Эзомепразол-фармекс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭЗОМЕПРАЗОЛ-ФАРМЕКС (ESOMEPRAZOLE-PHARMEX)

Состав:

действующее вещество: esomeprazole;

1 флакон содержит эзомепразола натрия 42,5 мг, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса или порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты, применяемые при нарушениях кислотности.

Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ A02B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он представляет собой специфический ингибитор протонной помпы париетальных клеток. Как R-, так и S-изомеры омепразола обладают схожей фармакологической активностью.

Место и механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н⁺К⁺-АТФ-азу (протонную помпу) и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока

Через 5 дней перорального приёма в дозах 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся в среднем 13 часов и 17 часов соответственно в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Эффект схож независимо от того, применяется эзомепразол перорально или внутривенно.

С помощью площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC), как косвенного параметра концентрации препарата в плазме крови, была продемонстрирована зависимость между подавлением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола.

При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 23,5 часов уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся в среднем в течение 21 часа и 11–13 часов соответственно в течение 24-часового интервала.

Терапевтический эффект подавления секреции кислоты

При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78 % пациентов с рефлюкс-эзофагитом выздоровели через 4 недели, 93 % — через 8 недель лечения.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) следует прекратить за период от 5 дней до 2 недель до измерения уровня CgA, чтобы уровень CgA нормализовался, поскольку этот показатель может быть повышен после лечения ИПП.

Увеличение количества энтерохромафиноподобных клеток, возможно связанное с повышением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов при длительном лечении пероральным эзомепразолом.

На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных железистых кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, имеют доброкачественный и обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного сока по любой причине, включая применение ИПП, приводит к увеличению количества бактерий в желудке, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов — возможно, также Clostridium difficile.

Дети

Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у новорождённых в возрасте < 1 месяца и 1–11 месяцев соответственно снижают средний процент времени с внутримышечным рН < 4.

Профиль безопасности применения препарата оказался схожим с таковым у взрослых.

Фармакокинетика.

Распределение

Объём распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, ответственного за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальная часть метаболизма обеспечивается другой специфической изоформой — CYP3A4, ответственной за образование сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови.

Нижеуказанные параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть у быстрых метаболизаторов.

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/час после однократного применения препарата и приблизительно 9 л/час после повторного его применения. Период полувыведения препарата из плазмы крови (t_1/2) составляет приблизительно 1,3 часа при повторном применении 1 раз в сутки. AUC увеличивается при повторном применении эзомепразола. Это увеличение зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванным, вероятно, ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами, и тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается.

При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме крови составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после соответствующих пероральных доз составляет приблизительно 4,6 мкмоль/л. Меньшее увеличение (приблизительно на 30 %) общей экспозиции наблюдается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приёмом. Зафиксировано линейное дозозависимое увеличение экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/час или 8 мг/час) в течение 23,5 часов.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой.

Пациенты особых групп

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9±1,5 % населения не имеют функционального фермента CYP2C19, эти лица называются медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, преимущественно катализируется CYP3A4. После многократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена приблизительно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Пол

После однократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Подобные различия наблюдались и при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Нарушения функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола увеличивается вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. При язве, сопровождающейся кровотечением, и тяжёлых нарушениях функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часов может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Нарушения функции почек

Исследования с участием пациентов со сниженной функцией почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Антисекреторная терапия в случаях, когда пероральный путь введения невозможен, например:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;
• лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.

Кратковременная поддержка гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети (от 1 до 18 лет)

Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применение перорального пути введения, например, ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, другим замещённым бензимидазолам или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Эзомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром, нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеаз

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеаз. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеаз. Другие механизмы взаимодействия возможны вследствие подавления CYP2C19. При одновременном применении омепразола отмечалось снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира (снижение AUC, максимальной концентрации (Cmax) и минимальной концентрации (Cmin) примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Одновременное применение омепразола (40 мг в сутки) снижало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 — на 75–92 %.

Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке крови (80–100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и ампренавира (в комбинации с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию ампренавира (в комбинации с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг в сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в комбинации с ритонавиром). В связи со схожестью фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Метотрексат

При применении метотрексата вместе с ИПП его уровень повышался у некоторых пациентов. Может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола при применении метотрексата в высоких дозах.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости следует скорректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Подавление желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина — усиливаться в период применения эзомепразола. При одновременном применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина увеличивалась на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола у пожилых пациентов. Необходимо усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19

Эзомепразол подавляет CYP2C19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может повышаться, и может потребоваться снижение их доз.

