Eurofast Combo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EUROFAST COMBI (EUROFAST COMBI)

Composición:

Principios activos: ibuprofeno; paracetamol;

1 cápsula blanda contiene: ibuprofeno 200 mg y paracetamol 500 mg;

Sustancias auxiliares: polietilenglicol 400 (macrogol 400), propilenglicol, hidróxido de potasio, agua purificada;

cápsula: gelatina 180 Bloom, glicerol, solución de sorbitol parcialmente deshidratada (Polysorb® 85/70/00), dióxido de titanio, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, agua purificada.

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas blandas de gelatina de forma ovalada, opacas, de color blanco en un lado y opacas de color marrón claro en el otro, que contienen una suspensión de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento del sistema osteomuscular, agentes antiinflamatorios y antirreumáticos, fármacos no esteroides, derivados del ácido propiónico. Ibuprofeno, combinaciones.

Código ATC M01A E51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La acción farmacológica del ibuprofeno y el paracetamol difiere en cuanto al lugar y mecanismo de acción, pero es sinérgica, lo que resulta en un aumento de los efectos analgésicos y antipiréticos en comparación con el uso de cada sustancia por separado.

El ibuprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), derivado del ácido propiónico, que ha demostrado ser eficaz al inhibir la síntesis de prostaglandinas, mediadores del dolor y la inflamación. El ibuprofeno ejerce efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la dosis baja de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente. Algunos estudios farmacodinámicos han mostrado que al administrar dosis únicas de ibuprofeno de 400 mg dentro de las 8 horas previas o dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata (81 mg), se observó una reducción del efecto del ácido acetilsalicílico sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Aunque existe incertidumbre sobre la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede descartar la posibilidad de que la administración prolongada y regular de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. Sin embargo, con un uso ocasional de ibuprofeno, se considera improbable un efecto clínicamente significativo.

El mecanismo de acción del paracetamol aún no está completamente definido, pero existen datos convincentes sobre su efecto analgésico en el sistema nervioso central. Estudios bioquímicos indican la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en el sistema nervioso central. El paracetamol también podría estimular las vías descendentes de conducción de la activación de la 5-hidroxitriptamina (serotonina), que inhibe la transmisión de las señales de dolor en la médula espinal.

Este medicamento es especialmente adecuado para el tratamiento del dolor que requiere un efecto analgésico más potente que el uso individual de ibuprofeno 400 mg o paracetamol 1000 mg. Estudios realizados con esta combinación en modelos de dolor agudo (dolor dental posoperatorio) y dolor crónico en la articulación de la rodilla han demostrado una alta eficacia de esta combinación en la reducción de la intensidad del dolor agudo (93,2 %) y en el tratamiento prolongado del dolor crónico (60,2 %). Este medicamento tiene un inicio rápido de acción, con una reducción del dolor perceptible confirmada, que en promedio se observa a los 18,3 minutos. Una reducción significativa del dolor se observa en promedio a los 44,6 minutos. La duración del efecto analgésico de este medicamento es considerablemente más larga (9,1 horas) que la del paracetamol 500 mg (4 horas).

Farmacocinética.

El ibuprofeno se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal y se une en gran medida a las proteínas del plasma sanguíneo. El ibuprofeno se detecta en el plasma sanguíneo ya a los 5 minutos, alcanzando la concentración máxima entre 1 y 2 horas después de la ingestión en ayunas. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones. El período de semivida es de aproximadamente 2 horas.

El paracetamol se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. En concentraciones terapéuticas, el grado de unión a las proteínas del plasma es bajo, aunque depende de la dosis. El paracetamol se detecta en el plasma sanguíneo a los 5 minutos, alcanzando la concentración máxima entre 0,5 y 0,67 horas tras la ingestión en ayunas.

El paracetamol se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina principalmente en forma de conjugados. Menos del 5 % del paracetamol se excreta sin cambios. Un metabolito hidroxilado, formado en cantidades muy pequeñas en el hígado por acción de las oxidasas mixtas y detoxificado mediante unión con glutatión hepático, puede acumularse en caso de sobredosis de paracetamol y provocar daño hepático. El período de semivida es de aproximadamente 3 horas. No se han observado diferencias significativas en el perfil farmacocinético del paracetamol y el ibuprofeno en pacientes de edad avanzada. La biodisponibilidad y el perfil farmacocinético del ibuprofeno y el paracetamol en esta combinación no se modifican tras la administración de dosis únicas o repetidas de dicha combinación.

