Eurocefataz

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE EUROCEFTAZ (EUROCEFTAZ)

Composizione:

sostanze attive: ceftriaxone, tazobactam;

1 flaconcino contiene ceftriaxone sodico equivalente a ceftriaxone anidro 1000 mg e tazobactam sodico equivalente a tazobactam 125 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere cristallina bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine. Ceftriaxone, combinazioni. Codice ATC J01D D54.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Ceftriaxone è un antibiotico del gruppo delle cefalosporine di III generazione per somministrazione parenterale. Esso esercita un'azione battericida nei confronti di molti batteri Gram-positivi e Gram-negativi.

Ceftriaxone è stabile all'azione delle beta-lattamasi. È inoltre attivo contro ceppi resistenti ad altre cefalosporine.

I ceppi altamente sensibili a ceftriaxone includono: Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus ducreyi, Yersinia pestis, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Serratia marcescens, Peptostreptococcus spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Anche i batteri appartenenti alla famiglia Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Morganella morganii, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Providencia spp.) risultano sensibili a ceftriaxone, ad eccezione dei ceppi produttori di beta-lattamasi.

Ceftriaxone non è efficace nei confronti di Acinetobacter spp., P. aeruginosa, Campylobacter jejuni, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Listeria monocytogenes, Enterococcus faecalis e stafilococchi resistenti alla meticillina.

Micoplasmi, micobatteri e clamidie sono resistenti all'azione delle cefalosporine.

Tazobactam, un derivato solfonico dell'acido triazolilmetilpenicillanico, è un inibitore di molte beta-lattamasi, compresi enzimi plasmidici e cromosomici che spesso determinano resistenza ai penicillini e alle cefalosporine, inclusi i farmaci di III generazione. Tazobactam possiede una debole attività antibatterica. La presenza di tazobactam nella formulazione combinata Eurocefataz potenzia ed estende lo spettro antimicrobico di ceftriaxone, comprendendo batteri produttori di beta-lattamasi, solitamente non sensibili a quest'ultimo e ad altri antibiotici beta-lattamici.

Farmacocinetica.

Ceftriaxone viene ben assorbito dopo somministrazione intramuscolare e raggiunge elevate concentrazioni nel siero ematico. La biodisponibilità del farmaco è del 100%.

Ceftriaxone penetra rapidamente nei liquidi tissutali ed è caratterizzato da un ampio volume di distribuzione nella maggior parte dei tessuti e liquidi corporei. In caso di meningite nei bambini, ceftriaxone penetra nel liquido cerebrospinale in presenza di infiammazione delle meningi, raggiungendo concentrazioni pari al 17% di quelle presenti nel plasma. In pazienti adulti, entro 2-24 ore dall'amministrazione di una dose singola di 50 mg/kg di peso corporeo, la concentrazione di ceftriaxone nel liquido cerebrospinale supera la concentrazione minima inibitoria nei confronti dei principali agenti eziologici della meningite.

Grazie al lungo emivita (in media 8 ore, e il doppio nei pazienti di età superiore a 75 anni), la concentrazione di ceftriaxone dopo 24 ore dall'amministrazione risulta superiore alla concentrazione minima inibitoria per la maggior parte dei microrganismi responsabili di varie infezioni.

Circa il 50-60% della dose somministrata di ceftriaxone viene escreta immodificata attraverso i reni nelle urine, mentre il resto viene eliminato per via epatica. È presumibile che ceftriaxone riduca la velocità di eliminazione di tazobactam.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili ai componenti del medicinale:

• infezioni delle vie respiratorie, in particolare polmonite, nonché infezioni dell'apparato otorinolaringoiatrico;
• infezioni dell'addome (peritonite, infezioni delle vie biliari e del tratto gastrointestinale);
• infezioni del tratto urinario;
• infezioni degli organi genitali, compresa la gonorrea;
• sepsi;
• infezioni ossee, articolari, dei tessuti molli, della pelle e infezioni delle ferite;
• infezioni in pazienti con difese immunitarie compromesse;
• meningite;
• borreliosi di Lyme disseminata (stadi iniziali e tardivi della malattia).

Prevenzione perioperatoria delle infezioni in interventi chirurgici a carico del tratto gastrointestinale, delle vie biliari, del tratto urinario e durante procedure ginecologiche, ma solo nei casi di contaminazione potenziale o nota.

