Еврофаст комби

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЕВРОФАСТ КОМБИ (EUROFAST COMBI)

Состав:

действующие вещества: ибупрофен; парацетамол;

1 капсула мягкая содержит ибупрофена 200 мг и парацетамола 500 мг;

вспомогательные вещества: полигиэтиленгликоль 400 (макрогол 400), пропиленгликоль, гидроксид калия, вода очищенная;

оболочка капсулы: желатин 180 Блум, глицерин, сорбитол раствор частично обезвоженный (Polysorb® 85/70/00), диоксид титана, оксид железа красный, оксид железа желтый, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные белого цвета с одной стороны и непрозрачные светло-коричневого цвета с другой, содержащие суспензию от почти белого до белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения костно-мышечной системы, противовоспалительные и противоревматические средства, нестероидные средства, производные пропионовой кислоты. Ибупрофен, комбинации.

Код АТХ М01А Е51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологическое действие ибупрофена и парацетамола различается по месту и механизму действия, однако является синергическим, что приводит к усилению анальгетических и жаропонижающих свойств по сравнению с применением каждой из веществ отдельно.

Ибупрофен — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты, которое продемонстрировало свою эффективность при подавлении синтеза простагландинов — медиаторов боли и воспаления. Ибупрофен оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно подавлять эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих препаратов. Некоторые исследования фармакодинамики показывают, что при применении однократных доз ибупрофена 400 мг в течение 8 часов до или в течение 30 минут после применения ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Хотя существует неопределенность относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При нерегулярном применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным.

Механизм действия парацетамола до сих пор полностью не определён, однако имеются убедительные данные об анальгезирующем воздействии на центральную нервную систему. Биохимические исследования свидетельствуют о подавлении активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в центральной нервной системе. Парацетамол также может стимулировать нисходящие проводящие пути активации
5-гидрокситриптамина (серотонина), что подавляет передачу болевых сигналов в спинном мозге.

Препарат особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем применение ибупрофена 400 мг или парацетамола 1000 мг по отдельности. Проведённые исследования с использованием этой комбинации при модели острой боли (послеоперационная зубная боль) и хронической боли в коленном суставе показали высокую эффективность данной комбинации в отношении уменьшения выраженности острой боли (93,2 %) и длительного лечения хронической боли (60,2 %). Этот препарат обладает быстрым началом действия с подтверждённым ощутимым уменьшением боли, которое в среднем наступает через 18,3 мин. Значительное уменьшение боли отмечается в среднем через 44,6 мин. Обезболивающее действие этого препарата значительно дольше (9,1 часа), чем у парацетамола 500 мг (4 часа).

Фармакокинетика.

Ибупрофен быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Ибупрофен определяется в плазме крови уже через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 1–2 часа после приёма натощак. Ибупрофен метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа.

Парацетамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В терапевтических концентрациях степень связывания с белками плазмы низкая, хотя зависит от дозы. Парацетамол определяется в плазме крови через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 0,5–0,67 часа после приёма натощак.

Парацетамол метаболизируется в печени и выводится с мочой преимущественно в виде конъюгатов. Менее 5 % парацетамола выводится в неизменённом виде. Гидроксилированный метаболит, образующийся в очень небольших количествах в печени под действием смешанных оксидаз и детоксицирующийся путём связывания с печеночным глутатионом, может накапливаться при передозировке парацетамолом и вызывать повреждение тканей печени. Период полувыведения составляет приблизительно 3 часа. Существенных различий в фармакокинетическом профиле парацетамола и ибупрофена у пациентов пожилого возраста не выявлено. Биодоступность и фармакокинетический профиль ибупрофена и парацетамола в составе этого препарата не изменяются при приёме однократной или повторной дозы такой комбинации.

Состав этого препарата разработан с применением технологии, обеспечивающей одновременное высвобождение ибупрофена и парацетамола таким образом, чтобы потенцировать эффекты каждого из действующих веществ.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение лёгкой и умеренной боли при мигрени, головной боли, боли в спине, менструальной боли, зубной боли, ревматической и мышечной боли, боли при лёгких формах артрита, симптомов простуды и гриппа, боли в горле и лихорадки. Этот препарат особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем при применении ибупрофена или парацетамола по отдельности.