La formulación de este medicamento se ha desarrollado utilizando una tecnología que garantiza la liberación simultánea de ibuprofeno y paracetamol, con el fin de potenciar los efectos de cada uno de los principios activos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor leve y moderado en migraña, cefalea, dolor de espalda, dismenorrea, dolor dental, dolor reumático y muscular, dolor asociado con formas leves de artritis, síntomas de resfriado y gripe, dolor de garganta y fiebre. Este medicamento es especialmente adecuado para el tratamiento del dolor que requiere un efecto analgésico más potente que el proporcionado por ibuprofeno o paracetamol cuando se usan por separado.

Contraindicaciones.

Este medicamento está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al ibuprofeno, paracetamol o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, broncoespasmo, angioedema, asma bronquial, rinitis o urticaria) tras la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE;
• en pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal o con antecedentes de episodios recurrentes (dos o más episodios graves de úlcera o hemorragia);
• en pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación asociada al uso de AINE;
• en pacientes con trastornos de la coagulación sanguínea;
• en pacientes con insuficiencia hepática, renal o cardíaca grave (clase IV según la clasificación NYHA);
• durante la administración concomitante con otros medicamentos que contengan paracetamol, debido al riesgo aumentado de reacciones adversas graves;
• durante la administración concomitante con otros medicamentos que contengan AINE, incluidos inhibidores selectivos de la COX-2 y ácido acetilsalicílico en dosis diarias superiores a 75 mg, debido al riesgo aumentado de reacciones adversas;
• durante el tercer trimestre del embarazo, por el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal con posible hipertensión pulmonar.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Este medicamento, al igual que otros medicamentos que contienen paracetamol, está contraindicado durante la administración concomitante con otros medicamentos que contengan paracetamol, debido al riesgo aumentado de reacciones adversas graves.

Este medicamento (como otros medicamentos que contienen ibuprofeno y otros AINE) no debe administrarse en combinación con los siguientes medicamentos:

Ácido acetilsalicílico, ya que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, excepto cuando el ácido acetilsalicílico (dosis no superior a 75 mg/día) haya sido prescrito por un médico.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Sin embargo, la posibilidad de extrapolar estos datos a la situación clínica es limitada, por lo que no existen conclusiones definitivas sobre si el uso prolongado y regular de ibuprofeno puede reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. En el uso ocasional de ibuprofeno, tales efectos clínicamente relevantes se consideran poco probables.

Otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2), ya que puede aumentar la frecuencia de efectos adversos.

Este medicamento (como otros medicamentos que contienen paracetamol) debe usarse con precaución en combinación con los siguientes medicamentos:

Colestiramina: la velocidad de absorción del paracetamol se reduce por la colestiramina; por tanto, el paracetamol debe administrarse una hora antes de la colestiramina si se requiere analgesia máxima.

Metoclopramida y domperidona: la absorción del paracetamol aumenta cuando se administra junto con metoclopramida o domperidona; sin embargo, no debe evitarse la administración concomitante.

Warfarina: el efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse con el uso prolongado y regular de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragia; el uso ocasional no tiene un impacto significativo.

Este medicamento (como otros medicamentos que contienen ibuprofeno y otros AINE) debe usarse con precaución en combinación con los siguientes medicamentos:

Anticoagulantes: los AINE pueden aumentar el efecto terapéutico de anticoagulantes como la warfarina. El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse con el uso prolongado y regular diario de paracetamol, lo que también puede aumentar el riesgo de hemorragia.

Medicamentos antihipertensivos (inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II) y diuréticos: los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración concomitante de un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, estas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Si es necesario un tratamiento prolongado, se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente después. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE.

La administración concomitante de ibuprofeno y diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hiperkalemia (se recomienda verificar los niveles séricos de potasio).

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Glucósidos cardíacos: los AINE aumentan los niveles plasmáticos de glucósidos, pueden agravar el deterioro de la función cardíaca y reducir la tasa de filtración glomerular.

Ciclosporina: riesgo aumentado de nefrotoxicidad.

Corticosteroides: pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas en el tracto digestivo (úlceras gastrointestinales o hemorragias).

Litio: disminución de la eliminación del litio.

Metotrexato: disminución de la eliminación del metotrexato.

Mifepristona: los AINE no deben administrarse antes de 8-12 días tras la administración de mifepristona, ya que reducen su eficacia.

Antibióticos quinolónicos: estudios en animales indican que los AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de antibióticos de la familia de las quinolonas; el riesgo de convulsiones aumenta con la administración concomitante de AINE y quinolonas.

Tacrolimus: posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad con la administración concomitante de AINE y tacrolimus.

