Eurofast Combo

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE EUROFAST COMBI

Composizione:

Principi attivi: ibuprofene; paracetamolo;

1 capsula molle contiene 200 mg di ibuprofene e 500 mg di paracetamolo;

Eccipienti: glicole polietilenico 400 (macrogol 400), propilenglicole, idrossido di potassio, acqua purificata;

involucro della capsula: gelatina 180 Bloom, glicerolo, soluzione di sorbitolo parzialmente disidratato (Polysorb® 85/70/00), diossido di titanio, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule molli gelatinose di forma ovale, opache, di colore bianco da un lato e di colore marrone chiaro dall'altro, contenenti una sospensione da quasi bianca a bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle patologie del sistema muscolo-scheletrico, agenti antiinfiammatori e antireumatici, farmaci non steroidei, derivati dell'acido propionico. Ibuprofene, combinazioni.

Codice ATC M01AE51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'azione farmacologica dell'ibuprofene e del paracetamolo differisce per sede e meccanismo d'azione, ma risulta sinergica, determinando un potenziamento degli effetti analgesici e antipiretici rispetto all'uso di ciascuna sostanza singolarmente.

L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido propionico, che ha dimostrato efficacia nell'inibire la sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell'infiammazione. L'ibuprofene esercita effetti analgesici, antipiretici e antiinfiammatori. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire competitivamente l'effetto della bassa dose di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. Alcuni studi di farmacodinamica hanno mostrato che l'assunzione di dosi singole di ibuprofene da 400 mg entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg) determina una riduzione dell'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Sebbene vi sia incertezza nell'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che l'uso prolungato e regolare di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Per l'uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente rilevante è considerato improbabile.

Il meccanismo d'azione del paracetamolo non è ancora completamente chiarito, ma esistono dati convincenti riguardo al suo effetto analgesico sul sistema nervoso centrale. Studi biochimici indicano l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi-2 (COX-2) nel sistema nervoso centrale. Il paracetamolo potrebbe inoltre stimolare le vie discendenti di attivazione della 5-idrossitriptamina (serotonina), inibendo la trasmissione dei segnali dolorosi nel midollo spinale.

Il medicinale è particolarmente indicato per il trattamento del dolore che richiede un effetto analgesico più intenso rispetto all'uso separato di ibuprofene 400 mg o paracetamolo 1000 mg. Studi condotti con questa combinazione in modelli di dolore acuto (dolore dentale postoperatorio) e dolore cronico al ginocchio hanno dimostrato un'elevata efficacia della combinazione nel ridurre l'intensità del dolore acuto (93,2%) e nel trattamento prolungato del dolore cronico (60,2%). Questo medicinale ha un rapido inizio d'azione, con una riduzione del dolore significativa già osservata in media dopo 18,3 minuti. Una riduzione sostanziale del dolore si verifica in media dopo 44,6 minuti. La durata dell'effetto analgesico di questo medicinale è significativamente più lunga (9,1 ore) rispetto a quella del paracetamolo 500 mg (4 ore).

Farmacocinetica

L'ibuprofene viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche. L'ibuprofene è rilevabile nel plasma già dopo 5 minuti, raggiungendo la concentrazione massima entro 1-2 ore dall'assunzione a digiuno. L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato ed eliminato dai reni. L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore.

Il paracetamolo viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. A concentrazioni terapeutiche, il legame alle proteine plasmatiche è basso, sebbene dipenda dalla dose. Il paracetamolo è rilevabile nel plasma già dopo 5 minuti, raggiungendo la concentrazione massima entro 0,5-0,67 ore dopo l'assunzione a digiuno.

Il paracetamolo viene metabolizzato nel fegato ed escreto nelle urine principalmente sotto forma di coniugati. Meno del 5% del paracetamolo viene eliminato in forma invariata. Un metabolita idrossilato, prodotto in quantità molto ridotte nel fegato tramite l'azione delle ossidasi miste e detossificato mediante coniugazione con il glutatione epatico, può accumularsi in caso di sovradosaggio di paracetamolo e causare danno epatico. L'emivita di eliminazione è di circa 3 ore. Non sono state osservate differenze significative nel profilo farmacocinetico di paracetamolo e ibuprofene nei pazienti anziani. La biodisponibilità e il profilo farmacocinetico di ibuprofene e paracetamolo all'interno di questo medicinale non subiscono variazioni con l'assunzione di dose singola o ripetuta di tale combinazione.

