Ezonexa®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ESONEXA® (ESONEXA)

Composición:

Principio activo: esomeprazol;

1 tableta contiene 21,75 mg de esomeprazol magnésico dihidrato, equivalente a 20 mg de esomeprazol, o 43,5 mg de esomeprazol magnésico dihidrato, equivalente a 40 mg de esomeprazol;

Excipientes: dispersión de copolímero de metacrilato, talco, citrato de trietilo, hipromelosa, azúcar esférico, estearato de magnesio, hidroxipropilcelulosa, glicerol monostearato, polisorbato 80, celulosa microcristalina, povidona, macrogol 6000, crospovidona, fumarato sódico esteárico; para la dosis de 20 mg: Opadry Pink 03B34284 (hipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol 400, óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172)); para la dosis de 40 mg: Opadry Pink 03B34285 (hipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol 400, óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172)).

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación entérica.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 20 mg: tabletas revestidas de color rosa claro, biconvexas, de forma elíptica, de tamaño (6,55 ± 0,4) mm × (13,6 ± 0,6) mm;

tabletas de 40 mg: tabletas revestidas de color rosa, biconvexas, de forma elíptica, de tamaño (8,2 ± 0,5) mm × (17 ± 0,6) mm.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol, que reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un mecanismo de acción específicamente dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones (IBP) en la célula parietal. Los isómeros R y S del omeprazol tienen la misma actividad farmacodinámica.

El esomeprazol es una base débil que se concentra y convierte en su forma activa en el entorno altamente ácido de los conductos secretorios de la célula parietal, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa (bomba de protones) y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.

Efectos farmacodinámicos

Tras la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el efecto comienza dentro de la primera hora. Tras la administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante 5 días, la secreción media máxima de ácido tras la estimulación con pentagastrina se reduce en un 90 %, medida entre las 6 y 7 horas tras la dosis el quinto día.

Después de 5 días de tratamiento con esomeprazol a dosis de 20 mg y 40 mg por vía oral, el pH gástrico fue superior a 4 durante un promedio de 13 horas y 17 horas, respectivamente, y más de 24 horas en pacientes con esofagitis por reflujo sintomática. La proporción de pacientes con pH gástrico superior a 4 durante 8, 12 y 16 horas tras la administración de 20 mg de esomeprazol fue del 76 %, 54 % y 24 %, respectivamente. Las proporciones correspondientes para 40 mg de esomeprazol fueron del 97 %, 92 % y 56 %.

Mediante el uso del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) como indicador indirecto de la concentración plasmática, se ha demostrado una relación dependiente de la exposición del fármaco respecto a la supresión de la secreción ácida.

El tratamiento de la esofagitis por reflujo con esomeprazol 40 mg fue exitoso en aproximadamente el 70 % de los pacientes tras 4 semanas de tratamiento y en el 93 % tras 8 semanas de tratamiento.

La administración de esomeprazol 20 mg dos veces al día durante una semana junto con antibióticos adecuados condujo a la erradicación exitosa de Helicobacter pylori en aproximadamente el 90 % de los pacientes. Tras este tratamiento durante una semana, no fue necesaria terapia adicional con fármacos antisecretores para lograr la cicatrización exitosa de la úlcera y la resolución de los síntomas en la úlcera duodenal no complicada.

En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con hemorragia por úlcera péptica confirmada endoscópicamente de clase Ia, Ib, IIa o IIb (9 %, 43 %, 38 % y 10 %, respectivamente) según la clasificación de Forrest, se aleatorizaron pacientes al grupo de esomeprazol, solución para perfusión (n = 375), o placebo (n = 389). Tras el hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron esomeprazol 80 mg como perfusión intravenosa durante 30 minutos seguida de una perfusión continua a 8 mg/hora o placebo durante 72 horas. Tras el período inicial de 72 horas, todos los pacientes pasaron a tratamiento oral abierto con esomeprazol 40 mg durante 27 días para suprimir la secreción ácida. La frecuencia de rehemorragia durante las primeras 3 días fue del 5,9 % en el grupo de esomeprazol y del 10,3 % en el grupo placebo. A los 30 días tras el tratamiento, la frecuencia de rehemorragia en los grupos de esomeprazol y placebo fue del 7,7 % y 13,6 %, respectivamente.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, el nivel de gastrina en suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción ácida. El nivel de cromogranina A (CgA) también aumenta como consecuencia de la disminución de la acidez del jugo gástrico. Debido al aumento del nivel de CgA, es posible que se vean afectados los resultados de las pruebas de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Según datos publicados, al menos 5-14 días antes de la medición del nivel de CgA, debe suspenderse el uso de IBP. Esto permitirá que el nivel de CgA, que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango de valores normales.

