Эзолонг

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЗОЛОНГ® (EZOLONG®)

Состав:

действующее вещество: эзомепразол;

1 флакон содержит эзомепразола натрия 42,60 мг, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат (Трилон Б), натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: пористый и однородный лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Эзомепразол. Код АТХ A02B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому направленному механизму действия. Он представляет собой специфический ингибитор протонной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола обладают схожей фармакологической активностью.

Механизм действия. Эзомепразол является слабым основанием. После поступления в организм эзомепразол концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. Именно здесь необходимо подавление фермента Н⁺К⁺-АТФ-азы — «протонной помпы». Это приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты в желудке.

Влияние на секрецию желудочного сока. Через 5 дней перорального приёма в дозах 20 мг и 40 мг уровень рН в желудке выше 4 сохранялся в среднем соответственно в течение 13 и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Степень выраженности терапевтического эффекта не зависит от пути введения эзомепразола — перорально или внутривенно.

После оценки площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) как косвенного параметра концентрации препарата была продемонстрирована зависимость между подавлением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола.

При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим введением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 23,5 часа уровень рН в желудке выше 4 и выше 6 сохранялся в среднем соответственно в течение 21 часа и 11–13 часов в течение 24-часового интервала.

Терапевтическое значение эффекта подавления секреции кислоты. При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг выздоровление отмечалось примерно у 78 % пациентов с рефлюксным эзофагитом через 4 недели и у 93 % — через 8 недель лечения.

Согласно опубликованным результатам рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования пациентов с эндоскопически подтверждённой пептической язвой класса Ia, Ib, IIa или IIb (9 %, 43 %, 38 % и 10 % соответственно) по Forrest отмечено снижение частоты повторного кровотечения в первые 72 часа почти в 2 раза на фоне применения эзомепразола внутривенно по сравнению с контролем.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты. Во время лечения антисекреторными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается. Это является физиологической реакцией на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока.

У некоторых пациентов при длительном лечении пероральными формами эзомепразола отмечалось увеличение количества энтерохромафиноподобных клеток, что, возможно, связано с повышением уровня гастрина. Также наблюдается некоторое увеличение частоты образования в слизистой оболочке желудка железистых кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, носят доброкачественный и обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного сока по любой причине, включая применение ингибиторов протонной помпы (ИПП), приводит к увеличению количества бактерий в желудке, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов — возможно, и Clostridium difficile.

Дети

Результаты исследований с участием пациентов детского возраста показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у новорождённых в возрасте < 1 месяца и 1–11 месяцев соответственно снижают средний процент времени с рН < 4 в пищеводе.

Профиль безопасности применения препарата оказался схожим с тем, что наблюдался у взрослых.

Фармакокинетика.

Распределение. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови. Объём распределения в состоянии равновесия у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела.

Метаболизм. Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, ответственного за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальная часть метаболизма обеспечивается другой специфической изоформой — CYP3A4, ответственной за образование сульфона эзомепразола, являющегося основным метаболитом в плазме крови.

Нижеуказанные параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть у тех, у кого метаболизм эзомепразола происходит быстрее.

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/час после приёма однократной дозы и около 9 л/час после повторного применения препарата. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет приблизительно 1,3 часа при повторном применении 1 раз в сутки. AUC увеличивается при повторном применении эзомепразола. Это увеличение зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванным, вероятно, подавлением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

Выведение. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами, и тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается.

При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме крови составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после соответствующих пероральных доз составляет приблизительно 4,6 мкмоль/л. Меньшее увеличение (приблизительно на 30 %) общей экспозиции отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приёмом. Отмечено линейное дозозависимое увеличение экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/час или 8 мг/час) в течение 23,5 часов.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой.

Пациенты особых групп. Приблизительно 2,9 ± 1,5 % населения не имеют функционального фермента CYP2C19 и называются медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, преимущественно катализируется CYP3A4. После многократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена приблизительно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у лиц пожилого возраста (71–80 лет).

После однократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола увеличивается вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. При язве, сопровождающейся кровотечением, и тяжёлых нарушениях функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часов может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, у пациентов с нарушениями функции почек изменений метаболизма не ожидается.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

• Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применение перорального пути введения, например:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;

• лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);

• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.

• Профилактика рецидивов кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения, вызванного язвой желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети в возрасте от 1 до 18 лет:

• Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применение перорального пути введения, например:

ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, другим замещённым бензимидазолам или к любой из вспомогательных субстанций препарата.

