Euroceftriaxone

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EUROCEFTAZ

Composición:

Principios activos: ceftriaxona, tazobactam;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona anhidra 1000 mg y tazobactam sódico equivalente a tazobactam 125 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para inyección.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas. Ceftriaxona, combinaciones. Código ATC J01D D54.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La ceftriaxona es un antibiótico de la clase de las cefalosporinas de tercera generación para administración parenteral. Ejerce un efecto bactericida frente a muchas bacterias grampositivas y gramnegativas.

La ceftriaxona es resistente a la acción de las beta-lactamasas. Asimismo, es activa frente a cepas resistentes a otras cefalosporinas.

Las cepas altamente sensibles a la ceftriaxona incluyen: Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus ducreyi, Yersinia pestis, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Serratia marcescens, Peptostreptococcus spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Las especies de Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Morganella morganii, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Providencia spp.) también son sensibles a la ceftriaxona, excepto aquellas cepas que producen beta-lactamasas.

La ceftriaxona no es eficaz frente a Acinetobacter spp., P. aeruginosa, Campylobacter jejuni, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Listeria monocytogenes, Enterococcus faecalis y estafilococos resistentes a la meticilina.

Las micoplasmas, micobacterias y clamidias son resistentes a la acción de las cefalosporinas.

El tazobactam, un derivado sulfónico del ácido triazolilmetilpenicilánico, es un inhibidor de muchas beta-lactamasas, incluyendo enzimas plasmídicas y cromosómicas que frecuentemente causan resistencia a las penicilinas y cefalosporinas, incluyendo cefalosporinas de tercera generación. El tazobactam posee únicamente una ligera actividad antibacteriana. La presencia del tazobactam en el medicamento combinado Euroceftraz aumenta y amplía el espectro antimicrobiano de la ceftriaxona, incluyendo bacterias productoras de beta-lactamasas que normalmente son insensibles a ella y a otros antibióticos beta-lactámicos.

Farmacocinética

La ceftriaxona se absorbe bien tras la administración intramuscular y alcanza concentraciones elevadas en el suero sanguíneo. La biodisponibilidad del medicamento es del 100 %.

La ceftriaxona penetra rápidamente en el líquido tisular y se caracteriza por un volumen de distribución elevado en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales. En casos de meningitis en niños, la ceftriaxona penetra en el líquido cefalorraquídeo durante la inflamación de las meninges, alcanzando en este una concentración equivalente al 17 % de la concentración plasmática. En adultos, entre 2 y 24 horas tras la administración de una dosis única de 50 mg/kg de peso corporal, la concentración de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo supera la concentración mínima inhibitoria para los microorganismos causantes más comunes de meningitis.

Debido a su prolongado periodo de semivida (en promedio 8 horas, y el doble en pacientes de 75 años o más), la concentración de ceftriaxona a las 24 horas tras la administración sigue siendo superior a la concentración inhibitoria mínima para la mayoría de los microorganismos responsables de diversas infecciones.

Aproximadamente entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona administrada se excreta sin cambios por los riñones en la orina, y el resto a través del hígado. Aparentemente, la ceftriaxona reduce la velocidad de eliminación del tazobactam.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a los componentes del medicamento:

• infecciones del tracto respiratorio, especialmente neumonía, así como infecciones de los órganos ORL;
• infecciones intraabdominales (peritonitis, infecciones de las vías biliares y del tracto gastrointestinal);
• infecciones del tracto urinario;
• infecciones de los órganos genitales, incluyendo la gonorrea;
• sepsis;
• infecciones óseas, articulares, de tejidos blandos, de la piel, así como infecciones de heridas;
• infecciones en pacientes con defensa inmunitaria debilitada;
• meningitis;
• enfermedad de Lyme diseminada (fases tempranas y tardías de la enfermedad).

Prevención preoperatoria de infecciones durante intervenciones quirúrgicas en órganos del tracto gastrointestinal, vías biliares, tracto urinario y durante procedimientos ginecológicos, pero únicamente en casos de contaminación potencial o conocida.

Al prescribir Euroceftriaxona, debe seguirse las recomendaciones oficiales sobre antibióticos, especialmente las recomendaciones sobre prevención de la resistencia a antibióticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos betalactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenémes).

La ceftriaxona está contraindicada:

en recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas, teniendo en cuenta el desarrollo intrauterino (edad gestacional + edad postnatal)*;

en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones probablemente esté alterada la unión de la bilirrubina*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véase las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina del enlace con la albúmina del suero sanguíneo, lo que puede conllevar un riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, debe descartarse rigurosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Véase el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

En ningún caso debe administrarse Euroceftriaxona junto con soluciones que contengan calcio (por ejemplo, solución de Ringer). No deben administrarse soluciones que contengan calcio durante las 48 horas posteriores a la última dosis de ceftriaxona.

