Ezolong®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EZOLONG®

Composición:

Principio activo: esomeprazol;

1 frasco contiene esomeprazol sódico 42,60 mg, equivalente a esomeprazol 40 mg;

Excipientes: edetato disódico (EDTA), hidróxido sódico.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable para perfusión.

Propiedades fisicoquímicas principales: polvo liofilizado poroso y homogéneo, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Esomeprazol. Código ATC A02BC05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en las células parietales. Tanto el isómero R como el S del omeprazol tienen una actividad farmacológica similar.

Mecanismo de acción. El esomeprazol es una base débil. Tras su administración, el esomeprazol se concentra y se convierte en su forma activa en el entorno altamente ácido de los conductos secretorios de las células parietales, donde se requiere la inhibición de la enzima H⁺K⁺-ATPasa, conocida como «bomba de protones». Esto conduce a la inhibición tanto de la secreción basal como de la estimulada de ácido gástrico.

Efecto sobre la secreción del jugo gástrico. Al cabo de 5 días de administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el pH gástrico por encima de 4 se mantuvo en promedio durante 13 horas y 17 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) sintomático. El grado de intensidad del efecto terapéutico no depende de la vía de administración del esomeprazol – oral o intravenosa.

Tras evaluar el área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) como parámetro indirecto de la concentración del fármaco, se demostró una relación entre la inhibición de la secreción de ácido y la exposición tras la administración oral de esomeprazol.

Tras la administración intravenosa de esomeprazol a voluntarios sanos en dosis de 80 mg como infusión en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/hora durante 23,5 horas, el pH gástrico por encima de 4 y por encima de 6 se mantuvo en promedio durante 21 horas y entre 11 y 13 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas.

Significado terapéutico del efecto de inhibición de la secreción de ácido. Tras la administración oral de esomeprazol a una dosis de 40 mg, aproximadamente el 78 % de los pacientes con esofagitis por reflujo presentaron curación tras 4 semanas de tratamiento y el 93 % tras 8 semanas.

Según resultados publicados de un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con úlcera péptica demostrada endoscópicamente de clase Ia, Ib, IIa o IIb (9 %, 43 %, 38 % y 10 %, respectivamente) según la clasificación de Forrest, se observó una reducción en la frecuencia de rehemorragia durante las primeras 72 horas casi dos veces mayor con la administración intravenosa de esomeprazol en comparación con el grupo control.

Otros efectos relacionados con la inhibición de la secreción de ácido. Durante el tratamiento con agentes antisecretores, el nivel de gastrina en suero aumenta. Esta es una respuesta fisiológica a la disminución de la secreción de ácido. El nivel de cromogranina A (CgA) también aumenta como consecuencia de la reducción de la acidez del jugo gástrico.

En algunos pacientes, durante el tratamiento prolongado con formas orales de esomeprazol, se observó un aumento en el número de células enterocromafines, posiblemente relacionado con el incremento del nivel de gastrina. También se observa un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares en la mucosa gástrica. Estos cambios son consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción de jugo gástrico, y son benignos y reversibles.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP), conduce a un aumento en la cantidad de bacterias en el estómago, que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente por Clostridium difficile.

Pacientes pediátricos

Los resultados obtenidos en estudios con pacientes pediátricos muestran que las dosis de esomeprazol de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg en lactantes menores de 1 mes y de 1 a 11 meses de edad, respectivamente, reducen el porcentaje medio de tiempo con pH < 4 en el esófago.

El perfil de seguridad del fármaco resultó similar al observado en adultos.

Farmacocinética.

Distribución. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %. El volumen aparente de distribución en estado estacionario en voluntarios sanos es aproximadamente de 0,22 L/kg de peso corporal.

Metabolismo. El esomeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil del esomeprazol. El resto del metabolismo está mediado por otra isoenzima específica, la CYP3A4, responsable de la formación del sulfona de esomeprazol, el principal metabolito en plasma.

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con enzima CYP2C19 funcional, es decir, aquellos en los que el metabolismo del esomeprazol es más rápido.

La depuración plasmática total es aproximadamente de 17 L/hora tras una dosis única y de aproximadamente 9 L/hora tras la administración repetida del medicamento. El período de semivida del fármaco en plasma es de aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día. El AUC aumenta tras la administración repetida de esomeprazol. Este incremento depende de la dosis y conduce a una relación no lineal entre la dosis y el AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y de la depuración sistémica, probablemente provocada por la inhibición de la enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

Eliminación. El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acumulo con su administración una vez al día.