Препарат Эзолонг® не следует применять одновременно с нелфинавиром, атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН. Подавление желудочной секреции при терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина — усиливаться в период применения эзомепразола. При одновременном применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина повышалась на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны за счёт подавления CYP2C19. Снижение сывороточного уровня атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира (снижение AUC, максимальной концентрации (Cmax) и минимальной концентрации (Cmin) примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Совместное применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Совместное применение омепразола (40 мг в сутки) снижало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 — на 75–92 %.

Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке крови (80–100 %) наблюдалось при совместном применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и ампренавира (в комбинации с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию ампренавира (в комбинации с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг в сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в комбинации с ритонавиром). В связи со сходством фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, а совместное применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19

Эзомепразол подавляет CYP2C19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может повышаться, и может потребоваться снижение их доз. Совместный пероральный приём 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %. При совместном пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальная концентрация фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией повышалась на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при начале терапии эзомепразолом и при её прекращении.

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) приводило к увеличению Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

При совместном пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин в рамках клинического исследования, время свёртывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период при применении перорального эзомепразола были отмечены несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МНО при совместном применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце совместного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови.

Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса.

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрёстного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 %.

Совместный пероральный приём 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению AUC на 32 %, а периода полувыведения (T1/2) — на 31 %, однако значительного повышения Cmax цизаприда в плазме крови зафиксировано не было. Небольшое удлинение интервала QTc, отмеченное при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Доказано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Исследования с оценкой одновременного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при краткосрочных исследованиях.

Исследования взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в высоких дозах (80 мг + 8 мг/час) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, при таком режиме лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение трёхдневного периода внутривенного введения препарата следует тщательно наблюдать на предмет развития побочных реакций.

Результаты исследований с участием здоровых добровольцев показали фармакокинетическую (ФК)/фармакодинамическую (ФД) взаимодействие между клопидогрелем (300 мг нагрузочной дозы/75 мг в сутки поддерживающей дозы) и эзомепразолом (40 мг в сутки), приводящее к снижению воздействия активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 %, что приводит к снижению максимального подавления (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

Когда клопидогрель применяли вместе с комбинацией фиксированных доз эзомепразола 20 мг + АСК 81 мг по сравнению с монотерапией клопидогрелем в исследовании с участием здоровых добровольцев, наблюдалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40 %. Однако максимальный уровень подавления (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих пациентов был одинаковым в группах клопидогреля и клопидогреля + комбинированных препаратов (эзомепразол + АСК).

Как в обсервационных, так и в клинических исследованиях были получены противоречивые данные о клинических последствиях взаимодействия эзомепразола с точки зрения ФК/ФД в отношении серьёзных сердечно-сосудистых заболеваний.

Неизвестный механизм взаимодействия с метотрексатом. При применении метотрексата вместе с ИПП его уровень повышался у некоторых пациентов. Может потребоваться временное прекращение приёма эзомепразола при применении метотрексата в высоких дозах.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3А4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению AUC эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к увеличению экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда необходима в таких ситуациях. Однако она может быть необходима для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Препараты, способные стимулировать CYP2C19 или CYP3А4 или оба этих фермента (рифампицин и зверобой), могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови путём усиления его метаболизма.

Особенности применения.

При наличии любых тревожных симптомов (например, значительное непредсказуемое снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена), а также при подозрении на язву желудка или при её наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку лекарственное средство Эзолонг® может маскировать симптомы и задерживать постановку диагноза.

Терапия ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Cаmpylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»).

Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и увеличить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола не следует превышать 20 мг.

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом витамина в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина В₁₂ при длительной терапии.

Эзомепразол — ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися с помощью CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не установлена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение эзомепразола и клопидогрела.

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, в течение не менее 3 месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но её развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП.

Пациентам, которым предполагается длительный курс лечения, или тем, кто принимает ИПП вместе с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), может быть целесообразным измерение уровня магния до начала терапии ИПП и периодически в ходе лечения.

ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, у которых имеется риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также обеспечить им адекватное поступление витамина D и кальция.

Применение ИПП связано с очень редкими случаями подострого кожного системного красного волчанки (ПКСКВ). Если возникают поражения, особенно в областях кожи, подвергавшихся солнечному облучению, которые сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью и прекратить применение лекарственного средства Эзолонг®. Лечащий врач должен рассмотреть вопрос о целесообразности применения препарата Эзолонг®, учитывая предыдущий опыт лечения ИПП, связанного с развитием ПКСКВ.

В результате применения эзомепразола очень редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), таких как многоформная эритема (МЭ), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (TEN), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжелой кожной реакции МЭ/ССД/TEN/DRESS и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью к своему врачу при появлении любых признаков или симптомов.

