Euromycin

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE EUROMYCIN (EUROMYCIN)

Composizione:

Principio attivo: fosfomicina;

1 bustina contiene 5,631 g di trometamolo fosfomicina, equivalente a 3,0 g di fosfomicina;

Eccipienti: aroma al limone, saccarina sodica (E 954), saccarosio.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare di colore bianco. Dopo la dissoluzione, si percepisce un aroma caratteristico di agrumi.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri agenti antimicrobici. Fosfomicina.

Codice ATC J01X X01.

Proprietà farmacologiche

Euromycin contiene il principio attivo fosfomicina sotto forma di trometamolo fosfomicina. La fosfomicina è un antibiotico ad azione battericida (composto derivato dell'acido fosfonico). Inibisce la sintesi della parete cellulare batterica bloccando uno dei primi stadi della sintesi del peptidoglicano.

Farmacodinamica

Euromycin contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-idrossimetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metilossiranyl) fosfonato] — un antibiotico ottenuto dall'acido fosfonico, utilizzato per il trattamento delle infezioni delle vie urinarie.

La fosfomicina agisce sulla prima fase della sintesi della parete cellulare batterica.

La struttura della fosfomicina è analoga a quella del fosfoenolpiruvato. Per questo motivo inattiva l'enzima enolpiruvil-transferasi, bloccando in modo irreversibile la condensazione dell'uridina difosfato-N-acetilglucosamina con il fosfoenolpiruvato, uno dei primi stadi della sintesi della parete cellulare batterica. La fosfomicina riduce inoltre l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, che può rappresentare un fattore scatenante nello sviluppo di infezioni ricorrenti.

Nella tabella sottostante sono riportati i dati di attività in vitro del trometamolo fosfomicina nei confronti di microrganismi clinicamente isolati. La concentrazione minima inibitoria (MIC) è stata determinata mediante metodo di diffusione su disco utilizzando dischi di trometamolo fosfomicina da 200 µg. I microrganismi con diametro della zona di inibizione completa > 16 mm (su terreno Mueller-Hinton) sono stati classificati come sensibili (corrispondente a 200 µg/ml).

Resistenza / resistenza crociata

La fosfomicina mantiene la propria efficacia contro i batteri più comuni isolati nelle infezioni del tratto urinario.

Solo alcuni batteri possono sviluppare resistenza. L'incidenza di resistenza in E. coli, responsabile delle infezioni urinarie non complicate, è estremamente bassa.

Una larga parte delle E. coli multiresistenti e di altre Enterobacteriaceae produttrici di BLSE (β-lattamasi a spettro esteso) è sensibile alla fosfomicina. Allo stesso modo, la maggior parte dei ceppi di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è sensibile alla fosfomicina.

Ad oggi non sono stati riportati casi di resistenza crociata con altre sostanze antibatteriche. La resistenza crociata è improbabile poiché la fosfomicina differisce da tutti gli altri antibiotici per struttura chimica e possiede un meccanismo d'azione unico.

Efficacia clinica

La fosfomicina ha un ampio spettro di attività antibatterica, comprensivo della maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi responsabili delle infezioni del tratto urinario, inclusi i ceppi produttori di penicillinasi.

In vivo si osserva resistenza nei confronti di Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus e Staph. saprophyticus.

Inoltre, Euromycin riduce l'adesione batterica all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, un fattore che può favorire lo sviluppo di infezioni ricorrenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, circa il 50% della fosfomicina trometamolo viene rapidamente assorbito. Dopo una dose di 50 mg/kg di peso corporeo, il tempo per il raggiungimento della concentrazione massima (tmax) è di 2–2,5 ore e la concentrazione plasmatica massima (Cmax) è di 20–30 µg/ml.

Distribuzione

Il legame della fosfomicina con le proteine plasmatiche è molto basso (inferiore al 5%). Il volume di distribuzione è di 1,5–2,4 l/kg di peso corporeo.

La fosfomicina attraversa la barriera placentare ed è escreta nel latte materno.

Metabolismo

La fosfomicina non viene metabolizzata.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 4 ore. Dopo una singola dose orale di 3 g di fosfomicina trometamolo, la concentrazione nell'urina raggiunge 1800–3000 µg/ml entro 2–4 ore. Concentrazioni terapeuticamente efficaci (200–300 µg/ml) si mantengono fino a 48 ore dopo la somministrazione. Il 40–50% della dose somministrata viene escreto nelle urine entro le prime 48 ore in forma immodificata.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione del farmaco è rallentata in base al grado di compromissione funzionale, mentre il tempo di dimezzamento plasmatico aumenta (t1/2 fino a 50 ore con un clearanc di creatinina di 10 ml/min).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della cistite acuta non complicata nelle donne e ragazze a partire dai 12 anni di età.

Prevenzione delle infezioni negli uomini adulti durante la biopsia transrettale della prostata.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni. Ipersensibilità al fosfomicina e ad altri componenti del medicinale, insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 10 ml/min), età pediatrica inferiore ai 12 anni, emodialisi in corso.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'assunzione contemporanea con metoclopramide e con altri farmaci che aumentano la motilità del tratto gastrointestinale (TGI) riduce l'assorbimento di Euromycin, determinando una diminuzione della concentrazione di fosfomicina nel siero e nelle urine.

Se il medicinale viene assunto durante il pasto, i livelli di fosfomicina nel plasma e nelle urine si riducono. Pertanto si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno oppure 2-3 ore dopo il pasto o dopo l'assunzione di altri farmaci.