Tras la administración repetida del fármaco en dosis de 40 mg como inyecciones intravenosas, la concentración máxima media en plasma es de aproximadamente 13,6 µmol/L. La concentración máxima media en plasma tras dosis orales equivalentes es de aproximadamente 4,6 µmol/L. El aumento es menor (aproximadamente un 30 %) en la exposición total tras la administración intravenosa en comparación con la oral. Se observó un aumento lineal dependiente de la dosis en la exposición tras la administración intravenosa en infusión durante 30 minutos (40 mg, 80 mg o 120 mg) seguida de infusión continua (4 mg/h o 8 mg/h) durante 23,5 horas.

Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan la secreción de jugo gástrico. Casi el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en forma de metabolitos por la orina, y el resto por las heces. Menos del 1 % del compuesto original se excreta por la orina.

Pacientes de grupos especiales. Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del esomeprazol probablemente esté catalizado principalmente por la CYP3A4. Tras la administración oral repetida de esomeprazol a dosis de 40 mg una vez al día, la exposición total media fue aproximadamente un 100 % mayor en los metabolizadores lentos que en los individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma fue aproximadamente un 60 % más alta. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.

El metabolismo del esomeprazol cambia ligeramente en personas de edad avanzada (71-80 años).

Tras la administración oral única de esomeprazol a dosis de 40 mg, la exposición total media en mujeres fue aproximadamente un 30 % mayor que en hombres. No se observa diferencia relacionada con el sexo tras la administración repetida del fármaco una vez al día. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, la velocidad de metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del doble en la exposición total al esomeprazol. Por tanto, en pacientes con ERGE y alteraciones hepáticas graves no se debe superar la dosis máxima de 20 mg. En caso de úlcera sangrante y alteraciones hepáticas graves, tras la administración de una dosis inicial en bolo de 80 mg, una infusión intravenosa continua a una velocidad máxima de 4 mg/hora durante 71,5 horas puede ser suficiente. El esomeprazol ni sus principales metabolitos muestran tendencia al acumulo tras la administración una vez al día.

No se han realizado estudios en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no del compuesto principal, no se esperan cambios en el metabolismo en pacientes con alteraciones renales.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

• Tratamiento antisecreto cuando no sea posible utilizar la vía oral, por ejemplo:

• enfermedad por reflujo gastroesofágico en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;

• tratamiento de úlceras gástricas asociadas con terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);

• prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con terapia con AINE en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo.

• Prevención de recurrencia de hemorragia en pacientes tras el tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal.

Niños de 1 a 18 años de edad:

• Tratamiento antisecreto cuando no sea posible utilizar la vía oral, por ejemplo:

ERGE en pacientes con esofagitis por reflujo erosiva y/o síntomas graves de reflujo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al esomeprazol, a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

El medicamento Esolong® no debe administrarse concomitantemente con nelvinavir o atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Medicamentos cuya absorción depende del pH. La supresión de la secreción gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede debilitar o potenciar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del nivel de pH del jugo gástrico. Al igual que con otros medicamentos que reducen la acidez del jugo gástrico, la absorción de fármacos como la ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede reducirse, mientras que la absorción de digoxina puede aumentarse durante el tratamiento con esomeprazol. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (20 mg/día) y digoxina aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (hasta un 30 % en dos de diez participantes). Se han notificado raramente efectos tóxicos de la digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar dosis altas de esomeprazol a pacientes de edad avanzada. Se recomienda intensificar el monitoreo de la concentración plasmática de digoxina.

Interacción del omeprazol con ciertos inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción son posibles debido a la inhibición de CYP2C19. Se ha observado una reducción en los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir al administrarlos concomitantemente con omeprazol; por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea de estos fármacos. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción significativa en la exposición a atazanavir (disminución del AUC, concentración máxima [Cmax] y concentración mínima [Cmin] en aproximadamente un 75 %). Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg/día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo la exposición a atazanavir en aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol 20 mg/día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg/día) redujo los valores medios del AUC, Cmax y Cmin de nelfinavir en un 36–39 %, y los valores medios del AUC, Cmax y Cmin del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75–92 %.

