Esomeprazol-Farmex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESOMEPRAZOL-PHARMEX (ESOMEPRAZOLE-PHARMEX)

Composición:

Principio activo: esomeprazol;

1 frasco contiene 42,5 mg de esomeprazol sódico, equivalente a 40 mg de esomeprazol;

Excipientes: edetato disódico, hidróxido sódico.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable e infusiones.

Principales propiedades físico-químicas: masa porosa liofilizada o polvo de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en trastornos de la acidez.

Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02B C05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol que inhibe la secreción de ácido del jugo gástrico mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones de las células parietales. Tanto los isómeros R como S del omeprazol tienen una actividad farmacológica similar.

Lugar y mecanismo de acción.

El esomeprazol es una base débil que se concentra y se transforma en su forma activa en el entorno altamente ácido de los conductos secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa (bomba de protones) y suprime la secreción basal y estimulada de ácido.

Efecto sobre la secreción del jugo gástrico.

Después de 5 días de administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el nivel de pH gástrico superior a 4 se mantuvo en promedio durante 13 horas y 17 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas en pacientes con enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) sintomático. El efecto es similar independientemente de si el esomeprazol se administra por vía oral o intravenosa.

Mediante el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) como parámetro indirecto de la concentración del fármaco en plasma, se ha demostrado una relación entre la supresión de la secreción de ácido y la exposición tras la administración oral de esomeprazol.

Tras la administración intravenosa de esomeprazol a voluntarios sanos en una dosis de 80 mg como infusión en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/hora durante 23,5 horas, el nivel de pH gástrico superior a 4 y superior a 6 se mantuvo en promedio durante 21 horas y entre 11 y 13 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas.

Efecto terapéutico de la supresión de la secreción de ácido.

Tras la administración oral de esomeprazol a una dosis de 40 mg, aproximadamente el 78 % de los pacientes con esofagitis por reflujo sanaron tras 4 semanas y el 93 % tras 8 semanas de tratamiento.

Otros efectos relacionados con la supresión de la secreción de ácido.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, el nivel de gastrina en suero aumenta como respuesta a la disminución de la secreción de ácido. El nivel de cromogranina A (CgA) también aumenta como consecuencia de la reducción de la acidez del jugo gástrico. Debido al aumento del nivel de CgA, es posible que se produzca una influencia en los resultados de los análisis de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Los datos publicados indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA, para permitir que este parámetro se normalice, ya que puede estar elevado tras el tratamiento con IBP.

Un aumento en el número de células enterocromafines, posiblemente relacionado con el aumento del nivel de gastrina, se ha observado en algunos pacientes durante el tratamiento prolongado con esomeprazol oral.

Durante el tratamiento prolongado con fármacos antisecretores orales, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada supresión de la secreción del jugo gástrico, y tienen una naturaleza benigna y reversible.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de IBP, conduce a un aumento en la cantidad de bacterias en el estómago, que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.

Pacientes pediátricos.

Los resultados obtenidos en estudios con pacientes pediátricos muestran que las dosis de esomeprazol de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg en lactantes menores de 1 mes y de 1 a 11 meses de edad, respectivamente, reducen el porcentaje medio de tiempo con pH esofágico inferior a 4.

El perfil de seguridad del fármaco fue similar al observado en adultos.

Farmacocinética.

Distribución.

El volumen de distribución en estado estacionario en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Metabolismo y eliminación.

El esomeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil-esomeprazol. El resto del metabolismo está mediado por otra isoenzima específica, la CYP3A4, responsable de la formación del sulfono de esomeprazol, el principal metabolito en plasma.

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con enzima CYP2C19 funcional, es decir, metabolizadores rápidos.

La depuración plasmática total es de aproximadamente 17 l/hora tras la administración de una dosis única del medicamento y de aproximadamente 9 l/hora tras la administración repetida. El período de semivida del fármaco en plasma (t_1/2) es de aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día. La AUC aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento depende de la dosis y conduce a una relación no lineal entre la dosis y la AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y de la depuración sistémica, probablemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfónico.

El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acumulo del fármaco en el organismo tras la administración una vez al día.

