ISTRUZIONE PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ESOMER ESOMER

Composizione:

Principio attivo: esomeprazolo;

1 compressa contiene 43,38 mg di esomeprazolo magnesio diidrato, equivalente a 40 mg di esomeprazolo;

Eccipienti: miscela di cellulosa e mannitolo (Avicel®), glicerolo monostearato, mannitolo, copolimero di metacrilato (tipo A), paraffina, polivinilpirrolidone, polisorbato 80, stearilfumarato di sodio, saccarosfera, citrato di trietile;

rivestimento filmogeno: ipromellosa, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), macrogol (PEG 4000), talco, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore rosa, forma ovale, rivestite con rivestimento filmogeno.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento delle ulcere peptiche e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica.

Codice ATC A02B C05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Esomeprazolo è l'isomero S dell'omeprazolo, che riduce la secrezione del succo gastrico grazie a un meccanismo d'azione specificamente mirato. È un inibitore specifico della pompa protonica nelle cellule parietali. Gli isomeri R e S dell'omeprazolo hanno la stessa attività farmacodinamica.

Esomeprazolo è una base debole che si concentra e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente fortemente acido dei canali secretori della cellula parietale, dove inibisce l'enzima H⁺K⁺-ATPasi (pompa protonica), sopprimendo così sia la secrezione basale che quella stimolata di acido.

Dopo somministrazione orale di 20 mg e 40 mg di esomeprazolo, l'effetto si manifesta entro un'ora. Dopo somministrazione ripetuta di 20 mg di esomeprazolo una volta al giorno per 5 giorni, la secrezione media di acido stimolata dalla pentagastrina è ridotta del 90% quando misurata 6-7 ore dopo la dose assunta il quinto giorno.

Dopo 5 giorni di trattamento con 20 mg e 40 mg di esomeprazolo per via orale, il pH gastrico è stato superiore a 4 in media rispettivamente per 13 e 17 ore nell'arco di un periodo di 24 ore in pazienti con esofagite da reflusso sintomatica. La percentuale di pazienti in cui il pH gastrico è stato superiore a 4 per 8, 12 e 16 ore dopo l'assunzione di 20 mg di esomeprazolo è stata rispettivamente del 76%, 54% e 24%. Le proporzioni corrispondenti per esomeprazolo 40 mg sono state del 97%, 92% e 56%.

Utilizzando l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) come indicatore indiretto della concentrazione plasmatica del farmaco, è stata dimostrata una relazione dose-dipendente tra esposizione al farmaco e inibizione della secrezione acida.

Effetti terapeutici dell'inibizione della secrezione di acido cloridrico

Il trattamento dell'esofagite da reflusso con esomeprazolo 40 mg ha avuto successo in circa il 78% dei pazienti dopo 4 settimane di terapia e nel 93% dopo 8 settimane di trattamento.

L'uso di esomeprazolo 20 mg due volte al giorno per una settimana, in associazione con antibiotici appropriati, ha portato all'eradicazione di successo di Helicobacter pylori in circa il 90% dei pazienti. Dopo questo trattamento di una settimana, non è stato necessario un ulteriore trattamento con farmaci anti-secretori per ottenere una guarigione efficace dell'ulcera e l'eliminazione dei sintomi di un'ulcera duodenale non complicata.

Altri effetti legati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico

Durante il trattamento con farmaci anti-secretori, la concentrazione plasmatica di gastrina aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Anche la cromogranina A (CgA) aumenta a causa della ridotta acidità gastrica. L'aumento dei livelli di CgA può influenzare i risultati dei test di laboratorio per il rilevamento di tumori neuroendocrini. Secondo dati pubblicati, l'uso di inibitori della pompa protonica (IPP) deve essere sospeso almeno 5-14 giorni prima della misurazione dei livelli di CgA. Questo permette ai livelli di CgA, che possono essere falsamente elevati dopo il trattamento con IPP, di tornare alla norma. Un aumento del numero di cellule ECL potrebbe essere correlato all'aumento dei livelli plasmatici di gastrina osservato con l'uso prolungato di esomeprazolo sia nei bambini che negli adulti. Questi risultati sono considerati clinicamente irrilevanti.