No se han observado alteraciones de la función renal al administrar simultáneamente dosis altas de Euroceftriaxona y diuréticos potentes como la furosemida. No hay indicios de que Euroceftriaxona aumente la toxicidad renal de los aminoglucósidos. Tras el consumo de alcohol inmediatamente después de la administración de ceftriaxona, no se han observado efectos similares a los provocados por el disulfiram (tetram).

La ceftriaxona contiene un grupo N-metiltiotetrazol que podría provocar intolerancia al etanol, así como hemorragias, efectos característicos de algunas otras cefalosporinas. La probenecidina no afecta la excreción del medicamento Euroceftriaxona.

Se ha detectado un antagonismo entre el cloranfenicol y la ceftriaxona.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver Euroceftriaxona en viales ni para diluir la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. La formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar Euroceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de perfusión intravenosa. No debe administrarse Euroceftriaxona simultáneamente por vía intravenosa con soluciones que contengan calcio, incluso con infusiones prolongadas que contengan calcio, como nutrición parenteral, mediante un sistema en Y (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre ambas infusiones se realice un lavado cuidadoso del sistema con un líquido compatible. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico renal de los aminoglucósidos cuando se administran conjuntamente con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse rigurosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y de la función renal).

De acuerdo con datos de la literatura, la ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No utilizar soluciones que contengan bicarbonatos.

Los agentes bacteriostáticos pueden influir en la acción bactericida de las cefalosporinas.

La ceftriaxona puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales. Por este motivo, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales (no hormonales) durante el tratamiento y durante 1 mes después del mismo.

No hay informes sobre interacción entre ceftriaxona y preparaciones orales que contengan calcio, ni sobre interacción entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y productos que contengan calcio (por vía intravenosa o oral).

La ceftriaxona no debe mezclarse con soluciones de otros agentes antimicrobianos.

La administración simultánea de cefalosporinas y ciclosporina puede aumentar los niveles plasmáticos y la toxicidad de esta última.

El diclofenaco estimula la excreción del medicamento en la bilis y reduce la depuración total en la orina.

La administración conjunta del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto antivitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antivitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona.

Características de aplicación.

Como con otros cefalosporinas, durante el uso del medicamento Euroceftriax se han notificado casos de reacciones anafilácticas con desenlace letal, incluso en ausencia de antecedentes detallados al respecto. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Cowling, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de reacciones alérgicas, se debe suspender inmediatamente Euroceftriax y comenzar el tratamiento adecuado. La ceftriaxona debe administrarse con precaución en pacientes con hipersensibilidad a penicilinas debido a la posibilidad de alergia cruzada.

Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica), reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos [síndrome DRESS], que pueden ser potencialmente mortales o letales, aunque la frecuencia de estos eventos es desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»).

La ceftriaxona puede prolongar el tiempo de protrombina. Por ello, ante la sospecha de deficiencia de vitamina K, se debe determinar el tiempo de protrombina.

Durante el tratamiento con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la ceftriaxona, puede desarrollarse diarrea asociada a Clostridium difficile, desde leve hasta colitis con desenlace fatal. Los antibacterianos alteran la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al sobrecrecimiento de Clostridium difficile. Esta bacteria produce las toxinas A y B, que provocan la diarrea asociada a Clostridium difficile. Los cepas de Clostridium difficile que producen altos niveles de toxinas están asociados con mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes a los antimicrobianos y requerir colectomía. Se debe descartar diarrea asociada a Clostridium difficile en todos los pacientes durante el tratamiento antibiótico. Es fundamental obtener un historial médico detallado, ya que la diarrea asociada a Clostridium difficile puede presentarse hasta dos meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano.

Ante sospecha o confirmación de diarrea asociada a Clostridium difficile, se debe suspender el antibiótico que no actúa sobre Clostridium difficile. Según las indicaciones clínicas, se debe administrar adecuada rehidratación con líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, antibióticos sensibles frente a Clostridium difficile y evaluación quirúrgica si es necesario.

Durante el uso prolongado de Euroceftriax, puede haber dificultades para controlar microorganismos resistentes al medicamento. Por ello, se requiere una vigilancia cuidadosa del paciente. En caso de sobreinfección, se deben tomar las medidas adecuadas.

