Esomep
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESOMER ESOMER
Composición:
Principio activo: esomeprazol;
1 tableta contiene 43,38 mg de esomeprazol magnesio dihidrato, equivalente a 40 mg de esomeprazol;
Sustancias auxiliares: mezcla de celulosa y manitol (Avicel®), glicerol monostearato, manitol, copolímero de metacrilato (tipo A), parafina, polivinilpirrolidona, polisorbato 80, estearilfumarato sódico, azúcar esférico, citrato de trietilo;
revestimiento de película: hipromelosa, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), macrogol (PEG 4000), talco, dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Tabletas gastrorresistentes.
Características físicas y químicas principales: tabletas de color rosa, forma ovalada, recubiertas con película.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones.
Código ATC A02BC05.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El esomeprazol es el isómero S del omeprazol, que reduce la secreción del jugo gástrico gracias a un mecanismo de acción específicamente dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en la célula parietal. Los isómeros R y S del omeprazol tienen la misma actividad farmacodinámica.
El esomeprazol es una base débil que se concentra y convierte en su forma activa en el entorno altamente ácido de los canalículos secretorios de la célula parietal, donde inhibe la enzima H+K+-ATPasa (la bomba de protones) y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.
Tras la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el efecto comienza aproximadamente una hora después. Tras la administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante 5 días, el pico medio de secreción ácida estimulada por pentagastrina se reduce en un 90 %, medida 6-7 horas después de la dosis el quinto día.
Después de 5 días de tratamiento con esomeprazol 20 mg y 40 mg por vía oral, el pH gástrico fue superior a 4 en promedio durante 13 y 17 horas, respectivamente, durante un período de 24 horas en pacientes con esofagitis por reflujo sintomática. La proporción de pacientes en los que el pH gástrico fue superior a 4 durante 8, 12 y 16 horas tras la administración de 20 mg de esomeprazol fue del 76 %, 54 % y 24 %, respectivamente. Las proporciones correspondientes con 40 mg de esomeprazol fueron del 97 %, 92 % y 56 %.
Mediante el uso del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) como indicador indirecto de la exposición plasmática al fármaco, se ha demostrado una relación dependiente entre la exposición al medicamento y la supresión de la secreción ácida.
Efectos terapéuticos de la supresión de la secreción de ácido clorhídrico
El tratamiento de la esofagitis por reflujo con esomeprazol 40 mg fue exitoso en aproximadamente el 78 % de los pacientes tras 4 semanas de tratamiento y en el 93 % tras 8 semanas de tratamiento.
La administración de esomeprazol 20 mg dos veces al día durante una semana junto con antibióticos adecuados condujo a la erradicación exitosa de Helicobacter pylori en aproximadamente el 90 % de los pacientes. Tras este tratamiento de una semana, no fue necesario continuar con monoterapia con fármacos antisecretores para lograr una cicatrización exitosa de la úlcera y la desaparición de los síntomas de úlcera duodenal no complicada.
Otros efectos relacionados con la supresión de la secreción de ácido clorhídrico
Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, la concentración plasmática de gastrina aumenta como respuesta a la reducción de la secreción ácida. La cromogranina A (CgA) también aumenta debido a la disminución de la acidez gástrica. Debido al aumento de los niveles de CgA, pueden verse afectados los resultados de las pruebas de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Según datos publicados, al menos 5-14 días antes de la medición de CgA se debe suspender el uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP). Esto permitirá que los niveles de CgA, que pueden estar falsamente elevados tras el tratamiento con IBP, regresen al rango normal. Posiblemente, el aumento en el número de células ECL esté relacionado con el aumento de la gastrina plasmática, observado tras el uso prolongado de esomeprazol tanto en niños como en adultos. Estos hallazgos se consideran clínicamente insignificantes.
Se han notificado algunos casos de ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares en el estómago con el uso prolongado de fármacos antisecretores. Estos fenómenos son consecuencia fisiológica del supresión prolongada de la secreción ácida y tienen carácter benigno y reversible.
