ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЗОМЕР ESOMER

Состав:

действующее вещество: эзомепразол;

1 таблетка содержит эзомепразола магния дигидрата 43,38 мг, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: смесь целлюлозы и маннита (Avicel®), глицерол моностеарат, маннит, метакрилатный сополимер (тип А), парафин, поливинилпирролидон, полисорбат 80, натрия стеарилфумарат, сахар сферический, триэтилцитрат;

пленочная оболочка: гипромеллоза, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), макрогол (ПЭГ 4000), тальк, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки гастрорезистентные.

Основные физико-химические свойства: таблетки розового цвета, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы.

Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он представляет собой специфический ингибитор протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола обладают одинаковой фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки, где ингибирует фермент Н⁺К⁺-АТФазу — протонный насос, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты.

После перорального приёма 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наблюдается уже через час. После повторного приёма 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выделения кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при определении этого показателя через 6–7 часов после приёма дозы на 5-й день.

Через 5 дней приёма эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был выше 4 в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно в течение 24-часового периода у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Доля пациентов, у которых уровень рН желудка был выше 4 в течение 8, 12 и 16 часов после приёма 20 мг эзомепразола, составляла соответственно 76 %, 54 % и 24 %. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97 %, 92 % и 56 %.

При использовании площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) в качестве косвенного показателя плазменной концентрации лекарственного средства в плазме крови была продемонстрирована зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата.

Терапевтические эффекты подавления секреции соляной кислоты

Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным примерно у 78 % пациентов после 4 недель лечения и у 93 % — после 8 недель лечения.

Применение эзомепразола 20 мг 2 раза в сутки в течение одной недели в сочетании с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori примерно у 90 % пациентов. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложнённой язвы двенадцатиперстной кишки.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции соляной кислоты

В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Хромогранин А (CgA) также повышается вследствие снижения желудочной кислотности. Из-за повышения уровня CgA возможное влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Согласно опубликованным данным, по крайней мере за 5–14 дней до измерения уровня CgA необходимо прекратить применение ингибиторов протонной помпы (ИПП). Это позволит уровню CgA, который может быть ложно повышенным после лечения ИПП, вернуться к диапазону нормальных значений. Возможно, увеличение количества ECL-клеток связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось при длительном применении эзомепразола как у детей, так и у взрослых. Эти результаты считаются клинически незначимыми.

Поступали сообщения о некотором повышении частоты образования железистых кист желудка при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологическим следствием длительного подавления секреции кислоты и имеют доброкачественный и обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного сока в результате применения любого ИПП увеличивает в желудке количество бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может приводить к незначительному повышению риска желудочно-кишечной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campylobacter, а также у госпитализированных пациентов, инфицированных, возможно, Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Эзомепразол нестабилен в кислой среде, поэтому его применяют перорально в виде гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. In vivo превращение в R-изомер незначительно. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается примерно через 1–2 часа после приёма дозы препарата. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после однократного приёма дозы 40 мг и возрастает до 89 % после повторного приёма 1 раз в сутки. Для 20 мг эзомепразола соответствующие значения составляют 50 % и 68 %.

Приём пищи замедляет и уменьшает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на действие эзомепразола на кислотность в полости желудка.

Распределение

Объём распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразолсульфона — основного метаболита в плазме крови.

Выведение

Параметры, приведённые ниже, в основном отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (экстенсивных метаболизаторов).

Общий клиренс плазмы крови составляет приблизительно 17 л/час после однократного приёма и около 9 л/час после повторного приёма. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1,3 часа при систематическом приёме дозы 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами доз без тенденции к кумуляции при приёме препарата 1 раз в сутки.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, остальные — с фекалиями. Менее 1 % исходного лекарственного вещества обнаруживается в моче.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика эзомепразола изучалась в дозах до 40 мг 2 раза в сутки. AUC увеличивается при повторном применении эзомепразола. Это повышение является дозозависимым и приводит к более чем пропорциональному увеличению AUC после повторного применения. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, вероятно, вызванным ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9 ± 1,5 % населения не имеют функционального фермента CYP2C19 (их называют медленными метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола в основном осуществляется CYP3A4. После повторного приёма 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у медленных метаболизаторов примерно на 100 % выше, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови увеличивается примерно на 60 %. Эти результаты не оказывают никакого влияния на дозировку эзомепразола.

Пациенты с нарушениями функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению AUC в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при приёме препарата 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушениями функции почек

Исследования с участием данной категории пациентов не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не основного исходного соединения, изменений метаболизма у пациентов с нарушениями функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 71 до 80 лет).

Педиатрические пациенты

После многократного применения 20 мг и 40 мг эзомепразола AUC и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (t_max) у детей в возрасте 12–18 лет были такими же, как у взрослых.