Tras la administración repetida del fármaco en dosis de 40 mg como inyecciones intravenosas, la concentración máxima media en plasma es de aproximadamente 13,6 µmol/l. La concentración plasmática máxima media tras dosis orales equivalentes es de aproximadamente 4,6 µmol/l. Se observa un menor aumento (aproximadamente un 30 %) de la exposición total tras la administración intravenosa en comparación con la vía oral. Se ha observado un aumento lineal dependiente de la dosis en la exposición tras la administración de esomeprazol como infusión intravenosa durante 30 minutos (en dosis de 40 mg, 80 mg o 120 mg), seguida de una infusión continua (a una velocidad de 4 mg/h o 8 mg/h) durante 23,5 horas.

Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Aproximadamente el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en la orina en forma de metabolitos, el resto en las heces. Menos del 1 % del compuesto original se excreta en la orina.

Pacientes de grupos especiales.

Metabolizadores lentos

Aproximadamente el 2,9±1,5 % de la población carece del enzima CYP2C19 funcional; estas personas se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del esomeprazol probablemente está catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración oral repetida de esomeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día, la exposición total media fue aproximadamente un 100 % mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma fue aproximadamente un 60 % más alta. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.

Sexo

Tras la administración oral única de esomeprazol a una dosis de 40 mg, la exposición total media en mujeres fue aproximadamente un 30 % mayor que en hombres. No se observa diferencia relacionada con el sexo tras la administración repetida del fármaco una vez al día. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.

Alteraciones de la función hepática

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, la velocidad del metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del doble en la exposición total al esomeprazol. Por lo tanto, en pacientes con ERGE y alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis máxima de 20 mg. En caso de úlcera sangrante y alteraciones hepáticas graves, tras la administración de una dosis inicial en bolo de 80 mg, la infusión continua intravenosa del fármaco a una velocidad máxima de 4 mg/hora durante 71,5 horas puede ser suficiente. El esomeprazol ni sus principales metabolitos muestran tendencia al acumulo tras la administración una vez al día.

Alteraciones de la función renal

No se han realizado estudios con pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no del compuesto principal, no se esperan cambios en el metabolismo en pacientes con alteraciones de la función renal.

Pacientes de edad avanzada

El metabolismo del esomeprazol cambia ligeramente en pacientes de edad avanzada (71–80 años).

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

Tratamiento antisecretor cuando la vía oral no es posible, por ejemplo:

• Enfermedad por reflujo gastroesofágico en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;
• Tratamiento de úlceras gástricas asociadas con terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con terapia con AINE en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo.

Mantenimiento a corto plazo de la hemostasia y prevención de rehemorragia en pacientes tras tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal.

Niños (de 1 a 18 años de edad)

Tratamiento antisecretor cuando no es posible la vía oral, por ejemplo enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis por reflujo erosiva y/o síntomas graves de reflujo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al esomeprazol, a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

El esomeprazol no debe administrarse concomitantemente con atazanavir ni con nelfinavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Inhibidores de la proteasa

Se ha observado interacción entre omeprazol y ciertos inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH del jugo gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción son posibles mediante la inhibición de CYP2C19. Se ha observado una reducción en los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir al administrarlos concomitantemente con omeprazol, por lo que no se recomienda su uso combinado. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción significativa en la exposición a atazanavir (disminución del AUC, concentración máxima [Cmax] y concentración mínima [Cmin] en aproximadamente un 75 %). Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo la exposición a atazanavir en aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol a 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo los valores medios de AUC, Cmax y Cmin de nelfinavir en un 36-39 %, y los valores medios de AUC, Cmax y Cmin del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-92 %.

Se observó un aumento en la concentración sérica de saquinavir (administrado concomitantemente con ritonavir) (80-100 %) con la administración concomitante de omeprazol (40 mg al día). Omeprazol a 20 mg al día no tuvo efecto sobre la exposición a darunavir (administrado concomitantemente con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). Esomeprazol a 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (en combinación con ritonavir o por separado). La administración de omeprazol a 40 mg al día no alteró la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir). Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir, y la combinación de esomeprazol con nelfinavir está contraindicada.

Metotrexato

Con la administración conjunta de metotrexato y los IBP, en algunos pacientes se ha observado un aumento de sus niveles. Puede ser necesario suspender temporalmente el esomeprazol durante la administración de metotrexato en dosis altas.