Durante el tratamiento prolongado con esomeprazol tanto en niños como en adultos, se ha observado un aumento en el número de células enterocromafines (células tipo ECL), posiblemente debido al aumento del nivel sérico de gastrina. Estos hallazgos se consideran clínicamente insignificantes.

Durante el tratamiento prolongado con fármacos antisecretores, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la supresión marcada de la secreción del jugo gástrico, son de naturaleza benigna y desaparecen tras la finalización del tratamiento.

La reducción de la secreción del jugo gástrico debida al uso de cualquier IBP incrementa la cantidad de bacterias presentes normalmente en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP puede aumentar el riesgo de infección gastrointestinal causada, por ejemplo, por Salmonella o Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.

Eficacia clínica

El esomeprazol fue más eficaz que la ranitidina en el tratamiento de úlceras gástricas en pacientes tratados con antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).

El esomeprazol fue eficaz en la prevención de úlceras gástricas y duodenales en pacientes tratados con AINE (pacientes de 60 años o más y/o con antecedentes de úlcera), incluyendo AINE selectivos de COX-2.

Niños

En un estudio realizado con niños con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) (de 1 a 17 años de edad) que recibieron tratamiento prolongado con IBP, se observó hiperplasia de células ECL de grado leve en el 61 % de los niños, cuya significancia clínica era desconocida; no se registró el desarrollo de gastritis atrófica ni tumores carcinoides.

Farmacocinética.

El esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral en forma de gránulos con recubrimiento entérico. La conversión al isómero R in vivo es insignificante. La absorción del esomeprazol es rápida, alcanzándose la concentración máxima (C_max) en plasma aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la dosis. La biodisponibilidad absoluta es del 64 % tras una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89 % tras la administración repetida una vez al día. Para la dosis de 20 mg de esomeprazol, los valores correspondientes son del 50 % y 68 %. El volumen de distribución en estado de equilibrio en voluntarios sanos es de 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción del esomeprazol, aunque esto no afecta la acción del esomeprazol sobre la acidez en la luz gástrica.

Metabolismo y eliminación

El esomeprazol se metaboliza completamente mediante el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil, y el resto depende de la isoenzima específica CYP3A4, responsable de la formación del sulfono de esomeprazol, el metabolito principal en plasma.

Los parámetros indicados a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en pacientes con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos).

La depuración total del plasma es de aproximadamente 17 l/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/h tras la administración repetida. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida de una dosis diaria. La farmacocinética del esomeprazol se ha estudiado con dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El AUC aumenta tras la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dependiente de la dosis y causa incrementos más que proporcionales del AUC tras la administración repetida. Esta dependencia temporal y de dosis se explica por la reducción del metabolismo de primer paso y la depuración sistémica, relacionada con la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfono. El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a acumulación con la administración diaria.

Los metabolitos principales del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Aproximadamente el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en la orina en forma de metabolitos, y el resto en las heces. Menos del 1 % del principio activo original se detecta en la orina.

Grupos especiales de pacientes

Metabolizadores lentos

Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población de pacientes presenta deficiencia del enzima CYP2C19 (denominados metabolizadores lentos). En estos pacientes, el metabolismo del esomeprazol se realiza principalmente mediante CYP3A4. Tras la administración repetida de 40 mg de esomeprazol una vez al día, el valor medio del AUC en metabolizadores lentos es aproximadamente un 100 % mayor que en individuos con función normal del enzima CYP2C19 (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumenta aproximadamente un 60 %. Estos resultados no tienen impacto sobre la dosificación del esomeprazol.

Sexo

Tras la administración de una dosis única de esomeprazol 40 mg, el valor medio del AUC en mujeres es un 30 % mayor que en hombres. No se observaron diferencias relacionadas con el sexo tras la administración repetida del fármaco una vez al día. Estos resultados no afectan la dosificación del esomeprazol.