Zidovudina: riesgo aumentado de toxicidad hematológica con la administración concomitante de zidovudina y AINE. Existen evidencias de mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH que padecen hemofilia y que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

Flucloxacilina.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol concomitantemente con flucloxacilina, ya que esta combinación se ha asociado con acidosis metabólica con brecha aniónica aumentada como consecuencia de acidosis piraglutámica, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Características de aplicación.

No exceder las dosis recomendadas.

Si los síntomas empeoran, es necesario consultar con un médico.

El paracetamol debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave. El riesgo de sobredosis de paracetamol es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente, incluso si el paciente se siente bien, debido al riesgo de daño hepático grave con aparición retardada.

No utilizar otros medicamentos que contengan paracetamol. Si esto ocurre, debe buscarse atención médica inmediatamente, incluso si el paciente se siente bien, ya que esto puede provocar una sobredosis.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) debida a acidosis por piraglutamón en pacientes con enfermedades graves, como disfunción renal grave o sepsis, o con desnutrición u otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han recibido tratamiento prolongado con paracetamol en dosis terapéuticas o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina.

En caso de sospecha de HAGMA debida a acidosis por piraglutamón, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un seguimiento cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproína en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piraglutamón como causa subyacente de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz necesaria para aliviar los síntomas, durante el período más corto necesario para controlarlos, y junto con las comidas.

Efecto sobre el sistema respiratorio. En pacientes con asma bronquial o enfermedades alérgicas tras la administración de AINEs o con antecedentes de estas enfermedades, puede producirse broncoespasmo.

Insuficiencia cardíaca, hepática y renal. La administración de AINEs puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y el desarrollo de insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal, del funcionamiento cardíaco, de la función hepática, aquellos que toman diuréticos y los pacientes de edad avanzada tienen un mayor riesgo. En estos pacientes debe controlarse la función renal.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular. Los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca deben iniciar el tratamiento con precaución (se requiere consulta médica), ya que durante la terapia con ibuprofeno, al igual que con otros AINEs, se han notificado casos de retención de líquidos, hipertensión y edemas.

Los datos de estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día), puede estar asociado con un mayor riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los datos de estudios epidemiológicos no indican que la dosis baja de ibuprofeno (por ejemplo, ≤1200 mg/día) esté asociada con un mayor riesgo de complicaciones trombóticas arteriales.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-III según la clasificación NYHA), enfermedad isquémica cardíaca diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares deben recibir ibuprofeno solo tras una evaluación cuidadosa del cuadro clínico. Debe evitarse el uso de dosis altas (2400 mg/día).

Asimismo, debe evaluarse cuidadosamente el cuadro clínico antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg/día).

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron tratamiento con Eurofast Combi. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad asociada con la constricción de las arterias coronarias, lo que potencialmente puede conducir a un infarto de miocardio.

Efecto sobre el sistema gastrointestinal.

Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, perforaciones y úlceras, que pueden ser fatales, que ocurren en cualquier momento durante el tratamiento con AINEs, independientemente de la presencia de síntomas de advertencia o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Para estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima eficaz.

Para estos pacientes debe considerarse una terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal. A los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente a los de edad avanzada, debe advertírseles sobre cualquier síntoma adverso gastrointestinal (especialmente hemorragia), particularmente al inicio del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamientos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, tales como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), ISRS o antiagregantes plaquetarios como el ácido acetilsalicílico.

La aparición de hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben un medicamento que contiene ibuprofeno requiere la suspensión inmediata del tratamiento con este fármaco.

Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), ya que estos estados pueden empeorar.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo. En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo puede aumentar el riesgo de meningitis aséptica.

Reacciones adversas cutáneas graves.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado fatal, durante el uso de ibuprofeno (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento.

Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el ibuprofeno y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes. El medicamento puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el medicamento se utiliza para fiebre o alivio del dolor en infecciones, se recomienda monitorear la enfermedad infecciosa. En el contexto de tratamiento fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Efecto sobre la fertilidad en mujeres. Existen datos limitados de que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas pueden afectar el proceso de ovulación. Este efecto es reversible tras la interrupción del tratamiento. Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben abstenerse de usar el medicamento.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada aumenta la frecuencia de reacciones adversas provocadas por el uso de AINEs, especialmente hemorragias gastrointestinales o perforaciones, que pueden ser fatales. Si el uso de AINEs es necesario, debe administrarse la dosis más baja eficaz durante el período mínimo.

Debe observarse regularmente a los pacientes por posibles hemorragias gastrointestinales durante la terapia con AINEs.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existe experiencia en el uso del medicamento en mujeres embarazadas.