Исследования взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в высоких дозах (80 мг + 8 мг/час) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, при таком режиме лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения препарата следует тщательно наблюдать на предмет развития побочных реакций.

Диазепам

Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %.

Фенитоин

При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина Cmin фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией повышалась на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при её прекращении.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) приводило к увеличению Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола соответственно на 18 % и 26 %, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 %.

Цизаприд

Одновременный пероральный прием 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению AUC на 32 % и t1/2 — на 31 %, но значительного повышения Cmax цизаприда в плазме крови отмечено не было. Незначительное удлинение интервала QT, наблюдавшееся при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин

При одновременном пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин в рамках клинического исследования, время свёртывания крови оставалось в пределах допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола были отмечены несколько отдельных случаев клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.

Клопидогрель

Результаты оценки фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза составляет 300 мг, поддерживающая — 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, которым клопидогрель применяли вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля как монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40 %. Однако максимальный уровень ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц был одинаковым в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В обсервационных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых событий. В качестве профилактической меры необходимо избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин

Доказано, что эзомепразол клинически значимо не влияет на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В ходе кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом фармакокинетическое взаимодействие не было зафиксировано.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению AUC эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к увеличению AUC эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол увеличивал AUC омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда необходима в таких ситуациях. Однако она может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты (такие как рифампицин и зверобой), способные стимулировать CYP2C19 или CYP3A4 или оба этих фермента, могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови путем усиления его метаболизма.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения

При наличии любых тревожных симптомов (таких как значительное непредсказуемое снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена), а также при подозрении на язву желудка или при её наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может маскировать симптомы и задерживать постановку диагноза.

Кишечные инфекции

Терапия ИПП может несколько увеличивать риск кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»).

Всасывание витамина В₁₂

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может угнетать всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с низким запасом витамина в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина В₁₂ при длительной терапии.

Гипомагниемия

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, в течение не менее трёх месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Гипомагниемия может проявляться серьёзными симптомами, такими как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но её развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения приёма ИПП.

Пациентам, которым предполагается длительный курс лечения, или тем, кто принимает ИПП вместе с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), может быть целесообразно измерение уровня магния до начала терапии ИПП и периодически в ходе лечения.

Риск возникновения переломов

ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), могут несколько повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов с риском остеопороза следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также обеспечить им достаточное поступление витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка

Применение ИПП связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. При появлении поражений, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и при наличии артралгии пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения эзомепразола. Развитие подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск его развития при применении других ИПП.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и увеличение дозы атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола превышать 20 мг не следует.

Эзомепразол — ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не установлена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение эзомепразола и клопидогреля.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышенный уровень CgA может мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровень CgA и гастрина не нормализовались после первоначального измерения, необходимо провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП.

Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР)

При применении эзомепразола очень редко сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР), таких как многоформная эритема (МЭ), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций МЭ/ССД/ТЭН/DRESS и о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью к врачу при появлении любых из этих признаков или симптомов. Применение эзомепразола следует немедленно прекратить при появлении признаков и симптомов тяжёлых кожных реакций, а при необходимости — обеспечить дополнительную медицинскую помощь и тщательное наблюдение. Не следует повторно назначать эзомепразол пациентам с МЭ/ССД/ТЭН/DRESS.

1 флакон с лекарственным средством содержит менее 1 ммоль натрия, то есть препарат практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. Несколько больше данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствуют об отсутствии риска врождённых пороков и фетотоксического действия. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного влияния на эмбриофетальное развитие.

Данные исследований рацемической смеси на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном влиянии на беременность, роды или послеродовой период. Назначать эзомепразол беременным женщинам следует с осторожностью.

Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического влияния эзомепразола на плод/здоровье новорождённого ребёнка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счёт его токсического влияния.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Исследований с участием женщин, кормящих грудью, не проводилось. Поэтому эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщалось о таких побочных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечёткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»).

Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда пероральный путь введения невозможен

Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, препарат можно вводить парентерально в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки.

При лечении язв желудка, вызванных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВП, пациентам из группы риска назначают лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Как правило, лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является кратковременным, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно быстрее.

Кратковременная поддержка гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения, вызванного язвой желудка или двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение препарата в виде непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 дней (72 часа).

После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих секрецию кислоты.

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции

• Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

• Доза 20 мг

2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инфузии

• Доза 40 мг

Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

• Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

• Болюсная доза 80 мг

Восстановленный раствор вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

• Доза 8 мг/час

Восстановленный раствор вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии — 8 мг/час).