Противопоказания.

Этот препарат противопоказан:

• пациентам с известной индивидуальной повышенной чувствительностью к ибупрофену, парацетамолу или другим компонентам препарата;
• пациентам с анамнезом реакций повышенной чувствительности (например, бронхоспазма, ангионевротического отёка, бронхиальной астмы, ринита или крапивницы) после приёма ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
• при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечении в активной форме или рецидивах в анамнезе (два и более выраженных эпизода язвенной болезни или кровотечения);
• пациентам с анамнезом желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанной с применением НПВС;
• пациентам с нарушениями свёртывания крови;
• пациентам с тяжёлой печеночной, почечной или сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA);
• при одновременном применении с другими препаратами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска возникновения серьёзных побочных реакций;
• при одновременном применении других препаратов, содержащих НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе более 75 мг, в связи с повышенным риском побочных реакций;
• в течение последнего триместра беременности из-за риска преждевременного закрытия артериального протока плода с возможной лёгочной гипертензией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Этот препарат, как и другие содержащие парацетамол препараты, противопоказан при применении с другими препаратами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска серьёзных побочных реакций.

Этот препарат (как и другие содержащие ибупрофен препараты и НПВС) не следует применять в комбинации со следующими лекарственными средствами:

Ацетилсалициловая кислота, поскольку это может увеличить риск возникновения побочных реакций, за исключением случаев, когда ацетилсалициловую кислоту (доза не выше 75 мг в сутки) назначил врач.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что при одновременном применении ибупрофен может подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Однако возможность экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию ограничена, поэтому окончательные выводы о том, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты, отсутствуют. При нерегулярном применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными.

Другие НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), поскольку это может привести к повышенной частоте возникновения побочных эффектов.

Этот препарат (как и другие содержащие парацетамол препараты) следует с осторожностью применять в комбинации со следующими ниже указанными лекарственными средствами:

Холестирамин: скорость абсорбции парацетамола снижается холестирамином, поэтому парацетамол следует применять за 1 час до приёма холестирамина, если требуется максимальный анальгезирующий эффект.

Метоклопрамид и домперидон: всасывание парацетамола увеличивается при применении с метоклопрамидом и домперидоном, однако одновременный приём не следует избегать.

Варфарин: антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном применении парацетамола с повышенным риском кровотечения; периодическое применение не оказывает существенного влияния.

Этот препарат (как и другие содержащие ибупрофен препараты и НПВС) следует с осторожностью применять в комбинации со следующими ниже указанными лекарственными средствами:

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать терапевтический эффект таких антикоагулянтов, как варфарин. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном ежедневном применении парацетамола, также возможен повышенный риск кровотечения.

Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II) и диуретики: НПВС могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в частности, к возможной острой почечной недостаточности, которая обычно имеет обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. При необходимости длительного лечения следует провести адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированной терапии, а также с определённой периодичностью в дальнейшем. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВС.

Одновременное применение ибупрофена и калийсберегающих диуретиков может привести к гиперкалиемии (рекомендуется проверка уровня калия в сыворотке крови).

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечные гликозиды: НПВС повышают уровень гликозидов в плазме крови, могут усиливать нарушение функции сердца, снижать функцию клубочковой фильтрации почек.

Циклоспорин: повышенный риск нефротоксичности.

Кортикостероиды: могут повышать риск возникновения нежелательных реакций в желудочно-кишечном тракте (язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения).

Литий: снижение выведения лития.

Метотрексат: снижение выведения метотрексата.

Мифепристон: НПВС не следует применять ранее чем через 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку они снижают его эффективность.

Хинолоновые антибиотики: исследования на животных указывают на то, что НПВС могут увеличить риск возникновения судорог, связанный с применением антибиотиков хинолонового ряда; риск возникновения судорог возрастает при одновременном применении НПВС и хинолонов.

