Евроцефтаз

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЕВРОЦЕФТАЗ (EUROCEFTAZ)

Состав:

действующие вещества: цефтриаксон, тазобактам;

1 флакон содержит цефтриаксон натрия, эквивалентный безводному цефтриаксону 1000 мг, и тазобактам натрия, эквивалентный тазобактаму 125 мг.

Лекарственная форма. Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины. Цефтриаксон, комбинации. Код АТС J01D D54.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтриаксон — это антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для парентерального введения. Оказывает бактерицидное действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефтриаксон устойчив к действию бета-лактамаз. Он также активен в отношении штаммов, устойчивых к действию других цефалоспоринов.

Высокочувствительными к цефтриаксону являются следующие штаммы: Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus ducreyi, Yersinia pestis, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Serratia marcescens, Peptostreptococcus spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Виды Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Morganella morganii, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Providencia spp.) также чувствительны к цефтриаксону, за исключением штаммов, продуцирующих бета-лактамазы.

Цефтриаксон неэффективен в отношении Acinetobacter spp., P. aeruginosa, Campylobacter jejuni, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Listeria monocytogenes, Enterococcus faecalis и метициллинорезистентных стафилококков.

Микоплазмы, микобактерии и хламидии устойчивы к действию цефалоспоринов.

Тазобактам, сульфоновое производное триазолилметилпенициллановой кислоты, является ингибитором многих бета-лактамаз, включая плазмидные и хромосомные ферменты, которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, включая цефалоспорины III поколения. Тазобактам обладает лишь незначительной антибактериальной активностью. Наличие тазобактама в комбинированном препарате ЕвроЦефтаз усиливает и расширяет антимикробный спектр цефтриаксона, включая бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, которые обычно нечувствительны к нему и к другим бета-лактамным антибиотикам.

Фармакокинетика.

Цефтриаксон хорошо всасывается при внутримышечном введении и достигает высоких концентраций в сыворотке крови. Биодоступность препарата составляет 100 %.

Цефтриаксон быстро проникает в тканевую жидкость и характеризуется высоким объёмом распределения в большинстве тканей и жидкостей организма. При менингите у детей цефтриаксон проникает в спинномозговую жидкость при воспалении оболочек головного мозга, при этом его концентрация в спинномозговой жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме крови. У взрослых пациентов через 2–24 часа после введения однократной дозы 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышает минимальную концентрацию для наиболее распространённых возбудителей менингита.

Благодаря длительному периоду полувыведения (в среднем 8 часов, а у пациентов в возрасте от 75 лет — вдвое больше) концентрация цефтриаксона через 24 часа после введения выше, чем минимальная ингибирующая концентрация для большинства микроорганизмов, вызывающих различные инфекции.

Около 50–60 % введённого цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками с мочой, остальная часть — через печень. По-видимому, цефтриаксон снижает скорость выведения тазобактама.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, возбудители которых чувствительны к компонентам препарата:

• инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции ЛОР-органов;
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов, включая гонорею;
• сепсис;
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;
• инфекции у пациентов с ослабленной иммунной защитой;
• менингит;
• диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания).

Профилактика инфекций перед операцией при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путях, мочевыводящих путях и во время гинекологических процедур, но только в случаях потенциального или известного загрязнения.

При назначении ЕвроЦефтаза необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии, включая рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Цефтриаксон противопоказан:

недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 неделя с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*;

доношенным новорождённым (возрастом ≤ 28 дней):

• с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях, вероятно, нарушено связывание билирубина*;
• которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Способ применения и дозы»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Категорически нельзя применять ЕвроЦефтаз вместе с кальцийсодержащими растворами (например, раствор Рингера). Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

При одновременном применении высоких доз препарата ЕвроЦефтаз и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. Нет указаний на то, что ЕвроЦефтаз усиливает нефротоксичность аминогликозидов. После употребления алкоголя сразу после приёма цефтриаксона эффектов, схожих с действием дисульфирама (тетурама), не наблюдалось.

Цефтриаксон содержит N-метилтиотетразольную группу, которая может вызывать непереносимость этанола, а также кровотечения, характерные для некоторых других цефалоспоринов. Пробенецид не влияет на выведение препарата ЕвроЦефтаз.

Был выявлен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения препарата ЕвроЦефтаз во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения из-за вероятности образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании препарата ЕвроЦефтаз с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. ЕвроЦефтаз нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, включая длительные инфузии, содержащие кальций, например парентеральное питание, с помощью Y-образной системы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Однако другим пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорождённых было показано, что новорождённым угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.

Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

Согласно литературным данным, цефтриаксон несовместим с амизакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не использовать растворы, содержащие бикарбонаты.

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.

Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и препаратами для перорального приёма, содержащими кальций, и взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально).

Цефтриаксон нельзя смешивать с растворами других антимикробных средств.

При одновременном применении цефалоспоринов и циклоспорина уровень последнего в плазме крови и его токсичность могут повышаться.