Sono stati riportati casi di un lieve aumento della frequenza di formazione di cisti ghiandolari nello stomaco con l'uso prolungato di farmaci anti-secretori. Questi fenomeni sono considerati una conseguenza fisiologica dell'inibizione prolungata della secrezione acida e sono benigni e reversibili.

La riduzione dell'acidità del succo gastrico dovuta all'uso di qualsiasi IPP aumenta la quantità di batteri presenti normalmente nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con IPP può determinare un lieve aumento del rischio di infezioni gastrointestinale causate, ad esempio, da Salmonella o Campylobacter, e nei pazienti ospedalizzati, infettati, possibilmente da Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Esomeprazolo è instabile in ambiente acido e pertanto viene somministrato per via orale sotto forma di granuli rivestiti con un rivestimento gastroresistente. In vivo, la conversione nell'isomero R è trascurabile. L'assorbimento di esomeprazolo è rapido, con la concentrazione massima nel plasma (C_max) raggiunta circa 1-2 ore dopo l'assunzione della dose. La biodisponibilità assoluta è del 64% dopo una dose singola di 40 mg e aumenta all'89% dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno. Per 20 mg di esomeprazolo, i valori corrispondenti sono del 50% e del 68%.

L'assunzione di cibo rallenta e riduce l'assorbimento di esomeprazolo, ma ciò non influenza l'effetto di esomeprazolo sull'acidità gastrica.

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario nei volontari sani è di 0,22 l/kg di peso corporeo. Esomeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per il 97%.

Metabolismo

Esomeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema citocromo P450 (CYP). La maggior parte del metabolismo di esomeprazolo dipende dal polimorfismo del CYP2C19, responsabile della formazione dei metaboliti idrossi e desmetil-esomeprazolo. Un'altra parte dipende da un'altra isoforma specifica, il CYP3A4, responsabile della formazione dell'esomeprazolo-sulfone, il metabolita principale nel plasma.

Eliminazione

I parametri riportati di seguito riflettono principalmente la farmacocinetica in soggetti con enzima CYP2C19 funzionante (metabolizzatori estensivi).

La clearance plasmatica totale è di circa 17 l/ora dopo una dose singola e di circa 9 l/ora dopo somministrazione ripetuta. L'emivita plasmatica è di circa 1,3 ore con somministrazione ripetuta di una dose al giorno. Esomeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni, senza tendenza alla cumulazione con l'assunzione giornaliera.

I principali metaboliti di esomeprazolo non influenzano la secrezione del succo gastrico. Circa l'80% della dose orale di esomeprazolo viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti, il resto nelle feci. Meno dell'1% del principio attivo originale viene ritrovato nelle urine.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica di esomeprazolo è stata studiata a dosi fino a 40 mg due volte al giorno. L'AUC aumenta con l'uso ripetuto di esomeprazolo. Questo aumento è dose-dipendente e porta a un incremento dell'AUC più che proporzionale alla dose dopo somministrazione ripetuta. Questa dipendenza dal tempo e dalla dose è dovuta alla riduzione del metabolismo al primo passaggio e della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte di esomeprazolo e/o del suo metabolita sulfone.

Gruppi particolari di pazienti

Metabolizzatori lenti

Circa il 2,9 ± 1,5% della popolazione non possiede l'enzima CYP2C19 funzionante (definiti metabolizzatori lenti). In questi soggetti, il metabolismo di esomeprazolo avviene principalmente tramite CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di 40 mg di esomeprazolo una volta al giorno, il valore medio dell'AUC nei metabolizzatori lenti è circa il 100% più alto rispetto a quello dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionante (metabolizzatori rapidi). La concentrazione massima media nel plasma aumenta di circa il 60%. Questi risultati non hanno alcun impatto sul dosaggio di esomeprazolo.

Pazienti con compromissione epatica

Il metabolismo di esomeprazolo può essere alterato nei pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata. La velocità di metabolismo è ridotta nei pazienti con grave compromissione epatica, portando ad un raddoppio dell'AUC. Pertanto, la dose massima per pazienti con grave compromissione epatica è di 20 mg. Esomeprazolo e i suoi metaboliti non tendono ad accumularsi durante il trattamento una volta al giorno.

Pazienti con compromissione renale

Non sono stati condotti studi su questa categoria di pazienti. Poiché i reni sono responsabili dell'eliminazione dei metaboliti di esomeprazolo e non della sostanza attiva principale, non si prevedono variazioni nel metabolismo nei pazienti con compromissione renale.