Nella prescrizione di Eurocefataz è necessario seguire le raccomandazioni ufficiali sulla terapia antibiotica, in particolare quelle relative alla prevenzione della resistenza agli antibiotici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftazidime o a qualsiasi altro cefalosporina. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di antibiotico beta-lattamico (penicilline, monobattami e carbapenemi).

Il ceftazidime è controindicato:

nei neonati prematuri con età ≤ 41 settimane di gestazione (età gestazionale + età postnatale)*;

nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):

• con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in tali condizioni il legame con l'albumina è probabilmente alterato*;
• che richiedono (o per i quali si prevede che richiederanno) somministrazione endovenosa di calcio o infusioni di soluzioni contenenti calcio, a causa del rischio di formazione di precipitati di sale calcico di ceftazidime (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego» e «Effetti indesiderati»).

* Studi in vitro hanno dimostrato che il ceftazidime può spostare la bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica, comportando un potenziale rischio di encefalopatia bilirubinica in questi pazienti.

Prima della somministrazione intramuscolare di ceftazidime è necessario escludere la presenza di controindicazioni all'uso della lidocaina se questa viene utilizzata come solvente (vedi sezione «Modalità e posologia di somministrazione»). Vedere il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare le controindicazioni.

Le soluzioni di ceftazidime contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

In nessun caso Eurocefataz deve essere utilizzato con soluzioni contenenti calcio (ad esempio soluzione di Ringer). Le soluzioni contenenti calcio non devono essere somministrate entro 48 ore dall'ultima somministrazione di ceftazidime.

Non sono state osservate alterazioni della funzione renale con l'uso concomitante di alte dosi di Eurocefataz e diuretici potenti come il furosemide. Non ci sono evidenze che Eurocefataz aumenti la tossicità renale degli aminoglicosidi. Non sono stati osservati effetti simili al disulfiram (tetram) dopo assunzione immediata di alcol successivamente all'assunzione di ceftazidime.

Il ceftazidime contiene un gruppo N-metiltiotetrazolo che potrebbe causare intolleranza all'etanolo e sanguinamenti, come osservato con alcune altre cefalosporine. Il probenecid non influenza l'eliminazione di Eurocefataz.

È stato osservato un antagonismo tra cloramfenicolo e ceftazidime.

Non si devono utilizzare solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per ricostituire Eurocefataz in flaconi o per diluire la soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, a causa del rischio di formazione di precipitati di sale calcico di ceftazidime. La formazione di precipitati può verificarsi anche mescolando Eurocefataz con soluzioni contenenti calcio all'interno dello stesso sistema endovenoso. Eurocefataz non deve essere somministrato contemporaneamente per via endovenosa con soluzioni contenenti calcio, comprese infusioni prolungate contenenti calcio, come la nutrizione parenterale, mediante sistema a Y (vedi sezione «Modalità e posologia di somministrazione»). Tuttavia, nei pazienti diversi dai neonati, ceftazidime e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l'altro, a condizione che il sistema venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le infusioni. Studi in vitro condotti con plasma del sangue del cordone ombelicale di adulti e neonati hanno dimostrato che i neonati sono esposti a un rischio maggiore di formazione di precipitati di sale calcico di ceftazidime.

Esistono dati contrastanti riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati con cefalosporine. In tali casi, è necessario seguire attentamente le raccomandazioni per il monitoraggio dei livelli di aminoglicosidi (e della funzionalità renale) nella pratica clinica.

Secondo dati letterari, il ceftazidime è incompatibile con ammiacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

Non utilizzare soluzioni contenenti bicarbonati.

Gli agenti batteriostatici possono influenzare l'azione battericida delle cefalosporine.

Il ceftazidime può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali. Per questo motivo, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi (non ormonali) durante il trattamento e per 1 mese dopo la fine dello stesso.

Non sono stati riportati casi di interazione tra ceftazidime e preparati orali contenenti calcio, né tra ceftazidime somministrato per via intramuscolare e prodotti contenenti calcio (per via endovenosa o orale).

Il ceftazidime non deve essere mescolato con soluzioni di altri agenti antimicrobici.

