Euroflox

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EUROFLOX (EUROFLOX)

Composición:

principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg de levofloxacino;

sustancias auxiliares: cloruro de sodio, edetato disódico, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Características físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo a amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas,

el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción. La levofloxacina, como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx), o el área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC), y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia. El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de una mutación en el sitio diana de las topoisomerasas de tipo II, la ADN-girasa y la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, como barreras de penetración (típicas de Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de ef lux, también pueden afectar la sensibilidad a la levofloxacina. Existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.

Puntos de corte. Los valores límite de la CIM para la levofloxacina recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST), que permiten diferenciar microorganismos sensibles de aquellos con sensibilidad intermedia, y microorganismos con sensibilidad intermedia de los resistentes, se presentan en la siguiente tabla para la prueba de CIM (mg/l).

Tabla 1

Puntos de corte clínicos de levofloxacina definidos por EUCAST (versión 10.0, 01-01-2020)

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 La sensibilidad depende de la susceptibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie. Es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la eficacia del medicamento sea dudosa, al menos en algunos tipos de infecciones, se debe consultar a un especialista.

Especies habitualmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas

Peptostreptococcus.

Otros

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies que pueden desarrollar resistencia

Bacterias aeróbicas grampositivas

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa-negativas.

Bacterias aeróbicas gramnegativas

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaeróbicas

Bacteroides fragilis.

Estirpes naturalmente resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas

Enterococcus faecium.

* Es probable que Staphylococcus aureus resistente a la meticilina también sea resistente a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética

Absorción

La levofloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo tras la administración oral, alcanzándose la Cmax en 1–2 horas. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 99–100 %.

La comida apenas afecta a la absorción de levofloxacina.

Se alcanza el estado de equilibrio en 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg de 1 a 2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución medio de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras la administración única y repetida de una dosis de 500 mg, lo que indica una amplia difusión en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

La levofloxacina tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido del revestimiento epitelial, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza muy ligeramente; sus metabolitos son la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6–8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total de la levofloxacina tras la administración de una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa y oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías (oral e intravenosa).

Linealidad

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal

La alteración de la función renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Cuando la función renal está disminuida, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el período de semivida (ver tabla 2).

Tabla 2

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias notables en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas

Indicaciones

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• Neumonía adquirida en la comunidad*;
• Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos*;
• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar del ántrax: profilaxis tras el contacto y tratamiento.

*Para las infecciones mencionadas anteriormente, el uso de levofloxacino debe limitarse únicamente a los casos en que el empleo de otros antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea adecuado o no sea posible.

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquier otro componente del medicamento;
• Epilepsia;
• Lesión tendinosa asociada con el uso previo de fluorquinolonas;
• Embarazo o lactancia;
• Edad pediátrica (menor de 18 años).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina y AINE u otras sustancias que reducen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino es aproximadamente un 13 % más alta cuando se administra con fenbufeno que cuando se toma solo levofloxacino.

Probenecida y cimetidina

La probenecida y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye en un 24 % con cimetidina y en un 34 % con probenecida. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, con las dosis estudiadas, es poco probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecida y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

Los siguientes medicamentos no tienen ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administran simultáneamente: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del levofloxacino sobre otros medicamentos

Ciclosporina

La semivida de eliminación de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina / razón internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por este motivo, en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K, se debe controlar cuidadosamente los parámetros de coagulación (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo Q*T*

El levofloxacino, al igual que otros fármacos fluorquinolónicos, debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo Q*T* (por ejemplo, antiarrítmicos de clase I*A* y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y fármacos antipsicóticos) (véase la sección «Instrucciones de uso» (Prolongación del intervalo Q*T*)).

Otra información relevante

No se observa efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (un sustrato del enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

No se recomienda el uso concomitante de levofloxacino con alcohol.

Características de uso

Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Aneurisma aórtico, disección aórtica y regurgitación/insuficiencia valvular

En estudios epidemiológicos se ha observado un aumento del riesgo de aneurisma y disección aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas.

Se han notificado casos de aneurisma y disección aórtica, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, en pacientes con diagnóstico confirmado de aneurisma y/o disección aórtica o enfermedad valvular, así como en presencia de otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo tanto para aneurisma y disección aórtica como para regurgitación/insuficiencia valvular: trastornos del tejido conectivo, como el síndrome de Marfan, el síndrome de Ehlers-Danlos, el síndrome de Turner, la enfermedad de Behçet, la hipertensión, la artritis reumatoide;
• factores de riesgo para aneurisma y disección aórtica: enfermedades vasculares como la arteritis de Takayasu o la arteritis gigantocelular, la aterosclerosis, el síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma, disección aórtica y rotura aumenta en pacientes que reciben corticosteroides sistémicos simultáneamente.