Диклофенак стимулирует выведение препарата с желчью и снижает общий клиренс с мочой.

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта, антагониста витамина К, как во время, так и после терапии цефтриаксоном.

Особливості застосування.

Как и при применении других цефалоспоринов, при использовании препарата ЕвроЦефтаз сообщали о случаях анафилактических реакций со смертельными исходами, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указаний. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Кожниша, серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении аллергических реакций препарат ЕвроЦефтаз следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Цефтриаксон следует с осторожностью назначать пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллинам из-за возможной перекрёстной аллергенности.

Зарегистрированы случаи тяжёлых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса–Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз), медикаментозной реакции с эозинофилией и системными симптомами [синдром DRESS]), которые могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу, однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

На фоне применения почти всех антибактериальных препаратов, включая цефтриаксон, возможно развитие диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от лёгкой степени тяжести до колита со смертельным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые вызывают развитие диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, избыточно продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и требовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать детальный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не действующую на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковые добавки, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, а также провести хирургическое обследование.

При длительном применении препарата ЕвроЦефтаз возможны трудности в контроле микроорганизмов, нечувствительных к препарату. В связи с этим необходим тщательный мониторинг пациентов. При возникновении суперинфекции следует принять соответствующие меры.

После применения цефтриаксона, как правило, в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, ошибочно интерпретируемые как камни. Это — преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом ЕвроЦефтаз. Подобные изменения редко сопровождаются какой-либо симптоматикой. Однако даже в таких случаях рекомендуется только консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, решение об отмене препарата принимает врач.

У пациентов, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжёлые заболевания и полное парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов, образовавшихся под действием препарата ЕвроЦефтаз в желчевыводящих путях, в развитии панкреатита.

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорождённых, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорождённым, у которых существует риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с нарушением функции почек при условии нормальной функции печени дозу препарата ЕвроЦефтаз уменьшать не нужно. При почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

У пациентов с нарушением функции печени при сохранении функции почек дозу препарата ЕвроЦефтаз уменьшать не нужно.

В случаях одновременного наличия тяжёлой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять не нужно.

Следует проявлять осторожность при применении препарата ЕвроЦефтаз пациентам с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона. В случае наличия симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на оценку соотношения пользы и риска в конкретном случае.

При тяжёлой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащими растворами, даже при введении препаратов через разные инфузионные системы. Описаны случаи возникновения преципитатов в лёгких и почках, которые привели к летальным исходам при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. Также сообщалось о случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащими растворами. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения по крайней мере в течение 48 часов после введения последней дозы препарата ЕвроЦефтаз (см. раздел «Противопоказания»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, включая ЕвроЦефтаз. Сообщалось о случаях тяжёлой гемолитической анемии, в том числе со смертельным исходом, у взрослых пациентов и детей. При развитии анемии во время применения цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии.

При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови.

В отдельных случаях при лечении препаратом ЕвроЦефтаз у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, ЕвроЦефтаз может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время применения препарата глюкозурию, при необходимости, следует определять только ферментативным методом.

Энцефалопатия

Сообщали об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжёлой почечной недостаточностью или нарушениями центральной нервной системы. Если подозревается энцефалопатия, связанная с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона.

Реакция Яриша — Герксгеймера

В начале лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов со спирохетозами может возникнуть реакция Яриша — Герксгеймера. Эта реакция, как правило, является самолимитирующимся состоянием, либо может потребоваться симптоматическое лечение. При возникновении реакции Яриша — Герксгеймера лечение антибиотиками прекращать не следует.

Применение в период беременности или лактации

Нет достоверных данных о возможности применения комбинации цефтриаксона с тазобактамом у беременных женщин. Поэтому в период беременности применение препарата противопоказано.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко. Концентрация тазобактама в грудном молоке не изучена. Поэтому в период лактации применение препарата ЕвроЦефтаз противопоказано. При необходимости применения лактацию необходимо прекратить.

Фертильность

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков неблагоприятного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Инъекции препарата ЕвроЦефтаз предназначены только для внутривенного или внутримышечного введения.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: обычно назначают по 1000/125 мг – 2000/250 мг ЕвроЦефтаза 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4000/500 мг. Суточная доза не должна превышать 4000 мг цефтриаксона.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет: 20–80 мг/кг массы тела (в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 2000 мг цефтриаксона.

Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы, применяемые у взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг (в пересчете на цефтриаксон) и выше следует вводить путем инфузии в течение не менее 30 минут.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при применении других антибиотиков, пациентам следует продолжать применение ЕвроЦефтаза еще как минимум 48–72 часа после нормализации температуры и подтверждения лабораторными анализами отсутствия возбудителей. Обычно общая продолжительность лечения составляет 4–14 дней.

