Евинопон-вф

Украина
Торговое название Евинопон-вф
Форма выпуска раствор для инъекций
Действующее вещество / Дозировка
диклофенак · 25 мг/мл
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
M01AB05
Регистрационный номер UA/19439/01/01
Производитель ЧАО «Лекхим-Харьков»

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭВИНОПОН-ВФ (EVINOPON-VPh)

Состав:

действующее вещество: диклофенак натрия;

1 мл раствора содержит диклофенака натрия в пересчете на 100% вещество – 25 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, бензиловый спирт, маннит (Е 421), натрия метабисульфит (Е 223), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от бесцветного до слабо-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эвинопон-ВФ — нестероидный препарат с выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием. Он является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы). Простагландины играют ключевую роль в развитии воспаления, боли и лихорадки. Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных достигаемым у человека, не угнетает биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани.

При одновременном применении с опиоидами для купирования послеоперационной боли Эвинопон-ВФ значительно уменьшает потребность в опиоидах.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После введения 75 мг диклофенака внутримышечно средняя максимальная концентрация в плазме крови, составляющая 2,5 мкг/мл, достигается примерно через 20 минут. При внутривенной инфузии 75 мг диклофенака в течение 2 часов средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 1,9 мкг/мл. Более короткая продолжительность инфузии приводит к более высокой максимальной концентрации в плазме крови, тогда как более длительные инфузии приводят к достижению плато концентрации, пропорционального скорости инфузии, через 3–4 часа. После внутримышечной инъекции или приёма желудочно-резистентных таблеток или применении суппозиториев концентрация в плазме крови быстро снижается сразу после достижения пикового уровня. При пероральном или ректальном применении примерно половина абсорбированного диклофенака метаболизируется при первом прохождении через печень (эффект «первого прохождения»). Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно в два раза выше, чем после перорального или ректального применения.

Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При соблюдении рекомендованных интервалов дозирования накопления препарата не происходит.

Распределение

99,7% диклофенака связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99,4%).

Рассчитанный объём распределения составляет 0,12–0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается через 2–4 часа после достижения пикового уровня в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения (t1/2) из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов. Через 2 часа после достижения пиковой концентрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости превышает его уровень в плазме крови и остаётся выше в течение 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной кормящей женщины. Предполагаемое количество препарата, поступающего в организм новорождённого с грудным молоком, составляет 0,03 мг/кг/сут.

Метаболизм

Биотрансформация диклофенака происходит частично путём глюкуронидации неповреждённой молекулы, но главным образом — путём однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3’-гидрокси-, 4’-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4’,5-дигидрокси- и 3’-гидрокси-4’-метоксидиклофенака), большинство из которых превращаются в конъюгаты глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов являются фармакологически активными, однако их активность значительно ниже, чем у диклофенака.

Выведение

Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± SD). Терминальный t1/2 из плазмы крови составляет 1–2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий t1/2 из плазмы крови — 1–3 часа. Один метаболит — 3’-гидрокси-4’-метоксидиклофенак — имеет значительно более длительный t1/2, однако практически неактивен. Примерно 60% введённой дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Менее 1% выводится в неизменённом виде. Остаток дозы элиминируется в виде метаболитов с желчью с калом.

Линейность/нелинейность

Концентрация препарата в плазме крови демонстрирует линейную зависимость от дозы.

Специальные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Различий, связанных с возрастом пациента, в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось, за исключением того, что при 15-минутной внутривенной инфузии у пациентов пожилого возраста концентрация в плазме крови была на 50% выше по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении обычного режима дозирования не следует ожидать накопления неизменённого активного вещества, исходя из кинетики препарата после однократного применения. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин теоретические уровни метаболитов в плазме крови в состоянии равновесия примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Однако метаболиты окончательно выводятся с желчью.

Пациенты с заболеваниями печени. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетика и метаболизм диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:

  • воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;
  • острых приступов подагры;
  • почечной и билиарной колики;
  • боли и отека после травм и операций;
  • тяжелых приступов мигрени.

Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для профилактики и лечения послеоперационной боли.

Противопоказания.

  • Известная гиперчувствительность к действующему веществу, натрия метабисульфиту или к любым другим компонентам препарата.
  • Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с предыдущей терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).
  • Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтвержденной язвы или кровотечения).
  • Активная форма язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация.
  • III триместр беременности.
  • Как и другие НПВС, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или НПВС вызывает приступы бронхиальной астмы, бронхоспазма, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита/носовых полипов, либо симптомы, схожие с аллергией.
  • Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).
  • Печеночная недостаточность.
  • Почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <15 мл/мин/1,73 м²).
  • Сердечная недостаточность (NYHA II–IV).
  • Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, нарушений свертываемости крови, нарушений гемостаза, гематологических нарушений или цереброваскулярных кровотечений.
  • Лечение послеоперационной боли после аортокоронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения).
  • Ишемическая болезнь сердца у пациентов с стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда.
  • Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имевших эпизоды транзиторных ишемических атак.
  • Заболевания периферических артерий.

