Eromycin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EUROMYCIN (EUROMYCIN)

Composición:

Principio activo: fosfomicina;

1 sobre contiene 5,631 g de trometamol de fosfomicina, equivalente a 3,0 g de fosfomicina;

Sustancias auxiliares: aroma de limón, sacarina sódica (E 954), sacarosa.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Características físico-químicas principales: polvo granulado de color blanco. Tras la disolución, se percibe un aroma cítrico característico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Otros agentes antimicrobianos. Fosfomicina.

Código ATC J01X X01.

Propiedades farmacológicas.

Euromicina contiene la sustancia activa fosfomicina en forma de la sal trometamol fosfomicina. La fosfomicina es un antibiótico de acción bactericida (un derivado del ácido fosfónico). Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, bloqueando una de las primeras etapas en la síntesis del peptidoglicano.

Farmacodinámica.

Euromicina contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metiloxiranyl) fosfonato], un antibiótico derivado del ácido fosfónico, utilizado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario.

La fosfomicina actúa sobre la primera etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana.

La estructura de la fosfomicina es análoga a la del fosfoenolpiruvato. Por esta razón, inactiva la enzima enolpiruvil-transferasa, bloqueando irreversiblemente la condensación del uridín difosfato-N-acetilglucosamina con fosfoenolpiruvato, una de las primeras etapas en la síntesis de la pared celular bacteriana. La fosfomicina también reduce la adhesión de las bacterias al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, un factor que puede desencadenar infecciones recurrentes.

En la tabla siguiente se presentan datos sobre la actividad in vitro de la trometamol fosfomicina frente a microorganismos clínicamente aislados. La concentración inhibitoria mínima (CIM) se determinó mediante el método de difusión en disco, utilizando discos de trometamol fosfomicina de 200 μg. Los microorganismos con un diámetro de la zona de inhibición completa > 16 mm (en medio Mueller-Hinton) se clasificaron como sensibles (lo que corresponde a 200 μg/ml).

Resistencia / resistencia cruzada

La fosfomicina mantiene su eficacia frente a las bacterias más comunes implicadas en las infecciones del tracto urinario.

Tan solo algunas bacterias pueden desarrollar resistencia. El índice de resistencia de E. coli, responsable del desarrollo de infecciones urinarias no complicadas, es extremadamente bajo.

La mayoría de las cepas de E. coli multirresistentes y de otras enterobacterias productoras de BLEE (betalactamasas de espectro extendido) son sensibles a la fosfomicina. Asimismo, la mayoría de los tipos de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina son sensibles a la fosfomicina.

Hasta la fecha no se ha registrado ningún caso de resistencia cruzada con otras sustancias antibacterianas. La resistencia cruzada es poco probable debido a que la fosfomicina difiere de cualquier otro antibiótico tanto en su estructura química como en su mecanismo de acción único.

Eficacia clínica

La fosfomicina posee un amplio espectro de actividad antibacteriana, incluyendo la mayoría de los microorganismos grampositivos y gramnegativos responsables de las infecciones del tracto urinario, así como cepas productoras de penicilinasa.

In vivo se observa resistencia en Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococcus, Proteus mirabilis, Staph. aureus y Staph. saprophyticus.

Además, Euromycin reduce la adhesión bacteriana al epitelio de la mucosa de la vejiga urinaria, lo que puede constituir un factor desencadenante en el desarrollo de infecciones urinarias recurrentes.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, aproximadamente el 50 % de la fosfomicina trometamol se absorbe rápidamente. Tras una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, el tmax es de 2–2,5 horas y la Cmax alcanza 20–30 μg/ml.

Distribución

La unión de la fosfomicina a las proteínas plasmáticas es muy baja (menos del 5 %). El volumen de distribución es de 1,5–2,4 l/kg de peso corporal.

La fosfomicina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Metabolismo

La fosfomicina no se metaboliza.

Excreción

El periodo de semivida de eliminación en plasma es de aproximadamente 4 horas. Tras una dosis única de 3 g de fosfomicina trometamol, se alcanza una concentración en orina de 1800–3000 μg/ml entre las 2 y 4 horas posteriores. Las concentraciones terapéuticamente eficaces (200–300 μg/ml) se mantienen hasta 48 horas después de la administración. Entre el 40 % y el 50 % de la dosis se elimina por orina en las primeras 48 horas sin cambios.

Cinética en grupos especiales de pacientes

En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación del fármaco se ralentiza en función del grado de alteración funcional, mientras que el periodo de semivida en plasma aumenta (t1/2 hasta 50 horas con un aclaramiento de creatinina de 10 ml/min).

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada en mujeres y niñas a partir de 12 años de edad.

Para la profilaxis de infecciones en hombres adultos durante la biopsia transrectal de la próstata.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al fósforo micínico y a otros componentes del medicamento, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), edad pediátrica menor de 12 años, hemodiálisis en curso.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante con metoclopramida y con otros fármacos que aumentan la motilidad del tracto gastrointestinal (TGI) reduce la absorción de Euromicina, lo que conduce a una disminución de la concentración de fosfomicina en suero y orina.

Cuando el medicamento se toma durante las comidas, los niveles de fosfomicina en plasma y orina disminuyen. Por lo tanto, se recomienda tomar el medicamento en ayunas o bien 2-3 horas después de comer o de tomar otros fármacos.