Tras la administración de ceftriaxona, generalmente en dosis superiores a las recomendadas, en estudios ecográficos del vesícula biliar pueden observarse sombras que se interpretan erróneamente como cálculos. Estas sombras corresponden a precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona, que desaparecen tras finalizar o suspender el tratamiento con Euroceftriax. Estos cambios rara vez cursan con síntomas. En tales casos, se recomienda tratamiento conservador. Sin embargo, si estos fenómenos se acompañan de síntomas clínicos, la decisión de suspender el medicamento corresponde al médico.

En pacientes tratados con ceftriaxona se han descrito casos aislados de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares. La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo de estasis biliar, como antecedentes de tratamiento, enfermedades graves o nutrición parenteral total. No puede descartarse el papel de los precipitados formados por Euroceftriax en las vías biliares en el desarrollo de pancreatitis.

La seguridad y eficacia de la ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños han sido establecidas para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». En estudios se ha demostrado que la ceftriaxona, como otros cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del complejo con albúmina sérica.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con alteración de la función renal, siempre que la función hepática sea normal, no es necesario reducir la dosis de Euroceftriax. En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

En pacientes con alteración de la función hepática, siempre que la función renal esté conservada, no es necesario reducir la dosis de Euroceftriax.

En casos de afectación grave tanto hepática como renal, se debe controlar regularmente la concentración sérica de ceftriaxona. En pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesario ajustar la dosis tras la sesión.

Debe tenerse precaución al administrar Euroceftriax a pacientes con insuficiencia renal que también reciben aminoglucósidos y diuréticos.

Se han registrado casos de formación de cálculos renales, que desaparecieron tras suspender la ceftriaxona. En caso de síntomas, se debe realizar ecografía. La decisión de administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria corresponde al médico, basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluso si se usan sistemas de infusión diferentes. Se han descrito casos de formación de precipitados en pulmón y riñón que provocaron desenlaces letales tras la administración simultánea de ceftriaxona y calcio. También se han notificado casos de precipitados intravasculares tras la administración concomitante de ceftriaxona y soluciones intravenosas con calcio. Por ello, no deben administrarse soluciones con calcio por vía intravenosa al menos durante las 48 horas posteriores a la última dosis de Euroceftriax (véase la sección «Contraindicaciones»).

Se ha observado anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron cefalosporinas, incluyendo Euroceftriax. Se han notificado casos de anemia hemolítica grave, incluyendo casos letales, tanto en adultos como en niños. En caso de desarrollarse anemia durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe descartar la anemia inducida por ceftriaxona y suspender el medicamento hasta determinar la etiología de la anemia.

Durante tratamientos prolongados, se debe controlar regularmente el hemograma.

En casos aislados, el tratamiento con Euroceftriax puede producir resultados falsos positivos en la prueba de Coombs. Como otros antibióticos, Euroceftriax puede causar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia. También pueden obtenerse resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina; por ello, durante el tratamiento, si es necesario, la glucosuria debe determinarse únicamente mediante método enzimático.

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía durante el tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la suspensión del tratamiento.

Reacción de Jarisch-Herxheimer

Al comienzo del tratamiento con ceftriaxona, algunos pacientes con espiroquetosis pueden desarrollar la reacción de Jarisch-Herxheimer. Esta reacción generalmente es autolimitada, aunque puede requerir tratamiento sintomático. En caso de presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer, no debe interrumpirse el tratamiento antibiótico.

Uso durante el embarazo o la lactancia

No existen datos fiables sobre la posibilidad de usar la combinación de ceftriaxona con tazobactam en mujeres embarazadas. Por ello, el uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado.

La ceftriaxona atraviesa la leche materna. No se ha estudiado la concentración de tazobactam en la leche materna. Por ello, el uso del medicamento Euroceftriax durante la lactancia está contraindicado. Si es necesario su uso, se debe suspender la lactancia.

Fertilidad

En estudios sobre función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las inyecciones del medicamento Eurocefaz están indicadas únicamente para administración intravenosa o intramuscular.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad: habitualmente se recomienda administrar de 1000/125 mg a 2000/250 mg de Eurocefaz una vez al día (cada 24 horas). En infecciones graves o en infecciones causadas por microorganismos con sensibilidad moderada a la ceftriaxona, la dosis diaria puede aumentarse hasta 4000/500 mg. La dosis diaria no debe superar los 4000 mg de ceftriaxona.

Niños de 2 a 12 años de edad: 20-80 mg/kg de peso corporal (referido a ceftriaxona) una vez al día. La dosis diaria no debe exceder los 2000 mg de ceftriaxona.

A los niños con un peso superior a 50 kg se les administrarán las dosis recomendadas para adultos.