Pacientes con alteraciones de la función hepática/renal

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. La velocidad del metabolismo se reduce en pacientes con alteraciones hepáticas graves, lo que conduce a un aumento del AUC en dos veces. Por lo tanto, la dosis máxima para pacientes con alteraciones hepáticas graves es de 20 mg. El esomeprazol y sus metabolitos no tienden a acumularse con la administración diaria.

No se han realizado estudios en pacientes con alteraciones de la función renal. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, y no del compuesto activo principal, no se esperan cambios significativos en el metabolismo en pacientes con alteraciones renales.

Pacientes de edad avanzada

El metabolismo del esomeprazol cambia ligeramente en pacientes de edad avanzada (71-80 años).

Uso en pediatría

Niños de 12 a 18 años: tras la administración múltiple de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, la exposición total y el tiempo hasta la concentración máxima en plasma fueron similares a los observados en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

• tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva;
• tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir recurrencias;
• tratamiento sintomático de la ERGE.

En combinación con medicamentos antibacterianos apropiados para la erradicación de Helicobacter pylori:

• tratamiento de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori;
• prevención de recidivas de úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter pylori.

Pacientes que requieren tratamiento prolongado con antiinflamatorios no esteroideos (AINE):

• curación de úlceras gástricas inducidas por AINE;
• prevención de úlceras gástricas y duodenales inducidas por AINE en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo.

Tratamiento a largo plazo tras la administración intravenosa del medicamento para prevenir recidivas de hemorragia por úlceras pépticas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.

Niños de 12 años o más

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

• tratamiento de la esofagitis por reflujo erosiva;
• tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir recurrencias;
• tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

En combinación con antibióticos para el tratamiento de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al esomeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

El medicamento, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), no debe administrarse junto con nelfinavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Inhibidores de la proteasa

Se han observado interacciones entre omeprazol y algunos inhibidores de la proteasa, cuya relevancia clínica y mecanismo no siempre son conocidos. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con el medicamento puede alterar la absorción de los inhibidores de la proteasa. Otro mecanismo posible de interacción consiste en la inhibición de la actividad de CYP2C19.

Cuando se administra conjuntamente con omeprazol, disminuye la concentración en suero de atazanavir y nelfinavir, por lo que no se recomienda su uso simultáneo. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg redujo significativamente la exposición a atazanavir (los valores de AUC, Cmáx y concentración mínima [Cmín] disminuyeron aproximadamente en un 75 %). Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. Cuando se administró omeprazol (20 mg al día) junto con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos, se observó una reducción de aproximadamente el 30 % en la exposición a atazanavir en comparación con la exposición tras la administración diaria de 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir sin omeprazol a una dosis de 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo los valores medios de AUC, Cmáx y Cmín de nelfinavir en un 36-39 %, y los valores medios de AUC, Cmáx y Cmín del metabolito farmacológicamente activo M8 disminuyeron en un 75-92 %. Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se debe administrar esomeprazol simultáneamente con atazanavir (ver sección «Precauciones de uso»); la administración concomitante de esomeprazol con nelfinavir está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

En casos de terapia concomitante con omeprazol (40 mg al día), se ha informado de un aumento en los niveles séricos de saquinavir (en combinación con ritonavir) del 80-100 %. El tratamiento con omeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a darunavir (en combinación con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). El tratamiento con esomeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (tanto en combinación con ritonavir como sin él). El tratamiento con omeprazol a una dosis de 40 mg al día no afectó la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir).

Metotrexato

En algunos pacientes se ha observado un aumento en los niveles de metotrexato durante la administración concomitante de IBP.

Al prescribir metotrexato en dosis altas, debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente el esomeprazol.

Tacrolimus

Se ha informado de un aumento en los niveles séricos de tacrolimus durante la administración concomitante de esomeprazol. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso de la concentración sérica de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La supresión de la acidez gástrica durante el tratamiento con IBP, incluyendo esomeprazol, puede afectar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Como ocurre con otros medicamentos que reducen la acidez intragástrica, durante el tratamiento con esomeprazol puede disminuir la absorción de fármacos como la ketoconazol, itraconazol y erlotinib, mientras que puede aumentar la absorción de fármacos como la digoxina. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (en dos de diez sujetos estudiados, hasta un 30 %). Rara vez se han registrado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al prescribir dosis altas de esomeprazol a pacientes de edad avanzada. Es necesario intensificar el monitoreo farmacológico de digoxina.

