Пациенты, которым требуется длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП):

• заживление язв желудка, вызванных применением НПВП;
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Лечение синдрома Золлингера–Эллисона.

Дети в возрасте от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Противопоказания.

Известная повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещённым бензимидазолам или другим компонентам препарата.

Препарат, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует применять совместно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы, клиническая значимость и механизм которого не всегда известны. Повышенный уровень рН желудочного сока в период лечения препаратом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в подавлении активности CYP2C19.

При одновременном применении с омепразолом концентрация атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижалась, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. При одновременном применении омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значения AUC, Cmax и минимальной концентрации (Cmin) уменьшались примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. При одновременном применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев наблюдалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Совместное применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75–92 %. В связи со схожестью фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не следует применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); совместное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

В случаях сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) сообщалось, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровень в сыворотке крови повышался (на 80–100 %). Лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (в комбинации с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня метотрексата при сопутствующем применении ингибиторов протонной помпы (ИПП).

При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в сыворотке крови и функции почек (клиренс креатинина), при необходимости — скорректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Подавление желудочной кислотности во время лечения препаратами группы ИПП, в том числе эзомепразолом, может влиять на абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными средствами, снижающими внутрижелудочную кислотность, во время лечения эзомепразолом абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти обследуемых лиц — до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пожилым пациентам. Необходимо усилить фармакологический мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C9

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с препаратами, метаболизирующимися с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может повышаться, что может привести к необходимости уменьшения их дозы. На это, в частности, следует обратить внимание, когда эзомепразол назначается для применения по мере необходимости.

Диазепам

Одновременное применение диазепама и эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45 %.

Фенитоин

При сопутствующем применении фенитоина и эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов с эпилепсией наблюдалось повышение Cmin фенитоина в плазме крови на 13 %. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при её прекращении.

Вориконазол

Совместное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрёстного исследования применения омепразола в дозе 40 мг и цилостазола здоровым добровольцам было выявлено повышение Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при сопутствующем применении с эзомепразолом (40 мг) AUC увеличивалась на 32 %, а период полувыведения (t½) — на 31 %, однако значительного повышения максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, наблюдавшегося при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприда с эзомепразолом не зафиксировано (см. также раздел «Особенности применения»).

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако в пострегистрационный период сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и после окончания комбинированной терапии эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель

Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев по одновременному применению клопидогреля с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40 %.

Однако максимальный уровень ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов был одинаковым в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых заболеваний. В качестве профилактической меры необходимо избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В ходе кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к удвоению AUC эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к более чем двукратному увеличению экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется, за исключением терапии пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, индуцирующие активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в сыворотке крови путём ускорения скорости его метаболизма.

Педиатрическая популяция

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

При наличии тревожных симптомов (например, значительная беспричинная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и в случаях, когда подозревается или подтверждается язва желудка, необходимо исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку применение лекарственного средства Эзонекса® может сглаживать симптомы и отсрочивать установление правильного диагноза.

Пациенты, которые применяют препарат в течение длительного времени (особенно лица, принимающие его более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Пациентам, которые применяют препарат по режиму «по необходимости», следует сообщить врачу о любом изменении характера симптомов.

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействия (при одновременном применении тройной терапии с эзомепразолом и лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP3A4, такими, например, как цизаприд).

Применение ИПП может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»).

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может уменьшить всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженным уровнем витамина В12 и у тех, у которых существует риск снижения абсорбции витамина В12 при длительном применении.

Гипомагниемия
Сообщалось о случаях развития тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших терапию ИПП, таких как эзомепразол, в течение как минимум 3 месяцев, а в большинстве случаев — в течение 1 года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как тетания, делирий, судороги, головокружение, желудочковая аритмия и повышенная утомляемость, могут начинаться внезапно или протекать незаметно. У большинства пациентов с гипомагниемией ее удалось устранить с помощью заместительной терапии магнием и прекращения приема ИПП.

У пациентов, которым показано длительное лечение, или у тех, кто получает в сочетании с ИПП сопутствующую терапию дигоксином или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретиками), врачам необходимо контролировать уровень магния до начала терапии ИПП и периодически во время лечения.

Риск возникновения переломов

Применение ИПП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), может незначительно увеличить риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или при наличии других идентифицированных факторов риска. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что ИПП могут увеличить общий риск переломов на 10–40 %. Часто это увеличение может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также принимать необходимое количество витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка (ПККВ)

Применение ИПП связано с очень редкими случаями ПККВ. При появлении сыпи на коже, особенно на участках, подверженных воздействию солнечных лучей, и боли в суставах пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства Эзонекса®. Возникновение ПККВ во время лечения ИПП в прошлом существенно повышает риск развития ПККВ при последующем лечении другими ИПП.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется совместное применение эзомепразола и атазанавира (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если избежать комбинации атазанавира с ИПП невозможно, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола превышать 20 мг не следует.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Перед началом или непосредственно после окончания приема эзомепразола необходимо учитывать потенциальное взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизирующимися под действием CYP2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия достоверно не установлена. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля.

При назначении эзомепразола по режиму «по необходимости» необходимо учитывать колебания концентрации эзомепразола вследствие взаимодействия с другими фармацевтическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тяжелые кожные побочные реакции

Очень редко при применении эзомепразола сообщалось о развитии тяжелых кожных побочных реакций, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и реакции на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни.

Пациентов следует информировать о симптомах тяжелых кожных реакций (мультиформная эритема/синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз/DRESS) и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при их появлении.

Следует немедленно прекратить применение эзомепразола при появлении симптомов тяжелых кожных реакций и, при необходимости, получить дополнительную медицинскую помощь и тщательное наблюдение.

Если у пациента развилась такая тяжелая побочная реакция, как мультиформная эритема/синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз/DRESS при применении эзомепразола, повторное лечение эзомепразолом ни в коем случае не должно начинаться.