Las dosis intravenosas de 50 mg/kg (referido a ceftriaxona) o superiores deben administrarse mediante infusión durante al menos 30 minutos.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Como ocurre con otros antibióticos, el tratamiento con Eurocefaz debe continuarse al menos durante 48-72 horas después de que la temperatura se normalice y los análisis muestren ausencia de microorganismos. Habitualmente, la duración total del tratamiento oscila entre 4 y 14 días.

Terapia combinada

Existe sinergismo entre la ceftriaxona y los aminoglucósidos frente a numerosas bacterias gramnegativas. Aunque el aumento de eficacia de estas combinaciones no siempre puede predecirse, debe considerarse en caso de infecciones graves, potencialmente mortales, causadas por Pseudomonas aeruginosa. Debido a la incompatibilidad física entre la ceftriaxona y los aminoglucósidos, estos deben administrarse por separado y en las dosis recomendadas.

Dosis en situaciones especiales

Menigitis

En caso de meningitis bacteriana en niños de 2 a 12 años de edad, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 100 mg/kg (referido a ceftriaxona), pero sin exceder de 4000/500 mg una vez al día. Tan pronto como se identifique el microorganismo causal y se determine su sensibilidad, la dosis puede reducirse en consecuencia. Los mejores resultados se han obtenido con la siguiente duración del tratamiento:

Enfermedad de Lyme: adultos y niños – 50 mg/kg de ceftriaxona (dosis máxima diaria de 2 g de ceftriaxona) una vez al día durante 14 días.

Gonorrea

Para el tratamiento de la gonorrea (causada por cepas productoras o no productoras de penicilinasa), se recomienda una dosis única de 250 mg de ceftriaxona por vía intramuscular.

Profilaxis de infecciones en cirugía

Para la profilaxis de infecciones posoperatorias en cirugía, se recomienda, según el grado de riesgo de infección, administrar una dosis única de 1-2 g (de ceftriaxona) de Eurocefthaz 30-90 minutos antes del inicio de la cirugía. En intervenciones quirúrgicas del intestino grueso y recto, ha demostrado ser eficaz la administración simultánea (pero separada) de Eurocefthaz y uno de los 5-nitroimidazoles, por ejemplo ornidazol.

Insuficiencia renal y hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, no es necesario reducir la dosis si la función renal permanece normal. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina inferior a 20 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g. En pacientes con alteraciones de la función hepática, no es necesario reducir la dosis si la función renal permanece normal. A los pacientes sometidos a hemodiálisis no se les debe administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. Sin embargo, se debe controlar la concentración sérica de ceftriaxona para posibles ajustes de dosis, ya que en estos pacientes puede reducirse la velocidad de eliminación. La dosis diaria del medicamento Eurocefthaz en pacientes sometidos a hemodiálisis no debe exceder los 2 g (en cuanto a ceftriaxona).

Preparación de soluciones

Preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso.

Inyección intramuscular

Para inyección intramuscular, disolver 1 g en 3,5 ml de solución al 1 % de lidocaína; la inyección debe administrarse profundamente en el músculo glúteo. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo glúteo. Antes de usar lidocaína, realizar una prueba cutánea de sensibilidad. La solución que contiene lidocaína no debe administrarse por vía intravenosa.

Inyección intravenosa

Para inyección intravenosa, disolver 1 g del medicamento Eurocefthaz en 10 ml de agua estéril para inyecciones; administrar lentamente por vía intravenosa (2-4 minutos).

Infusión intravenosa

La infusión intravenosa debe durar al menos 30 minutos. Para preparar la solución para infusión, disolver 2 g del medicamento Eurocefthaz en 40 ml de una de las siguientes soluciones para infusión, libres de iones de calcio: cloruro sódico al 0,9 %, cloruro sódico al 0,45 % + glucosa al 2,5 %, glucosa al 5 %, glucosa al 10 %, dextrano al 6 % en solución de glucosa al 5 %, almidón hidroxietilado al 6-10 %, agua para inyecciones. Debido a la posible incompatibilidad, las soluciones que contienen ceftriaxona y tazobactam no deben mezclarse con soluciones que contengan otros antibióticos, ni en la preparación ni en la administración.

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver Eurocefthaz en los frascos ni para diluir la solución reconstituida para administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar el medicamento Eurocefthaz con soluciones que contienen calcio en un mismo sistema de infusión intravenosa. No se debe administrar Eurocefthaz simultáneamente por vía intravenosa con soluciones que contengan calcio, incluyendo infusiones prolongadas que contengan calcio, como nutrición parenteral (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños

Se puede administrar a niños a partir de los 2 años de edad.

Sobredosis

En caso de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. La sobredosis de antibióticos cefalosporínicos puede provocar síntomas de irritación del sistema nervioso central, lo que puede llevar a convulsiones. En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen la concentración del medicamento. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

Generalmente, Euroceftriax se tolera bien. Durante su administración pueden presentarse los siguientes efectos adversos.