Medicamentos metabolizados por CYP2C9

El esomeprazol es un inhibidor de CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el esomeprazol. Por consiguiente, cuando se combina esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina y fenitoína, la concentración plasmática de estos medicamentos puede aumentar, lo que podría requerir una reducción de su dosis. Esto debe tenerse especialmente en cuenta cuando se prescribe esomeprazol para uso "según necesidad".

Diazepam

La administración concomitante de diazepam y esomeprazol a una dosis de 30 mg redujo el aclaramiento de diazepam, sustrato de CYP2C19, en un 45 %.

Fenitoína

Durante la administración concomitante de fenitoína y esomeprazol a una dosis de 40 mg en pacientes epilépticos, se observó un aumento del 13 % en la Cmín de fenitoína en plasma. Se recomienda controlar los niveles de fenitoína en plasma al inicio del tratamiento con esomeprazol y al suspenderlo.

Voriconazol

La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmáx y la AUCτ del voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y 41 %, respectivamente.

Cilostazol

Tanto omeprazol como esomeprazol actúan como inhibidores de CYP2C19. En un estudio cruzado de administración de omeprazol a una dosis de 40 mg y cilostazol en voluntarios sanos, se observó un aumento de la Cmáx y la AUC del cilostazol en un 18 % y 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y 69 %, respectivamente.

Cisaprida

En voluntarios sanos, durante la administración concomitante con esomeprazol (40 mg), el AUC aumentó en un 32 % y el periodo de semivida (t½) en un 31 %, aunque no se observó un aumento significativo en el nivel máximo de cisaprida en plasma. No se observó prolongación significativa del intervalo QTc, que se observa con la monoterapia con cisaprida, durante la administración concomitante de cisaprida con esomeprazol (ver también sección «Precauciones de uso»).

Warfarina

En un estudio clínico se demostró que, durante la administración concomitante de esomeprazol a una dosis de 40 mg en pacientes bajo tratamiento con warfarina, el tiempo de coagulación permaneció dentro de límites aceptables. Sin embargo, durante el período poscomercialización se han notificado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo del índice de cociente internacional normalizado (INR). Se recomienda el monitoreo al inicio y tras finalizar la terapia combinada con esomeprazol y warfarina u otros derivados cumarínicos.

Clopidogrel

Los resultados de la interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg por vía oral al día), obtenidos en estudios con voluntarios sanos, mostraron una reducción media del 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 14 % en el índice máximo de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP.

Durante un estudio con voluntarios sanos sobre la administración simultánea de clopidogrel con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en dosis fijas (20 mg + 81 mg, respectivamente), en comparación con el uso de clopidogrel como monoterapia, se observó una reducción de casi el 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel.

Sin embargo, el nivel máximo de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue similar en el grupo que recibió clopidogrel como monoterapia y en el grupo que recibió clopidogrel junto con esomeprazol y AAS.

En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD del esomeprazol respecto a enfermedades cardiovasculares principales. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Medicamentos estudiados sin interacción clínicamente significativa

Amoxicilina y quinidina

El esomeprazol no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la amoxicilina o la quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

Durante estudios a corto plazo de administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se detectó ninguna interacción farmacocinética.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

Medicamentos que inhiben la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

El esomeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol con claritromicina (500 mg dos veces al día), un inhibidor de CYP3A4, duplica el AUC del esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede provocar un aumento de más del doble en la exposición al esomeprazol. El voriconazol, inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4, provocó un aumento del 280 % en el AUCτ del omeprazol. Generalmente no es necesaria la ajuste de la dosis de esomeprazol, excepto en el tratamiento de pacientes con alteraciones hepáticas graves o cuando se indica un tratamiento prolongado.

Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como la rifampicina y la hierba de San Juan), pueden provocar una disminución en los niveles séricos de esomeprazol mediante aceleración del metabolismo.

Población pediátrica

Los estudios de interacción medicamentosa se realizaron únicamente con adultos.

Características de aplicación.

En caso de presentar síntomas preocupantes (por ejemplo, pérdida significativa de peso sin causa aparente, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) y en casos en los que se sospeche o se haya diagnosticado una úlcera gástrica, se debe descartar la presencia de un tumor maligno, ya que el uso del medicamento Ezonexa® puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico correcto.

Los pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado (especialmente aquellos que lo toman por más de un año) deben estar bajo supervisión médica regular.

Los pacientes que toman el medicamento de forma "según sea necesario" deben informar a su médico si cambia la naturaleza de sus síntomas.