Aumento de la concentración sérica de saquinavir (administrado simultáneamente con ritonavir) (80–100 %) se observó con la administración concomitante de omeprazol (40 mg/día). Omeprazol en dosis de 20 mg/día no afectó la exposición a darunavir (administrado simultáneamente con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). Esomeprazol en dosis de 20 mg/día no afectó la exposición a amprenavir (en combinación con ritonavir o por separado). La administración de omeprazol en dosis de 40 mg/día no alteró la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir). Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir, y la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir está contraindicada.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

Esomeprazol inhibe CYP2C19, la enzima principal que metaboliza esomeprazol. Por lo tanto, cuando se combina esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina o fenitoína, la concentración plasmática de estos fármacos puede aumentar, y puede ser necesario reducir sus dosis. La administración concomitante oral de 30 mg de esomeprazol redujo el aclaramiento del sustrato de CYP2C19 diazepam en un 45 %. La administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y fenitoína aumentó la concentración mínima plasmática de fenitoína en pacientes con epilepsia en un 13 %. Se recomienda controlar la concentración plasmática de fenitoína al iniciar y al finalizar el tratamiento con esomeprazol.

La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) provocó un aumento del Cmax y del AUCτ del voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y 41 %, respectivamente.

En un estudio clínico, la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes que recibían warfarina mantuvo el tiempo de coagulación dentro del rango de valores aceptables. Sin embargo, en el período poscomercialización, se han notificado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo de la INR con la administración concomitante de estos fármacos. Se recomienda realizar monitoreo al inicio y al finalizar la administración concomitante de esomeprazol y warfarina u otras derivadas cumarínicas.

Se han notificado aumentos en los niveles séricos de tacrolimus con la administración concomitante de esomeprazol.

Debe realizarse un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus, así como de la función renal (aclaramiento de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Omeprazol, al igual que esomeprazol, es un inhibidor de CYP2C19. En voluntarios sanos, en un estudio cruzado, la administración de omeprazol a dosis de 40 mg provocó un aumento del Cmax y del AUC del cilostazol en un 18 % y 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y 69 %.

La administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y cisaprida en voluntarios sanos provocó un aumento del AUC en un 32 % y del período de semivida (T1/2) en un 31 %, pero no se observó un aumento significativo del Cmax de cisaprida en plasma. Una ligera prolongación del intervalo QTc observada con la administración de cisaprida por separado no se incrementó con la combinación de cisaprida y esomeprazol.

Se ha demostrado que esomeprazol no afecta clínicamente de forma significativa la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Los estudios sobre la administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib no revelaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas durante estudios a corto plazo.

No se han realizado estudios de interacción in vivo con la formulación intravenosa en dosis altas (80 mg + 8 mg/hora). El efecto del esomeprazol sobre medicamentos metabolizados por CYP2C19 durante este régimen de tratamiento podría ser más pronunciado, y debe vigilarse estrechamente a los pacientes durante el período de tres días de administración intravenosa del medicamento en busca de reacciones adversas.

Los resultados de estudios con voluntarios sanos mostraron una interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/día y dosis de mantenimiento de 75 mg/día) y esomeprazol (40 mg/día), que resultó en una reducción del 40 % en promedio del efecto del metabolito activo de clopidogrel, lo que provocó una reducción del 14 % en promedio en la inhibición máxima de la agregación plaquetaria inducida por ADP.

Cuando clopidogrel se administró junto con la combinación de dosis fijas de esomeprazol 20 mg + AAS 81 mg en comparación con monoterapia con clopidogrel en un estudio con voluntarios sanos, se observó una reducción en la exposición al metabolito activo de clopidogrel de casi un 40 %. Sin embargo, el nivel máximo de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue similar en los grupos de clopidogrel y clopidogrel + fármacos combinados (esomeprazol + AAS).

Tanto en estudios observacionales como clínicos, se han obtenido datos contradictorios sobre las consecuencias clínicas de la interacción FK/FD entre esomeprazol y eventos cardiovasculares graves.

Mecanismo de interacción desconocido con metotrexato. Con la administración conjunta de metotrexato y IBP, sus niveles aumentaron en algunos pacientes. Puede ser necesario suspender temporalmente el esomeprazol durante la administración de metotrexato en dosis altas.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración oral concomitante de esomeprazol y claritromicina (inhibidor de CYP3A4, 500 mg dos veces al día) duplicó el AUC de esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede provocar un aumento en la exposición a esomeprazol superior al doble. El inhibidor CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol aumentó el AUCτ de omeprazol en un 280 %. La corrección de la dosis de esomeprazol no siempre es necesaria en estas situaciones. Sin embargo, puede ser necesaria en pacientes con insuficiencia hepática grave y en casos de tratamiento prolongado.