Пациенты из особых групп

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени

ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу эзомепразола 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы эзомепразола для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Дозировка

Дети в возрасте 1–18 лет

Как средство для подавления желудочной секреции в случае, когда пероральный прием препарата невозможен

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках полного курса лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице 1).

Как правило, лечение с помощью препарата для внутривенного введения должно быть кратковременным, и пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно быстрее.

Таблица 1

Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения

Возрастная группа	Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита	Симптоматическое лечение ГЭРБ
1–11 лет	Масса тела <20 кг: 10 мг 1 раз в сутки Масса тела ≥20 кг: 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки	10 мг 1 раз в сутки
12–18 лет	40 мг один раз в сутки	20 мг 1 раз в сутки

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции

• Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

• Доза 20 мг

2,5 мл или половина восстановленного раствора (8 мг/мл) вводятся в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

• Доза 10 мг

1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инфузии

• Доза 40 мг

Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

• Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

• Доза 10 мг

Четверть восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)

Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменение цвета. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения.

Неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

• Раствор для инъекций 40 мг

Готовят раствор для инъекций (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного применения во флакон эзомепразола 40 мг.

• Раствор для инфузий 40 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для внутривенного применения.

• Раствор для инфузий 80 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для внутривенного применения.

Срок хранения после приготовления раствора: химическая и физическая стабильность в условиях применения продемонстрирована в течение 12 часов при 25 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный приём препарата невозможен.

Передозировка.

Опыт преднамеренной передозировки на данный момент весьма ограничен. Симптомами, возникавшими после приёма внутрь дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Однократный пероральный приём 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызвали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует проводить симптоматическое лечение и общие поддерживающие мероприятия.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Среди побочных реакций, наиболее часто отмечавшихся в ходе клинических исследований (а также в период после регистрации препарата), — головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата одинаков для различных лекарственных форм препарата, показаний к назначению лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Побочных реакций, зависящих от дозы, выявлено не было.

Перечень побочных реакций

Ниже перечислены побочные реакции на препарат, выявленные или подозревавшиеся в ходе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также в период постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата. Реакции распределены по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко (≥1/10000 – <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Таблица 2

Класс систем органов	Частота	Побочные реакции
Со стороны крови и лимфатической системы	Редко	Лейкопения, тромбоцитопения
	Очень редко	Агранулоцитоз, панцитопения
Со стороны иммунной системы	Редко	Реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок
Со стороны обмена веществ и питания	Нечасто	Периферические отеки
	Редко	Гипонатриемия
	Частота неизвестна	Гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.
Психические нарушения	Нечасто	Бессонница
	Редко	Возбуждение, спутанность сознания, депрессия
	Очень редко	Агрессия, галлюцинации
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль
	Нечасто	Головокружение, парестезия, сонливость
	Редко	Нарушение вкуса
Со стороны органов зрения	Нечасто	Нечеткость зрения
Со стороны органов слуха и равновесия	Нечасто	Вертиго
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Редко	Бронхоспазм
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, желудочные полипы (доброкачественные)
	Нечасто	Сухость во рту
	Редко	Стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта
	Частота неизвестна	Микроскопический колит
Со стороны печеночной и билиарной системы	Нечасто	Повышение уровня печеночных ферментов
	Редко	Гепатит, с желтухой или без нее
	Очень редко	Печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто	Реакции в месте введения*
	Нечасто	Дерматит, зуд, сыпь, крапивница
	Редко	Алопеция, фоточувствительность
	Очень редко	Многоформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственно-индуцированная эозинофилия с системными симптомами (DRESS)
	Частота неизвестна	Подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани	Нечасто	Перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»)
	Редко	Артралгия, миалгия
	Очень редко	Мышечная слабость
Со стороны почек и мочевыводящей системы	Очень редко	Интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Очень редко	Гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения	Редко	Недомогание, повышенное потоотделение

*Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 часа).

Необратимые нарушения зрения отмечались в отдельных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Сообщение о побочных реакциях

После выхода лекарственного средства на рынок важно сообщать о побочных реакциях. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза-риск при применении лекарственного средства. Врачам и фармацевтам следует сообщать о любых побочных реакциях.

Педиатрическая популяция

Имеются данные об исследовании с применением эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки детям в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего для оценки безопасности лекарственного средства было привлечено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет). Данные по безопасности применения препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и новых угроз для безопасности пациентов выявлено не было.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данное лекарственное средство не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 40 мг во флаконе, по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.