La formulazione di questo medicinale è stata sviluppata utilizzando una tecnologia che garantisce il rilascio simultaneo di ibuprofene e paracetamolo, in modo da potenziare gli effetti di ciascuna sostanza attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore lieve e moderato associato a emicrania, cefalea, dolore alla schiena, dolore mestruale, dolore dentale, dolore reumatico e muscolare, dolore leggero associato ad artrite, sintomi da raffreddamento e influenza, dolore alla gola e febbre. Questo medicinale è particolarmente indicato per il trattamento del dolore che richiede un’azione analgesica più intensa rispetto a quella ottenibile con ibuprofene o paracetamolo somministrati singolarmente.

Controindicazioni.

Questo medicinale è controindicato:

• in pazienti con ipersensibilità nota all’ibuprofene, al paracetamolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• in pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità (ad esempio broncospasmo, angioedema, asma bronchiale, rinite o orticaria) dopo l’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS;
• in caso di ulcera gastrica o duodenale emorragica in fase attiva o recidivante o in anamnesi (due o più episodi evidenti di ulcera o emorragia);
• in pazienti con anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione correlata all’uso di FANS;
• in pazienti con alterazioni della coagulazione;
• in pazienti con insufficienza epatica, renale o cardiaca grave (classe IV secondo la classificazione NYHA);
• durante il trattamento concomitante con altri medicinali contenenti paracetamolo, a causa del rischio aumentato di reazioni avverse gravi;
• durante il trattamento concomitante con altri medicinali contenenti FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2 e l’acido acetilsalicilico in dosi giornaliere superiori a 75 mg, a causa del rischio aumentato di reazioni avverse;
• durante il terzo trimestre di gravidanza, a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale con possibile ipertensione polmonare.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Questo medicinale, come altri medicinali contenenti paracetamolo, è controindicato in caso di trattamento concomitante con altri medicinali contenenti paracetamolo, a causa del rischio aumentato di reazioni avverse gravi.

Questo medicinale (come altri medicinali contenenti ibuprofene e altri FANS) non deve essere utilizzato in combinazione con i seguenti medicinali:

Acido acetilsalicilico, poiché ciò può aumentare il rischio di reazioni avverse, eccetto nei casi in cui l’acido acetilsalicilico (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. Tuttavia, l’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica è limitata, pertanto non esistono conclusioni definitive sul fatto che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Per un uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati improbabili.

Altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della COX-2), poiché ciò può portare a un aumento della frequenza degli effetti indesiderati.

Questo medicinale (come altri medicinali contenenti paracetamolo) deve essere usato con cautela in combinazione con i seguenti medicinali:

Cholestiramina: la velocità di assorbimento del paracetamolo è ridotta dalla colestiramina; pertanto, per ottenere un’analgesia massima, il paracetamolo deve essere assunto almeno 1 ora prima della colestiramina.

Metoclopramide e domperidone: l’assorbimento del paracetamolo aumenta con l’uso concomitante di metoclopramide e domperidone; tuttavia, non è necessario evitare l’assunzione contemporanea.

Warfarin: l’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato da un uso prolungato e regolare di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragia; l’uso occasionale non ha effetti significativi.

Questo medicinale (come altri medicinali contenenti ibuprofene e altri FANS) deve essere usato con cautela in combinazione con i seguenti medicinali:

Anticoagulanti: i FANS possono aumentare l’effetto terapeutico di anticoagulanti come il warfarin. L’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato da un uso prolungato e regolare di paracetamolo, con possibile aumento del rischio di emorragia.

Farmaci antiipertensivi (inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II) e diuretici: i FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa), l’uso concomitante di un inibitore dell’ACE o di un antagonista dell’angiotensina II con medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, fino a una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. In caso di trattamento prolungato, si raccomanda un’adeguata idratazione del paziente e un monitoraggio della funzionalità renale all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

L’uso concomitante di ibuprofene e diuretici risparmia-potassio può portare ad iperkaliemia (si raccomanda il controllo del potassio nel siero).

Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Glicosidi cardiaci: i FANS aumentano i livelli plasmatici dei glicosidi, possono aggravare le alterazioni della funzione cardiaca e ridurre la funzionalità del filtrato glomerulare renale.

Ciclosporina: aumento del rischio di nefrotossicità.

Corticosteroidi: possono aumentare il rischio di effetti indesiderati a livello gastrointestinale (ulcere gastrointestinali o emorragie).

Litio: riduzione dell’eliminazione del litio.

Metotrexato: riduzione dell’eliminazione del metotrexato.