L'uso concomitante di cefalosporine e ciclosporina può aumentare i livelli plasmatici e la tossicità di quest'ultima.

Il diclofenac stimola l'escrezione del medicinale nella bile e riduce la clearance urinaria totale.

L'uso concomitante del medicinale con anticoagulanti orali può potenziare l'effetto anti-vitamina K e il rischio di emorragia. Si raccomanda di monitorare frequentemente il rapporto internazionale normalizzato (INR) e di adeguare opportunamente la dose dell'antivitamina K sia durante che dopo il trattamento con ceftazidime.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Come per l'uso di altre cefalosporine, con l'uso del medicinale Eurocefataz sono stati segnalati casi di reazioni anafilattiche con esito letale, anche in assenza di anamnesi dettagliata pertinente. Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire fino al sindrome di Coombs, una grave reazione allergica che può portare all'infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di reazioni allergiche, il medicinale Eurocefataz deve essere immediatamente interrotto e deve essere istituito un trattamento appropriato. La ceftriaxone deve essere somministrata con cautela ai pazienti con ipersensibilità alle penicilline a causa della possibile allergia crociata.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni avverse cutanee (sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell/nekrolisi epidermica tossica), reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o effettivamente letali, anche se la frequenza di tali eventi è sconosciuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

La ceftriaxone può aumentare il tempo di protrombina. Per questo motivo, in caso di sospetto deficit di vitamina K, è necessario determinare il tempo di protrombina.

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la ceftriaxone, può svilupparsi diarrea associata a Clostridium difficile, da lieve a colite con esito letale. Gli agenti antibatterici alterano la flora normale del colon, portando alla proliferazione eccessiva di Clostridium difficile. Clostridium difficile produce le tossine A e B, che causano la diarrea associata a Clostridium difficile. I ceppi di Clostridium difficile che producono eccessivamente tossine determinano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti agli agenti antimicrobici e richiedere colectomia. La diarrea associata a Clostridium difficile deve essere esclusa in tutti i pazienti durante il trattamento con antibiotici. È necessario raccogliere un'anamnesi medica dettagliata, poiché la diarrea associata a Clostridium difficile può manifestarsi fino a due mesi dopo la sospensione degli agenti antibatterici.

In caso di sospetto o conferma di diarrea associata a Clostridium difficile, è necessario interrompere l'antibioticoterapia non attiva su Clostridium difficile. In base alle indicazioni cliniche, devono essere somministrati adeguati liquidi ed elettroliti, integratori proteici, antibiotico specifico attivo su Clostridium difficile e deve essere valutata l'eventuale necessità di intervento chirurgico.

Durante un trattamento prolungato con il medicinale Eurocefataz, possono insorgere difficoltà nel controllo di microrganismi non sensibili al farmaco. Per questo motivo è necessario un attento monitoraggio dei pazienti. In caso di insorgenza di superinfezioni, devono essere adottate le opportune misure.

Dopo l'uso di ceftriaxone, generalmente a dosi superiori a quelle raccomandate, durante l'ecografia della colecisti possono apparire delle ombre interpretate erroneamente come calcoli. Si tratta di precipitati del sale di calcio della ceftriaxone, che scompaiono dopo l'interruzione o la cessazione della terapia con Eurocefataz. Tali alterazioni raramente sono sintomatiche. Tuttavia, anche in questi casi, si raccomanda unicamente un trattamento conservativo. Se tali fenomeni sono accompagnati da sintomi clinici, la decisione di interrompere il medicinale spetta al medico.

In pazienti ai quali è stata somministrata ceftriaxone sono stati descritti casi isolati di pancreatite, probabilmente sviluppatasi a causa di ostruzione delle vie biliari. La maggior parte di questi pazienti presentava fattori di rischio per stasi biliare, come precedenti trattamenti, malattie gravi o nutrizione parenterale totale. Non si può escludere il ruolo dei precipitati formatisi sotto l'azione del medicinale Eurocefataz nelle vie biliari nel determinare la pancreatite.

L'efficacia e la sicurezza della ceftriaxone nei neonati, lattanti e bambini sono state stabilite per le dosi descritte nella sezione «Modalità e posologia». Studi hanno dimostrato che la ceftriaxone, come altre cefalosporine, può spostare il bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica.

