Евролокс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Еврофлокс (EUROFLOX)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный левофлоксацину 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтого до желтовато-зеленоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01МА12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов,

S(-)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин как антибактериальное средство из группы фторхинолонов воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (АUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проницаемости (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Наблюдается перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК левофлоксацина, по которым различают чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с умеренной чувствительностью и микроорганизмы с умеренной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в нижеследующей таблице для тестирования МПК (мг/л).

Таблица 1

Клинические определённые EUCAST МПК левофлоксацина (версия 10.0, 01-01-2020)

Патоген	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus spp. коагулазонегативные	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Enterococcus spp.1	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
S. pneumoniae	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
H. influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
M. catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola и urinae2	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Фармакокинетические / фармакодинамические пороговые значения (не связанные с видами)	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2 Чувствительность зависит от чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для отдельных видов. Желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллин-чувствительные*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентные*, коагулазонегативные Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium.

* Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus, вероятно, будет также резистентен к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика

Всасывание

Левофлоксацин при пероральном приёме быстро и почти полностью всасывается, при этом Сmax достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99–100 %.

Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожи (содержимое волдырей), ткани предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введённой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Таблица 2

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–49	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (ч)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• внебольничная пневмония*;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей*;
• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение.

*для вышеуказанных инфекций левофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начальной терапии этих инфекций, нецелесообразно или невозможно.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому другому компоненту препарата;
• эпилепсия;
• поражение сухожилий, связанное с предыдущим применением фторхинолонов;
• период беременности или грудного вскармливания;
• детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином и НПВП, а также с другими веществами, снижающими порог судорожной готовности. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается на 24 % при циметидине и на 34 % при пробенециде. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использованных в ходе исследований, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацина не оказывают клинически значимого влияния следующие лекарственные средства при одновременном применении: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось об увеличении показателей коагуляции (протромбиновое время / международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QТ (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QТ)).

Другая значимая информация

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Особенности применения

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Аневризма аорты, рассечение аорты и регургитация / недостаточность сердечного клапана

В ходе эпидемиологических исследований зафиксирован повышенный риск аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов.

Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации / недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентам, у которых в семейном анамнезе имеются аневризма или врождённый порок сердечных клапанов, пациентам с установленным диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты или с заболеванием сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска, например:

• факторы риска как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации / недостаточности сердечного клапана: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
• факторы риска аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска регургитации / недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы и расслоения аорты и её разрыва повышается у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам необходимо рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей.

Риски резистентности

Метициллинорезистентный Staphylococcus aureus (MRSA) часто также резистентен к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Таким образом, левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых известен или подозревается MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространённость резистентности E. coli к фторхинолонам.

Лёгочная форма сибирской язвы

Клиническая практика основана на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных в сочетании с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Продолжительность инфузии

Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии левофлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. Редко в результате сильного снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина) наблюдается значительное снижение артериального давления, введение препарата необходимо немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий

В отдельных случаях у пациентов может развиваться тендинит. Развитие тендинита и разрыв сухожилий (в частности, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда с обеих сторон, могут наблюдаться уже в течение первых 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами, причём о таких случаях сообщали также через несколько месяцев после завершения применения препарата. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, у пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также у пациентов, одновременно проходящих лечение кортикостероидами. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненное отёчное уплотнение, воспаление) необходимо срочно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Поражённые конечности необходимо лечить соответствующим образом (например, иммобилизация). При наличии признаков тендинопатии не рекомендуется применять кортикостероиды.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск возникновения миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении признаков миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжёлая, стойкая или с примесью крови, во время или после лечения (включая несколько недель после лечения) левофлоксацином может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которого может варьировать от лёгкой степени до состояния, угрожающего жизни. Наиболее тяжёлой формой является псевдомембранозный колит. Если есть подозрение на псевдомембранозный колит, левофлоксацин следует немедленно отменить и безотлагательно начать симптоматическое и специфическое лечение (например, ванкомицином). В такой ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Пациенты со склонностью к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, например, с уже имеющимися поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной готовности), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин необходимо отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацина за этими пациентами следует осуществлять наблюдение на предмет возможного развития гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, необходима коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности

Левофлоксацин может привести к серьёзным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности (например, от ангионевротического отёка до анафилактического шока), в отдельных случаях — после применения первой дозы препарата (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакций повышенной чувствительности необходимо немедленно прекратить применение левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжёлые кожные побочные реакции

При применении левофлоксацина сообщали о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), а также острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций, которые могут возникнуть после применения лекарственного средства, и тщательно наблюдать за ними. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение.