Такролимус: возможное повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВС и такролимуса.

Зидовудин: повышенный риск гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВС. Имеются доказательства повышения риска возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, и получающих сопутствующее лечение зидовудином и ибупрофеном.

Флуклоксацилин.

При одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином следует соблюдать осторожность, поскольку одновременный приём был связан с метаболическим ацидозом с увеличенным анионным промежутком как следствием пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Не превышать рекомендуемые дозы.

Если симптомы прогрессируют, необходимо проконсультироваться с врачом.

Парацетамол следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью. Риск передозировки парацетамолом выше у пациентов с алкогольным заболеванием печени без цирроза. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, из-за риска отсроченного серьезного поражения печени.

Не применять другие препараты, содержащие парацетамол. Если это произойдет, следует немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, поскольку это может привести к передозировке.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) вследствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелое нарушение функции почек и сепсис, или с недоеданием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые длительное время лечились парацетамолом в терапевтических дозах или комбинацией парацетамола и флуклоксацилина.

При подозрении на HAGMA вследствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленное прекращение применения парацетамола и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы, необходимой для облегчения симптомов, в течение кратчайшего периода времени, необходимого для устранения симптомов, и во время приема пищи.

Влияние на органы дыхания. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями после применения НПВП или имеющих эти заболевания в анамнезе, может возникать бронхоспазм.

Кардиоваскулярная, печеночная и почечная недостаточность. Прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и развитие почечной недостаточности. Повышенный риск имеют пациенты с нарушениями функции почек, нарушениями работы сердца, нарушениями функции печени, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты пожилого возраста. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему. Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВП, сообщалось о случаях задержки жидкости, гипертензии и отеков.

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом данные эпидемиологических исследований не указывают на то, что низкая доза ибупрофена (например, ≤1200 мг в сутки) связана с повышенным риском артериальных тромботических осложнений.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует применять ибупрофен только после тщательной оценки клинической картины. Необходимо избегать применения высоких доз (2400 мг в сутки).

Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимы высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки).

Сообщалось о случаях синдрома Коуниша у пациентов, получавших лечение препаратом Евросфаст Комби. Синдром Коуниша определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной со сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Имеются сообщения о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язв, которые могут быть летальными, возникающих на любом этапе лечения НПВП, независимо от наличия предупреждающих симптомов или наличия тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении дозы НПВП, при наличии в анамнезе язвы, особенно язвы с такими осложнениями, как кровотечение или перфорация, и у пациентов пожилого возраста. Для этих пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы.

Для этих пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию защитными препаратами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которым требуется сопутствующая низкая доза ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличить риск со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам с наличием желудочно-кишечных расстройств в анамнезе, особенно пожилым пациентам, следует сообщать о любых нежелательных симптомах со стороны пищеварительного тракта (особенно кровотечении), особенно в начале лечения.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим сопутствующие препараты, которые могут повысить риск образования язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, СИОЗС или антитромбоцитарные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Возникновение желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих препарат, содержащий ибупрофен, требует немедленного прекращения лечения этим препаратом.

НПВП с осторожностью назначают пациентам с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе (язвенным колитом и болезнью Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани может увеличиваться риск развития асептического менингита.

Тяжелые кожные побочные реакции

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая экссудативный дерматит, многоформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца лечения.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

Маскирование симптомов основных инфекций. Препарат может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым усугубить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внесосударственной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда препарат применяют при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Влияние на фертильность у женщин. Имеются ограниченные данные о том, что лекарственные средства, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландинов, могут влиять на процесс овуляции. Этот процесс является обратимым после прекращения лечения. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием, или женщинам, обследуемым по поводу бесплодия, следует воздержаться от применения препарата.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций, вызванных применением НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, которые могут быть летальными. Если применение НПВП необходимо, следует принимать минимальную эффективную дозу в течение минимального срока.

Необходимо регулярно наблюдать за состоянием пациентов на предмет возможного возникновения у них желудочно-кишечных кровотечений на фоне терапии НПВП.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Отсутствует опыт применения препарата беременным женщинам.