Problemas específicos relacionados con las variaciones del RNI (Relación Normalizada Internacional).
Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad antagonista de la vitamina K en pacientes que toman antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen: infecciones graves o inflamación, edad avanzada y mal estado general de salud. En estos casos, resulta difícil determinar si el cambio en el RNI está relacionado con la enfermedad infecciosa o si es provocado por la administración del fármaco. Sin embargo, existen ciertas clases de antibióticos cuyo uso se asocia más frecuentemente con fluctuaciones en el RNI, en particular: fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de adultos.

Características de aplicación.

No existen pruebas suficientes sobre la eficacia del uso de Euromicina en niños. Dado que la dosis de 3 g no está indicada para menores de 12 años, Euromicina no debe administrarse a este grupo de edad.

La administración de fosfomicina puede provocar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico, que pueden poner en peligro la vida (véase la sección «Reacciones adversas»).

En caso de presentarse tales reacciones, el tratamiento con fosfomicina debe interrumpirse inmediatamente y no debe reiniciarse posteriormente en estos pacientes. Se deben adoptar las medidas terapéuticas adecuadas.

El uso de antibióticos, incluyendo fosfomicina trometamol, puede provocar diarrea. La gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. La diarrea grave, persistente y/o con sangre durante o después del tratamiento con antibióticos (incluso varias semanas después) puede ser un síntoma de diarrea provocada por Clostridium difficile. Por ello, debe considerarse la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea severa durante o tras la administración de fosfomicina trometamol. Si existe sospecha o confirmación del diagnóstico, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. En tal caso, están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Insuficiencia renal: la concentración de fosfomicina en la orina permanece terapéuticamente eficaz durante 48 horas si el aclaramiento de creatinina es superior a 10 ml/min.

Infecciones persistentes y pacientes del sexo masculino: en caso de infecciones persistentes se recomienda una evaluación cuidadosa y una reevaluación del diagnóstico, ya que frecuentemente están asociadas con complicaciones de las infecciones del tracto urinario o con la presencia de microorganismos resistentes (por ejemplo, Staphylococcus saprophyticus, véase la sección «Farmacodinámica»). En general, las infecciones del tracto urinario en pacientes del sexo masculino deben considerarse infecciones complicadas del tracto urinario, para cuyo tratamiento este medicamento no está indicado (véase la sección «Indicaciones»).

Euromicina contiene sacarosa. Los pacientes con diabetes mellitus y aquellos que deben seguir una dieta especial deben tener en cuenta que cada sobre de Euromicina contiene 2,213 g de sacarosa. Euromicina no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o déficit de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se considera adecuado el uso de dosis únicas para el tratamiento de infecciones del tracto urinario en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han revelado toxicidad directa o indirecta que afecte al embarazo, al desarrollo embrionario, al desarrollo fetal y/o al desarrollo posnatal.

Existen datos limitados sobre la seguridad del uso de fosfomicina durante el embarazo. Estos datos no indican el desarrollo de malformaciones congénitas ni toxicidad fetal/neonatal por fosfomicina.

Durante el embarazo, el medicamento puede usarse si es necesario, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Euromicina se excreta en la leche materna incluso tras la administración de una dosis única. Durante la lactancia, el uso del medicamento debe suspenderse.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria. Euromicina puede provocar mareo, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento de la cistitis aguda no complicada

A mujeres adultas y niñas a partir de 12 años de edad con un peso corporal de 50 kg o más se les administra 1 sobre del medicamento (3 g) una vez al día.

Profilaxis de infecciones en hombres adultos antes de la biopsia transrectal de la glándula prostática

A hombres con un peso corporal de 50 kg o más se les administra 1 sobre (3 g) 3 horas antes y 24 horas después del procedimiento.

Vía de administración

Por vía oral.

Para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada en mujeres y niñas a partir de 12 años, debe administrarse en ayunas (aproximadamente 2-3 horas antes o 2-3 horas después de las comidas), preferiblemente antes de acostarse y tras vaciar la vejiga.

El contenido del sobre debe disolverse en un vaso de agua y la solución preparada debe beberse inmediatamente.

Niños.

Se puede administrar a niñas a partir de 12 años para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada.

La seguridad y eficacia del uso de fosfomicina en niños menores de 12 años no han sido establecidas.

Sobredosis.

Los datos sobre la sobredosis de fosfomicina por vía oral son limitados.

Síntomas: alteraciones vestibulares, deterioro de la audición, sabor metálico en la boca y disminución general del sentido del gusto.

Se han registrado casos de hipotensión, somnolencia severa, alteraciones electrolíticas, trombocitopenia e hipoprotrombinemia tras la administración parenteral de fosfomicina.

Tratamiento: terapia sintomática y de soporte. Se recomienda la ingesta abundante de líquidos para aumentar el diuresis.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes tras la administración única de fosfomicina trometamol están los trastornos del sistema gastrointestinal, principalmente diarrea. Estos fenómenos suelen ser de corta duración y desaparecen espontáneamente.

En la tabla se indican las reacciones adversas registradas en estudios clínicos o conocidas a partir de la experiencia poscomercialización.

La frecuencia de los efectos adversos se define de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥ 1/10);

frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10);

poco frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100);

raros (≥ 1/10000 — < 1/1000);

muy raros (< 1/10000);

desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 8 g de preparado (3 g de principio activo) en sobres. 1 o 2 sobres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA QUÍMICO-FARMACÉUTICA «ESTRELLA ROJA».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. Calle Gordienkovskaia, 1, ciudad de Járkov, región de Járkov, 61010, Ucrania.