La reducción de la acidez del jugo gástrico provocada por cualquier IBP aumenta la cantidad de bacterias presentes normalmente en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP puede provocar un ligero aumento del riesgo de infección gastrointestinal debida, por ejemplo, a Salmonella o Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente a Clostridium difficile.
Farmacocinética.
Absorción
El esomeprazol es inestable en medio ácido, por lo que se administra por vía oral en forma de gránulos recubiertos con una película entérica. In vivo, la conversión a su isómero R es mínima. La absorción del esomeprazol es rápida, alcanzándose la concentración máxima en plasma (Cmáx) aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la administración de la dosis. La biodisponibilidad absoluta es del 64 % tras una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89 % tras la administración repetida una vez al día. Para 20 mg de esomeprazol, los valores correspondientes son del 50 % y del 68 %.
La ingesta de alimentos ralentiza y disminuye la absorción del esomeprazol, aunque esto no afecta al efecto del esomeprazol sobre la acidez en la cavidad gástrica.
Reparto
El volumen de distribución en estado de equilibrio en voluntarios sanos es de 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.
Metabolismo
El esomeprazol se metaboliza completamente mediante el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil. El resto depende de otra isoenzima específica, la CYP3A4, responsable de la formación del esomeprazol sulfona, el metabolito principal en plasma.
Eliminación
Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores extensivos).
La depuración total del plasma es de aproximadamente 17 l/hora tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/hora tras la administración repetida. El período de semidesaparición en plasma es de aproximadamente 1,3 horas con la administración diaria. El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a acumulación con la administración diaria.
Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Aproximadamente el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en orina en forma de metabolitos, y el resto en heces. Menos del 1 % del fármaco original se detecta en orina.
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética del esomeprazol se ha estudiado en dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El AUC aumenta tras la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dependiente de la dosis y conduce a un incremento más que proporcional al dosis del AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico, probablemente provocada por la inhibición de la enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.
Grupos de pacientes especiales
Metabolizadores lentos
Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece de enzima CYP2C19 funcional (denominados metabolizadores lentos). En estas personas, el metabolismo del esomeprazol se realiza principalmente mediante CYP3A4. Tras la administración repetida de 40 mg de esomeprazol una vez al día, el valor medio del AUC en metabolizadores lentos es aproximadamente un 100 % mayor que en individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumenta aproximadamente un 60 %. Estos resultados no tienen ninguna influencia sobre la dosificación del esomeprazol.
Pacientes con alteración de la función hepática
El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. La velocidad de metabolismo se reduce en pacientes con alteración hepática grave, lo que provoca un aumento del AUC en dos veces. Por tanto, la dosis máxima en pacientes con alteración hepática grave es de 20 mg. El esomeprazol y sus metabolitos no tienden a acumularse durante la administración diaria.
Pacientes con alteración de la función renal
No se han realizado estudios en esta categoría de pacientes. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, y no del compuesto activo principal, no se esperan cambios en el metabolismo en pacientes con alteración renal.
Pacientes de edad avanzada
El metabolismo del esomeprazol no experimenta cambios significativos en pacientes de edad avanzada (entre 71 y 80 años).
Pacientes pediátricos
Tras la administración repetida de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el AUC y el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en plasma (tmáx) en niños de 12 a 18 años fueron similares a los de adultos.
Características de género
Tras la administración de una dosis única de esomeprazol 40 mg, el valor medio del AUC en mujeres es un 30 % mayor que en hombres. No se observaron diferencias relacionadas con el sexo tras la administración repetida una vez al día. Estos resultados no influyen en la dosificación del esomeprazol.
Características clínicas.
Indicaciones.
Adultos:
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):
- Tratamiento del esofagitis erosiva por reflujo.
Tratamiento prolongado tras la administración intravenosa del medicamento para la prevención de recidiva de hemorragia por úlceras pépticas.
Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.
Niños a partir de 12 años:
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):
- Tratamiento del esofagitis erosiva por reflujo.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al esomeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquier otro componente del medicamento. Está contraindicada la administración concomitante con nelfinavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.
Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Warfarina
Cuando se administraron 40 mg de esomeprazol a pacientes que tomaban warfarina, el tiempo de coagulación se mantuvo dentro de los límites normales. Sin embargo, tras la amplia introducción del medicamento en la práctica clínica, se han notificado varios casos de aumento clínicamente significativo del índice de cocagulación normalizado internacional (INR) durante la administración concomitante de estos medicamentos. Por tanto, durante la administración concomitante de esomeprazol y warfarina (u otros derivados cumarínicos), se deben controlar los parámetros de coagulación al inicio y tras la finalización del tratamiento conjunto con esomeprazol en el contexto del tratamiento con warfarina u otros derivados de la cumarina.
Voriconazol
Omeprazol, al igual que esomeprazol, actúa como inhibidor de CYP 2C19. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) provocó un aumento de la Cmáx y del AUC del voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y un 41 %, respectivamente.
Diazepam
La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol reduce el aclaramiento del diazepam, sustrato de CYP2C19, en un 45 %.
Inhibidores de la proteasa
Se ha descrito una interacción entre omeprazol y algunos inhibidores de la proteasa (fármacos antirretrovirales). La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de los inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción podrían estar relacionados con la inhibición de CYP 2C19. Al administrar ciertos fármacos antirretrovirales, como atazanavir y nelfinavir, se ha observado una disminución de sus niveles séricos cuando se administran simultáneamente con omeprazol. Por ello, no se recomienda la administración concomitante de omeprazol con fármacos como atazanavir y nelfinavir. La administración conjunta de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción significativa del efecto de atazanavir (disminución aproximada del 75 % en el AUC, Cmáx y Cmin (concentración mínima en plasma sanguíneo)). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg mostró una reducción de la exposición a atazanavir de aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición registrada con la administración diaria de 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir sin omeprazol a una dosis de 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) provocó una reducción de los valores medios del AUC, Cmáx y Cmin de nelfinavir en un 36-39 %, y una disminución de los valores medios del AUC, Cmáx y Cmin del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-92 %.
Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y de las propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir. La administración concomitante de esomeprazol con nelfinavir está contraindicada.
En el caso de saquinavir (concomitante con ritonavir), se ha notificado un aumento del nivel sérico (80-100 %) cuando se administra conjuntamente con omeprazol (40 mg una vez al día). El tratamiento con omeprazol a una dosis de 20 mg una vez al día no afectó la exposición a darunavir (concomitante con ritonavir) ni a amprenavir (concomitante con ritonavir). El tratamiento con esomeprazol a 20 mg una vez al día no afectó la exposición a amprenavir (concomitante con ritonavir y sin él). El tratamiento con omeprazol a 40 mg una vez al día no afectó la exposición a lopinavir (concomitante con ritonavir).
Clopidogrel
En voluntarios sanos se observó una interacción farmacocinética/farmacodinámica (FK/FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral), que provocó una reducción media del 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una disminución media del 14 % en la actividad inhibitoria máxima (inducida por ADP) sobre la agregación plaquetaria.
En un estudio con voluntarios sanos que evaluó la administración conjunta de clopidogrel con una combinación de 20 mg de esomeprazol y 81 mg de ácido acetilsalicílico frente a clopidogrel en monoterapia, se observó una reducción de casi el 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, la actividad inhibitoria máxima (inducida por ADP) sobre la agregación plaquetaria en estos sujetos fue similar en los grupos que tomaban clopidogrel solo y en los que tomaban clopidogrel + combinación (esomeprazol + ácido acetilsalicílico).
Varios estudios observacionales y clínicos sobre la interacción FK/FD han mostrado resultados contradictorios respecto a si aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares graves cuando un paciente recibe clopidogrel junto con esomeprazol. Como medida de precaución, se recomienda evitar la administración concomitante de clopidogrel con esomeprazol.
Medicamentos metabolizados por CYP2C19
El esomeprazol inhibe CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el esomeprazol. Por tanto, al administrar esomeprazol en combinación con medicamentos que son metabolizados por CYP2C19 (como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína), la concentración plasmática de estos medicamentos puede aumentar, por lo que puede ser necesario reducir sus dosis. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta, especialmente al prescribir esomeprazol en régimen «según necesidad».