Al prescribir esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori, se debe considerar la posibilidad de interacciones medicamentosas entre todos los componentes de la terapia triple. La claritromicina es un potente inhibidor del CYP3A4, por lo que se deben tener en cuenta sus contraindicaciones e interacciones (por ejemplo, al administrar simultáneamente la terapia triple con esomeprazol y medicamentos que se metabolizan mediante CYP3A4, como el cisaprido).

El uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinamia»).

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la producción de ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de la vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con niveles bajos de vitamina B12 y en aquellos con riesgo de absorción reducida de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Hipomagnesemia
Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes tratados con IBP, como el esomeprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, durante 1 año o más. Las manifestaciones graves de hipomagnesemia, como tetania, delirio, convulsiones, mareo, arritmia ventricular y fatiga extrema, pueden comenzar de forma repentina o progresar insidiosamente. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, esta se revirtió mediante terapia sustitutiva con magnesio y la suspensión del IBP.

En pacientes que requieran tratamiento prolongado o que reciban terapia concomitante con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los médicos deben controlar los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Riesgo de fracturas

El uso de IBP, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), puede aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo identificados. Estudios observacionales indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Este aumento suele estar asociado con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes, así como la ingesta adecuada de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de LECS. Si aparecen erupciones cutáneas, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y dolor articular, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente. El médico debe considerar la suspensión del medicamento Ezonexa®. La aparición previa de LECS durante el tratamiento con IBP aumenta significativamente el riesgo de recurrencia con otros IBP.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Si no es posible evitar la combinación de atazanavir con IBP, se recomienda un monitoreo cuidadoso del paciente en condiciones hospitalarias, así como aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Se debe considerar la posible interacción con medicamentos que se metabolizan mediante CYP2C19 antes de iniciar o inmediatamente después de finalizar el tratamiento con esomeprazol. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y esomeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida preventiva, se debe evitar la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Al prescribir esomeprazol en régimen "según sea necesario", se debe tener en cuenta la posibilidad de fluctuaciones en la concentración de esomeprazol debido a interacciones con otros fármacos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Reacciones adversas cutáneas graves

Muy raramente, durante el uso de esomeprazol, se han notificado reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales.

Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de reacciones cutáneas graves (eritema multiforme/síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica/DRESS) y sobre la necesidad de buscar atención médica inmediata si aparecen.

Se debe suspender inmediatamente el uso de esomeprazol ante la aparición de síntomas de reacciones cutáneas graves y, si es necesario, obtener atención médica adicional y seguimiento cuidadoso.

Si un paciente desarrolla una reacción adversa grave como eritema multiforme/síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica/DRESS durante el tratamiento con esomeprazol, no se debe reiniciar en ningún caso el tratamiento con esomeprazol.

Sacarosa

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con deficiencia hereditaria rara de sacarasa-isomaltasa, malabsorción de glucosa-galactosa o intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

El aumento en los niveles de CgA puede afectar los resultados de las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos. Para prevenir este efecto, el tratamiento con esomeprazol debe suspenderse al menos 5 días antes de realizar las pruebas de CgA (ver sección «Farmacodinamia»). Si tras la primera medición los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango de referencia, el análisis debe repetirse a los 14 días tras finalizar el tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Actualmente no hay suficientes datos sobre el uso del medicamento durante el embarazo. Un número algo mayor de datos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo sugiere la ausencia de efectos teratógenos o fetotóxicos. En estudios con animales, el esomeprazol no mostró efectos directos ni indirectos perjudiciales sobre el desarrollo embrionario/fetal. En estudios con animales con la mezcla racémica no se observaron efectos directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el parto ni el desarrollo posnatal. El medicamento debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas.

Una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 embarazos) indica la ausencia de efectos malformativos o de toxicidad del esomeprazol sobre el feto/salud del recién nacido.

Los resultados de estudios en animales indican la ausencia de efectos directos o indirectos perjudiciales del medicamento sobre la función reproductiva debido a su toxicidad.

Periodo de lactancia

No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna humana. La información sobre las consecuencias del esomeprazol en recién nacidos/lactantes es insuficiente. El esomeprazol no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios en animales con la mezcla racémica de omeprazol indican la ausencia de efectos del omeprazol sobre la fertilidad tras la administración oral del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El esomeprazol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (rara) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de Esonex® deben tragarse enteras, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido. No se deben masticar ni triturar.