La ceftriaxone è controindicata nei neonati prematuri e nei neonati a termine a rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, in presenza di funzionalità epatica normale, non è necessario ridurre la dose del medicinale Eurocefataz. In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, in presenza di funzionalità renale conservata, non è necessario ridurre la dose del medicinale Eurocefataz.

Nei casi di compromissione contemporanea grave del fegato e dei reni, la concentrazione di ceftriaxone nel siero deve essere monitorata regolarmente. Nei pazienti sottoposti a emodialisi, non è necessario modificare la dose del medicinale dopo la procedura.

È necessario prestare cautela nell'uso del medicinale Eurocefataz nei pazienti con insufficienza renale che ricevono contemporaneamente aminoglicosidi e diuretici.

Sono stati segnalati casi di formazione di calcoli renali, che scompaiono dopo l'interruzione della ceftriaxone. In caso di sintomi, è necessario eseguire un'ecografia. La decisione di utilizzare il medicinale in pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalciuria spetta al medico, sulla base della valutazione del rapporto rischio-beneficio nel singolo caso.

In caso di grave insufficienza renale ed epatica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del medicinale.

La ceftriaxone non deve essere mescolata né somministrata contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, neppure se somministrata attraverso sistemi di infusione diversi. Sono stati descritti casi di formazione di precipitati nei polmoni e nei reni, con esito letale, in seguito alla somministrazione contemporanea di ceftriaxone e di farmaci a base di calcio. Sono stati inoltre segnalati casi di precipitati intravasali dopo somministrazione concomitante di ceftriaxone e soluzioni endovenose contenenti calcio. Per questo motivo, non devono essere somministrate soluzioni contenenti calcio per via endovenosa almeno entro 48 ore dall'ultima dose del medicinale Eurocefataz (vedi sezione «Controindicazioni»).

È stata osservata anemia emolitica immune-mediata in pazienti trattati con cefalosporine, incluso Eurocefataz. Sono stati riportati casi di grave anemia emolitica, inclusi casi letali, in adulti e bambini. In caso di sviluppo di anemia durante il trattamento con ceftriaxone, è necessario escludere l'anemia indotta da ceftriaxone e interrompere il medicinale fino a quando non sia stabilita l'eziologia dell'anemia.

Durante un trattamento prolungato, è necessario monitorare regolarmente l'ematogramma.

In singoli casi, durante il trattamento con il medicinale Eurocefataz, possono verificarsi risultati falsamente positivi del test di Coombs. Come per altri antibiotici, Eurocefataz può causare risultati falsamente positivi nel test per la galattosemia. Possono verificarsi risultati falsamente positivi anche nel dosaggio del glucosio nelle urine; pertanto, durante l'uso del medicinale, in caso di necessità, la glucosuria deve essere determinata esclusivamente con metodo enzimatico.

Encefalopatia

Sono stati segnalati casi di encefalopatia con l'uso di ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»), specialmente in pazienti anziani con grave insufficienza renale o alterazioni del sistema nervoso centrale. Se si sospetta un'encefalopatia legata all'uso di ceftriaxone (ad esempio, riduzione del livello di coscienza, alterazioni dello stato mentale, mioclonie, convulsioni), si deve considerare l'interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

All'inizio del trattamento con ceftriaxone, in alcuni pazienti con spirochetosi può manifestarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer. Questa reazione è generalmente autolimitante, ma può richiedere un trattamento sintomatico. In caso di comparsa della reazione di Jarisch-Herxheimer, il trattamento antibiotico non deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Non esistono dati adeguati sull'uso della combinazione di ceftriaxone e tazobactam in donne in gravidanza. Pertanto, durante la gravidanza l'uso del medicinale è controindicato.

La ceftriaxone passa nel latte materno. La concentrazione di tazobactam nel latte materno non è stata studiata. Pertanto, durante l'allattamento l'uso del medicinale Eurocefataz è controindicato. In caso di necessità di trattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Negli studi sulla funzione riproduttiva non sono emerse evidenze di effetti indesiderati sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Durante il trattamento con ceftriaxone possono manifestarsi effetti indesiderati come vertigini, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere cauti nel guidare veicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le iniezioni del medicinale Eurocefataz sono destinate esclusivamente alla somministrazione endovenosa o intramuscolare.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: la dose abituale è di 1000/125 mg - 2000/250 mg di Eurocefataz una volta al giorno (ogni 24 ore). In caso di infezioni gravi o infezioni causate da microrganismi con sensibilità solo moderata alla ceftriaxone, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 4000/500 mg. La dose giornaliera non deve superare i 4000 mg di ceftriaxone.