Medicamentos cuya absorción depende del pH
La disminución de la acidez del jugo gástrico durante el tratamiento con esomeprazol puede aumentar o disminuir la absorción de sustancias medicinales si su absorción depende de la acidez gástrica.
Como con otros medicamentos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de fármacos como el ketoconazol, itraconazol y también erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de fármacos como la digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (en dos de cada diez personas hasta un 30 %). La toxicidad por digoxina se ha notificado raramente. A pesar de ello, se debe tener precaución al administrar esomeprazol en dosis altas a pacientes de edad avanzada. Se debe realizar un monitoreo terapéutico farmacéutico intensificado de digoxina.
Metotrexato
Se han notificado aumentos en los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes durante la administración concomitante con IBP. En caso de necesidad de administrar metotrexato en dosis altas, se debe considerar la suspensión temporal de esomeprazol.
Tacrolimus
Durante la administración concomitante de esomeprazol se han notificado aumentos en los niveles plasmáticos de tacrolimus. Al administrar esta combinación, se debe realizar un monitoreo de la función renal (aclaramiento de creatinina), un monitoreo cuidadoso de los niveles plasmáticos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar su dosis.
Cisaprida
En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol con cisaprida provocó un aumento del 32 % en el AUC y un aumento del 31 % en el período de semivida (t1/2), pero no se observó un aumento significativo en el nivel pico de cisaprida en plasma. Se observó un ligero alargamiento del intervalo QT tras la administración de cisaprida sola, que no aumentó con la administración adicional de cisaprida en combinación con esomeprazol (véase también la sección «Precauciones de uso»).
Cilostazol
Omeprazol, al igual que esomeprazol, actúa como inhibidor de CYP 2C19. La administración de omeprazol a una dosis de 40 mg en voluntarios sanos durante un estudio cruzado provocó un aumento del 18 % y 26 % en la Cmáx y el AUC del cilostazol, respectivamente, y del 29 % y 69 % en uno de sus metabolitos activos, respectivamente.
Fenitoína
La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol aumenta el nivel mínimo de fenitoína en plasma en un 13 % en pacientes con epilepsia. Se recomienda controlar la concentración de fenitoína en plasma al iniciar o suspender el tratamiento con esomeprazol.
Medicamentos investigados sin interacción clínicamente significativa
Amoxicilina y quinidina
Se ha observado que el esomeprazol no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.
Naproxeno o rofecoxib
Durante estudios a corto plazo sobre la administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se observó ninguna interacción farmacocinética.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol
Medicamentos que inhiben CYP2C19, CYP3A4 o ambos enzimas
El esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y claritromicina (inhibidor de CYP3A4) (500 mg dos veces al día) provocó un aumento del doble en el AUC de esomeprazol.
La administración concomitante de esomeprazol con un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede provocar un aumento del AUC de esomeprazol superior al doble. Voriconazol (inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4) provocó un aumento del AUC de omeprazol del 280 %. En tales situaciones, no es necesaria la corrección de la dosis de esomeprazol. Sin embargo, se debe considerar el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave o en caso de tratamiento prolongado.
Medicamentos que inducen CYP2C19, CYP3A4 o ambos enzimas
Los medicamentos que inducen CYP2C19, CYP3A4 o ambos enzimas (como la rifampicina o la hierba de San Juan) pueden provocar una disminución de los niveles plasmáticos de esomeprazol mediante la aceleración de su metabolismo.
Niños. Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con adultos.
Características de uso.
En caso de presentar síntomas preocupantes (pérdida de peso inexplicable y marcada, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) y cuando se sospeche o se tenga una úlcera gástrica, debe descartarse la posibilidad de malignidad, ya que el uso de esomeprazol puede alterar los síntomas y retrasar el diagnóstico correcto.
Uso prolongado
Los pacientes que tomen el medicamento durante un período prolongado (especialmente más de un año) deben estar bajo supervisión médica regular.
Tratamiento "según necesidad"
Los pacientes que tomen el medicamento bajo el régimen de "según necesidad" deben informar a su médico si notan cambios en el patrón de sus síntomas.