Pazienti anziani

Il metabolismo di esomeprazolo non subisce cambiamenti significativi nei pazienti anziani (di età compresa tra 71 e 80 anni).

Pazienti pediatrici

Dopo somministrazione ripetuta di 20 mg e 40 mg di esomeprazolo, l'AUC e il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (t_max) nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni sono risultati simili a quelli degli adulti.

Caratteristiche di genere

Dopo somministrazione di una dose singola di esomeprazolo 40 mg, il valore medio dell'AUC nelle donne è del 30% superiore rispetto agli uomini. Nessuna differenza legata al sesso è stata osservata con la somministrazione ripetuta una volta al giorno. Questi risultati non influenzano il dosaggio di esomeprazolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti:

Malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE):

trattamento dell’esofagite da reflusso erosiva.

Trattamento a lungo termine dopo somministrazione endovenosa del medicinale per la prevenzione della ricaduta di emorragia da ulcere peptiche.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

Bambini di età pari o superiore a 12 anni:

Malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE):

trattamento dell’esofagite da reflusso erosiva.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’Esomeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. È controindicata l’associazione con nevirapina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell’esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Warfarin

Nel caso di somministrazione di 40 mg di esomeprazolo a pazienti in trattamento con warfarin, i tempi di coagulazione sono rimasti entro i limiti normali. Tuttavia, dopo l’introduzione in pratica clinica del medicinale, sono stati riportati alcuni casi di aumento clinicamente significativo dell’indice normalizzato internazionale (INR) durante l’uso concomitante di questi farmaci; pertanto, quando si somministrano concomitantemente esomeprazolo e warfarin (o altri derivati delle cumarine), è necessario monitorare i parametri di coagulazione all’inizio e al termine del trattamento concomitante con esomeprazolo in corso di terapia con warfarin o altri derivati delle cumarine.

Voriconazolo

Omeprazolo, come l’esomeprazolo, agisce come inibitore del CYP2C19. La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) ha determinato un aumento della Cmax e dell’AUC di voriconazolo (substrato del CYP2C19) rispettivamente del 15% e del 41%.

Diazepam

La somministrazione concomitante di 30 mg di esomeprazolo determina una riduzione del clearance del diazepam, substrato del CYP2C19, del 45%.

Inibitori della proteasi

Sono state osservate interazioni tra omeprazolo e alcuni inibitori della proteasi (farmaci antiretrovirali). L’importanza clinica e i meccanismi di tali interazioni non sono sempre noti. L’aumento del pH gastrico durante il trattamento con omeprazolo può alterare l’assorbimento degli inibitori della proteasi. Altri meccanismi di interazione potrebbero essere legati all’inibizione del CYP2C19. Con alcuni farmaci antiretrovirali, come atazanavir e nevirapina, si è osservata una riduzione dei livelli ematici di questi ultimi quando somministrati concomitantemente con omeprazolo. Per questo motivo, l’associazione concomitante di omeprazolo con farmaci come atazanavir e nevirapina non è raccomandata. La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha determinato un significativo indebolimento dell’effetto di atazanavir (riduzione di circa il 75% dell’AUC, Cmax, Cmin (concentrazione minima nel plasma)). L’aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l’effetto dell’omeprazolo sull’esposizione ad atazanavir. Nella somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg al giorno) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani si è osservata una riduzione dell’esposizione ad atazanavir di circa il 30% rispetto all’esposizione registrata con la somministrazione giornaliera di 300 mg di atazanavir/100 mg di ritonavir senza omeprazolo alla dose di 20 mg al giorno. La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg al giorno) ha determinato una riduzione dei valori medi di AUC, Cmax e Cmin di nevirapina del 36-39%, mentre i valori medi di AUC, Cmax e Cmin del metabolita farmacologicamente attivo M8 si sono ridotti del 75-92%.

Data la similitudine degli effetti farmacodinamici e delle proprietà farmacocinetiche di omeprazolo ed esomeprazolo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di esomeprazolo con atazanavir. L’associazione concomitante di esomeprazolo con nevirapina è controindicata.