Bambini di età compresa tra i 2 e i 12 anni: 20-80 mg/kg di peso corporeo (calcolati in base alla ceftriaxone) una volta al giorno. La dose giornaliera non deve superare i 2000 mg di ceftriaxone.

Ai bambini con un peso superiore a 50 kg devono essere somministrate le dosi previste per gli adulti.

Le dosi endovenose di 50 mg/kg (calcolati in base alla ceftriaxone) o superiori devono essere somministrate per infusione, per un periodo di almeno 30 minuti.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età avanzata non è necessaria alcuna correzione della dose.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. Come per l'uso di altri antibiotici, ai pazienti deve essere consigliato di continuare il trattamento con Eurocefataz per almeno ulteriori 48-72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea e fino alla conferma di assenza di agenti patogeni nei test di laboratorio. Di norma, la durata complessiva del trattamento è di 4-14 giorni.

Terapia combinata

Per molte specie di batteri Gram-negativi esiste un effetto sinergico tra ceftriaxone e aminoglicosidi. Nonostante l'efficacia aumentata di queste combinazioni non sia sempre prevedibile, tale possibilità deve essere considerata in caso di infezioni gravi, potenzialmente letali, causate da Pseudomonas aeruginosa. A causa dell'incompatibilità fisica tra ceftriaxone e aminoglicosidi, questi devono essere somministrati separatamente, alle dosi raccomandate.

Dosi in casi particolari

Meningite

Nella meningite batterica nei bambini di età compresa tra i 2 e i 12 anni, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 100 mg/kg (in base alla ceftriaxone), ma non superiore a 4000/500 mg una volta al giorno. Non appena il microrganismo responsabile sarà identificato e la sua sensibilità determinata, la dose potrà essere ridotta di conseguenza. I risultati migliori sono stati ottenuti con la seguente durata del trattamento:

Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae

4 giorni 6 giorni 7 giorni

Neuroborreliosi di Lyme: negli adulti e nei bambini – in base a 50 mg/kg di ceftriaxone (dose massima giornaliera: 2 g di ceftriaxone) una volta al giorno per 14 giorni.

Gonorrea

Per il trattamento della gonorrea (causata da ceppi produttori o non produttori di penicillinasi) si raccomanda una dose singola di 250 mg di ceftriaxone per via intramuscolare.

Profilassi delle infezioni in chirurgia

Per la profilassi delle infezioni postoperatorie in chirurgia si raccomanda – in base al grado di rischio di infezione – di somministrare una dose singola di 1-2 g (di ceftriaxone) di Eurocefataz 30-90 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico. Negli interventi sul colon e sul retto si è dimostrata efficace la somministrazione contemporanea (ma separata) di Eurocefataz e di uno dei 5-nitroimidazoli, ad esempio ornidazolo.

Insufficienza renale ed epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica non è necessario ridurre la dose qualora la funzione renale rimanga normale. Solo nei casi di insufficienza renale in stadio preterminale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g. Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica non è necessario ridurre la dose qualora la funzione renale rimanga normale. Nei pazienti sottoposti a emodialisi non è necessaria un’ulteriore somministrazione del farmaco dopo la dialisi. Tuttavia, si raccomanda di monitorare la concentrazione ematica di ceftriaxone per una eventuale correzione della dose, poiché in questi pazienti la velocità di eliminazione può risultare ridotta. La dose giornaliera di Eurocefataz nei pazienti in emodialisi non deve superare i 2 g (in termini di ceftriaxone).

Preparazione delle soluzioni

Preparare le soluzioni immediatamente prima dell’uso.

Iniezione intramuscolare

Per iniezione intramuscolare, sciogliere 1 g in 3,5 ml di soluzione allo 0,1% di lidocaina; iniettare profondamente nel muscolo gluteo. Si raccomanda di non somministrare più di 1 g in un singolo gluteo. Prima dell’uso della lidocaina effettuare un test cutaneo per verificare l’eventuale sensibilità. La soluzione contenente lidocaina non deve essere somministrata per via endovenosa.