Los medicamentos que pueden inducir CYP2C19 o CYP3A4, o ambos (rifampicina y Hypericum perforatum), pueden reducir la concentración sérica de esomeprazol mediante el aumento de su metabolismo.

Características de uso.

En caso de presentarse cualquier síntoma preocupante (por ejemplo, pérdida significativa e impredecible de peso corporal, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse una enfermedad maligna, ya que el medicamento EsoLong® puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

La terapia con inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como las provocadas por Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinámica»).

No se recomienda administrar esomeprazol simultáneamente con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Si se considera imprescindible utilizar la combinación de atazanavir con un IBP, se recomienda una estrecha vigilancia del paciente y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg en combinación con 100 mg de ritonavir; no se debe superar la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede inhibir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo- o a clorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas bajas de vitamina B12 en el organismo o con factores de riesgo de mala absorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar y al finalizar el tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por el CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida de precaución, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido IBP, como el esomeprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. La hipomagnesemia puede manifestarse con síntomas graves como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, y su desarrollo puede ser progresivo y pasar desapercibido. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, la condición mejoró con terapia sustitutiva de magnesio y la suspensión del IBP.

En pacientes que requieran un tratamiento prolongado o que tomen IBP junto con digoxina o con medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), puede ser conveniente medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante la terapia.

Los IBP, especialmente cuando se utilizan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada u otros factores de riesgo. Los resultados de estudios de revisión indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Este aumento puede estar parcialmente influido por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las guías clínicas vigentes y deben recibir las dosis adecuadas de vitamina D y calcio.

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso sistémico cutáneo subagudo (LESCS). Si aparecen lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas a la luz solar, acompañadas de artralgia, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente y suspender el uso del medicamento EsoLong®. El médico tratante debe evaluar la conveniencia de continuar con EsoLong®, considerando la experiencia previa con IBP relacionados con el desarrollo de LESCS.

Muy raramente, durante el uso de esomeprazol, se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), tales como eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en riesgo la vida o provocar un desenlace fatal.

Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves (EM/SSJ/NET/DRESS) y sobre la necesidad de buscar atención médica inmediata ante la aparición de cualquiera de ellos.

El uso de esomeprazol debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, y debe proporcionarse atención médica adicional/seguimiento clínico si es necesario. No se debe volver a prescribir esomeprazol a pacientes con antecedentes de EM/SSJ/NET/DRESS.

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (TIN) en pacientes que han tomado medicamentos que contienen esomeprazol y naproxeno, y puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con EsoLong®.

La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hacia insuficiencia renal. EsoLong® debe suspenderse ante la sospecha de TIN y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede interferir con el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitarlo, se debe suspender temporalmente el uso de esomeprazol al menos cinco días antes de la medición del CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango de referencia tras la primera medición, se debe repetir la prueba 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.

Cada vial de este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo son limitados. Una cantidad algo mayor de datos provenientes de estudios epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo sugieren la ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efectos tóxicos del medicamento sobre el feto.

En estudios con animales, no se observó un efecto perjudicial directo o indirecto del esomeprazol sobre el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos de estudios con animales con la mezcla racémica no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el parto o el desarrollo posnatal. El medicamento EsoLong® debe administrarse a mujeres embarazadas con precaución.

Una cantidad moderada de datos sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 casos de embarazo) indica la ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efectos tóxicos del esomeprazol sobre el feto/salud del recién nacido.

Los resultados de estudios en animales indican la ausencia de efecto perjudicial directo u opuesto sobre la función reproductiva debido a su efecto tóxico.

Período de lactancia

No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna. La información sobre el efecto del esomeprazol en recién nacidos/lactantes es insuficiente. Por lo tanto, el medicamento EsoLong® no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican que el omeprazol no afecta la fertilidad cuando se administra por vía oral.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El esomeprazol tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (poco frecuente) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

Terapia antisecretora cuando no es posible la vía de administración oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les puede administrar el fármaco por vía parenteral en una dosis de 20–40 mg una vez al día. La dosis para pacientes con esofagitis por reflujo es de 40 mg una vez al día. La dosis para pacientes que reciben tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 20 mg una vez al día.

En el tratamiento de úlceras gástricas provocadas por el uso de AINEs, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. Para prevenir úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINEs, se debe administrar el medicamento a pacientes de alto riesgo en una dosis de 20 mg una vez al día.

Generalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa es de corta duración; los pacientes deben pasar al tratamiento oral lo antes posible.

Corto mantenimiento del hemostasio y prevención de recurrencia de hemorragia en pacientes tras tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal

Tras la endoscopia terapéutica de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal, administrar 80 mg del medicamento como infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguido de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/hora durante 3 días (72 horas).

Tras el tratamiento parenteral, el tratamiento debe continuar con fármacos orales que inhiban la secreción ácida.

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones de administración, uso y eliminación (cuando corresponda)»).

Infusiones

Dosis de 40 mg

Administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa durante 10–30 minutos.

Dosis de 20 mg

Administrar la mitad de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante 10–30 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.

Dosis de 80 mg

Administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa continua durante 30 minutos.

Dosis de 8 mg/h

Administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa continua durante 71,5 horas (velocidad de infusión calculada de 8 mg/hora; la caducidad de la solución reconstituida se indica en la sección «Período de validez»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante al menos 3 minutos.

Dosis de 20 mg

2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante al menos 3 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.

Alteraciones de la función renal

No es necesaria la ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. Dado que la experiencia con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada, estos pacientes deben tratarse con precaución (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática

ERGE: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de dosis. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe superar la dosis máxima de 20 mg (ver sección «Farmacocinética»).

Úlceras hemorrágicas: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de dosis; en pacientes con alteraciones hepáticas graves, tras la administración de la dosis inicial en bolo de 80 mg del medicamento para infusión EsoLong®, la administración posterior mediante infusión intravenosa continua a una velocidad de 4 mg/hora durante 71,5 horas puede ser suficiente (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos

Niños de 1 a 18 años de edad

Como agente para la supresión de la secreción gástrica cuando no es posible la administración oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral, durante el período completo de tratamiento de la ERGE, se les puede administrar el fármaco por vía parenteral una vez al día (las dosis se indican en la tabla siguiente).

Generalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa es de corta duración. Los pacientes deben pasar al tratamiento oral lo antes posible.

Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa

Grupo de edad	Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva	Tratamiento sintomático de la ERGE
1–11 años	Peso corporal < 20 kg: 10 mg 1 vez al día Peso corporal ≥ 20 kg: 10 mg o 20 mg 1 vez al día	10 mg 1 vez al día
12–18 años	40 mg 1 vez al día	20 mg 1 vez al día

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones de administración, uso y eliminación (cuando proceda)»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

Administrar 5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos.

Dosis de 20 mg

Administrar 2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.

Dosis de 10 mg

Administrar 1,25 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.

Infusiones

Dosis de 40 mg

Administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos.

Dosis de 20 mg

Administrar la mitad de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.

Dosis de 10 mg

Administrar un cuarto de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.

Instrucciones de administración, uso y eliminación (cuando proceda)

Antes de la administración, la solución reconstituida debe examinarse visualmente para detectar partículas y cambios de color. Solo debe utilizarse una solución transparente. La solución está destinada únicamente para uso único.

Si no se necesita todo el contenido reconstituido del frasco, la solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Solución inyectable de 40 mg

Preparar la solución inyectable (8 mg/ml) añadiendo 5 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa al frasco de 40 mg de esomeprazol.

La solución reconstituida para inyección es transparente e incolora o ligeramente amarillenta.

Solución para infusión de 40 mg

Preparar la solución para infusión disolviendo el contenido de un frasco de esomeprazol de 40 mg en 100 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa.

Solución para infusión de 80 mg

Preparar la solución para infusión disolviendo el contenido de dos frascos de esomeprazol de 40 mg en 100 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa.

La solución reconstituida para infusión es transparente e incolora o ligeramente amarillenta.

Pacientes pediátricos

Se administra en niños a partir de 1 año de edad como tratamiento antisecreto cuando no sea posible la administración oral del medicamento.