Per saquinavir (assunto contemporaneamente a ritonavir) è stato riportato un aumento dei livelli ematici (80-100%) in caso di trattamento concomitante con omeprazolo (40 mg una volta al giorno). Il trattamento con omeprazolo alla dose di 20 mg una volta al giorno non ha influenzato l’esposizione a darunavir (assunto contemporaneamente a ritonavir) e ad amprenavir (assunto contemporaneamente a ritonavir). Il trattamento con esomeprazolo 20 mg una volta al giorno non ha influenzato l’esposizione ad amprenavir (assunto contemporaneamente a ritonavir e senza di esso). Il trattamento con omeprazolo 40 mg una volta al giorno non ha influenzato l’esposizione a lopinavir (assunto contemporaneamente a ritonavir).

Clopidogrel

In volontari sani è stata osservata un’interazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento giornaliera 75 mg) ed esomeprazolo (40 mg al giorno per via orale), che ha determinato una riduzione dell’esposizione al metabolita attivo del clopidogrel di circa il 40% e una riduzione media del 14% dell’inibizione massima dell’aggregazione piastrinica indotta da ADP.

In uno studio su volontari sani che ha esaminato l’assunzione di clopidogrel insieme alla combinazione di 20 mg di esomeprazolo e 81 mg di acido acetilsalicilico, rispetto al clopidogrel assunto da solo, si è osservata una riduzione dell’esposizione al metabolita attivo del clopidogrel di quasi il 40%. Tuttavia, l’inibizione massima dell’aggregazione piastrinica (indotta da ADP) in questi soggetti è risultata simile nei gruppi che assumevano clopidogrel da solo e clopidogrel + combinazione (esomeprazolo + acido acetilsalicilico).

Una serie di studi osservazionali e clinici sull’interazione PK/PD hanno fornito risultati contrastanti riguardo all’aumento del rischio di eventi cardiovascolari maggiori nei pazienti che assumono clopidogrel insieme ad esomeprazolo. Come precauzione, si raccomanda di evitare l’uso concomitante di clopidogrel con esomeprazolo.

Farmaci metabolizzati dal CYP2C19

L’esomeprazolo inibisce il CYP2C19, l’enzima principale responsabile del suo metabolismo. Pertanto, quando l’esomeprazolo viene somministrato in combinazione con farmaci metabolizzati dal CYP2C19 (come diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoina), la concentrazione plasmatica di questi farmaci può aumentare, rendendo necessaria una possibile riduzione della loro dose. Questo aspetto deve essere considerato, specialmente quando si prescrive esomeprazolo in regime “secondo necessità”.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH

La ridotta acidità del succo gastrico durante il trattamento con esomeprazolo può aumentare o ridurre l’assorbimento di farmaci se il loro assorbimento dipende dall’acidità gastrica.

Come per altri farmaci che riducono l’acidità intragastrica, l’assorbimento di farmaci come chetoconazolo, itraconazolo ed erlotinib può ridursi, mentre l’assorbimento di farmaci come digossina può aumentare durante il trattamento con esomeprazolo. La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (in due su dieci soggetti fino al 30%). Raramente sono stati riportati casi di tossicità da digossina. Tuttavia, nonostante ciò, è necessario prestare cautela quando si somministra esomeprazolo in dosi elevate a pazienti anziani. È necessario effettuare un monitoraggio terapeutico farmacologico intensificato della digossina.

Methotrexate

È stato riportato un aumento dei livelli ematici di methotrexate in alcuni pazienti durante la somministrazione concomitante con IPP. Se necessario somministrare methotrexate in alte dosi, si dovrà considerare la sospensione temporanea dell’esomeprazolo.

Tacrolimus

Durante la somministrazione concomitante di esomeprazolo sono stati riportati aumenti dei livelli plasmatici di tacrolimus. Nell’uso di questa combinazione, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale (clearance della creatinina), un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di tacrolimus e, se necessario, un aggiustamento della sua dose.

Cisapride

In volontari sani, la somministrazione concomitante di 40 mg di esomeprazolo con cisapride ha determinato un aumento dell’AUC del 32% e un aumento del tempo di dimezzamento (t1/2) del 31%, senza un aumento significativo del picco plasmatico di cisapride. Un lieve prolungamento dell’intervallo QT è stato osservato dopo l’assunzione di cisapride da solo e non è aumentato con l’uso concomitante di cisapride ed esomeprazolo (vedi anche sezione «Precauzioni per l’uso»).