Комбинированная терапия

У многих грамотрицательных бактерий наблюдается синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, её следует учитывать при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa. В связи с физической несовместимостью цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особых случаях

Менингит

При бактериальном менингите у детей в возрасте от 2 до 12 лет лечение следует начинать с дозы 100 мг/кг (по цефтриаксону), но не более 4000/500 мг 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответствующим образом уменьшить. Наилучшие результаты достигались при следующей продолжительности лечения:

Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae

4 дня 6 дней 7 дней

Боррелиоз Лайма: взрослым и детям – из расчета 50 мг/кг цефтриаксона (максимальная суточная доза – 2 г цефтриаксона) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея

Для лечения гонореи (вызванной штаммами, образующими или не образующими пенициллиназу) рекомендуется однократная доза 250 мг цефтриаксона внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии

Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется – в зависимости от степени опасности заражения – введение однократной дозы 1–2 г (цефтриаксона) ЕвроЦефтазу за 30–90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но отдельное) введение ЕвроЦефтазу и одного из 5-нитроимидазолов, например орнидазола.

Почечная и печеночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция почек остается нормальной. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция почек остается нормальной. Пациентам, находящимся на гемодиализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Однако следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови с целью возможной коррекции дозы, поскольку у таких пациентов может снижаться скорость выведения. Суточная доза препарата ЕвроЦефтазу у пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г (по цефтриаксону).

Приготовление растворов

Готовить растворы непосредственно перед их применением.

Внутримышечная инъекция

Для внутримышечной инъекции 1 г растворить в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делать глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу. Перед применением лидокаина необходимо провести кожную пробу на чувствительность. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Внутривенная инъекция

Для внутривенной инъекции 1 г препарата ЕвроЦефтазу растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводить внутривенно медленно (2–4 минуты).

Внутривенное вливание

Внутривенное вливание должно продолжаться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания 2 г препарата ЕвроЦефтазу растворить в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6–10 % гидроксиэтилированный крахмал, вода для инъекций. В связи с возможной несовместимостью растворы, содержащие цефтриаксон и тазобактам, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения ЕвроЦефтазу в флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения из-за вероятности образования осадка кальциевых солей цефтриаксона. Образование осадка кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании препарата ЕвроЦефтазу с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. ЕвроЦефтазу нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, включая длительные инфузии, содержащие кальций, например парентеральное питание (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Передозировка цефалоспориновых антибиотиков может привести к развитию симптомов раздражения головного мозга, в результате чего могут возникнуть судороги. В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снижают концентрации препарата. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции.

Обычно Евроцефтаз переносится хорошо. При его применении возможны следующие побочные явления.

Инфекции и инвазии: кандидомикоз, распространенный — микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами, псевдомембранозный колит, суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные — эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени; редко распространенные — повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко — нарушения свертывания крови. Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (<500/мм³), преимущественно после применения общей дозы 20 г или более. При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови. Отмечено незначительное удлинение протромбинового времени.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространенные — диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; редко — панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей, желудочно-кишечное кровотечение (у большинства этих пациентов имелись факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полное парентеральное питание, при этом нельзя исключать роль преципитатов, образовавшихся под действием препарата Евроцефтаз в желчевыводящих путях, в развитии панкреатита); очень редко — псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей (указанные явления редко наблюдались у детей); распространенные — повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы); частота неизвестна — ядерная желтуха, гепатит (обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона), холестатический гепатит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространенные — сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, экзантема, ангионевротический отек; очень редко — экссудативная многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, олигурия, гематурия, глюкозурия; очень редко — цилиндрурия, интерстициальный нефрит, образование конкрементов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (≥80 мг/кг в сутки), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное потребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может привести к почечной недостаточности, которая исчезает после прекращения лечения препаратом.

Неврологические расстройства: головная боль и головокружение, тремор, судороги, редко — энцефалопатия.

Кардиальные расстройства: повышение или снижение артериального давления, ощущение сердцебиения. Синдром Коуниса с частотой «неизвестно».

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм.

Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок, повышенная чувствительность.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Общие расстройства: редко — головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, а также сывороточная болезнь, отеки, носовые кровотечения, слабость.

Местные реакции: при внутривенном введении — флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены, в отдельных случаях наблюдались воспалительные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2–4 минуты).

Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Повышение уровня креатинина в крови. В отдельных случаях при лечении препаратом Евроцефтаз у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, Евроцефтаз может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения препаратом глюкозурию, при необходимости, следует определять только ферментативным методом.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом <28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (≥80 мг/кг в сутки), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное потребление жидкости, постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может привести к почечной недостаточности, которая исчезает после прекращения лечения цефтриаксоном.

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной, в некоторых исследованиях — свыше 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат ни в коем случае нельзя добавлять в инфузионные растворы, содержащие кальций, например, раствор Гартмана или Рингера, включая растворы для парентерального питания, поскольку могут образовываться преципитаты. Не следует также применять кальцийсодержащие растворы в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона. Препарат несовместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами, другими антибиотиками.

Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Свісс Парентералз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит ІІ, Плот 402, 412-414 Керала Індастріал Істейт, ГІДС, Ніар Бавла, Ахмедабад, Гуджарат, 382220, Индия.