Гендерные особенности

После применения однократной дозы эзомепразола 40 мг среднее значение AUC у женщин выше на 30 % по сравнению с мужчинами. Никаких различий, связанных с полом, не наблюдалось при повторном приёме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита.

Продолжение лечения после внутривенного применения лекарственного средства с целью профилактики рецидива кровотечения из язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона.

Дети в возрасте от 12 лет:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещённым бензимидазолам или другим компонентам препарата. Противопоказано одновременное применение с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Варфарин

При применении 40 мг эзомепразола пациентам, принимавшим варфарин, время коагуляции оставалось в пределах нормы. Однако после широкого внедрения препарата в медицинскую практику было несколько сообщений о клинически значимом увеличении международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении этих лекарственных средств. Поэтому при совместном применении эзомепразола и варфарина (или других производных кумарина) следует контролировать показатели коагуляции как в начале, так и после окончания совместного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Вориконазол

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) приводило к увеличению Cmax и AUC вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Диазепам

Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45 %.

Ингибиторы протеазы

Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы (антиретровирусными препаратами). Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий не всегда известны. Повышение pH желудка в период применения омепразола может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с ингибированием CYP2C19. При применении некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечено снижение их концентрации в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. В связи с этим совместное применение омепразола с такими препаратами, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному ослаблению действия атазанавира (снижение AUC, Cmax, Cmin (минимальной концентрации в плазме крови) примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. При совместном применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, зафиксированной при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Совместное применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к снижению средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75–92 %.

С учётом схожести фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, не рекомендуется одновременное применение эзомепразола с атазанавиром. Одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.

Для саквинавира (при одновременном приёме ритонавира) сообщалось о повышении концентрации в сыворотке крови (на 80–100 %) при одновременном лечении омепразолом (40 мг 1 раз в сутки). Лечение омепразолом в дозе 20 мг 1 раз в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (при одновременном приёме ритонавира) и ампренавира (при одновременном приёме ритонавира). Лечение эзомепразолом 20 мг 1 раз в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (с одновременным приёмом ритонавира и без него). Лечение омепразолом 40 мг 1 раз в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (при одновременном приёме ритонавира).

Клопидогрель

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) взаимодействие между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (40 мг в сутки перорально), что приводило к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижению максимальной ингибирующей активности (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

В исследовании с участием здоровых добровольцев, в котором изучали применение клопидогреля вместе с комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с клопидогрелем в монорежиме, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальная ингибирующая активность (АДФ-индуцированная) агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрель отдельно и клопидогрель + комбинация (эзомепразол + ацетилсалициловая кислота).

Ряд обсервационных и клинических исследований по ФК/ФД взаимодействию продемонстрировали противоречивые результаты относительно того, повышается ли риск серьёзных сердечно-сосудистых событий, если пациент получает клопидогрель вместе с эзомепразолом. В качестве предостережения рекомендуется избегать одновременного применения клопидогреля с эзомепразолом.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому может потребоваться снижение их дозы. Это следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола по схеме «по необходимости».

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от pH

Снижение кислотности желудочного сока при применении эзомепразола может увеличивать или уменьшать абсорбцию лекарственных веществ, если их абсорбция зависит от кислотности желудочного сока.

Как и в случае с другими препаратами, снижающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти лиц — до 30 %). О дигоксиновой токсичности сообщалось редко. Однако, несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении эзомепразола в высоких дозах у пожилых пациентов. Следует проводить усиленный терапевтический мониторинг дигоксина.

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приёме с ИПП. В случае необходимости введения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене эзомепразола.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в плазме крови. При применении данной комбинации следует проводить мониторинг функции почек (клиренс креатинина), тщательный мониторинг уровня такролимуса в плазме крови и при необходимости провести коррекцию его дозы.

Цизаприд

У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводило к увеличению AUC на 32 % и увеличению периода полувыведения (t1/2) на 31 %, но не происходило заметного увеличения пиковой концентрации цизаприда в плазме крови. Умеренно удлинённый интервал QT наблюдался после приёма цизаприда отдельно и не увеличивался при дальнейшем применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом (см. также раздел «Особенности применения»).

Цилостазол

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами в перекрёстном исследовании приводило к увеличению Cmax и AUC для цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а для одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин

Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к увеличению минимального уровня фенитоина в плазме крови на 13 % у пациентов с эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Установлено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

Во время кратковременных исследований совместного применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, ингибирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 — кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) — приводило к удвоению AUC эзомепразола.

Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к увеличению AUC эзомепразола более чем вдвое. Вориконазол (ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) приводил к повышению AUC омепразола на 280 %. В таких ситуациях коррекция дозы эзомепразола не требуется. Однако коррекцию дозы следует проводить пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью или в случае назначения длительного лечения.