Erradicación de Helicobacter pylori
Al prescribir esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori, debe considerarse la posibilidad de interacciones medicamentosas entre todos los componentes de la terapia triple. El claritromicina es un potente inhibidor del CYP3A4; por lo tanto, al prescribir la terapia triple a pacientes que reciben otros medicamentos metabolizados por CYP3A4 (por ejemplo, cisaprida), deben tenerse en cuenta las posibles contraindicaciones y las interacciones entre claritromicina y estos medicamentos.
Infecciones gastrointestinales
El uso de IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinámica»).
Absorción de vitamina B12
El uso de esomeprazol, al igual que cualquier otro medicamento que inhiba la secreción de ácido, puede provocar una reducción en la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas corporales bajas de vitamina B12 o factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.
Hipomagnesemia
Durante el uso de IBP (incluido esomeprazol), se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que los han tomado durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Los síntomas graves posibles de hipomagnesemia incluyen fatiga excesiva, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. Estos síntomas pueden comenzar súbita y silenciosamente y pueden pasar desapercibidos. La hipomagnesemia se resolvió con terapia sustitutiva de magnesio y la suspensión del IBP. En pacientes que requieran un tratamiento prolongado con IBP, o que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe realizar un monitoreo periódico de los niveles plasmáticos de magnesio antes del inicio del tratamiento y durante el mismo.
Riesgo de fractura
El uso de IBP, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca o columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo relevantes. Los datos de estudios observacionales indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 % y un 40 %. Algunos casos de fracturas podrían estar relacionados con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben someterse a evaluaciones y recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes, y deben asegurar una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)
Los casos de LECS con el uso de IBP han sido muy raros. Si aparecen lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas al sol y acompañadas de artralgia, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente, y el profesional sanitario debe considerar la suspensión del medicamento Esomer. El desarrollo de LECS tras el tratamiento con un IBP aumenta el riesgo de presentar LECS con el uso de otros IBP.
Interacción con otros medicamentos
No se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con un IBP, se recomienda un monitoreo cuidadoso del paciente en condiciones hospitalarias, así como aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.
El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Por lo tanto, al iniciar o finalizar el tratamiento con esomeprazol, deben considerarse las posibles interacciones con medicamentos metabolizados por CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y esomeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida preventiva, se recomienda evitar la administración concomitante de esta combinación.
Al prescribir esomeprazol para uso bajo el régimen de "según necesidad", debido a las fluctuaciones en la concentración plasmática de esomeprazol, deben considerarse las consecuencias de la interacción del medicamento Esomer con otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Reacciones adversas cutáneas graves (SCAR)
Se han notificado muy raramente reacciones cutáneas adversas graves (SCAR), como eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida, asociadas al tratamiento con esomeprazol.
Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves EM/SJS/TEN/DRESS y sobre la necesidad de buscar atención médica inmediata ante la aparición de cualquier signo o síntoma característico.
El uso de esomeprazol debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, y debe proporcionarse atención médica adicional y monitoreo cuidadoso según sea necesario.
No se debe realizar una reexposición en pacientes con antecedentes de EM/SJS/TEN/DRESS.
Azúcar
Este medicamento contiene sacarosa. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.
Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio
El aumento en los niveles de CgA puede afectar los resultados de pruebas de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con esomeprazol debe suspenderse al menos 5 días antes de la medición del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si tras la primera determinación los niveles de CgA y gastrina no han regresado al rango de referencia, el análisis debe repetirse 14 días después de finalizar el tratamiento con IBP.
Contenido de sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente «exento de sodio».
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los datos clínicos sobre el uso de esomeprazol en mujeres embarazadas son limitados. Los resultados de estudios epidemiológicos en un gran número de embarazadas que tomaron la mezcla racémica de omeprazol indican ausencia de efectos malformativos (alteraciones en el desarrollo fetal) o feto-tóxicos. Los estudios con esomeprazol en animales no mostraron efectos negativos directos ni indirectos sobre el desarrollo embrionario/fetal. Los estudios con la mezcla racémica en animales no demostraron efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, el parto ni el desarrollo posnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo con precaución. Una cantidad moderada de datos en embarazadas (entre 300 y 1000 embarazos) indica ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efectos tóxicos del esomeprazol sobre el feto o la salud del recién nacido.