Применение эзомепразола следует немедленно прекратить при появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций и, при необходимости, оказать дополнительную медицинскую помощь/провести тщательный мониторинг. Не следует повторно назначать эзомепразол пациентам с МЭ/ССД/TEN/DRESS.

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) наблюдался у пациентов, принимавших препараты, содержащие эзомепразол и напроксен, и может возникнуть в любой момент во время терапии лекарственным средством Эзолонг®.

Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. Эзолонг® следует прекратить при подозрении на ТИН и немедленно начать соответствующее лечение.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышенный уровень CgA может мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровень CgA и гастрина не вернулся в контрольный диапазон после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Каждый флакон этого лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии риска врождённых пороков развития и токсического влияния лекарственного средства на плод.

В исследованиях эзомепразола на животных не выявлено прямого или опосредованного вредного влияния лекарственного средства на развитие эмбриона/плода.

Данные исследований рацемической смеси на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном влиянии на беременность, роды или послеродовой период. Назначать лекарственное средство Эзолонг® беременным женщинам следует с осторожностью.

Умеренное количество данных о применении лекарственного средства беременными (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие риска врождённых пороков развития или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/здоровье новорождённого ребёнка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию за счёт его токсического влияния.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Информация о влиянии эзомепразола на новорождённых/младенцев недостаточна. Поэтому лекарственное средство Эзолонг® не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эзомепразол оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Отмечены такие побочные реакции, как головокружение (нечасто) и нечёткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, препарат можно вводить парентерально в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки.

При лечении язв желудка, вызванных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВП, пациентам из группы риска назначают лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Как правило, лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является кратковременным; пациентов следует как можно скорее переводить на пероральное применение лекарственного средства.

Кратковременная поддержка гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 суток (72 часа).

После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих секрецию кислоты.

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инфузии

Доза 40 мг

Восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Доза 80 мг

Восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/час

Восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии — 8 мг/час; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»).

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Нарушения функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени

ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы препарата Эзолонг® для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Дети в возрасте от 1 до 18 лет

Как средство для подавления желудочной секреции в случае, когда пероральный прием препарата невозможен

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице ниже).

Как правило, лечение с помощью препарата для внутривенного введения продолжается недолго. Пациентов следует как можно скорее переводить на пероральный прием лекарственного средства.

Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Доза 10 мг

1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг

Восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Доза 10 мг

Четверть восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)

Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменение окраски. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения.

Если не требуется весь восстановленный содержимое флакона, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг

Приготовить раствор для инъекций (8 мг/мл), добавив 5 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного применения к флакону эзомепразола 40 мг.

Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Раствор для инфузий по 40 мг

Приготовить раствор для инфузий, растворив содержимое 1 флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного применения.

Раствор для инфузий по 80 мг

Приготовить раствор для инфузий, растворив содержимое 2 флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного применения.

Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием препарата невозможен.

Передозировка.

Опыт преднамеренного передозировки до настоящего времени очень ограничен. Симптомами, возникавшими после перорального приема дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Однократный пероральный прием 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует проводить симптоматическое лечение и принимать общие поддерживающие меры.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции на препарат, выявленные или подозреваемые в ходе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также во время пострегистрационного наблюдения за пероральным применением препарата. Реакции распределены по категориям в соответствии с частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко (≥1/10000 – <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

*Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 часа). В программе доклинического исследования препарата эзомепразол для внутривенного применения не наблюдалось раздражения сосудов, однако была зафиксирована незначительная реакция воспаления ткани в области подкожной (околовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани было связано с концентрацией.

Необратимые нарушения зрения отмечались в отдельных случаях у тяжелобольных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Педиатрическая популяция

Проводилось рандомизированное открытое международное исследование с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки у детей в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего для оценки безопасности лекарственного средства было включено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет). Данные по безопасности препарата соответствуют известному профилю безопасности эзомепразола, и новых угроз для безопасности пациентов выявлено не было.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Срок хранения после приготовления раствора

Стабильность физико-химических свойств приготовленного раствора была продемонстрирована в течение 12 часов при 25 °С. Однако с точки зрения микробиологии раствор следует применить немедленно.

Условия хранения.

Хранить флакон во внешней упаковке при температуре не выше 25 °С. Флаконы можно хранить без вторичной упаковки под воздействием обычного комнатного освещения до 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данный лекарственный препарат не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 1 или по 10 флаконов с порошком в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Софаримекс – Индустриа Кимика е Фармацевтика, С.А./

Sofarimex – Industria Quimica e Farmaceutica, S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности .

Ав. даш Индустриа – Алто до Колариде, Касен, 2735-213, Португалия/

Av. das Industrias – Alto do Colaride, Cacem, 2735-213, Portugal.