Сахароза

Данный лекарственный препарат содержит сахарозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозо-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать этот препарат.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышение уровня CgA может влиять на результаты исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого влияния лечение эзомепразолом следует прекратить как минимум за 5 дней до проведения исследований CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если после первого определения уровень CgA и гастрина не вернулся к референтному диапазону, анализ необходимо повторить через 14 дней после завершения лечения ИПП.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

На сегодняшний день недостаточно данных о применении препарата во время беременности. Несколько большее количество данных о применении рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии влияния на возникновение врожденных пороков и фетотоксического действия. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности, родов и постнатального развития. Препарат следует назначать с осторожностью беременным женщинам.

Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического влияния эзомепразола на плод/здоровье новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию вследствие его токсического влияния.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информация о последствиях влияния эзомепразола на новорожденных/младенцев недостаточна. Эзомепразол не следует применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Отмечены такие побочные реакции, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки Эзонекса® следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя жевать или измельчать.

Пациентам, имеющим трудности с глотанием, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазированной воды, перемешать до распада таблетки, после чего суспензию микрогранул следует выпить сразу или в течение 30 минут. Затем наполовину наполнить стакан водой, перемешать остатки и выпить. Нельзя употреблять никакие другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечнорастворимую оболочку. Микрогранулы нельзя жевать или измельчать.

Пациентам, имеющим трудности с глотанием, можно вводить таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив её в половине стакана негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд для этой процедуры были подходящими.

Введение препарата через назогастральный зонд:

1. Положить таблетку в подходящий шприц и заполнить его примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться 50 мл воды, чтобы избежать затруднений при прохождении таблетки через зонд.
2. Встряхивать шприц в течение 2 минут, чтобы таблетка распалась.
3. Держать шприц вертикально, наконечником вверх, проверить проходимость наконечника.
4. Приложить шприц к зонду, удерживая его вертикально.
5. Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5–10 мл жидкости. После введения перевернуть шприц и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально, чтобы не засорить наконечник).
6. Перевернуть шприц снова и ввести ещё 5–10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не опустеет.
7. Для промывания любых остатков препарата следует наполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может потребоваться 50 мл воды.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Дополнительные 4 недели терапии рекомендуются пациентам, у которых эзофагит не вылечен или сохраняются его симптомы.
• длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидивов: 20 мг 1 раз в сутки.
• симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если после 4 недель лечения контроль над симптомами не достигнут, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг 1 раз в сутки. Взрослым можно применять режим «по необходимости»: по 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которые принимали НПВС и у которых существует риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием режима «по необходимости» не рекомендуется.

В комбинации с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для:

• лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и
• профилактики рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori: 20 мг лекарственного средства Эзонекса® с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Пациенты, нуждающиеся в длительном применении НПВС:

• лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВП: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки, продолжительность лечения — 4–8 недель;
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВС, у пациентов из группы риска: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв: по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера–Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозировку следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным, у большинства пациентов контроль состояния достигается при приёме доз от 80 мг до 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг в сутки, её следует разделить на два приёма.

Пациенты особых групп

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек не требуется. Из-за отсутствия опыта применения лекарственного средства Эзонекса® у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, таким больным препарат следует назначать с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени

Пациенты со слабыми и умеренными нарушениями функции печени не нуждаются в коррекции дозы. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени максимальная доза лекарственного средства Эзонекса® не должна превышать 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте до 12 лет

Препарат не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Дети в возрасте от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель; пациентам с невылеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель;
• длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки;
• симптоматическое лечение ГЭРБ: доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроль над симптомами не достигнут, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейшего контроля над ними можно достичь путём применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, продолжительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и правильному применению антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.

Рекомендации по дозировке препарата

Дети

Препарат не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные об использовании у данной возрастной группы отсутствуют.

Применяют детям в возрасте от 12 лет при следующих показаниях:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В комбинации с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Передозировка.

Данные о преднамеренной передозировке ограничены. После приема 280 мг эзомепразола описаны желудочно-кишечные симптомы и слабость. Однократная доза эзомепразола 80 мг не вызывает тяжелых побочных эффектов. Специфический антидот неизвестен.

Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ малоэффективен. Лечение симптоматическое и общее поддерживающее.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Среди побочных реакций, которые чаще всего наблюдались во время проведения клинических исследований (а также в период после регистрации препарата), отмечались головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний к назначению лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых побочных реакций выявлено не было.

Перечень побочных реакций

Ниже указаны побочные реакции на эзомепразол, возникновение которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований препарата и в пострегистрационный период применения препарата. Ни одна из реакций не оказалась дозозависимой.

Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: периферические отеки.

Редко: гипонатриемия.

Частота неизвестна: гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Со стороны психики

Нечасто: бессонница.

Редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания.

Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость.

Редко: нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения

Редко: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные).

Нечасто: сухость во рту.

Редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов.

Редко: гепатит с желтухой или без нее.

Очень редко: печеночные реакции, включая печеночную недостаточность, энцефалопатию у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: дерматит, зуд, крапивница, сыпь.

Редко: алопеция, фоточувствительность.

Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Частота неизвестна: подострый кожный красный волчанок (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: перелом бедра, запястья и позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: интерстициальный нефрит, у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства

Редко: недомогание, усиленное потоотделение.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Эзонекса® 40 мг: по 7 таблеток в блистерах. По 1, 2 или 4 блистера в пачке (производство из упаковки in bulk фирмы-производителя Балканфарма Дупница АТ, Болгария).

Эзонекса® 20 мг: по 7 таблеток в блистерах. По 2 или 4 блистера в пачке (производство из упаковки in bulk фирмы-производителя Балканфарма Дупница АТ, Болгария).

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.