Los estudios en animales indican ausencia de efectos perjudiciales directos o indirectos del medicamento sobre la función reproductiva debido a su efecto tóxico.
Lactancia
No se han realizado estudios en mujeres lactantes. No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna. La información sobre el efecto del esomeprazol en recién nacidos/lactantes es insuficiente. Por lo tanto, no se debe usar esomeprazol durante la lactancia.
Fertilidad
Los estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales con administración oral no demostraron efecto sobre la fertilidad.
Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.
El esomeprazol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado efectos adversos como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (raro) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Adultos
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
- Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva
40 mg una vez al día durante 4 semanas.
Se recomienda un tratamiento adicional con el medicamento durante 4 semanas a los pacientes con esofagitis no curada o con síntomas persistentes.
Tratamiento prolongado tras la administración intravenosa del medicamento para la prevención de la recidiva de hemorragia por úlceras pépticas:
40 mg una vez al día durante 4 semanas tras la administración intravenosa del medicamento para la prevención de la recidiva de hemorragia por úlceras pépticas.
Síndrome de Zollinger-Ellison
La dosis inicial recomendada del medicamento Ezomer es de 40 mg dos veces al día.
Posteriormente, la dosis del medicamento se ajusta individualmente; el tratamiento continúa tanto tiempo como lo requieran las indicaciones clínicas. Según los datos clínicos disponibles, en la mayoría de los pacientes se puede lograr el control del estado con dosis de entre 80 mg y 160 mg de esomeprazol al día. Si las dosis superan los 80 mg al día, la dosis debe dividirse y administrarse dos veces al día.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes con alteración de la función renal
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debido a la limitada experiencia con el medicamento, se debe tener precaución al tratar a pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Farmacocinética»).
Pacientes con alteración de la función hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada. La dosis máxima de esomeprazol en pacientes con alteración de la función hepática grave no debe exceder los 20 mg* (ver sección «Farmacocinética»).
*Administrar los medicamentos de esomeprazol en la dosificación correspondiente.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada.
Niños
Niños a partir de 12 años
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
- Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva:
40 mg una vez al día durante 4 semanas.
Se recomienda un tratamiento adicional con el medicamento durante 4 semanas a los pacientes con esofagitis no curada o con síntomas persistentes.
Niños menores de 12 años
No se debe administrar el medicamento Ezomer a niños menores de 12 años, ya que no existen datos sobre este uso.
Vía de administración
La tableta debe tragarse entera con líquido. No se deben masticar ni triturar las tabletas.
Para los pacientes que tienen dificultades para tragar, las tabletas también pueden disolverse en media taza de agua sin gas. No deben usarse otros líquidos, ya que podrían disolver la cubierta entérica. Agitar hasta la disolución de las tabletas; a continuación, la suspensión de gránulos debe tomarse inmediatamente o dentro de los 30 minutos. Llenar el vaso con agua hasta la mitad, agitar los restos y beber. No se deben masticar ni triturar los gránulos.
Para los pacientes que no pueden tragar, las tabletas deben disolverse en agua sin gas y administrarse a través de una sonda nasogástrica. Es importante verificar cuidadosamente la compatibilidad de la jeringa y la sonda elegidas. Las instrucciones para la preparación y administración del medicamento a través de la sonda se indican a continuación.
Administración del medicamento a través de sonda nasogástrica
- Colocar la tableta en una jeringa adecuada y aspirar aproximadamente 25 ml de agua y unos 5 ml de aire. Para algunas sondas puede ser necesario diluir el medicamento en 50 ml de agua para evitar la obstrucción de la sonda por los gránulos de la tableta.
- Agitar inmediatamente la jeringa durante aproximadamente 2 minutos para disolver la tableta.
- Mantener la jeringa con la punta hacia arriba y asegurarse de que la punta no esté obstruida.
- Conectar la jeringa a la sonda, manteniendo la jeringa orientada hacia arriba.