В данной лекарственной форме препарат противопоказан детям.

Только для внутривенного применения

  • Одновременное применение НПВС или антикоагулянтов (включая низкие дозы гепарина).
  • Наличие в анамнезе геморрагического диатеза, подтвержденного или подозреваемого цереброваскулярного кровотечения в анамнезе.
  • Операции, связанные с высоким риском кровотечения.
  • Бронхиальная астма в анамнезе.
  • Умеренные или тяжелые нарушения функции почек (креатинин сыворотки крови >160 мкмоль/л).
  • Гиповолемия или обезвоживание по любой причине.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ниже приведены взаимодействия, наблюдавшиеся при применении препарата Эвинопон-ВФ, раствора для инъекций, и/или других лекарственных форм диклофенака.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПВС, совместное применение диклофенака с диуретиками и антигипертензивными средствами (например, с бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта. Таким образом, подобную комбинацию применяют с осторожностью, а у пациентов, особенно пожилого возраста, необходимо тщательно контролировать артериальное давление. Пациенты должны получать адекватную гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ, с учетом повышенного риска нефротоксичности (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Совместная терапия калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связана с повышением уровня калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку совместное введение может повысить риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, имеются отдельные данные о повышенном риске кровотечения у пациентов, одновременно получающих диклофенак и антикоагулянты.

Поэтому рекомендован тщательный мониторинг состояния таких пациентов.

Другие НПВС и кортикостероиды. Совместное введение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить частоту желудочно-кишечных побочных эффектов (см. раздел «Особенности применения»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Совместное применение системных НПВС и СИОЗС может повысить риск развития кровотечения в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»).

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять одновременно с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническую эффективность. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического эффекта после введения диклофенака, что требует изменения дозировки антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. При таких состояниях необходим мониторинг уровня глюкозы в крови, что является мерой предосторожности при сопутствующей терапии.

Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Метотрексат. При введении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться токсичность этого вещества.

Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВС, может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса за счет влияния на простагландины почек. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин или такролимус.

Антибактериальные хинолоны. Имеются отдельные данные о судорогах, которые могут быть результатом совместного применения хинолонов и НПВС.

Фенилтоин. При одновременном применении фенилтоина с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенилтоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенилтоина.

Колестирамин и холестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или снижение всасывания диклофенака. Таким образом, диклофенак рекомендуется назначать не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестирамина/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, снизить СКФ и повысить уровень гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект.

Ингибиторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазолом), поскольку их совместное применение может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином), поскольку их совместное применение может привести к значительному увеличению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Особенности применения.

Общие

Язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечение или перфорация могут возникать в любой момент во время лечения НПВП независимо от селективности к циклооксигеназе-2 (ЦОГ-2), даже при отсутствии предупреждающих симптомов или благоприятного анамнеза. Следует избегать применения препарата Эвинопон-ВФ с системными НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за возможного развития дополнительных побочных эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов.

Плацебо-контролируемые исследования выявили повышенный риск развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении определённых селективных ингибиторов ЦОГ-2. Прямая корреляция этого риска с селективностью отдельных НПВП к ЦОГ-1/ЦОГ-2 до настоящего времени не установлена. В связи с отсутствием сопоставимых данных клинических исследований по длительному лечению максимальными дозами диклофенака, возможность подобного повышенного риска не может быть исключена. При отсутствии таких данных перед применением диклофенака следует проводить тщательную оценку риска и пользы у пациентов с клинически подтверждённой ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). В связи с этим риском следует назначать минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего возможного срока лечения.

Влияние НПВП на почки включает задержку жидкости с отёками и/или артериальной гипертензией. По этой причине диклофенак следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции сердца и другими состояниями, способствующими задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, принимающих сопутствующие диуретики или ингибиторы АПФ, или склонных к повышенному риску развития гиповолемии.

Последствия обычно более серьёзны у пациентов пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам пожилого возраста. В частности, для пожилых людей со слабым здоровьем и пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять минимальные эффективные дозы. В случае возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язв у пациентов, проходящих лечение препаратом Эвинопон-ВФ, его применение следует прекратить.

Как и другие НПВП, Эвинопон-ВФ из-за своих фармакодинамических свойств может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Метабисульфит натрия в растворе для инъекций также может вызвать отдельные тяжёлые реакции гиперчувствительности.

Влияние на пищеварительную систему

При применении диклофенака были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язв или перфорации, которые могут наблюдаться в любой момент в процессе лечения как с предупреждающими симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьёзных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, и могут привести к летальному исходу. Эти явления обычно имеют более серьёзные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язв, применение препарата необходимо прекратить.

Как и при применении всех НПВП, при применении диклофенака требуется тщательное медицинское наблюдение; особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Риск желудочно-кишечных кровотечений выше при увеличении дозы НПВП, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста.

