Евромицин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЕВРОМИЦИН (EUROMYCIN)

Состав:

действующее вещество: фосфомицин;

1 саше содержит фосфомицина трометамола 5,631 г, что эквивалентно 3,0 г фосфомицина;

вспомогательные вещества: ароматизатор «Лимон», сахарин натрия (Е 954), сахароза.

Лекарственная форма. Гранулы для перорального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого цвета. После растворения ощущается характерный цитрусовый аромат.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие антибактериальные средства. Фосфомицин.

Код АТХ J01X X01.

Фармакологические свойства.

Евромицин содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное соединение фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Фармакодинамика.

Евромицин содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиран-1-ил) фосфонат] — антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты, который применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза бактериальной клеточной стенки.

Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Поэтому он инактивирует фермент енолпирувил-трансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом — одну из первых стадий синтеза бактериальной клеточной стенки. Фосфомицин также снижает адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может являться провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in vitro в отношении клинически выделенных микроорганизмов. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определялась диско-диффузионным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера — Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

Резистентность / перекрестная резистентность

Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространённых бактерий, выявляемых при инфекциях мочевыводящих путей.

Только некоторые бактерии могут приобретать резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающей развитие неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, является крайне низким.

Большинство мультирезистентных штаммов E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Аналогично, большинство типов метициллин-резистентного золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.

До настоящего времени не зарегистрировано случаев перекрёстной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрёстная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от всех других антибиотиков по химической структуре и обладает уникальным механизмом действия.

Клиническая эффективность

Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, включая большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также штаммов, продуцирующих пенициллиназу.

In vivo наблюдается резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococcus, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus.

Кроме того, Евромицин снижает адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приёма внутрь около 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приёма 50 мг/кг массы тела t_max составляет 2–2,5 часа, а C_max — 20–30 мкг/мл.

Распределение

Связывание фосфомицина с белками плазмы очень низкое (менее 5 %). Объём распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Фосфомицин не метаболизируется.

Выведение

Период полувыведения из плазмы составляет около 4 часов. После однократного приёма 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизменённом виде.

Кинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется пропорционально степени функционального нарушения, при этом период полувыведения из плазмы увеличивается (t_1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения острого неосложнённого цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет.

Для профилактики инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к фосфомицину и другим компонентам лекарственного средства, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный приём с метоклопрамидом и другими препаратами, повышающими моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), снижает всасывание Евромицина, что приводит к снижению концентрации фосфомицина в сыворотке и моче.

При приёме лекарственного средства во время еды уровни фосфомицина в плазме и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать лекарственное средство натощак или через 2–3 часа после еды или приёма других препаратов.

Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения). Сообщалось о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности антивитамина К у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: тяжёлые инфекции или воспалительные заболевания, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В таких случаях трудно определить, связана ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или вызвано приёмом препарата. Однако существуют определённые классы антибиотиков, применение которых чаще ассоциируется с колебаниями МНО, в частности: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Недостаточно данных об эффективности применения Евромицина у детей. Поскольку дозировка 3 г не предназначена для детей в возрасте до 12 лет, Евромицин не следует применять в данной возрастной группе.

Применение фосфомицина может привести к развитию реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, которые могут угрожать жизни (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае развития таких реакций применение фосфомицина следует прекратить, а в дальнейшем возобновлять его применение у этих пациентов нельзя. Необходимо провести соответствующие лечебные мероприятия.

Применение антибиотиков, включая фосфомицин трометамол, может привести к возникновению диареи. Тяжесть состояния может варьировать — от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Тяжелая, стойкая и/или кровянистая диарея во время или после окончания лечения антибиотиками (в том числе через несколько недель) может быть симптомом диареи, вызванной Clostridium difficile. Поэтому необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов, у которых развилась тяжелая диарея во время или после приема фосфомицина трометамола. При подозрении или подтверждении диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В таких случаях противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику.

Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче остается терапевтически эффективной в течение 48 часов при клиренсе креатинина выше 10 мл/мин.

Персистирующие инфекции и пациенты мужского пола: при стойких инфекциях рекомендуется тщательное обследование и повторная оценка диагноза, поскольку это часто связано с осложнениями инфекций мочевыводящих путей или распространением резистентных возбудителей (например, Staphylococcus saprophyticus, см. раздел «Фармакодинамика»). Вообще инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует рассматривать как осложненные инфекции мочевыводящих путей, при которых применение данного лекарственного средства не показано (см. раздел «Показания»).

Евромицин содержит сахарозу. Пациентам с сахарным диабетом и тем, кто должен соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 саше Евромицина содержится 2,213 г сахарозы. Евромицин не следует применять пациентам с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Применение однократных доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным.

Исследования на животных не выявили прямой или косвенной токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие.

Имеются лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина у беременных женщин. Эти данные не указывают на развитие врожденных пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина.

В период беременности применение лекарственного средства возможно при необходимости, когда ожидаемая польза терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Евромицин выделяется в грудное молоко даже после приема однократной дозы. В период грудного вскармливания применение лекарственного средства следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Евромицин может вызывать головокружение, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение острого неосложнённого цистита

Взрослым женщинам и девочкам в возрасте от 12 лет с массой тела от 50 кг назначают по 1 саше лекарственного средства (3 г) 1 раз в сутки.

Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы

Мужчинам с массой тела от 50 кг назначают по 1 саше (3 г) за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

Способ применения

Для перорального применения.

Для лечения острого неосложнённого цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет препарат следует принимать натощак (примерно за 2–3 часа до или через 2–3 часа после еды), желательно перед сном и после опорожнения мочевого пузыря.

Содержимое саше растворить в 1 стакане воды и сразу же выпить приготовленный раствор.

Дети.

Применяют девочкам в возрасте от 12 лет для лечения острого неосложнённого цистита.

Безопасность и эффективность применения фосфомицина детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном применении ограничены.

Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.

Случаи гипотензии, тяжёлой сонливости, нарушений электролитного баланса, тромбоцитопении, а также гипопротромбинемии отмечались при парентеральном введении фосфомицина.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуется употребление большого количества жидкости для увеличения диуреза.

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина трометамола относятся нарушения со стороны ЖКТ, преимущественно диарея. Эти явления чаще всего носят кратковременный характер и исчезают самостоятельно.

В таблице приведены побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований или известные из постмаркетингового опыта.

Частота побочных эффектов определяется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100 — < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100);

редко (≥ 1/10000 — < 1/1000);

очень редко (< 1/10000);

неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания их тяжести.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 8 г препарата (3 г действующего вещества) в саше. По 1 или 2 саше в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГП «ХИМФАРМЗАВОД «ЧЕРВОНАЯ ЗВЕЗДА».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 61010, Украина, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Гордиенковская, д. 1.