Mifepristone: i FANS non devono essere assunti prima di 8-12 giorni dopo l’uso di mifepristone, poiché riducono la sua efficacia.

Antibiotici chinolonici: studi sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associato all’uso di antibiotici chinolonici; il rischio di convulsioni aumenta con l’uso concomitante di FANS e chinolonici.

Tacrolimus: possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso concomitante di FANS e tacrolimus.

Zidovudina: aumento del rischio di tossicità ematologica con l’uso concomitante di zidovudina e FANS. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti con infezione da HIV e emofilia in trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene.

Flucloxacillina.

L’uso concomitante di paracetamolo e flucloxacillina richiede cautela, poiché tale associazione è stata correlata ad acidosi metabolica con aumento del gap anionico dovuto ad acidosi piruglutammica, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso»).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Non superare le dosi raccomandate.

Se i sintomi peggiorano, è necessario consultare un medico.

Il paracetamolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale o epatica grave. Il rischio di sovradosaggio di paracetamolo è maggiore nei pazienti con epatopatia alcolica non cirrotica. In caso di sovradosaggio, è necessario rivolgersi immediatamente a un medico, anche se il paziente si sente bene, a causa del rischio di un danno epatico grave con insorgenza ritardata.

Non utilizzare altri farmaci contenenti paracetamolo. In caso contrario, è necessario rivolgersi immediatamente a un medico, anche se il paziente si sente bene, poiché ciò potrebbe portare a un sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) dovuta ad acidosi da 5-ossoproline in pazienti con gravi patologie, come grave disfunzione renale e sepsi, o con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), sottoposti a trattamento prolungato con paracetamolo a dosi terapeutiche o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina.

In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoproline, si raccomanda l’interruzione immediata del paracetamolo e un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoproline come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace necessaria per alleviare i sintomi, per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi, e assumendo il farmaco durante i pasti.

Effetti sul sistema respiratorio. In pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche dopo l’assunzione di FANS o con anamnesi di tali patologie, può verificarsi broncospasmo.

Insufficienza cardiaca, epatica e renale. L’assunzione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e lo sviluppo di insufficienza renale. Il rischio è aumentato nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, cardiaca o epatica, nei pazienti in trattamento con diuretici e negli anziani. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare. Ai pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca anamnestica si raccomanda di iniziare il trattamento con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione e edemi.

I dati degli studi clinici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un aumentato rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, i dati epidemiologici non indicano che una bassa dose di ibuprofene (ad esempio ≤1200 mg al giorno) sia associata a un rischio aumentato di complicanze trombotiche arteriose.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o patologie cerebrovascolari devono assumere ibuprofene solo dopo un’attenta valutazione clinica. È necessario evitare l’uso di dosi elevate (2400 mg al giorno).

È inoltre necessario effettuare un’attenta valutazione clinica prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per complicanze cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Coxsackie in pazienti trattati con il medicinale Eurofast Combo. La sindrome di Coxsackie è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

Effetti sul sistema gastrointestinale.

Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere, potenzialmente letali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose di FANS, con anamnesi di ulcera, specialmente con complicanze come emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Per questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa.

Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica), così come nei pazienti che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale. Ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, specialmente negli anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo indesiderato a carico dell’apparato digerente (in particolare emorragia), specialmente all’inizio del trattamento.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico.

L’insorgenza di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti in trattamento con un farmaco contenente ibuprofene richiede l’interruzione immediata del trattamento.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa e malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo. Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo può aumentare il rischio di sviluppare meningite asettica.

Reazioni avverse cutanee gravi.

Sono state riportate reazioni cutanee avverse gravi (RCAG), inclusi dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito fatale, durante l’uso di ibuprofene (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese di trattamento.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, l’ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo (se necessario).

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base. Il farmaco può mascherare i sintomi di una malattia infettiva, ritardando l’inizio di un trattamento adeguato e potenzialmente aggravando l’andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando il farmaco viene utilizzato per la febbre o per alleviare il dolore associato a un’infezione, si raccomanda un monitoraggio attento dell’infezione. In caso di trattamento al di fuori di un’istituzione medica, il paziente deve rivolgersi a un medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Effetti sulla fertilità femminile. I dati disponibili indicano che farmaci che inibiscono la sintesi di cicloossigenasi/prostaglandine possono influenzare il processo di ovulazione. Tale effetto è reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Le donne con problemi di concepimento o sottoposte a valutazione per infertilità dovrebbero astenersi dall’uso del farmaco.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani aumenta la frequenza di effetti indesiderati legati all’uso di FANS, specialmente emorragie o perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali. Se l’uso di FANS è necessario, si deve assumere la dose efficace più bassa per il periodo minimo necessario.