Лекарственные средства, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента

Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или зверобой), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в плазме крови за счёт ускорения его метаболизма.

Дети. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

При наличии тревожных симптомов (выраженное беспричинное снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена), а также при подозрении на язву желудка или её наличии необходимо исключить злокачественный характер заболевания, поскольку применение эзомепразола может изменить симптомы и отсрочить постановку правильного диагноза.

Длительное применение

Пациентам, принимающим препарат в течение длительного времени (особенно более года), следует находиться под регулярным наблюдением.

Лечение «по требованию»

Пациентам, применяющим препарат по режиму «по требованию», необходимо сообщить врачу при изменении характера симптомов.

Эрадикация Helicobacter pylori

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможные лекарственные взаимодействия между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, получающим другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействие кларитромицина с этими препаратами.

Желудочно-кишечные инфекции

Применение ИПП может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»).

Усвоение витамина В12

Применение эзомепразола, как и всех лекарственных средств, ингибирующих секрецию кислоты, может привести к снижению всасывания витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с пониженными запасами витамина B12 в организме или с факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Гипомагниемия

При применении ИПП (включая эзомепразол) сообщалось о случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые принимали их не менее 3 месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Возможны такие серьезные проявления гипомагниемии, как повышенная утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Эти состояния могут начинаться внезапно и незаметно, и их можно упустить. Гипомагниемия устранялась после проведения заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП. Пациентам, которым планируется длительный курс лечения, или тем, кто принимает ИПП вместе с дигоксином или лекарственными средствами, способными вызвать гипомагниемию (например, с диуретиками), перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения следует проводить мониторинг уровня магния в плазме крови.

Риск перелома

Применение ИПП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), может умеренно увеличить риск перелома бедра, запястья или позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или при наличии других соответствующих факторов риска. Данные наблюдательных исследований свидетельствуют о том, что ИПП могут увеличить общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые случаи переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациентам с риском остеопороза следует проходить обследование и получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также обеспечить достаточное поступление витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка (ПККВ)

При применении ИПП случаи ПККВ были очень редкими. При появлении поражений, особенно на открытых участках кожи, особенно если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Эзомер. Развитие ПККВ после лечения одним из ИПП увеличивает риск возникновения ПККВ при применении других ИПП.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если избежать комбинации атазанавира с ИПП невозможно, рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента в условиях стационара, а также увеличение дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола превышать 20 мг не следует.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Поэтому при начале или окончании лечения эзомепразолом следует учитывать потенциально возможные взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного применения данной комбинации.

При назначении эзомепразола для применения по режиму «по требованию» в связи с колебаниями концентрации эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата Эзомер с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Серьезные кожные побочные реакции (SCARs)

Очень редко сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях (SCAR), таких как многоформная эритема (EM), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни, в связи с лечением эзомепразолом.

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжелой кожной реакции EM/SJS/TEN/DRESS и необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении любых характерных признаков или симптомов.

Применение эзомепразола следует немедленно прекратить при появлении признаков и симптомов серьезных кожных реакций и, при необходимости, оказать дополнительную медицинскую помощь/тщательный мониторинг.

Пациентам с EM/SJS/TEN/DRESS не следует проводить повторную провокацию.

Сахароза

Данный лекарственный препарат содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахарозы/изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Из-за повышения уровня CgA возможен вклад на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение эзомепразолом следует прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровня СgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если после первого определения уровни CgA и гастрина не вернулись в референсный диапазон, анализ следует повторить через 14 дней после завершения лечения ИПП.

Содержание натрия

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически «не содержит натрия».

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Клинические данные по применению эзомепразола для лечения беременных ограничены. Результаты эпидемиологических исследований большого числа беременных женщин, принимавших рацемическую смесь омепразола, указывают на отсутствие мальформативного (нарушения развития плода) и фетотоксического эффектов. Исследования эзомепразола на животных не показали прямого или опосредованного негативного влияния на развитие эмбриона/плода. Исследования рацемической смеси на животных не продемонстрировали прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, роды и постнатальное развитие. Препарат следует назначать в период беременности с осторожностью. Умеренное количество данных по беременным женщинам (от 300 до 1000 случаев беременности) свидетельствует об отсутствии риска врожденных пороков развития или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию за счет его токсического влияния.

Период лактации

Исследований с участием женщин, кормящих грудью, не проводилось. Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Недостаточно информации о влиянии эзомепразола на новорожденных/младенцев. Поэтому эзомепразол не следует применять в период лактации.

Фертильность

Исследования рацемической смеси омепразола на животных при пероральном введении не продемонстрировали влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщалось о таких побочных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с неизлеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять лекарственное средство в течение 4 недель.