Cilostazolo

Omeprazolo, come esomeprazolo, agisce come inibitore del CYP2C19. La somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg in volontari sani durante uno studio incrociato ha determinato un aumento della Cmax e dell’AUC per cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e per uno dei suoi metaboliti attivi del 29% e del 69%.

Fenitoina

La somministrazione concomitante di 40 mg di esomeprazolo determina un aumento del livello minimo plasmatico di fenitoina del 13% in pazienti con epilessia. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di fenitoina durante l’inizio o l’interruzione della terapia con esomeprazolo.

Farmaci studiati senza interazione clinicamente significativa

Amoxicillina e chinidina

È stato osservato che esomeprazolo non esercita un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di amoxicillina o chinidina.

Naprossene o rofecoxib

Durante brevi studi sulla somministrazione concomitante di esomeprazolo con naprossene o rofecoxib, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell’esomeprazolo

Farmaci che inibiscono il CYP2C19, il CYP3A4 o entrambi gli enzimi

L’esomeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e dal CYP3A4. La somministrazione concomitante di esomeprazolo e claritromicina (inibitore del CYP3A4, 500 mg due volte al giorno) ha determinato un raddoppio dell’AUC di esomeprazolo.

La somministrazione concomitante di esomeprazolo con un inibitore combinato del CYP2C19 e del CYP3A4 può determinare un aumento dell’AUC di esomeprazolo superiore al doppio. Voriconazolo (inibitore del CYP2C19 e del CYP3A4) ha determinato un aumento dell’AUC di omeprazolo del 280%. In tali situazioni non è necessario un aggiustamento della dose di esomeprazolo. Tuttavia, un aggiustamento della dose deve essere considerato in pazienti con grave insufficienza epatica o in caso di trattamento a lungo termine.

Farmaci che inducono il CYP2C19, il CYP3A4 o entrambi gli enzimi

Farmaci che inducono il CYP2C19, il CYP3A4 o entrambi gli enzimi (come la rifampicina o l’erba di San Giovanni) possono determinare una riduzione dei livelli plasmatici di esomeprazolo accelerandone il metabolismo.

Bambini. Gli studi sull’interazione farmacologica sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche d'uso.

In presenza di sintomi allarmanti (pronunciata perdita di peso inspiegabile, vomito intermittente, disfagia, ematemisi o melena) e quando si sospetta o è presente un'ulcera gastrica, è necessario escludere la malignità, poiché l'uso di esomeprazolo può alterare i sintomi e ritardare la diagnosi corretta.

Uso prolungato

I pazienti che assumono il medicinale per un periodo prolungato (in particolare oltre un anno) devono essere sottoposti a un monitoraggio regolare.

Trattamento "su richiesta"

Ai pazienti che assumono il medicinale secondo uno schema "su richiesta" deve essere raccomandato di informare il medico in caso di modifiche nel tipo di sintomi.

Eradicazione di Helicobacter pylori

Quando si prescrive esomeprazolo per l'eradicazione di Helicobacter pylori, si deve considerare la possibilità di interazioni tra tutti i componenti della terapia tripla. Il claritromicina è un potente inibitore del CYP3A4; pertanto, quando si prescrive la terapia tripla a pazienti che assumono altri medicinali metabolizzati dal CYP3A4 (ad esempio cisapride), si devono considerare le eventuali controindicazioni e le interazioni tra claritromicina e tali medicinali.

Infezioni gastrointestinali

L'uso degli inibitori della pompa protonica (IPP) può leggermente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella e Campylobacter (vedere sezione "Farmacodinamica").

Assorbimento della vitamina B12

L'uso di esomeprazolo, come di tutti i medicinali che inibiscono la secrezione acida, può portare a una riduzione dell'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Questo aspetto deve essere considerato nei pazienti con riserve corporee ridotte di vitamina B12 o con fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

Ipopomagnesiemia

Durante l'uso di IPP (incluso esomeprazolo) sono stati riportati casi di ipomagnesiemia grave in pazienti che li hanno assunti per almeno 3 mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. Possibili manifestazioni gravi di ipomagnesiemia includono affaticamento, tetania, delirio, convulsioni, capogiri e aritmia ventricolare. Tali sintomi possono insorgere improvvisamente e in modo insidioso e possono essere trascurati. L'ipomagnesiemia si è risolta con la terapia sostitutiva di magnesio e l'interruzione degli IPP. Ai pazienti che devono intraprendere un trattamento prolungato o che assumono IPP con digossina o con medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), si raccomanda di monitorare periodicamente i livelli plasmatici di magnesio prima e durante il trattamento.