Iniezione endovenosa

Per iniezione endovenosa, sciogliere 1 g di Eurocefataz in 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili; somministrare lentamente per via endovenosa (2-4 minuti).

Infusione endovenosa

L’infusione endovenosa deve durare almeno 30 minuti. Per preparare la soluzione per infusione, sciogliere 2 g di Eurocefataz in 40 ml di una delle seguenti soluzioni infusionali prive di ioni calcio: cloruro di sodio 0,9%, cloruro di sodio 0,45% + glucosio 2,5%, glucosio 5%, glucosio 10%, destrano 6% in soluzione glucosata al 5%, amido ossietilato 6-10%, acqua per preparazioni iniettabili. A causa della possibile incompatibilità, le soluzioni contenenti ceftriaxone e tazobactam non devono essere miscelate con soluzioni contenenti altri antibiotici, né durante la preparazione né durante la somministrazione.

Non utilizzare solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per sciogliere Eurocefataz nei flaconi o per diluire la soluzione ricostituita destinata all’infusione endovenosa, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali di calcio di ceftriaxone. La formazione di precipitati di sali di calcio di ceftriaxone può verificarsi anche mescolando Eurocefataz con soluzioni contenenti calcio all’interno dello stesso sistema di infusione endovenosa. Eurocefataz non deve essere somministrato contemporaneamente per via endovenosa con soluzioni contenenti calcio, comprese le infusioni prolungate contenenti calcio, come ad esempio la nutrizione parenterale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Popolazione pediatrica

Da utilizzare nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea. Il sovradosaggio con antibiotici cefalosporinici può provocare sintomi di irritazione del cervello, con possibili convulsioni. In caso di sovradosaggio, l’emodialisi o la dialisi peritoneale non riducono la concentrazione del farmaco. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Eurocefataz è generalmente ben tollerato. Durante il suo utilizzo possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: candidosi, micosi genitali diffuse, infezioni fungine secondarie e infezioni causate da microrganismi resistenti, colite pseudomembranosa, superinfezioni.

Dal canto del sistema ematico e del sistema linfatico: comuni – eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, aumento del tempo di protrombina; rari – aumento della creatinina sierica; molto rari – alterazioni della coagulazione. Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (<500/mm³), prevalentemente dopo l’applicazione di una dose totale di 20 g o superiore. Durante un trattamento prolungato si raccomanda un controllo regolare dell’emocromo. È stato osservato un lieve allungamento del tempo di protrombina.

Dal canto dell’apparato gastrointestinale: comuni – diarrea, nausea, vomito, stomatite, glossite; rari – pancreatite, sviluppatasi probabilmente a causa di ostruzione delle vie biliari; emorragia gastrointestinale (la maggior parte di questi pazienti presentava fattori di rischio di stasi biliare, come trattamenti precedenti, malattie gravi e nutrizione parenterale totale; non si può escludere il ruolo dei precipitati formatisi sotto l’azione di Eurocefataz nelle vie biliari nel determinare la pancreatite); molto rari – enterocolite pseudomembranosa.

Dal canto del sistema epatobiliare: molto comuni – pseudolitiasi della colecisti, precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nella colecisti con sintomatologia corrispondente nei bambini, litiasi biliare reversibile nei bambini (questi fenomeni sono stati raramente osservati nei bambini); comuni – aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero (AST, ALT, fosfatasi alcalina); frequenza sconosciuta – ittero nucleare, epatite (generalmente di carattere reversibile alla sospensione della ceftriaxone), epatite colestasica (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Dal canto della cute e del tessuto sottocutaneo: comuni – eruzioni cutanee, dermatite allergica, prurito, orticaria, edemi, esantemi, edema angioneurotico; molto rari – eritema multiforme essudativo (sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Dal canto dei reni e del sistema urinario: rari – aumento della concentrazione di urea e creatinina nel sangue, oliguria, ematuria, glucosuria; molto rari – cilindruria, nefrite interstiziale, formazione di calcoli renali, principalmente nei bambini di età superiore ai 3 anni che hanno ricevuto alte dosi giornaliere del farmaco (≥80 mg/kg al giorno), o dosi cumulative superiori a 10 g, e che presentavano ulteriori fattori di rischio (limitato apporto di liquidi, riposo a letto). La formazione di calcoli renali può essere asintomatica o manifestarsi clinicamente e può causare insufficienza renale, che regredisce alla sospensione del trattamento con il farmaco.