Tacrolimus

Con la administración concomitante de esomeprazol se ha informado de un aumento en los niveles séricos de tacrolimus. Es necesario realizar un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina); si es necesario, se debe ajustar la dosis de tacrolimus.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La inhibición de la secreción gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros IBP puede provocar una disminución o aumento en la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH del jugo gástrico. Como ocurre con otros medicamentos que reducen la acidez gástrica, la absorción de ciertos fármacos como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. Con la administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos, la biodisponibilidad de digoxina aumentó un 10 % (hasta un 30 % en dos de diez participantes). Rara vez se han observado efectos tóxicos de la digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar dosis altas de esomeprazol a pacientes de edad avanzada. Es necesario intensificar el monitoreo de la concentración sérica de digoxina.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

El esomeprazol inhibe CYP2C19, la enzima principal que metaboliza al esomeprazol. Por lo tanto, cuando se combina esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina o fenitoína, la concentración plasmática de estos fármacos puede aumentar y puede ser necesario reducir sus dosis.

No se han realizado estudios de interacción in vivo con la formulación intravenosa en dosis altas (80 mg + 8 mg/hora). El efecto del esomeprazol sobre medicamentos metabolizados por CYP2C19 durante este régimen de tratamiento puede ser más pronunciado, y debe vigilarse estrechamente a los pacientes durante el período de tres días de administración intravenosa para detectar posibles reacciones adversas.

Diazepam

La administración concomitante oral de 30 mg de esomeprazol provocó una reducción del 45 % en el aclaramiento del sustrato CYP2C19 diazepam.

Fenitoína

Con la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y fenitoína, la Cmin de fenitoína en plasma aumentó un 13 % en pacientes con epilepsia. Se recomienda controlar la concentración de fenitoína en plasma al inicio del tratamiento con esomeprazol y al suspenderlo.

Voriconazol

La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) provocó un aumento del 15 % y 41 % en la Cmax y AUCτ de voriconazol (sustrato de CYP2C19), respectivamente.

Cilostazol

Omeprazol, al igual que esomeprazol, es un inhibidor de CYP2C19. La administración de omeprazol a 40 mg provocó un aumento del 18 % y 26 % en la Cmax y AUC de cilostazol, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y 69 %.

Cisaprida

La administración oral simultánea de 40 mg de esomeprazol y cisaprida en voluntarios sanos provocó un aumento del 32 % en el AUC y del 31 % en la t1/2, pero no se observó un aumento significativo en la Cmax de cisaprida en plasma. El ligero alargamiento del intervalo QT observado con la administración de cisaprida por separado no aumentó con la combinación de cisaprida y esomeprazol.

Warfarina

Con la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol en pacientes que tomaban warfarina en un estudio clínico, el tiempo de coagulación sanguínea permaneció dentro del rango aceptable. Sin embargo, en el período poscomercialización se han notificado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo de la relación internacional normalizada (INR) con la administración concomitante de estos medicamentos. Se recomienda realizar monitoreo al inicio y al final del tratamiento concomitante de esomeprazol y warfarina u otros derivados cumarínicos.

Clopidogrel

Los resultados de la evaluación de la interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg, dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral), obtenidos en estudios con voluntarios sanos, mostraron una reducción del 40 % en promedio en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción del 14 % en promedio en el índice máximo de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP.

Durante un estudio con voluntarios sanos que recibieron clopidogrel junto con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en combinación fija (20 mg + 81 mg respectivamente), en comparación con clopidogrel como monoterapia, se observó una reducción de casi el 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, el nivel máximo de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue similar en el grupo que recibió clopidogrel como monoterapia y en el grupo que recibió clopidogrel junto con esomeprazol y AAS.

En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD del esomeprazol respecto a eventos cardiovasculares principales. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Medicamentos estudiados sin interacción clínicamente significativa

Amoxicilina o quinidina

Se ha demostrado que el esomeprazol no tiene efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

Durante estudios a corto plazo sobre la administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se observó ninguna interacción farmacocinética.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

El esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración oral concomitante de esomeprazol e inhibidores de CYP3A4 como claritromicina (500 mg dos veces al día) duplicó el AUC del esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con inhibidores combinados de CYP2C19 y CYP3A4 puede aumentar el AUC del esomeprazol más de dos veces. El inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol aumentó el AUC del omeprazol en un 280 %. No siempre es necesaria la corrección de la dosis de esomeprazol en estas situaciones. Sin embargo, puede ser necesaria en pacientes con insuficiencia hepática grave y en casos donde se indique un tratamiento prolongado.

Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Fármacos (como rifampicina y Hypericum perforatum) capaces de estimular CYP2C19 o CYP3A4, o ambas enzimas, pueden reducir la concentración sérica de esomeprazol mediante el aumento de su metabolismo.

Niños

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con adultos.

Características de uso.

En caso de presentarse síntomas preocupantes (como una pérdida significativa e impredecible de peso, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) o ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse una enfermedad maligna, ya que el esomeprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Infecciones gastrointestinales

La terapia con IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las causadas por Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinámica»).

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede inhibir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas bajas de vitamina en el organismo o con factores de riesgo de mala absorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado IBP, como el esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. La hipomagnesemia puede presentar manifestaciones graves, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, aunque su desarrollo puede ser progresivo y pasar desapercibido. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, el estado mejoró con la terapia sustitutiva de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran un tratamiento prolongado o que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), puede ser conveniente medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante la terapia.

Riesgo de fracturas

Los IBP, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (>1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada u otros factores de riesgo. Los resultados de estudios de revisión indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10-40 %. En cierta medida, este aumento puede deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben recibir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y se acompaña de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el esomeprazol. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros IBP.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda el uso de esomeprazol junto con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera imprescindible combinar atazanavir con un IBP, se recomienda una estrecha vigilancia del paciente y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg en combinación con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al comienzo y al final del tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por CYP2C19. Se ha descrito una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida de precaución, no se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol y clopidogrel.

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio

Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede interferir con el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitarlo, se debe suspender temporalmente el esomeprazol al menos cinco días antes de la medición de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no se normalizan tras la primera medición, se deben repetir las pruebas 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Muy raramente, durante el uso de esomeprazol, se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), como eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal.

Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves (EM/SSJ/NET/DRESS) y sobre la necesidad de consultar inmediatamente a su médico ante la aparición de cualquiera de ellos. El uso de esomeprazol debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, y debe proporcionarse atención médica adicional y vigilancia estrecha si es necesario. No se debe volver a prescribir esomeprazol a pacientes con antecedentes de EM/SSJ/NET/DRESS.

1 frasco con medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio, es decir, el medicamento es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo son limitados. Un número algo mayor de datos de estudios epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo indican ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efectos feto-tóxicos. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el desarrollo embriofetal.

Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el parto o el desarrollo posnatal. El esomeprazol debe administrarse a mujeres embarazadas con precaución.

Una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas (de 300 a 1000 casos de embarazo) indica ausencia de efectos malformativos o de toxicidad del esomeprazol sobre el feto o la salud del recién nacido.

Los resultados de estudios en animales indican ausencia de efecto perjudicial directo o indirecto del medicamento sobre la función reproductiva debido a su toxicidad.

Período de lactancia

No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna. No se han realizado estudios en mujeres que amamantan. Por tanto, no se debe usar esomeprazol durante la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican ausencia de efecto del omeprazol sobre la fertilidad con la administración oral del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El esomeprazol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (poco frecuente) (ver sección «Reacciones adversas»).

Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

Terapia antisecretora cuando la vía de administración oral no es posible

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les puede administrar el fármaco por vía parenteral en una dosis de 20-40 mg una vez al día. La dosis para pacientes con esofagitis por reflujo es de 40 mg una vez al día. La dosis para pacientes que reciben tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 20 mg una vez al día.

En el tratamiento de úlceras gástricas provocadas por el uso de AINEs, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. Para la prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINEs, se prescribe el medicamento a pacientes de alto riesgo en una dosis de 20 mg una vez al día.

Generalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa es de corta duración; los pacientes deben pasar a la administración oral del fármaco tan pronto como sea posible.

Soporte hemostático de corta duración y prevención de sangrado recurrente en pacientes tras el tratamiento endoscópico de sangrado agudo debido a úlcera gástrica o duodenal

Tras la endoscopia terapéutica de sangrado agudo por úlcera gástrica o duodenal, se administra una dosis inicial de 80 mg del medicamento mediante infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/h durante 3 días (72 horas).