Rischio di frattura

L'uso di IPP, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati (> 1 anno), può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso o della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o con altri fattori di rischio. I dati ottenuti da studi osservazionali indicano che gli IPP possono aumentare il rischio generale di fratture dal 10 al 40%. Alcuni casi di fratture possono essere legati ad altri fattori di rischio. I pazienti con rischio di osteoporosi devono essere sottoposti a screening e trattati in base alle linee guida cliniche vigenti e devono ricevere un'adeguata assunzione di vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)

I casi di LECS con l'uso di IPP sono stati molto rari. In caso di comparsa di lesioni, specialmente nelle aree cutanee esposte e se accompagnate da artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale deve considerare l'interruzione del medicinale Esomer. Lo sviluppo di LECS dopo il trattamento con un IPP aumenta il rischio di LECS con l'uso di altri IPP.

Interazioni con altri medicinali

L'associazione di esomeprazolo e atazanavir non è raccomandata (vedere sezione "Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione"). Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con IPP, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente in ambiente ospedaliero e l'aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di esomeprazolo non deve superare i 20 mg.

Esomeprazolo è un inibitore del CYP2C19. Pertanto, all'inizio o alla fine del trattamento con esomeprazolo, si deve considerare la possibilità di interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. Si osserva un'interazione tra clopidogrel ed esomeprazolo (vedere sezione "Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione"). L'importanza clinica di questa interazione non è definita. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'associazione di questa combinazione.

Prescrivendo esomeprazolo per un uso "su richiesta", a causa delle fluttuazioni della concentrazione plasmatica di esomeprazolo, si devono considerare le conseguenze dell'interazione del medicinale Esomer con altri medicinali (vedere sezione "Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione").

Reazioni avverse cutanee gravi (SCARs)

Sono stati riportati molto raramente casi di reazioni cutanee gravi (SCAR), come eritema multiforme (EM), sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) e reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali, in relazione al trattamento con esomeprazolo.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi EM/SJS/TEN/DRESS e sulla necessità di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di qualsiasi sintomo caratteristico.

L'assunzione di esomeprazolo deve essere interrotta immediatamente in caso di comparsa di segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e, se necessario, devono essere fornite cure mediche aggiuntive/monitoraggio intensivo.

Non si deve effettuare una nuova provocazione nei pazienti con EM/SJS/TEN/DRESS.

Saccarosio

Questo medicinale contiene saccarosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficienza di saccarosio-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L'aumento del livello di CgA può influenzare i risultati degli esami di laboratorio per la rilevazione di tumori neuroendocrini. Per evitare tale effetto, il trattamento con esomeprazolo deve essere interrotto almeno 5 giorni prima della misurazione del livello di CgA (vedere sezione "Farmacodinamica"). Se dopo la prima determinazione i livelli di CgA e gastrina non rientrano nell'intervallo di riferimento, l'analisi deve essere ripetuta 14 giorni dopo la fine del trattamento con IPP.

Contenuto di sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente "privo di sodio".

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di esomeprazolo durante la gravidanza sono limitati. I risultati di studi epidemiologici su un ampio numero di donne in gravidanza che hanno assunto la miscela racemica di omeprazolo indicano l'assenza di effetti malformativi (alterazioni dello sviluppo fetale) o fetotossici. Gli studi su esomeprazolo negli animali non hanno mostrato effetti negativi diretti o indiretti sullo sviluppo dell'embrione/feto. Gli studi sulla miscela racemica negli animali non hanno dimostrato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, il parto e lo sviluppo postnatale. Il medicinale deve essere prescritto durante la gravidanza con cautela. Un numero moderato di dati su donne in gravidanza (da 300 a 1000 casi di gravidanza) indica l'assenza di rischio di malformazioni congenite o di effetti tossici di esomeprazolo sul feto/sulla salute del neonato.

I risultati degli studi sugli animali indicano l'assenza di effetti dannosi diretti o indiretti del medicinale sulla funzione riproduttiva a causa della sua tossicità.