Длительное лечение после внутривенного применения лекарственного средства для профилактики рецидива кровотечения из язв желудка и двенадцатиперстной кишки:

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного применения лекарственного средства для профилактики рецидива кровотечения из язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Эзомер составляет 40 мг 2 раза в сутки.

Далее дозу лекарственного средства корректируют индивидуально; лечение продолжается столько времени, сколько требуют клинические показания. Согласно имеющимся клиническим данным, у большинства пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 мг до 160 мг эзомепразола в сутки. При превышении дозы 80 мг в сутки дозу следует разделить и применять 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. В связи с ограниченным опытом применения лекарственного средства пациентам с тяжелой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Максимальная доза эзомепразола для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг* (см. раздел «Фармакокинетика»).

*Применять препараты эзомепразола в соответствующем дозировании.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Дети

Дети в возрасте от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.

Дети в возрасте до 12 лет

Лекарственное средство Эзомер не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Способ применения

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжевывать или измельчать.

Для пациентов, испытывающих трудности при глотании, таблетки можно также растворить в половине стакана негазированной воды. Не следует использовать другие жидкости, поскольку они могут растворить кишечнорастворимую оболочку. Перемешать до полного растворения таблеток, после чего суспензию гранул следует выпить сразу или в течение 30 минут. Наполнить стакан водой наполовину, перемешать остатки и выпить. Не следует разжевывать или измельчать гранулы.

Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки следует растворить в негазированной воде и ввести через назогастральный зонд. Важно тщательно проверить пригодность выбранного шприца и зонда. Инструкции по приготовлению и введению лекарственного средства через зонд приведены ниже.

Введение лекарственного средства через назогастральный зонд

Поместить таблетку в подходящий шприц и набрать в шприц примерно 25 мл воды и примерно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение лекарственного средства в 50 мл воды, чтобы избежать закупорки зонда гранулами таблетки.
Немедленно взболтать шприц в течение примерно 2 минут для растворения таблетки.
Держать шприц наконечником вверх и убедиться, что наконечник не засорился.
Подсоединить шприц к зонду, продолжая держать шприц направленным вверх.
Взболтать шприц и перевернуть его наконечником вниз. Немедленно ввести 5–10 мл растворенного лекарственного средства в зонд. После введения вернуть шприц в исходное положение и взболтать (шприц следует держать наконечником вверх, чтобы избежать засорения наконечника).
Перевернуть шприц наконечником вниз и ввести еще 5–10 мл лекарственного средства в зонд. Повторить эту процедуру до полного опорожнения шприца.
Набрать в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и при необходимости повторить пункт 5, чтобы смыть остатки осадка из шприца. Для некоторых зондов при необходимости нужно набирать 50 мл воды.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 12 лет при следующих показаниях:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита.

Передозировка.

Данные о случаях передозировки ограничены. После приема 280 мг эзомепразола описаны желудочно-кишечные симптомы и слабость. Однократная доза эзомепразола 80 мг не вызывает негативных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому не подвергается диализу.

Лечение: симптоматическая и общая поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Побочные реакции, которые наиболее часто наблюдались в ходе клинических исследований, а также в период после регистрации препарата: головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний к назначению лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых побочных реакций выявлено не было.

Во время клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях. Дозозависимых эффектов выявлено не было. Побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты возникновения: очень часто (> 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко: лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, ангионевротический отек, анафилактические реакции/шок.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: периферические отеки;

редко: гипонатриемия;

частота неизвестна: гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии; гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Нарушения психики:

нечасто: бессонница;

редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания;

очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: головокружение, парестезия, сонливость;

редко: нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения:

редко: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота; желудочные железистые полипы (доброкачественные);

нечасто: сухость во рту;

редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;

частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто: повышение уровня печеночных ферментов;

редко: гепатит с желтухой или без нее;

очень редко: печеночные реакции, включая печеночную недостаточность, энцефалопатию у пациентов с уже существующими заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: дерматит, зуд, крапивница, сыпь;

редко: алопеция, фоточувствительность;

очень редко: тяжелые кожные реакции, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN), реакцию на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS);

частота неизвестна: подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»);

редко: артралгия, миалгия;

очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

очень редко: интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства:

редко: недомогание, повышенное потоотделение.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере. По 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Заявитель.

ПЕРРЕРИ ФАРМАЦЕВТИЧИ СРЛ/

PERRERY FARMACEUTICI SRL.

Местонахождение заявителя.

Корсо Сан Лоренцо, 1, 37026 Пескантинa (VR), Италия/

Corso San Lorenzo, 1, 37026 Pescantina (VR), Italy.

Производитель.

ЛАМП САН ПРОСПЕРО С.П.А./

LAMP SAN PROSPERO S.P.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Делла Пасе, 25/А, 41030 Сан Просперо (МО), Италия/

Via Della Pace, 25/A, 41030 San Prospero (MO), Italy.