Una gran cantidad de datos sobre embarazo no indican malformaciones ni toxicidad feto/neonatal. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos in utero al paracetamol no proporcionan resultados concluyentes. Si es clínicamente necesario, el paracetamol puede usarse durante el embarazo, pero debe administrarse en la dosis más baja eficaz, durante el período más corto posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Se han notificado anomalías congénitas tras el uso de AINEs en humanos, pero son de baja frecuencia y generalmente no presentan un patrón claro. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de Eurofast Combi puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras interrumpir el tratamiento. Por lo tanto, Eurofast Combi no debe administrarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Si Eurofast Combi se utiliza en una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo ecográfico prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial tras la exposición a Eurofast Combi durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso de Eurofast Combi debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial. Debido al conocido efecto de los AINEs sobre el sistema cardiovascular fetal (riesgo de cierre prematuro del conducto arterial), su uso durante el tercer trimestre está contraindicado. Puede producirse retardo del parto o prolongación de su duración, con mayor tendencia al sangrado en madre e hijo. Debe evitarse el uso del medicamento durante el primer y segundo trimestre del embarazo, así como durante el parto; el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Período de lactancia.

El ibuprofeno y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna en concentraciones muy bajas (0,0008 % de la dosis materna). No se conoce el efecto perjudicial en lactantes. El paracetamol se excreta en la leche materna, pero en cantidades clínicamente insignificantes. Los datos publicados disponibles no contraindican el uso del medicamento durante la lactancia. Por lo tanto, no es necesario interrumpir la lactancia materna durante un tratamiento a corto plazo con este medicamento en dosis recomendadas.

Fertilidad.

El uso del medicamento puede afectar la fertilidad femenina. Este efecto es reversible tras la suspensión del tratamiento. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento en mujeres con dificultades para concebir.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Pueden presentarse efectos adversos como mareo, somnolencia, fatiga y alteraciones visuales tras la administración de AINEs. Los pacientes que experimenten estas reacciones adversas no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Solo para uso oral y de corta duración.

Debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

En adultos, administrar 1 cápsula hasta 3 veces al día, con un intervalo entre dosis de al menos 6 horas. Las cápsulas deben tomarse con agua.

Si 1 cápsula no alivia los símenes de la enfermedad, se recomienda administrar 2 cápsulas por toma, pero no más de 3 veces al día. El intervalo entre tomas debe ser de al menos 6 horas. No debe administrarse más de 6 cápsulas (3000 mg de paracetamol, 1200 mg de ibuprofeno) al día.

Si los síntomas persisten más de 3 días, debe consultarse al médico para confirmar el diagnóstico y ajustar el tratamiento. La duración del tratamiento será determinada individualmente por el médico, según la evolución de la enfermedad y el estado del paciente.

Para reducir la probabilidad de efectos adversos, se recomienda tomar el medicamento durante las comidas.

Pacientes de edad avanzada.

No requieren ajuste de dosis. Debido al riesgo de efectos adversos, el estado de los pacientes de edad avanzada debe vigilarse especialmente. Si es necesario administrar AINEs, debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible. El paciente debe estar atento de forma regular a posibles signos de hemorragia gastrointestinal durante el tratamiento con AINEs.

Niños.

No se utiliza en niños menores de 18 años.

Sobredosis.

Paracetamol. Puede producirse daño hepático en adultos que hayan tomado 10 g (equivalente a 20 cápsulas) o más de paracetamol. La ingestión de 5 g (equivalente a 10 cápsulas) o más de paracetamol puede provocar daño hepático si:

• el paciente ha recibido tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o medicamentos que inducen enzimas hepáticos;
• el paciente consume alcohol regularmente;
• el paciente probablemente tenga deficiencia de glutatión, por ejemplo, fibrosis quística, infección por VIH, caquexia o ayuno.

Síntomas. Los síntomas de sobredosis de paracetamol durante las primeras 24 horas incluyen palidez, náuseas, vómitos, aversión a los alimentos y dolor abdominal. El daño hepático puede manifestarse entre las 12 y 48 horas posteriores a la sobredosis, con alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso tener consecuencias letales. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

Tratamiento. En caso de sobredosis de paracetamol, se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe trasladarse urgentemente al hospital para evaluación médica, incluso si no hay síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos y no reflejar necesariamente la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. El tratamiento debe realizarse según las recomendaciones establecidas.

Debe considerarse el tratamiento con carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis excesiva de paracetamol. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más tarde tras la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables).

El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene cuando se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión de la sobredosis. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este periodo.