Allattamento al seno

Non sono stati condotti studi su donne che allattano al seno. Non è noto se esomeprazolo passi nel latte materno. Le informazioni sull'effetto di esomeprazolo sui neonati/lattanti sono insufficienti. Pertanto, esomeprazolo non deve essere usato durante l'allattamento al seno.

Fertilità

Gli studi sulla miscela racemica di omeprazolo negli animali con somministrazione orale non hanno dimostrato effetti sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Esomeprazolo ha un effetto minimo sulla capacità di guidare automezzi o di lavorare con macchinari. Sono state riportate reazioni avverse come capogiri (non comune) e visione offuscata (raro) (vedere sezione "Effetti indesiderati"). Se tali disturbi si verificano, i pazienti non devono guidare automezzi o lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Adulti

Malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE)

Trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva

40 mg una volta al giorno per 4 settimane.

Ai pazienti con esofagite non guarita o sintomi persistenti si raccomanda un trattamento aggiuntivo di ulteriori 4 settimane.

Trattamento prolungato dopo somministrazione endovenosa del medicinale per la prevenzione della recidiva di emorragia da ulcere peptiche:

40 mg una volta al giorno per 4 settimane dopo la somministrazione endovenosa del medicinale per la prevenzione della recidiva di emorragia da ulcere peptiche.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison

La dose iniziale raccomandata del medicinale Esomer è di 40 mg due volte al giorno.

La dose successiva deve essere adattata individualmente; il trattamento prosegue per tutto il tempo indicato dalle condizioni cliniche. Sulla base dei dati clinici disponibili, la maggior parte dei pazienti può essere controllata con dosi comprese tra 80 mg e 160 mg di esomeprazolo al giorno. Se la dose supera gli 80 mg al giorno, essa deve essere suddivisa e somministrata due volte al giorno.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessario alcun aggiustamento della dose. Tuttavia, a causa della limitata esperienza con il medicinale, si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con grave insufficienza renale (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose. La dose massima di esomeprazolo nei pazienti con compromissione epatica grave non deve superare i 20 mg* (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

*Utilizzare medicinali contenenti esomeprazolo nella dose appropriata.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento della dose del medicinale.

Popolazione pediatrica

Bambini di età pari o superiore a 12 anni

Malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE)

Trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva:

40 mg una volta al giorno per 4 settimane.

Ai pazienti con esofagite non guarita o sintomi persistenti si raccomanda un trattamento aggiuntivo di ulteriori 4 settimane.

Bambini di età inferiore a 12 anni

Il medicinale Esomer non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 12 anni, poiché non sono disponibili dati sull'uso in questa fascia di età.

Modalità di somministrazione

La compressa deve essere deglutita intera, accompagnata da liquidi. Le compresse non devono essere masticate né frantumate.

Per i pazienti con difficoltà di deglutizione, le compresse possono essere disciolte nella metà di un bicchiere di acqua non gassata. Non si devono utilizzare altri liquidi poiché potrebbero sciogliere il rivestimento gastroresistente. Mescolare fino alla completa dissoluzione delle compresse, quindi assumere immediatamente o entro 30 minuti la sospensione delle granule. Riempire il bicchiere con acqua fino a metà, mescolare i residui e bere. Le granule non devono essere masticate né frantumate.

Per i pazienti che non possono deglutire, le compresse devono essere disciolte in acqua non gassata e somministrate tramite sonda gastrica. È fondamentale verificare attentamente la compatibilità della siringa e della sonda scelte. Di seguito sono riportate le istruzioni per la preparazione e la somministrazione del medicinale tramite sonda.