Problemi specifici legati alle fluttuazioni dell'INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'attività antagonista della vitamina K nei pazienti in trattamento con antibiotici. I fattori di rischio includono: infezioni gravi o infiammazioni, età avanzata e cattive condizioni generali di salute. In questi casi è difficile stabilire se la variazione dell'INR sia legata alla malattia infettiva o all'assunzione del farmaco. Tuttavia, esistono alcune classi di antibiotici il cui uso è più frequentemente associato a fluttuazioni dell'INR, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, cicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Non vi sono prove sufficienti sull'efficacia dell'uso di Euromycin nei bambini. Poiché la dose da 3 g non è indicata per i bambini di età inferiore ai 12 anni, Euromycin non deve essere utilizzato in questo gruppo di età.

L'uso di fosfomicina può causare reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi e shock anafilattico, che possono essere potenzialmente letali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con fosfomicina deve essere interrotto e non deve essere ripreso in seguito in questi pazienti. È necessario adottare opportune misure terapeutiche.

L'uso di antibiotici, incluso il trometamolo fosfomicina, può causare diarrea. La gravità può variare da diarrea lieve a colite con esito letale. La diarrea grave, persistente e/o emorragica durante o dopo il completamento della terapia antibiotica (anche dopo alcune settimane) può essere sintomo di diarrea indotta da Clostridium difficile. Pertanto, questa diagnosi deve essere presa in considerazione nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo l'assunzione di trometamolo fosfomicina. Se vi è sospetto o conferma della diagnosi, è necessario iniziare immediatamente un trattamento appropriato. In tal caso, i farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Insufficienza renale: la concentrazione di fosfomicina nell'urina rimane terapeuticamente efficace per 48 ore se il clearance della creatinina è superiore a 10 ml/min.

Infezioni persistenti e pazienti di sesso maschile: in caso di infezioni persistenti si raccomanda un accurato esame e una rivalutazione della diagnosi, poiché spesso ciò è associato a complicazioni delle infezioni delle vie urinarie o alla diffusione di microrganismi resistenti (ad esempio Staphylococcus saprophyticus, vedere la sezione «Farmacodinamica»). In generale, le infezioni delle vie urinarie nei pazienti di sesso maschile devono essere considerate infezioni complicate delle vie urinarie, per le quali questo medicinale non è indicato (vedere la sezione «Indicazioni terapeutiche»).

Euromycin contiene saccarosio. I pazienti affetti da diabete mellito o che devono seguire una dieta devono considerare che ogni bustina di Euromycin contiene 2,213 g di saccarosio. Euromycin non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L'uso di dosi singole per il trattamento delle infezioni delle vie urinarie in donne in gravidanza non è considerato appropriato.

Studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta che influisca sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sullo sviluppo fetale e/o sullo sviluppo postnatale.

I dati disponibili sull'uso di fosfomicina in donne in gravidanza sono limitati. Tali dati non indicano lo sviluppo di malformazioni congenite o tossicità fetale/neonatale da fosfomicina.

Durante la gravidanza, il medicinale può essere utilizzato solo se strettamente necessario e quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Euromycin viene escreto nel latte materno anche dopo una singola dose. Durante l’allattamento al seno, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Euromycin può causare vertigini, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Trattamento della cistite acuta non complicata

Alle donne e ragazze adulte di età pari o superiore a 12 anni con un peso corporeo di almeno 50 kg viene somministrata 1 bustina (3 g) del medicinale una volta al giorno.

Prevenzione delle infezioni negli uomini adulti in caso di biopsia transrettale della prostata

Negli uomini con un peso corporeo di almeno 50 kg viene somministrata 1 bustina (3 g) 3 ore prima e 24 ore dopo l'intervento.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Per il trattamento della cistite acuta non complicata nelle donne e ragazze di età pari o superiore a 12 anni, assumere a digiuno (circa 2-3 ore prima o 2-3 ore dopo i pasti), preferibilmente prima di andare a dormire e dopo aver svuotato la vescica.

Il contenuto della bustina deve essere sciolto in un bicchiere d'acqua e la soluzione ottenuta deve essere assunta immediatamente.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è indicato per le ragazze di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento della cistite acuta non complicata.

La sicurezza ed efficacia dell'uso di fosfomicina nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

I dati relativi al sovradosaggio di fosfomicina per via orale sono limitati.

Sintomi: disturbi vestibolari, peggioramento dell'udito, gusto metallico in bocca e riduzione generale della percezione del gusto.

Sono stati riportati casi di ipotensione, grave sonnolenza, alterazioni elettrolitiche, trombocitopenia e ipoprotrombinemia con l'uso parenterale di fosfomicina.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. Si raccomanda l'assunzione di abbondanti liquidi per aumentare il diuresi.

Effetti indesiderati

Tra gli effetti indesiderati più comuni dopo una singola dose di fosfomicina trometamolo rientrano i disturbi del tratto gastrointestinale, in particolare la diarrea. Tali manifestazioni sono generalmente di breve durata e si risolvono spontaneamente.

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici o noti dall'esperienza post-marketing.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue:

molto comune (≥ 1/10);

comune (≥ 1/100 — < 1/10);

non comune (≥ 1/1000 — < 1/100);

raro (≥ 1/10000 — < 1/1000);

molto raro (< 1/10000);

non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Entro ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale tramite il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 8 g di preparato (3 g di principio attivo) in bustine. 1 o 2 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.P.A. «CHIMFARMZAVOD «CHERVONA ZIRKA».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività. 61010, Ucraina, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Gordienkivska, 1.