Disturbi neurologici: cefalea e capogiri, tremore, convulsioni, raramente encefalopatia.

Disturbi cardiaci: aumento o diminuzione della pressione arteriosa, palpitazioni. Sindrome di Coen con frequenza «sconosciuta».

Dal canto dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino: dispnea, broncospasmo.

Dal canto del sistema immunitario: reazioni anafilattiche o anafilattoidi, shock anafilattico, ipersensibilità.

Dal canto degli organi dell’udito e dell’equilibrio: vertigini.

Disturbi generali: rari – cefalea e capogiri, malessere, brividi, nonché malattia da siero, edemi, epistassi, debolezza.

Reazioni locali: per via endovenosa – flebite, dolore, indurimento lungo il decorso venoso; in singoli casi sono state osservate reazioni infiammatorie della parete venosa. Tali effetti possono essere evitati mediante iniezione lenta (2-4 minuti).

L’iniezione intramuscolare senza l’uso di lidocaina è dolorosa.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Aumento della creatinina nel sangue. In singoli casi, durante il trattamento con Eurocefataz, possono verificarsi risultati falsamente positivi nel test di Coombs. Come per altri antibiotici, Eurocefataz può causare risultati falsamente positivi nel test per la galattosemia. Possono verificarsi risultati falsamente positivi anche nel dosaggio della glucosuria; pertanto, durante il trattamento con il farmaco, la glucosuria, se necessario, deve essere determinata esclusivamente con metodo enzimatico.

I casi di diarrea dopo l’assunzione di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare un’adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Precipitati del sale di calcio della ceftriaxone.

Casi rari di reazioni avverse gravi, talvolta con esito fatale, sono stati registrati in neonati pretermine e a termine (età <28 giorni) ai quali era stata somministrata per via endovenosa ceftriaxone insieme a preparati a base di calcio. All’autopsia sono stati riscontrati precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L’elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al periodo di emivita della ceftriaxone più lungo rispetto agli adulti (vedere sezioni «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Sono stati registrati casi di formazione di precipitati nei reni, principalmente in bambini di età superiore ai 3 anni che hanno ricevuto alte dosi giornaliere del farmaco (≥80 mg/kg al giorno), o dosi cumulative superiori a 10 g, e che presentavano ulteriori fattori di rischio (limitato apporto di liquidi, riposo a letto). Il rischio di formazione di precipitati aumenta nei pazienti immobilizzati o in stato di disidratazione. La formazione di precipitati nei reni può essere asintomatica o manifestarsi clinicamente e può causare insufficienza renale, che regredisce alla sospensione del trattamento con ceftriaxone.

Sono stati registrati casi di formazione di precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nella colecisti, prevalentemente in pazienti ai quali il farmaco era stato somministrato a dosi superiori alla dose raccomandata standard. Nei bambini, secondo dati di studi prospettici, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa del farmaco è risultata variabile, in alcuni studi superiore al 30%. Con la somministrazione lenta del farmaco (per 20-30 minuti) la frequenza di formazione di precipitati sembra essere inferiore. La formazione di precipitati è generalmente asintomatica, ma in rari casi si sono manifestati sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. Dopo la sospensione della ceftriaxone i precipitati di solito scompaiono (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve in alcun caso essere aggiunto a soluzioni per infusione contenenti calcio, come la soluzione di Hartmann o di Ringer, comprese le soluzioni per nutrizione parenterale, poiché possono formarsi precipitati. Non devono essere utilizzate soluzioni contenenti calcio entro 48 ore dopo l’ultima somministrazione di ceftriaxone. Il medicinale è incompatibile con amminacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi, nonché con altri antibiotici.

Non mescolare con altri solventi se non quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione. 1 flaconcino per confezione in cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Swisss Parenterals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.
Unit II, Plot 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDS, Near Bawla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India.