Si es necesario, se administrará N-acetilcisteína por vía intravenosa según el esquema de dosificación establecido. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del entorno hospitalario.

El tratamiento de pacientes con alteración grave de la función hepática dentro de las 24 horas posteriores a la ingestión de paracetamol debe realizarse según las recomendaciones establecidas.

Ibuprofeno. La ingestión de ibuprofeno en dosis superiores a 400 mg/kg en niños puede provocar síntomas de sobredosis. En adultos, el efecto dependiente de la dosis es menos pronunciado. El periodo de semivida durante la sobredosis es de 1,5 a 3 horas.

Síntomas. En la mayoría de los pacientes que han ingerido una cantidad clínicamente significativa de AINEs, pueden presentarse solo náuseas, vómitos, dolor epigástrico y muy raramente diarrea. También puede producirse acúfeno, cefalea y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden aparecer efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central, como somnolencia, a veces excitación nerviosa, desorientación o coma. En ocasiones, los pacientes presentan convulsiones. En casos graves, puede desarrollarse acidosis metabólica; el índice de protrombina/relación internacional normalizada (INR) puede estar elevado, probablemente debido al efecto sobre los factores de coagulación. Puede presentarse insuficiencia renal aguda y daño hepático en caso de deshidratación. En pacientes con asma bronquial, puede observarse empeoramiento del cuadro clínico.

Tratamiento. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, e incluir la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias y la vigilancia de los parámetros cardíacos y signos vitales hasta la normalización del estado. Se recomienda la administración oral de carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam o lorazepam por vía intravenosa. Para el tratamiento del asma bronquial, deben utilizarse broncodilatadores.

Reacciones adversas.

Los resultados de los estudios clínicos realizados con este medicamento no indican la presencia de otras reacciones adversas distintas de las observadas con el uso de ibuprofeno o paracetamol por separado.

A continuación se describen las reacciones adversas observadas en pacientes que utilizaron ibuprofeno o paracetamol por separado, durante tratamientos de corta o larga duración.

Las reacciones adversas que se han presentado con el uso de ibuprofeno o paracetamol por separado se enumeran por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10), infrecuente (de ≥ 1/1 000 a < 1/100), rara (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy rara (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Descripción de reacciones adversas específicas

1 Los ejemplos incluyen agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia y trombocitopenia. Los primeros signos son: fiebre, dolor de garganta, úlceras en la cavidad oral, síntomas similares a los de la gripe, fatiga extrema, hemorragia inexplicable, equimosis y epistaxis.

2 Se han notificado reacciones de hipersensibilidad. Estas reacciones incluyen: (a) reacciones alérgicas no específicas; (b) reacciones respiratorias, particularmente asma bronquial, empeoramiento del asma, broncoespasmo o disnea, o (c) diversas reacciones cutáneas, incluyendo erupciones de diferentes tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema, y rara vez dermatosis exfoliativa y ampollosa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme).

3 El mecanismo patogénico de la meningitis aséptica inducida por medicamentos no está completamente comprendido. Sin embargo, los datos disponibles sobre meningitis aséptica asociada con el uso de AINEs indican una reacción de hipersensibilidad (por la aparición de síntomas durante la administración del fármaco y la desaparición de los mismos tras la suspensión del tratamiento). En particular, durante el tratamiento con ibuprofeno se han observado casos aislados de síntomas de meningitis aséptica en pacientes con enfermedades autoinmunes preexistentes (como lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo), tales como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

4 Los estudios clínicos permiten suponer que el uso de ibuprofeno, especialmente a dosis altas (2400 mg por día), podría estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

5 Los efectos adversos que ocurren con mayor frecuencia afectan al tracto gastrointestinal.

6 A veces son fatales, especialmente en personas de edad avanzada.

7 Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».

8 En caso de sobredosis, el paracetamol puede causar insuficiencia hepática, incluyendo insuficiencia hepática aguda, necrosis hepática y lesión hepática (véase la sección «Sobredosis»).

9 Especialmente con el uso prolongado, asociado con el aumento de la urea en suero y edema. También incluye necrosis papilar.

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada

Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por pirrolidón glutámico en pacientes con factores de riesgo durante el uso de paracetamol (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). La acidosis por pirrolidón glutámico puede ocurrir como resultado de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

Es importante notificar las posibles reacciones adversas tras la comercialización del medicamento. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón con etiquetado en ucraniano e inglés.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. Oliv Helsker.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Unidad-II, Parcela nº 163/2, Mahatma Gandhi Udio Nagar, Dabhel Village, Nani Daman, Daman - 396 210, India.