Sobredosis

La experiencia con sobredosis intencionada es hasta ahora muy limitada. Los síntomas observados tras la ingesta oral de una dosis de 280 mg fueron trastornos gastrointestinales y debilidad. La administración oral única de 80 mg de esomeprazol y la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol en un período de 24 horas no provocaron consecuencias. No existe antídoto específico. El esomeprazol se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, por lo que no se elimina eficazmente mediante diálisis. Como en cualquier caso de sobredosis, se debe proporcionar tratamiento sintomático y medidas de soporte generales.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas detectadas o sospechadas en los programas de estudios clínicos con esomeprazol durante su administración por vía oral o intravenosa, así como durante la vigilancia poscomercialización con administración oral del medicamento. Las reacciones se clasifican por categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Clases de sistemas de órganos	Reacciones adversas
Del sistema sanguíneo y linfático	Raro: leucopenia, trombocitopenia. Muy raro: agranulocitosis, pancitopenia.
Del sistema inmunitario	Raro: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo fiebre, angioedema y reacciones anafilácticas/choque.
Del metabolismo y la nutrición	Infrecuente: edema periférico. Raro: hiponatremia. Frecuencia desconocida: hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»); la hipomagnesemia grave puede correlacionarse con hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar asociada con hipokalemia.
Trastornos psiquiátricos	Infrecuente: insomnio. Raro: agitación, confusión, depresión. Muy raro: agresividad, alucinaciones.
Del sistema nervioso	Frecuente: dolor de cabeza. Infrecuente: mareo, parestesia, somnolencia. Raro: alteración del gusto.
De los órganos de la vista	Infrecuente: visión borrosa.
De los órganos del oído y del equilibrio	Infrecuente: vértigo.
Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino	Raro: broncoespasmo.
Del sistema gastrointestinal	Frecuente: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, pólipos de la glándula fúndica (benignos). Infrecuente: sequedad de boca. Raro: estomatitis, candidiasis gastrointestinal. Frecuencia desconocida: colitis microscópica.
Del sistema hepatobiliar	Infrecuente: aumento de las enzimas hepáticas. Raro: hepatitis con o sin ictericia. Muy raro: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.
De la piel y del tejido celular subcutáneo	Frecuente: reacciones en el sitio de administración*. Infrecuente: dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria. Raro: alopecia, fotosensibilidad. Muy raro: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS). Frecuencia desconocida: lupus eritematoso sistémico subagudo de la piel.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Infrecuente: fracturas de fémur, muñeca o columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»). Raro: artralgia, mialgia. Muy raro: debilidad muscular.
De los riñones y del sistema urinario	Muy raro: nefritis tubulointersticial (con posible progresión hacia insuficiencia renal).
Del sistema reproductivo y de la glándula mamaria	Muy raro: ginecomastia.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración	Raro: malestar general, sudoración excesiva.

*Las reacciones en el sitio de administración se observaron principalmente en el estudio con la administración de dosis altas durante 3 días (72 horas). En el programa de estudios preclínicos del medicamento esomeprazol para administración intravenosa no se observó irritación vascular, aunque se registró una ligera reacción inflamatoria en el tejido en el área de inyección subcutánea (perivenosa). Los resultados del estudio preclínico indicaron que la manifestación clínica de irritación del tejido estuvo relacionada con la concentración.

Alteraciones visuales irreversibles se han notificado en casos aislados en pacientes críticamente enfermos que recibieron omeprazol (racemato) en forma de inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.

Población pediátrica

Se realizó un estudio internacional aleatorizado y abierto para evaluar la farmacocinética de la administración intravenosa repetida de esomeprazol durante 4 días con una dosis única diaria en niños de 0 a 18 años de edad (ver sección «Farmacocinética»). Un total de 57 pacientes (8 niños de 1 a 5 años de edad) fueron incluidos en la evaluación de la seguridad del medicamento. Los datos de seguridad del medicamento son coherentes con el perfil de seguridad conocido del esomeprazol, y no se identificaron nuevos riesgos para la seguridad del paciente.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Período de conservación tras la preparación de la solución

La estabilidad fisicoquímica de la solución preparada se ha demostrado durante 12 horas a 25 °C. Sin embargo, desde el punto de vista microbiológico, la solución debe administrarse inmediatamente.

Condiciones de conservación.

Mantener el frasco en el envase exterior a una temperatura no superior a 25 °C. Los frascos pueden mantenerse sin el envase secundario expuestos a la luz ambiente normal durante hasta 24 horas.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, salvo los indicados en la sección «Modo de administración y dosis».

Envase. 1 o 10 frascos con polvo en el envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sofarimex – Industria Química e Farmacêutica, S.A./
Sofarimex – Industria Química e Farmacêutica, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.
Av. das Indústrias – Alto do Colaride, Cacém, 2735-213, Portugal/
Av. das Indústrias – Alto do Colaride, Cacém, 2735-213, Portugal.