Ante la aparición de dolor súbito en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas o desarrollo de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Riesgos de resistencia

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) suele ser también resistente a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por tanto, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal sea conocido o sospechoso de ser MRSA, salvo cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

La resistencia a las fluorquinolonas en Escherichia coli, el microorganismo más frecuente en infecciones del tracto urinario, varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe considerarse la prevalencia local de resistencia a fluorquinolonas de E. coli.

Forma pulmonar del ántrax

La práctica clínica se basa en estudios in vitro de sensibilidad de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar documentos nacionales y/o internacionales reconocidos sobre el tratamiento del ántrax.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión debe ser de al menos 30 minutos para 250 mg o de 60 minutos para 500 mg de solución de levofloxacino para perfusión. Durante la infusión de levofloxacino puede desarrollarse taquicardia y una disminución transitoria de la presión arterial. Rara vez, como consecuencia de una marcada disminución de la presión arterial, puede desarrollarse insuficiencia cardiovascular. Si se produce una disminución significativa de la presión arterial durante la infusión de levofloxacino (L-isómero de ofloxacino), la administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente.

Tendinitis y rotura de tendones

En casos aislados, los pacientes pueden desarrollar tendinitis. El desarrollo de tendinitis y rotura de tendones (especialmente, aunque no exclusivamente, del tendón de Aquiles), a veces bilateral, puede ocurrir ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, y también se han notificado casos varios meses después de finalizar el tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, en pacientes con disfunción renal, en pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos, en pacientes que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino, y en pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse alternativas terapéuticas. Las extremidades afectadas deben tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se recomienda el uso de corticosteroides en caso de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que recibieron levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según el aclaramiento de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de signos de mioclonus y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedad por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente o con sangre, durante o después del tratamiento (incluso varias semanas tras finalizarlo) con levofloxacino, puede ser síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. La forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y debe iniciarse tratamiento sintomático y específico (por ejemplo, vancomicina) sin demora. En esta situación, están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones, por ejemplo, con lesiones previas del sistema nervioso central, durante tratamiento concomitante con fenbufeno o fármacos similares no esteroideos antiinflamatorios, o con medicamentos que aumenten la predisposición a convulsiones (reduzcan el umbral convulsivo), como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurre una convulsión (ver sección «Reacciones adversas»), debe suspenderse el levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, manifiesta o latente, pueden tener predisposición a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos. Por ello, si es necesario usar levofloxacino en estos pacientes, debe realizarse vigilancia para detectar posibles casos de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por el riñón, es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal (insuficiencia renal) (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (por ejemplo, desde angioedema hasta shock anafiláctico), en algunos casos tras la primera dosis del medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino, acudir al médico y comenzar el tratamiento adecuado.

Reacciones cutáneas graves

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y erupción exantemática pustulosa aguda generalizada (EEAG), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe advertirse a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves que pueden aparecer tras la administración del medicamento, y debe vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave tras el uso de levofloxacino, como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome DRESS o EEAG, nunca debe volver a administrarse levofloxacino a este paciente.

Disglucemia

Como con otras quinolonas, se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control cuidadoso de la glucemia (ver sección «Reacciones adversas»). Si el paciente informa de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, debe suspenderse el tratamiento inmediatamente y considerarse una terapia antibacteriana alternativa con medicamentos que no contengan fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización

Se han notificado casos de fotosensibilización con levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda a los pacientes evitar innecesariamente la exposición a la luz solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas de bronceado, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas tras la suspensión del levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina/razón normalizada internacional) y/o al aumento de la frecuencia de complicaciones hemorrágicas en pacientes que reciben levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe controlarse la coagulación sanguínea cuando se administren conjuntamente estos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que recibieron quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy raramente, estas reacciones progresaron a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito o adquirido de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (como antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Instrucciones de uso y dosis (Pacientes de edad avanzada)», «Sobredosis», «Reacciones adversas»);
• los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT; por tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos.

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de neuropatía periférica sensitiva o sensoriomotora, que provocaron parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad, en pacientes que recibieron fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Debe suspenderse el levofloxacino si el paciente presenta síntomas de neuropatía, como dolor, sensación de ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, para prevenir el desarrollo de un estado irreversible.

Alteraciones hepatobiliares

Con el uso de levofloxacino (principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis) se han notificado casos de hepatitis necrótica hasta insuficiencia hepática con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y acudan al médico si presentan signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede desarrollarse pancreatitis aguda. Deben informarse a los pacientes sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que presenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben ser examinados inmediatamente por un médico. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino y, si se confirma, no debe reiniciarse el tratamiento con levofloxacino. Debe tenerse precaución al tratar pacientes con antecedentes de pancreatitis (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones del sistema sanguíneo

Durante el tratamiento con levofloxacino puede ocurrir afectación de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»).