Tras el tratamiento parenteral, el tratamiento debe continuarse con fármacos orales que inhiban la secreción ácida.

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones para la administración, uso y eliminación (cuando corresponda)»).

Inyecciones

• Dosis de 40 mg

5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos.

• Dosis de 20 mg

2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. El sobrante no utilizado debe eliminarse.

Infusiones

• Dosis de 40 mg

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10-30 minutos.

• Dosis de 20 mg

La mitad de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. El sobrante no utilizado debe eliminarse.

• Dosis en bolo de 80 mg

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa continua durante 30 minutos.

• Dosis de 8 mg/h

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa continua durante 71,5 horas (velocidad de infusión calculada de 8 mg/hora).

Pacientes de grupos especiales

Alteración de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. Dado que la experiencia con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada, estos pacientes deben tratarse con precaución (ver sección «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática

ERGE: en pacientes con alteración hepática leve o moderada no se requiere ajuste de dosis. En pacientes con alteración hepática grave no se debe exceder la dosis máxima de esomeprazol de 20 mg (ver sección «Farmacocinética»).

Úlceras sangrantes: en pacientes con alteración hepática leve o moderada no se requiere ajuste de dosis; en pacientes con alteración hepática grave, tras la administración de la dosis inicial en bolo de 80 mg de esomeprazol para infusión, puede ser suficiente continuar con una infusión intravenosa continua a una velocidad de 4 mg/h durante 71,5 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis.

Niños

Dosificación

Niños de 1 a 18 años de edad

Como agente para la inhibición de la secreción gástrica cuando no es posible la administración oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral, durante el período completo de tratamiento de la ERGE, se puede administrar el fármaco por vía parenteral una vez al día (las dosis se indican en la tabla 1).

Generalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa debe ser breve, y los pacientes deben pasar a la administración oral del fármaco tan pronto como sea posible.

Tabla 1

Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa

Grupo de edad	Tratamiento del esofagitis erosiva por reflujo	Tratamiento sintomático de la ERGE
1-11 años	Peso corporal <20 kg: 10 mg una vez al día Peso corporal ≥20 kg: 10 mg o 20 mg una vez al día	10 mg una vez al día
12-18 años	40 mg una vez al día	20 mg una vez al día

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican en esta sección más abajo («Instrucciones de administración, uso y eliminación (según corresponda)»).

Inyecciones

• Dosis de 40 mg

5 ml de la solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos.

• Dosis de 20 mg

2,5 ml, o la mitad, de la solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. El sobrante de la solución no utilizado debe eliminarse.

• Dosis de 10 mg

1,25 ml de la solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. El sobrante de la solución no utilizado debe eliminarse.

Infusiones

• Dosis de 40 mg

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10-30 minutos.

• Dosis de 20 mg

La mitad de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. El sobrante de la solución no utilizado debe eliminarse.

• Dosis de 10 mg

Un cuarto de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. El sobrante de la solución no utilizado debe eliminarse.

Instrucciones de administración, uso y eliminación (según corresponda)

Antes de la administración, la solución reconstituida debe examinarse visualmente para detectar partículas y cambios de color. Solo debe utilizarse una solución transparente. La solución está destinada únicamente para uso único.

El sobrante de la solución no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

• Solución inyectable 40 mg

Se prepara la solución inyectable (8 mg/ml) añadiendo 5 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa al frasco de esomeprazol de 40 mg.

• Solución para infusión 40 mg

Se prepara la solución para infusión disolviendo el contenido de un frasco de esomeprazol de 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa.

• Solución para infusión 80 mg

Se prepara la solución para infusión disolviendo el contenido de dos frascos de esomeprazol de 40 mg cada uno en 100 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa.

Período de validez tras la preparación de la solución: Se ha demostrado estabilidad química y física en condiciones de uso durante 12 horas a 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe administrarse inmediatamente.

Pacientes pediátricos

Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad como tratamiento antisecreto cuando no sea posible la administración oral del fármaco.