È necessario monitorare regolarmente i pazienti per la possibile insorgenza di emorragie gastrointestinali durante la terapia con FANS.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non esiste esperienza clinica nell’uso del farmaco in donne in gravidanza.

Un’ampia quantità di dati sulla gravidanza non indica né malformazioni né tossicità fetale/neonatale. Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti in utero a paracetamolo non forniscono risultati conclusivi. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere utilizzato durante la gravidanza, ma deve essere somministrato alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve e con la frequenza minima possibile.

Sono state riportate anomalie congenite dopo l’uso di FANS nell’uomo, ma con bassa frequenza e senza un chiaro modello di associazione. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di Eurofast Combo può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, Eurofast Combo non deve essere prescritto durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza se non strettamente necessario. Se Eurofast Combo viene utilizzato da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Deve essere considerato un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo esposizione a Eurofast Combo per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso di Eurofast Combo deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso. A causa dell’effetto noto dei FANS sul sistema cardiovascolare fetale (rischio di chiusura prematura del dotto arterioso), l’uso del farmaco è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza. Può verificarsi ritardo del parto o aumento della durata del travaglio, con maggiore tendenza all’emorragia sia nella madre che nel neonato. L’uso del farmaco deve essere evitato durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza e durante il parto; il farmaco è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza.

Allattamento.

L’ibuprofene e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno in concentrazioni molto basse (0,0008% della dose materna). Gli effetti dannosi sui neonati non sono noti. Il paracetamolo viene escreto nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti. I dati pubblicati disponibili non escludono la possibilità di assumere il farmaco durante l’allattamento. Pertanto, non è necessario interrompere l’allattamento al seno durante un trattamento a breve termine con questo farmaco alle dosi raccomandate.

Fertilità.

L’uso del farmaco può influire sulla fertilità femminile. Questo effetto è reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, l’uso del farmaco non è raccomandato alle donne con difficoltà di concepimento.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza, affaticamento e disturbi della vista dopo l’assunzione di FANS. I pazienti che sviluppano tali effetti indesiderati non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Solo per uso orale e a breve termine.

La dose minima efficace deve essere utilizzata per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Negli adulti, somministrare 1 capsula fino a 3 volte al giorno, con un intervallo tra le assunzioni di almeno 6 ore. Le capsule devono essere assunte con acqua.

Se 1 capsula non allevia i sintomi della malattia, somministrare 2 capsule per volta, ma non più di 3 volte al giorno. L'intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 6 ore. Non assumere più di 6 capsule (3000 mg di paracetamolo, 1200 mg di ibuprofene) al giorno.

Se i sintomi persistono per più di 3 giorni, è necessario consultare un medico per una conferma diagnostica e un aggiustamento della terapia. La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base all'andamento della malattia e allo stato del paziente.

Per ridurre il rischio di effetti indesiderati, si raccomanda di assumere il medicinale durante i pasti.

Pazienti anziani.

Non è richiesto alcun aggiustamento posologico. Tuttavia, a causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati, lo stato dei pazienti anziani deve essere monitorato con particolare attenzione. Se necessario assumere FANS, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile. Il paziente deve monitorare regolarmente la comparsa di segni di possibili emorragie gastrointestinali durante la terapia con FANS.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Paracetamolo. Lesioni epatiche sono possibili negli adulti che assumono 10 g (equivalente a 20 capsule) o più di paracetamolo. L'assunzione di 5 g (equivalente a 10 capsule) o più di paracetamolo può causare lesioni epatiche se:

• il paziente è in trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci in grado di indurre gli enzimi epatici;
• il paziente assume regolarmente alcol;
• il paziente presenta probabilmente una carenza di glutatione, ad esempio in caso di fibrosi cistica, infezione da HIV, cachessia o digiuno.

Manifestazioni. I sintomi del sovradosaggio da paracetamolo entro le prime 24 ore comprendono pallore, nausea, vomito, avversione per il cibo e dolore addominale. Le lesioni epatiche possono manifestarsi da 12 a 48 ore dopo il sovradosaggio, con alterazioni dei test di funzionalità epatica. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e può avere esito fatale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di gravi lesioni epatiche. Sono stati segnalati anche aritmia cardiaca e pancreatite.

Trattamento. In caso di sovradosaggio da paracetamolo è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale senza indugio per una valutazione medica, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito e non riflettere necessariamente la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Il trattamento deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni stabilite per la gestione del sovradosaggio.