Если после применения левофлоксацина у пациента развилась серьёзная реакция, такая как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, синдром DRESS или ОГЭП, лечение левофлоксацином никогда не следует назначать этому пациенту.

Дисгликемия

Как и при применении всех хинолонов, сообщали о случаях изменений уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, наблюдавшиеся обычно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщали о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о нарушениях уровня глюкозы в крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации

Зафиксированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не подвергались без необходимости воздействию интенсивного солнечного излучения или облучению искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приёма левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K

В связи с возможным повышением уровней показателей свёртывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или увеличением частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином), при одновременном применении этих лекарственных средств необходимо контролировать показатели свёртывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приёма одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, приём левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врождённый или приобретённый синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (таких как противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);
• нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы (Пациенты пожилого возраста)», «Передозировка», «Побочные реакции»);
• пожилые пациенты и женщины молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, в связи с чем необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Приём левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, ощущение жжения, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например, сепсисом) зафиксированы случаи некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Острый панкреатит

У лиц, принимающих левофлоксацин, может возникнуть острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Больных, у которых появились тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, должен немедленно обследовать врач. Если есть подозрение на острый панкреатит, применение левофлоксацина следует прекратить, а в случае подтверждения диагноза не следует возобновлять лечение левофлоксацином. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны системы крови

Во время лечения левофлоксацином может возникнуть поражение костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»).

Если есть подозрение на любое из этих заболеваний крови, следует контролировать показатели крови. При отклонениях от нормы необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения левофлоксацином.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно, системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В постмаркетинговый период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были зарегистрированы серьёзные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если при приёме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к избыточному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулёза.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит 15,4 ммоль (355 мг) натрия на 100 мл раствора, поэтому следует быть осторожным при применении его пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены.

В связи с отсутствием исследований с участием людей и возможным повреждающим действием хинолонов на хрящ суставов в растущем организме, левофлоксацин противопоказано назначать беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения препаратом наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью

Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. В связи с отсутствием исследований с участием людей и возможным повреждающим действием фторхинолонов на хрящ суставов в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение / вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы

Левофлоксацин, раствор для инфузий, следует вводить медленно путем внутривенной инфузии 1–2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого возбудителя инфекции. Можно перейти от начального внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему пероральному приёму в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в зависимости от состояния пациента. С учётом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Способ применения

Для введения левофлоксацина рекомендованы следующие дозировки:

Таблица 3

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

Показания	Количество введений в сутки (в зависимости от тяжести)	Общая продолжительность лечения1
Внебольничная пневмония	500 мг 1–2 раза в сутки	7–14 дней
Пиелонефрит	500 мг 1 раз в сутки	7–10 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	500 мг 1 раз в сутки	7–14 дней
Хронический бактериальный простатит	500 мг 1 раз в сутки	28 дней
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	500 мг 1–2 раза в сутки	7–14 дней
Лёгочная форма сибирской язвы	500 мг 1 раз в сутки	8 недель

1Продолжительность лечения включает внутривенное и пероральное применение. Время перехода от внутривенного введения к пероральному приёму зависит от клинической картины, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Таблица 4

Дозировка для взрослых пациентов с нарушением функции почек, при клиренсе креатинина < 50 мл/мин

	Режим дозирования
	250 мг / 24 часа	500 мг / 24 часа	500 мг / 12 часов
Клиренс креатинина	первая доза: 250 мг	первая доза: 500 мг	первая доза: 500 мг
50–20 мл/мин	затем: 125 мг / 24 часа	затем: 250 мг / 24 часа	затем: 250 мг / 12 часов
19–10 мл/мин	затем: 125 мг / 48 часов	затем: 125 мг / 24 часа	затем: 125 мг / 12 часов
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ХАПД)1	затем: 125 мг / 48 часов	затем: 125 мг / 24 часа	затем: 125 мг / 24 часа

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пожилых пациентов

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения». Тендинит и разрывы сухожилий. Удлинение интервала QT).