Somministrazione del medicinale tramite sonda gastrica

Posizionare la compressa in una siringa adeguata e aspirare nella siringa circa 25 ml di acqua e circa 5 ml di aria. Per alcune sonde potrebbe essere necessario diluire il medicinale in 50 ml di acqua per evitare l'occlusione della sonda da parte delle granule della compressa.
Agitare immediatamente la siringa per circa 2 minuti per sciogliere la compressa.
Tenere la siringa con l'estremità rivolta verso l'alto e assicurarsi che l'estremità non sia ostruita.
Collegare la siringa alla sonda, continuando a tenere la siringa rivolta verso l'alto.
Agitare la siringa e capovolgerla con l'estremità verso il basso. Immediatamente somministrare 5-10 ml del medicinale disciolto nella sonda. Dopo la somministrazione, riportare la siringa nella posizione precedente e agitarla (la siringa deve essere mantenuta con l'estremità rivolta verso l'alto per evitare l'ostruzione dell'estremità).
Capovolgere la siringa con l'estremità verso il basso e somministrare altri 5-10 ml di medicinale nella sonda. Ripetere questa procedura fino allo svuotamento completo della siringa.
Aspirare nella siringa 25 ml di acqua e 5 ml di aria e ripetere il punto 5, se necessario, per rimuovere eventuali residui rimasti nella siringa. Per alcune sonde, se necessario, potrebbe essere necessario aspirare 50 ml di acqua.

Popolazione pediatrica

Il medicinale Esomer non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 12 anni, poiché non sono disponibili dati sull'uso in questa fascia di età.

Può essere somministrato ai bambini di età pari o superiore a 12 anni nelle seguenti indicazioni:

Malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE)

trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva.

Sovradosaggio.

I dati sul sovradosaggio sono limitati. Sono stati riportati sintomi gastrointestinali e debolezza dopo l'assunzione di 280 mg di esomeprazolo. Una dose singola di esomeprazolo di 80 mg non provoca effetti avversi. Non è noto un antidoto specifico. L'esomeprazolo si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche, pertanto non è dializzabile.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto generale.

Effetti indesiderati.

Riassunto del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati durante gli studi clinici e nel periodo successivo all’immissione in commercio del medicinale sono: cefalea, dolore addominale, diarrea e nausea. Inoltre, il profilo di sicurezza dell’uso del medicinale è coerente per diverse forme farmaceutiche, indicazioni terapeutiche, fasce d’età e popolazioni di pazienti. Non sono stati osservati effetti indesiderati dipendenti dalla dose.

Durante gli studi clinici e dopo l’introduzione dell’esomeprazolo nella pratica medica comune sono stati segnalati gli effetti indesiderati riportati di seguito. Non sono stati osservati effetti dipendenti dalla dose. Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (> 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

raro: leucopenia, trombocitopenia;

molto raro: agranulocitosi, pancitopenia.

Dal sistema immunitario:

raro: reazioni di ipersensibilità, inclusi febbre, angioedema, reazioni anafilattiche/shock anafilattico.

Dal metabolismo e dalla nutrizione:

non comune: edemi periferici;

raro: iponatriemia;

frequenza non nota: ipomagnesemia (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»); un’ipomagnesemia grave può portare ad ipocalcemia; l’ipomagnesemia può essere associata anche ad ipokaliemia.

Disturbi psichici:

non comune: insonnia;

raro: eccitazione, depressione, confusione;

molto raro: aggressività, allucinazioni.

Dal sistema nervoso:

comune: cefalea;

non comune: capogiri, parestesia, sonnolenza;

raro: alterazione del gusto.

Organi della vista:

raro: visione offuscata.

Organi dell’udito e disturbi labirintici:

non comune: vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

raro: broncospasmo.

Apparato gastrointestinale:

comune: dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, nausea, vomito; polipi fondici (benigni);

non comune: secchezza orale;

raro: stomatite, candidosi gastrointestinale;

frequenza non nota: colite microscopica.

Sistema epatobiliare:

non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici;

raro: epatite con o senza ittero;

molto raro: reazioni epatiche, inclusa insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con epatopatia preesistente.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non comune: dermatite, prurito, orticaria, eruzione cutanea;

raro: alopecia, fotosensibilità;

molto raro: reazioni cutanee gravi, inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (TEN), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS);

frequenza non nota: lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Apparato muscoloscheletrico e connettivo:

non comune: frattura di femore, polso o colonna vertebrale (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);

raro: artralgia, mialgia;

molto raro: debolezza muscolare.

Renale e urinario:

molto raro: nefrite interstiziale (in alcuni pazienti è stata segnalata anche insufficienza renale).

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie:

molto raro: ginecomastia.

Disturbi generali:

raro: malessere, aumento della sudorazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister. 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

PERRERI FARMACEUTICI SRL

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Corso San Lorenzo, 1, 37026 Pescantina (VR), Italia

Produttore.

LAMP SAN PROSPERO S.P.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Della Pace, 25/A, 41030 San Prospero (MO), Italia