Si deve considerare il trattamento con carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione della dose eccessiva di paracetamolo. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall'assunzione (valori misurati prima non sono attendibili).

Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall'assunzione della dose eccessiva. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo.

Se necessario, il paziente riceve N-acetilcisteina per via endovenosa secondo il protocollo posologico stabilito. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote e al di fuori dell'ospedale.

Il trattamento dei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni stabilite.

Ibuprofene. L'assunzione di ibuprofene in dosi superiori a 400 mg/kg nei bambini può causare sintomi di sovradosaggio. Negli adulti, l'effetto dose-dipendente è meno marcato. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5-3 ore.

Manifestazioni. Nella maggior parte dei pazienti che assumono quantità clinicamente significative di FANS, possono verificarsi solo nausea, vomito, dolore epigastrico e, molto raramente, diarrea. Possono anche manifestarsi acufeni, cefalea ed emorragia gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono verificarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, come sonnolenza, talvolta agitazione nervosa, disorientamento o coma. Talvolta si osservano convulsioni. In caso di intossicazione grave, può svilupparsi acidosi metabolica; l'indice di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (INR) può essere aumentato, probabilmente a causa dell'effetto sui fattori della coagulazione. Può verificarsi insufficienza renale acuta e lesioni epatiche in caso di disidratazione. Nei pazienti con asma bronchiale può verificarsi un peggioramento della malattia.

Trattamento. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto, e deve includere il mantenimento della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio dei parametri cardiaci e delle funzioni vitali fino alla stabilizzazione del paziente. Si raccomanda l'assunzione orale di carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, si deve somministrare diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell'asma bronchiale, si devono utilizzare broncodilatatori.

Effetti indesiderati

I risultati degli studi clinici condotti con questo medicinale non indicano la presenza di altri effetti indesiderati rispetto a quelli osservati con l'uso di ibuprofene o paracetamolo somministrati singolarmente.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati nei pazienti che hanno assunto ibuprofene o paracetamolo singolarmente, durante trattamenti a breve e a lungo termine.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di ibuprofene o paracetamolo somministrati singolarmente sono elencati per apparato/organosistema e frequenza, definita come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), rari (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto rari (< 1/10.000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Descrizione di singole reazioni avverse

1 Esempi includono agranulocitosi, anemia, anemia aplastica, anemia emolitica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia e trombocitopenia. I primi segni sono: febbre, dolore alla gola, ulcere della cavità orale, sintomi simil-influenzali, grave affaticamento, emorragia inspiegata, ecchimosi ed emorragia nasale.

2 Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità. Tali reazioni comprendono: (a) reazioni allergiche non specifiche; (b) reazioni a carico dell'apparato respiratorio, in particolare asma bronchiale, peggioramento dell'asma, broncospasmo o dispnea oppure (c) diverse reazioni a carico della cute, inclusi eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema; più raramente dermatosi esfoliativa e bollosa (in particolare necrolisi epidermica, sindrome di Stevens-Johnson e eritema multiforme).

3 Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaco non è completamente compreso. Tuttavia, i dati disponibili sulla meningite asettica associata all'uso di FANS indicano una reazione di ipersensibilità (data la comparsa dei sintomi durante l'assunzione del farmaco e la loro scomparsa dopo l'interruzione dello stesso). In particolare, durante il trattamento con ibuprofene, in pazienti con malattie autoimmuni preesistenti (come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo) sono stati osservati singoli casi di comparsa di sintomi da meningite asettica, quali rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

4 Studi clinici suggeriscono che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

5 Gli effetti indesiderati più comuni osservati sono quelli a carico del tratto gastrointestinale.

6 Talvolta letali, specialmente negli anziani.

7 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

8 In caso di sovradosaggio, il paracetamolo può causare insufficienza epatica, inclusa epatite acuta, necrosi epatica e danno epatico (vedi sezione «Sovradosaggio»).

9 Specialmente con l'uso prolungato, associato ad aumento dell'urea nel siero e ad edema. Include anche necrosi papillare.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L'acidosi da 5-ossoprolina può insorgere a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

È importante segnalare le possibili reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale. Ciò permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 capsule in blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone con etichettatura in lingua ucraina e inglese.

Categoria di vendita. Da banco.

Produttore. Oliv Healthcare.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit-II, Plot No. 163/2, Mahatma Gandhi Udhyog Nagar, Dabhel Village, Nani Daman, Daman - 396 210, India.