Способ применения

Левофлоксацин, раствор для инфузий, предназначен только для медленной внутривенной инфузии. Раствор вводят 1–2 раза в сутки. Время инфузии препарата левофлоксацина составляет не менее 30 минут при дозе 250 мг или 60 минут при дозе 500 мг (см. раздел «Особенности применения***»***).

Лекарственное средство следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное загрязнение. Во время проведения инфузии защита от света не требуется. Лекарственное средство предназначено только для однократного применения.

Перед использованием раствор необходимо осмотреть. Использовать можно только прозрачный раствор, свободный от частиц.

Неиспользованное лекарственное средство подлежит утилизации в соответствии с действующими требованиями.

Смешивание с другими растворами для инфузий

Лекарственное средство совместимо со следующими растворами для инфузий:

• 0,9 % раствор хлорида натрия;
• 5 % раствор глюкозы для инъекций;
• 2,5 % раствор глюкозы в растворе Рингера;
• комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты).

По вопросам несовместимости см. раздел «Несовместимость».

Дети

Левофлоксацин противопоказан детям и подросткам.

Передозировка

Согласно данным токсикологических исследований на животных и клиническим, фармакологическим исследованиям, проведенным при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее серьезными симптомами, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацина, раствора для инфузий, являются симптомы со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT.

В ходе постмаркетинговых исследований наблюдались такие побочные реакции со стороны ЦНС, как спутанность сознания, конвульсии, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Лечение. При передозировке проводят симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует риск удлинения интервала QT. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективен для удаления левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявления побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Таблица 5

Классы и системы	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии		грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida; устойчивость патогенных микроорганизмов
Со стороны кровеносной и лимфатической систем		лейкопения, эозинофилия	тромбоцитопения, нейтропения	нарушение функции костного мозга (включая апластическую анемию), панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы			ангионевротический отек, повышенная чувствительность	анафилактический шок1, анафилактоидный шок1
Со стороны обмена веществ и питания		анорексия	гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом	гипергликемия, гипогликемическая кома
Со стороны психики*	бессонница	тревожность, спутанность сознания, раздражительность	психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, нарушения сна, кошмары	психотические расстройства с поведением, опасным для пациента, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, мания, паническая атака
Со стороны нервной системы*	головная боль, головокружение	сонливость, тремор, дисгевзия	судороги, парестезия	периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорная моторная нейропатия, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус, невралгия
Со стороны органов зрения*			нарушения зрения, такие как помутнение зрения	временная потеря зрения, увеит
Со стороны органов слуха*		головокружение	шум в ушах	потеря слуха, ухудшение слуха
Со стороны сердечно-сосудистой системы**	флебит		тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия	желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT, зарегистрированное по данным ЭКГ
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		одышка		бронхоспазм, аллергический пневмонит
Со стороны желудочно-кишечного тракта	диарея, рвота, тошнота	боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор		геморрагическая диарея, которая редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ)	повышение уровня билирубина в крови		желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей2		сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз	реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»); стойкие лекарственные высыпания	токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)
Со стороны костно-мышечной системы*		артралгия, миалгия	поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с миастенией	рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит
Со стороны мочевыделительной системы		повышение уровня креатинина в крови	острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
Общие расстройства и реакции в месте введения*	реакция в месте инфузии (боль, покраснение)	астения	лихорадка	боль (в том числе боль в спине, грудной клетке, конечностях)
Со стороны эндокринной системы			синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)

1 Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

2 Реакции слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно, системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»); также сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушении концентрации внимания как потенциальных проявлениях длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами.

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Другие нежелательные побочные эффекты, связанные с приёмом фторхинолонов:

• приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке, в защищённом от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими физическую и химическую нестабильность при pH 3–4 (такими как бикарбонат натрия, пенициллин, гепарин).

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одном сосуде, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 100 мл в контейнере из поливинилхлорида, по 1 контейнеру в полимерной плёнке в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Дочернее предприятие «Фарматрейд».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Львовская область, г. Дрогобыч, ул. Самборская, 85, Украина.