- Agitar la jeringa y girarla con la punta hacia abajo. Inmediatamente inyectar 5–10 ml del medicamento disuelto en la sonda. Tras la inyección, volver a colocar la jeringa en su posición anterior y agitarla (la jeringa debe mantenerse con la punta hacia arriba para evitar obstrucciones).
- Girar la jeringa con la punta hacia abajo e inyectar otros 5–10 ml del medicamento en la sonda. Repetir este procedimiento hasta vaciar completamente la jeringa.
- Aspirar 25 ml de agua y 5 ml de aire en la jeringa y repetir el paso 5 si es necesario para enjuagar los residuos que queden en la jeringa. Para algunas sondas, si es necesario, se deben aspirar 50 ml de agua.
Niños.
No se debe administrar el medicamento Ezomer a niños menores de 12 años, ya que no existen datos sobre este uso.
Se administra a niños a partir de 12 años con las siguientes indicaciones:
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
- tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva.
Sobredosis.
Los datos sobre sobredosis son limitados. Se han descrito síntomas gastrointestinales y debilidad tras la ingestión de 280 mg de esomeprazol. Una dosis única de esomeprazol de 80 mg no produce consecuencias negativas. No se conoce un antídoto específico. El esomeprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, por lo que no es dializable.
Tratamiento: terapia sintomática y de soporte general.
Reacciones adversas.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas que se presentan con mayor frecuencia durante los estudios clínicos, así como en el período posterior a la comercialización del medicamento, son: cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del medicamento es consistente para las diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.
Durante los estudios clínicos y tras la introducción del esomeprazol en la práctica médica generalizada, se han notificado las siguientes reacciones adversas. No se han observado efectos dependientes de la dosis. Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático:
raras: leucopenia, trombocitopenia;
muy raras: agranulocitosis, pancitopenia.
Del sistema inmunitario:
raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo fiebre, angioedema, reacciones anafilácticas/anafilaxia.
Del metabolismo y nutrición:
poco frecuentes: edemas periféricos;
raras: hiponatremia;
frecuencia desconocida: hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»); la hipomagnesemia grave puede provocar hipocalcemia; la hipomagnesemia también puede estar asociada con hipokalemia.
Alteraciones psiquiátricas:
poco frecuentes: insomnio;
raras: excitación, depresión, confusión;
muy raras: agresividad, alucinaciones.
Del sistema nervioso:
frecuentes: cefalea;
poco frecuentes: mareo, parestesia, somnolencia;
raras: alteración del gusto.
Del órgano de la visión:
raras: visión borrosa.
Del oído y del laberinto:
poco frecuentes: vértigo.
Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino:
raras: broncoespasmo.
Del sistema gastrointestinal:
frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, náuseas, vómitos;
pólipos hiperplásicos del fondo gástrico (benignos);
poco frecuentes: sequedad bucal;
raras: estomatitis, candidiasis gastrointestinal;
frecuencia desconocida: colitis microscópica.
Del sistema hepatobiliar:
poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas;
raras: hepatitis con o sin ictericia;
muy raras: reacciones hepáticas, incluyendo insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.
De la piel y tejidos subcutáneos:
poco frecuentes: dermatitis, prurito, urticaria, erupción cutánea;
raras: alopecia, fotosensibilidad;
muy raras: reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS);
frecuencia desconocida: lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo:
poco frecuentes: fractura de fémur, muñeca o columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»);
raras: artralgia, mialgia;
muy raras: debilidad muscular.
De los riñones y del sistema urinario:
muy raras: nefritis intersticial (en algunos pacientes también se notificó insuficiencia renal).
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:
muy raras: ginecomastia.
Trastornos generales:
raras: malestar general, sudoración excesiva.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase.
7 comprimidos por blíster. 2 ó 4 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Titular del registro.
PERRERY FARMACEUTICI SRL.
Dirección del titular del registro.
Corso San Lorenzo, 1, 37026 Pescantina (VR), Italia /
Corso San Lorenzo, 1, 37026 Pescantina (VR), Italy.
Fabricante.
LAMP SAN PROSPERO S.P.A.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Via Della Pace, 25/A, 41030 San Prospero (MO), Italia /
Via Della Pace, 25/A, 41030 San Prospero (MO), Italy.