A los pacientes con dificultades para tragar se les puede recomendar disolver la tableta en 100 ml de agua sin gas, agitar hasta la desintegración de la misma y beber inmediatamente la suspensión de microgránulos o dentro de los 30 minutos siguientes. A continuación, se debe llenar el vaso hasta la mitad con agua, agitar y beber el residuo. No se deben utilizar otros líquidos, ya que podrían dañar la cubierta entérica resistente al ácido. Los microgránulos no deben masticarse ni triturarse.

A los pacientes con dificultades para tragar se les puede administrar la tableta a través de una sonda nasogástrica, previamente disuelta en media taza de agua sin gas. Es muy importante que la jeringa y la sonda sean adecuadas para este procedimiento.

Administración del medicamento mediante sonda nasogástrica:

1. Coloque la tableta en una jeringa adecuada y llénela con aproximadamente 25 ml de agua y 5 ml de aire. En algunos casos, para ciertos tipos de sonda, puede ser necesario usar hasta 50 ml de agua para evitar obstrucciones.
2. Agite la jeringa durante 2 minutos para desintegrar completamente la tableta.
3. Mantenga la jeringa en posición vertical, con la punta hacia arriba, y verifique la permeabilidad de la punta.
4. Conecte la jeringa a la sonda, manteniéndola en posición vertical.
5. Agite la jeringa, inviértala con la punta hacia abajo e introduzca rápidamente 5–10 ml del líquido. Después de la administración, invierta nuevamente la jeringa y agítela (manteniendo la jeringa en posición vertical para evitar obstrucciones).
6. Vuelva a invertir la jeringa y administre otros 5–10 ml de líquido a través de la sonda. Repita el procedimiento hasta vaciar completamente la jeringa.
7. Para enjuagar cualquier residuo del medicamento, llene la jeringa con 25 ml de agua y 5 ml de aire, agítela, inviértala y administre rápidamente el líquido. En algunos casos, para ciertos tipos de sonda, puede ser necesario usar hasta 50 ml de agua.

Adultos

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

• Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva: 40 mg una vez al día durante 4 semanas. Se recomiendan 4 semanas adicionales de tratamiento a los pacientes en los que no se haya curado la esofagitis o persistan los síntomas.
• Tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir recurrencias: 20 mg una vez al día.
• Tratamiento sintomático del ERGE: 20 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si tras 4 semanas de tratamiento no se logra controlar los síntomas, el paciente debe someterse a una evaluación adicional. Tras la desaparición de los síntomas, el control continuo puede lograrse con 20 mg una vez al día. En adultos puede emplearse un régimen "según sea necesario": 20 mg una vez al día. No se recomienda el uso continuo del régimen "según sea necesario" en pacientes que toman AINE y que tienen riesgo de desarrollar úlceras gástricas o duodenales.

En combinación con agentes antibacterianos para la erradicación de Helicobacter pylori, así como para:

• tratamiento de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori, y
• prevención de recurrencias de úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter pylori: 20 mg del medicamento Esonex® junto con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, dos veces al día durante 7 días.

Pacientes que requieren tratamiento prolongado con AINE:

• Tratamiento y prevención de úlceras asociadas al uso prolongado de AINE: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día, durante un período de 4–8 semanas.
• Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes de alto riesgo: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día.

Tratamiento prolongado tras la administración intravenosa del medicamento para prevenir recurrencias de hemorragia por úlceras pépticas: 40 mg una vez al día durante 4 semanas tras la administración intravenosa del medicamento para prevenir recurrencias de hemorragia por úlceras pépticas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger–Ellison: 40 mg dos veces al día. La dosis debe ajustarse individualmente y la duración del tratamiento dependerá de las indicaciones clínicas. Según los datos clínicos disponibles, en la mayoría de los pacientes el control se logra con dosis entre 80 mg y 160 mg de esomeprazol al día. Si la dosis supera los 80 mg al día, debe dividirse en dos tomas.

Pacientes de grupos especiales

Pacientes con alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. Debido a la falta de experiencia con el medicamento Esonex® en pacientes con insuficiencia renal grave, debe administrarse con precaución (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, la dosis máxima diaria del medicamento Esonex® no debe exceder los 20 mg (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

Niños menores de 12 años

No se debe administrar este medicamento a niños menores de 12 años, ya que no existen datos sobre su uso en esta población.