Большое количество данных о беременности не указывает ни на мальформативное, ни на фето-/неонатальное токсичное действие. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, не дают убедительных результатов. Если это клинически необходимо, парацетамол можно применять во время беременности, однако его следует применять в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего времени и с наименьшей возможной частотой.

Регистрировались врожденные аномалии после применения НПВП у людей, но они имеют низкую частоту и обычно не имеют четкой закономерности. Начиная с 20-й недели беременности применение Евросфаст Комби может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности Евросфаст Комби не следует назначать, если в этом нет необходимости. Если Евросфаст Комби применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Допородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия Евросфаст Комби в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства Евросфаст Комби следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока. В связи с известным влиянием НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (угроза преждевременного закрытия артериального протока) применение препарата в третьем триместре противопоказано. Может возникнуть задержка родов или увеличение продолжительности родов с усилением тенденции к кровотечению у матери и ребенка. В течение первого и второго триместров беременности, а также во время родов следует избегать применения препарата; препарат противопоказан в третьем триместре беременности.

Период грудного вскармливания.

Ибупрофен и его метаболиты могут проникать в грудное молоко в очень низких концентрациях (0,0008 % от материнской дозы). Вредное действие на новорожденных неизвестно. Парацетамол выделяется в грудное молоко, но в клинически незначительных количествах. Имеющиеся опубликованные данные не противоречат возможности приема препарата во время грудного вскармливания. Поэтому нет необходимости в прекращении грудного вскармливания во время краткосрочной терапии этим препаратом в рекомендуемых дозах.

Фертильность.

Применение препарата может повлиять на женскую фертильность. Этот эффект обратим при отмене лечения. Поэтому применение препарата не рекомендуется женщинам, которым трудно забеременеть.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Возможны такие нежелательные эффекты, как головокружение, сонливость, утомление и нарушение зрения после приема НПВП. Пациенты при развитии таких побочных реакций не должны управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для перорального кратковременного применения.

Следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослым применять по 1 капсуле до 3 раз в сутки с интервалом между приемами не менее 6 часов. Капсулы запивать водой.

Если 1 капсула не устраняет симптомы заболевания, следует применять по 2 капсулы на прием, но не более 3 раз в сутки. Интервал между приемами должен быть не менее 6 часов. Не следует принимать более 6 капсул (3000 мг парацетамола, 1200 мг ибупрофена) в сутки.

Если симптомы заболевания сохраняются более 3 дней, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза и коррекции схемы лечения. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, в зависимости от течения заболевания и состояния больного.

Для уменьшения вероятности побочных эффектов рекомендуется принимать препарат во время приема пищи.

Пациенты пожилого возраста.

Не требуют коррекции дозировки. Из-за возможного развития нежелательных эффектов состояние пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно контролировать. Если необходимо принимать НПВС, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени. Пациент должен регулярно наблюдать признаки возможного желудочно-кишечного кровотечения во время терапии НПВС.

Дети.

Не применяется детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Парацетамол. Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г (что эквивалентно 20 капсулам) или более парацетамола. Применение 5 г (что эквивалентно 10 капсулам) или более парацетамола может привести к поражению печени, если:

• пациент длительное время получает лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или препаратами, индуцирующими ферменты печени;
• пациент регулярно употребляет алкоголь;
• у пациента, вероятно, имеется дефицит глутатиона, например, при фиброзно-кистозной дегенерации, ВИЧ-инфекции, каxексии или голодании.

Симптомы. Симптомами передозировки парацетамола в течение первых 24 часов являются бледность, тошнота, рвота, отвращение к еде и боль в животе. Поражение печени может проявляться через 12–48 часов после передозировки, что выражается в отклонении функциональных проб печени. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровотечения, гипогликемию, кому и иметь летальный исход. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

Лечение. При передозировке парацетамолом необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу для медицинского обследования, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой и могут не отражать тяжесть передозировки или риск поражения органов. Лечение следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями по лечению.