Si se sospecha cualquiera de estas enfermedades sanguíneas, deben controlarse los parámetros sanguíneos. En caso de desviaciones de la normalidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con levofloxacino.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (por ejemplo, sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, sistema psíquico y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente tras la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse a un médico.

Exacerbación de la myasthenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con myasthenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con myasthenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron medidas de soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de myasthenia gravis.

Alteraciones visuales

Si durante la toma de levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir y usar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante la terapia se desarrolla una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que recibieron levofloxacino, la prueba de detección de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene 15,4 mmol (355 mg) de sodio por cada 100 ml de solución; por tanto, debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.

Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que amamantan. Si durante el tratamiento se produce un embarazo, debe informarse al médico.

Lactancia

El levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, no debe administrarse levofloxacino a mujeres que amamantan.

Fertilidad

El levofloxacino no causó alteraciones de la fertilidad ni de la función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir y usar máquinas

El medicamento tiene un efecto insignificante o moderado sobre la capacidad para conducir automóviles y operar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y la velocidad de sus reacciones, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir automóviles o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis

Levofloxacino, solución para perfusión, debe administrarse lentamente mediante perfusión intravenosa 1-2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo causal probable. Se puede pasar del tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa al tratamiento oral correspondiente según las instrucciones de uso del medicamento en forma de comprimidos recubiertos con película, en función del estado del paciente. Debido a la equivalencia biológica entre las formas oral y parenteral, puede utilizarse la misma dosis.

Vía de administración

Para la administración de levofloxacino se recomiendan las siguientes dosis:

Tabla 3

Dosis para pacientes con función renal normal (clearance de creatinina > 50 ml/min)

1La duración del tratamiento incluye administración intravenosa y vía oral. El momento del paso de la administración intravenosa a la vía oral depende de la situación clínica, pero normalmente transcurre entre 2 y 4 días.

Tabla 4

Dosis para pacientes adultos con alteración de la función renal, en los que el aclaramiento de creatinina < 50 ml/min

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada

Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Precauciones de uso». Tendinitis y roturas tendinosas. Prolongación del intervalo QT).

Vía de administración

La levofloxacina en solución para perfusión está indicada únicamente para perfusión intravenosa lenta. La solución se administra 1-2 veces al día. El tiempo de perfusión del medicamento levofloxacina debe ser de al menos 30 minutos para la dosis de 250 mg o de 60 minutos para la dosis de 500 mg (véase la sección «Precauciones de uso***»***).

El medicamento debe utilizarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón de goma, para prevenir la contaminación bacteriana. Durante la perfusión no se requiere protección frente a la luz. El medicamento está destinado únicamente para uso individual.

Antes de su uso, se debe examinar visualmente la solución. Solo debe utilizarse una solución transparente y libre de partículas.

El medicamento no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.

Mezcla con otras soluciones para perfusión

El medicamento es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

• Solución de cloruro de sodio al 0,9 %;
• Solución de glucosa al 5 % para inyección;
• Solución de glucosa al 2,5 % en solución de Ringer;
• Soluciones combinadas para nutrición parenteral (aminoácidos, glucosa, electrolitos).

Para información sobre incompatibilidades, véase la sección «Incompatibilidades».

Niños

La levofloxacina está contraindicada en niños y adolescentes.

Sobredosis

De acuerdo con estudios de toxicidad en animales o con datos clínicos y farmacológicos obtenidos tras la administración de dosis superiores a las terapéuticas, los síntomas más graves que podrían esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacina en solución para perfusión son los efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), tales como confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, así como la prolongación del intervalo QT.

Durante los estudios poscomercialización se han observado efectos adversos sobre el SNC como confusión mental, convulsiones, mioclonía, alucinaciones y temblor.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe aplicar un tratamiento sintomático. Se debe realizar un monitoreo electrocardiográfico, ya que existe la posibilidad de prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria continua, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existen antídotos específicos.

Reacciones adversas

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla 5

1 Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

2 Las reacciones en las membranas mucosas pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dos游戏副本 del medicamento.

* En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), invalidantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteración de la memoria, alteración del sueño, alteración auditiva, visual, del gusto y del olfato) (ver sección «Precauciones de uso»); también se han notificado ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas graves, prolongadas y discapacitantes provocadas por las fluorquinolonas.

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros efectos adversos no deseados asociados con el uso de fluorquinolonas:

• Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original, en un lugar protegido de la luz. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

No se debe mezclar el medicamento con soluciones para perfusión ni inyecciones que presenten inestabilidad física y química a un pH de 3–4 (tales como bicarbonato sódico, penicilina, heparina).

No se debe mezclar el medicamento con otros medicamentos en el mismo recipiente, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase

100 ml en un recipiente de cloruro de polivinilo, 1 recipiente en película polimérica, en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Empresa filial «Farmatreyd».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad

Calle Sambirska, 85, ciudad de Drohobych, región de Lviv, Ucrania.