Niños a partir de 12 años

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

• Tratamiento de la esofagitis por reflujo erosiva: 40 mg una vez al día durante 4 semanas; se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas a pacientes con esofagitis no curada o con síntomas persistentes.
• Tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir recurrencias: 20 mg una vez al día.
• Tratamiento sintomático del ERGE: la dosis en pacientes sin esofagitis es de 20 mg una vez al día. Si tras 4 semanas de tratamiento no se logra controlar los síntomas, el paciente debe someterse a una evaluación adicional. Tras la remisión de los síntomas, el control continuo puede lograrse con 20 mg una vez al día.

Tratamiento de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori

Al seleccionar la terapia combinada adecuada, se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales nacionales, regionales y locales sobre la resistencia bacteriana, la duración del tratamiento (generalmente 7 días, aunque en ocasiones hasta 14 días) y el uso correcto de los antibióticos. El tratamiento debe realizarse bajo supervisión de un especialista.

Recomendaciones sobre la dosificación del medicamento

Niños

No se debe utilizar el medicamento en niños menores de 12 años, ya que no existen datos sobre su uso en este grupo.

Se puede administrar a niños a partir de 12 años con las siguientes indicaciones:

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

• Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva;
• Tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada, con el fin de prevenir recidivas;
• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).

En combinación con antibióticos para el tratamiento de úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori.

Sobredosis.

Los datos sobre sobredosis intencional son limitados. Se han descrito síntomas gastrointestinales y debilidad tras la ingestión de 280 mg de esomeprazol. Una dosis única de esomeprazol de 80 mg no provoca efectos adversos graves. No se conoce antídoto específico.

El esomeprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, por lo que la hemodiálisis es poco eficaz. El tratamiento es sintomático y de apoyo general.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Entre las reacciones adversas que se presentan con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (así como en el período posterior a la comercialización del medicamento), se incluyen cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del medicamento es similar para las diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Lista de reacciones adversas

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas al esomeprazol, cuya aparición se ha notificado o sospechado durante los estudios clínicos del medicamento y en el período posterior a su comercialización. Ninguna de estas reacciones ha demostrado ser dependiente de la dosis.

Las reacciones se enumeran según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático

Raras: leucopenia, trombocitopenia.

Muy raras: agranulocitosis, pancitopenia.

Del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad, tales como fiebre, angioedema y reacción anafiláctica/choque anafiláctico.

Del metabolismo y nutrición

Poco frecuentes: edemas periféricos.

Raras: hiponatremia.

Frecuencia desconocida: hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»); la hipomagnesemia grave puede correlacionarse con hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar asociada con hipokalemia.

Del sistema psíquico

Poco frecuentes: insomnio.

Raras: excitación, depresión, confusión.

Muy raras: agresividad, alucinaciones.

Del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: vértigo, parestesia, somnolencia.

Raras: alteración del gusto.

Del órgano de la vista

Raras: visión borrosa.

Del oído y del laberinto

Poco frecuentes: vértigo.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino

Raras: broncoespasmo.

Del sistema gastrointestinal

Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, náuseas, vómitos, pólipos gástricos fúndicos (benignos).

Poco frecuentes: sequedad de boca.

Raras: estomatitis, candidiasis gastrointestinal.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Del hígado y de las vías biliares

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas.

Raras: hepatitis con o sin ictericia.

Muy raras: reacciones hepáticas, incluyendo insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: dermatitis, prurito, urticaria, erupción cutánea.

Raras: alopecia, fotosensibilidad.

Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Frecuencia desconocida: lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema osteoarticular y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: fractura de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Muy raras: debilidad muscular.

De los riñones y del sistema urinario

Muy raras: nefritis intersticial; en algunos pacientes se notificó simultáneamente insuficiencia renal.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias

Muy raras: ginecomastia.

Trastornos generales

Raras: malestar general, sudoración aumentada.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 ºC.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

Ezonexa® 40 mg: 7 comprimidos por blíster. 1, 2 ó 4 blísteres por caja (producción a partir de embalaje a granel del fabricante Balkanpharma Dupnitsa AD, Bulgaria).

Ezonexa® 20 mg: 7 comprimidos por blíster. 2 ó 4 blísteres por caja (producción a partir de embalaje a granel del fabricante Balkanpharma Dupnitsa AD, Bulgaria).

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.