Infecciones e infestaciones: candidiasis, frecuentes – micosis genitales, infecciones fúngicas secundarias e infecciones provocadas por microorganismos resistentes, colitis pseudomembranosa, suprainfecciones.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, aumento del tiempo de protrombina; poco frecuentes – aumento del nivel de creatinina en suero; muy raras – alteraciones de la coagulación. Se han observado muy raramente casos de agranulocitosis (<500/mm³), principalmente tras la administración de una dosis total de 20 g o más. Durante un tratamiento prolongado se debe controlar regularmente el hemograma. Se ha registrado un ligero alargamiento del tiempo de protrombina.

Del tubo digestivo: frecuentes – diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, glossitis; poco frecuentes – pancreatitis, posiblemente desarrollada como consecuencia de la obstrucción de los conductos biliares (la mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo de estasis biliar, como antecedentes de tratamiento, enfermedades graves y nutrición parenteral completa; no se puede excluir el papel de los precipitados formados por Euroceftriax en los conductos biliares en el desarrollo de la pancreatitis); muy raras – enterocolitis pseudomembranosa.

Del sistema hepatobiliar: muy frecuentes – litiasis biliar pseudocoloidal, precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar con sintomatología correspondiente en niños, litiasis biliar reversible en niños (estos fenómenos se han observado raramente en niños); frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas en suero (AST, ALT, fosfatasa alcalina); frecuencia desconocida – ictericia nuclear, hepatitis (generalmente reversible al suspender la ceftriaxona), hepatitis colestásica (ver sección «Instrucciones de uso»).

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupciones cutáneas, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edemas, exantema, angioedema; muy raras – eritema multiforme exudativo (síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Instrucciones de uso»).

De los riñones y del sistema urinario: poco frecuentes – aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre, oliguria, hematuria, glucosuria; muy raras – cilindruria, nefritis intersticial, formación de cálculos renales, principalmente en niños de 3 años o más que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (≥80 mg/kg/día), o dosis acumuladas superiores a 10 g, así como aquellos que presentaban factores de riesgo adicionales (ingesta limitada de líquidos, reposo absoluto). La formación de cálculos renales puede ser asintomática o manifestarse clínicamente, y puede provocar insuficiencia renal que desaparece tras suspender el tratamiento con el medicamento.

Alteraciones neurológicas: cefalea y mareo, temblor, convulsiones, raramente – encefalopatía.

Alteraciones cardíacas: aumento o disminución de la presión arterial, palpitaciones. Síndrome de Koynis con frecuencia «desconocida».

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: disnea, broncoespasmo.

Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas o anafilactoides, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Del oído y del equilibrio: vértigo.

Alteraciones generales: poco frecuentes – cefalea y mareo, sudoración, escalofríos, así como enfermedad del suero, edemas, epistaxis, debilidad.

Reacciones locales: por vía intravenosa – flebitis, dolor, endurecimiento a lo largo de la vena; en casos aislados se han observado reacciones inflamatorias de la pared venosa. Estas pueden evitarse administrando la inyección lentamente (2-4 minutos).

La inyección intramuscular sin lidocaína es dolorosa.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

Aumento del nivel de creatinina en sangre. En casos aislados, durante el tratamiento con Euroceftriax, los pacientes pueden presentar resultados falsos positivos en la prueba de Coombs. Como otros antibióticos, Euroceftriax puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de galactosemia. También pueden obtenerse resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento, la glucosuria debe determinarse únicamente mediante métodos enzimáticos si es necesario.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (ver sección «Instrucciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida de la ceftriaxona más prolongado que en adultos (ver secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños de 3 años o más que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (≥80 mg/kg/día), o dosis acumuladas superiores a 10 g, así como aquellos con factores de riesgo adicionales (ingesta limitada de líquidos, reposo absoluto). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. La formación de precipitados en los riñones puede ser asintomática o manifestarse clínicamente, y puede provocar insuficiencia renal que desaparece tras suspender el tratamiento con ceftriaxona.

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros se han presentado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras suspender la ceftriaxona, los precipitados generalmente desaparecen (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe agregarse en ningún caso a soluciones para perfusión que contengan calcio, por ejemplo solución de Hartmann o de Ringer, incluyendo soluciones para nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados. Tampoco deben administrarse soluciones que contengan calcio durante las 48 horas posteriores a la última administración de ceftriaxona. El medicamento es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos, así como con otros antibióticos.

No debe mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Swisss Parenterals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Unit II, Plot 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDC, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India.