Следует рассмотреть лечение активированным углем в течение 1 часа после приема избыточной дозы парацетамола. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными).

Лечение N-ацетилцистеином можно проводить в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приема избыточной дозы препарата. Эффективность антидота резко снижается после этого времени.

При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с установленным перечнем доз. При отсутствии рвоты можно применить метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Лечение пациентов, у которых отмечается тяжелое нарушение функции печени в течение 24 часов после приема парацетамола, следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями.

Ибупрофен. Применение ибупрофена в дозе более 400 мг/кг у детей может вызвать симптомы передозировки. У взрослых дозозависимый эффект выражен менее явно. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа.

Симптомы. У большинства пациентов, которые применяли клинически значимое количество НПВС, могут возникнуть только тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, очень редко — диарея. Также могут возникать шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении могут возникать токсические поражения центральной нервной системы в виде сонливости, иногда — нервного возбуждения и дезориентации или комы. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжелом отравлении может возникать метаболический ацидоз; протромбиновый индекс/международное нормализованное отношение (INR) может быть повышенным, вероятно, вследствие влияния на факторы свертывания крови. Может возникать острая почечная недостаточность и поражение печени при наличии обезвоживания. У больных бронхиальной астмой может наблюдаться обострение течения заболевания.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и наблюдение за сердечными симптомами и показателями жизненно важных функций до нормализации состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после приема потенциально токсичного количества препарата. При частых или продолжительных судорогах следует вводить диазепам или лоразепам внутривенно. Для лечения бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры.

Побочные реакции.

Результаты клинических исследований, проведенных при применении этого препарата, не свидетельствуют о наличии каких-либо других побочных реакций, кроме тех, что наблюдались при применении ибупрофена или парацетамола по отдельности.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших ибупрофен или парацетамол по отдельности, при кратковременном и длительном применении.

Побочные реакции, возникавшие при применении ибупрофена или парацетамола по отдельности, указаны по органам и системам органов и частоте их возникновения. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Описание отдельных побочных реакций

1 Примеры включают агранулоцитоз, анемию, апластическую анемию, гемолитическую анемию, лейкопению, нейтропению, панцитопению и тромбоцитопению. Первые признаки: лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, сильная слабость, необъяснимое кровотечение, синяки и носовое кровотечение.

2 Имеются сообщения о возникновении реакций повышенной чувствительности. К таким реакциям относятся: (а) неспецифические аллергические реакции; (б) реакции со стороны дыхательных путей, в частности бронхиальная астма, обострение астмы, бронхоспазм или одышка, или (в) различные реакции со стороны кожи, включая сыпь различного типа, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, реже — эксфолиативный и буллезный дерматоз (в частности, эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема).

3 Механизм патогенеза асептического менингита, вызванного лекарственным средством, полностью не изучен. Однако имеющиеся данные о случаях асептического менингита, связанных с применением НПВП, указывают на реакцию повышенной чувствительности (в связи с появлением симптомов во время приема препарата и исчезновением симптомов после его отмены). В частности, при лечении ибупрофеном у пациентов с уже существующими аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) наблюдались отдельные случаи развития симптомов асептического менингита, таких как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация (см. раздел «Особенности применения»).

4 Клинические исследования позволяют предположить, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с незначительным повышением риска развития артериальных тромботических событий, например, инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «Особенности применения»).

5 Побочные явления, возникающие наиболее часто, наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта.

6 Иногда заканчиваются летальным исходом, особенно у пожилых людей.

7 См. раздел «Особенности применения».

8 При передозировке парацетамол может вызвать печеночную недостаточность, в том числе острую, печеночный некроз и поражение печени (см. раздел «Передозировка»).

9 Особенно при длительном применении, связанном с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и отеками. Также включает папиллярный некроз.

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска при применении парацетамола (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может развиваться вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке с маркировкой на украинском и английском языках.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Олив Хелскер.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-ІІ, Плот № 163/2, Махатма Ганди Удиг Нагар, Дабхель Виледж, Нани Даман, Даман - 396 210, Индия.