Sobredosificación

La experiencia con sobredosis intencionada es actualmente muy limitada. Los síntomas observados tras la ingesta oral de una dosis de 280 mg fueron manifestaciones gastrointestinales y debilidad. La ingesta oral única de 80 mg de esomeprazol y la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol en 24 horas no provocaron consecuencias. No se conoce antídoto específico. El esomeprazol se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, por lo que no se elimina eficazmente mediante diálisis. Como en cualquier caso de sobredosificación, se debe proporcionar tratamiento sintomático y medidas de soporte generales.

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Entre las reacciones adversas que se presentan con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (así como en el período posterior a la comercialización del medicamento), se incluyen cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del medicamento es similar para las diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Lista de reacciones adversas

Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se han detectado o se sospecharon en el programa de estudios clínicos de esomeprazol con administración oral o intravenosa, así como durante la vigilancia poscomercialización con uso oral del medicamento. Las reacciones se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 2

Clase de órganos del sistema	Frecuencia	Reacciones adversas
Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático	Raramente	Leucopenia, trombocitopenia
	Muy raramente	Agranulocitosis, pancitopenia
Desde el punto de vista del sistema inmunitario	Raramente	Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo fiebre, angioedema y reacciones anafilácticas/choque
Desde el punto de vista del metabolismo y la nutrición	No frecuente	Edema periférico
	Raramente	Hiponatremia
	Frecuencia desconocida	Hipomagnesemia (ver sección «Precauciones y advertencias»); la forma grave de hipomagnesemia puede correlacionarse con hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar asociada con hipokalemia.
Alteraciones psíquicas	No frecuente	Insomnio
	Raramente	Excitación, confusión, depresión
	Muy raramente	Agressividad, alucinaciones
Desde el punto de vista del sistema nervioso	Frecuente	Dolor de cabeza
	No frecuente	Vertigo, parestesia, somnolencia
	Raramente	Alteración del gusto
Desde el punto de vista de los órganos de la vista	No frecuente	Visión borrosa
Desde el punto de vista de los órganos auditivos y del equilibrio	No frecuente	Vertigo
Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino	Raramente	Broncoespasmo
Desde el punto de vista del sistema digestivo	Frecuente	Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, pólipos fúndicos glandulares (benignos)
	No frecuente	Sequedad bucal
	Raramente	Estomatitis, candidiasis gastrointestinal
	Frecuencia desconocida	Colitis microscópica
Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar	No frecuente	Aumento de los niveles de enzimas hepáticas
	Raramente	Hepatitis, con o sin ictericia
	Muy raramente	Insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente
Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuente	Reacciones en el lugar de administración*
	No frecuente	Dermitis, prurito, erupción cutánea, urticaria
	Raramente	Alopecia, fotosensibilidad
	Muy raramente	Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)
	Frecuencia desconocida	Lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones y advertencias»)
Desde el punto de vista del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo	No frecuente	Fractura de fémur, muñeca o columna vertebral (ver sección «Precauciones y advertencias»).
	Raramente	Artalgia, mialgia
	Muy raramente	Debilidad muscular
Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario	Muy raramente	Nefritis intersticial (en algunos pacientes se notificó simultáneamente insuficiencia renal)
Desde el punto de vista del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias	Muy raramente	Ginecomastia
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administr游戏副本 *Las reacciones en el lugar de administración se observaron principalmente en el estudio con la administración de dosis altas durante 3 días (72 horas). Alteraciones visuales irreversibles se han notificado en casos aislados en pacientes críticamente enfermos que recibieron omeprazol (racémico) en forma de inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal. Notificación de reacciones adversas Después de la comercialización del medicamento, es importante notificar las reacciones adversas. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos y farmacéuticos deben notificar cualquier reacción adversa. Población pediátrica Existen datos de un estudio con la administración de esomeprazol durante 4 días, una vez al día, en niños de 0 a 18 años de edad (véase la sección «Farmacocinética»). En total, se incluyeron 57 pacientes para la evaluación de la seguridad del medicamento (8 niños de 1 a 5 años de edad). Los datos de seguridad del medicamento son coherentes con el perfil de seguridad conocido del esomeprazol, y no se identificaron nuevos riesgos para la seguridad de los pacientes. Período de validez. 2 años. Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Incompatibilidad. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». Envase. 40 mg por frasco, 1 frasco por caja. Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica. Fabricante. S.A. «FARMEX GROUP». Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.