НПВП, включая диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется пристальное наблюдение и осторожность при применении диклофенака после желудочно-кишечной операции.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций при применении диклофенака, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы снизить риск токсического влияния на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, диклофенак таким пациентам применяют в минимальной эффективной дозе.

Для таких пациентов, а также больных, которым требуется сопутствующее применение лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в желудочно-кишечном тракте). Осторожность также требуется для больных, получающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота) или СИОЗС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на печень

Требуется тщательное медицинское наблюдение при применении препарата Эвинопон-ВФ пациентам с нарушениями функции печени, поскольку их состояние может усугубиться (см. раздел «Побочные реакции»).

Как и при применении других НПВП, при применении диклофенака может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Это очень часто наблюдалось при применении диклофенака в клинических исследованиях (приблизительно у 15% пациентов), но очень редко сопровождалось клиническими симптомами. Большинство таких случаев связаны с повышениями на границе нормы. Часто (в 2,5% случаев) наблюдалось умеренное повышение (от ≥3 до <8 раз выше верхней границы нормы (ВГН)), тогда как частота выраженных увеличений (≥8 раз выше ВГН) оставалась приблизительно на уровне 1%. Повышенный уровень печеночных ферментов сопровождался клинически выраженным повреждением печени в 0,5% случаев в вышеуказанных клинических исследованиях. Повышенная концентрация ферментов была обычно обратимой после прекращения применения препарата. У пациентов, которым применяют диклофенак, течение заболеваний, таких как гепатит, может проходить без продромальных симптомов.

Осторожность необходима в случае, если Эвинопон-ВФ применяют пациентам с печеночной порфирией, из-за вероятности провокации приступа.

Влияние на почки

В связи с важностью применения простагландинов для поддержания почечного кровотока длительное лечение высокими дозами диклофенака часто (1–10%) приводит к отёкам и артериальной гипертензии.

Поскольку при применении диклофенака сообщалось о задержке жидкости и отёках, особое внимание следует уделять больным с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пожилым больным, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на функцию почек, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объёма жидкости по любой причине, например до или после серьёзного хирургического вмешательства (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях в качестве предосторожности при применении препарата Эвинопон-ВФ рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возврату к состоянию, предшествовавшему лечению.

Влияние на кожу

Очень редко регистрировались серьёзные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз и генерализованную буллёзную фиксированную лекарственную сыпь, которые ассоциировались с применением диклофенака. Очевидно, наивысший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев — в течение первого месяца лечения. Применение препарата Эвинопон-ВФ необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности.

Как и при применении других НПВП, редко без предварительной экспозиции диклофенаку могут также возникать аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции.

Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьёзной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки.

Лечение НПВП, включая диклофенак, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может быть связано с несколько повышенным риском развития серьёзных сердечно-сосудистых тромботических явлений (включая инфаркт миокарда и инсульт).

Применение препарата Эвинопон-ВФ обычно не рекомендуется пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости такого лечения пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) Эвинопон-ВФ следует назначать только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель.

Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в течение как можно более короткого периода и в минимальной эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию, особенно когда лечение продолжается более 4 недель. С осторожностью применять препарат пациентам в возрасте от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени тяжести необходимы соответствующий мониторинг и рекомендации, поскольку в связи с применением диклофенака были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отёков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется; при необходимости применения препарата возможно только после тщательной оценки риска-пользы и только в дозировке не более 100 мг в сутки. Подобную оценку следует провести перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьёзных артериальных тромбоэмболических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут наблюдаться без предупреждающих симптомов. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении препарата, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг анализа крови.

Как и другие НПВП, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за больными с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Влияние на дыхательную систему (астма в анамнезе)

У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отёком слизистой оболочки носа (носовые полипы), хроническими обструктивными заболеваниями лёгких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам симптомами) чаще, чем у других, возникают реакции на НПВП, схожие с обострением астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отёк Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные предостерегающие меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Особая осторожность рекомендуется при парентеральном применении препарата Эвинопон-ВФ пациентам с бронхиальной астмой, поскольку симптомы могут обостряться.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия может спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Реакции в месте инъекции

Сообщалось о реакциях в месте инъекции после введения диклофенака внутримышечно, включая некроз в месте инъекции и медикаментозную эмболию, также известную как синдром Николау (особенно после непреднамеренного подкожного введения). При внутримышечном введении диклофенака следует соблюдать соответствующий выбор иглы и технику инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фертильность у женщин

Применение препарата Эвинопон-ВФ может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, которые стремятся забеременеть. Относительно женщин, которые могут иметь трудности с зачатием или которые проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Эвинопон-ВФ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В I и II триместрах беременности препарат Эвинопон-ВФ можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе. Продолжительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВП, препарат противопоказан в III триместре беременности (возможное подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.

Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1% до приблизительно 1,5%.

Риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Доказано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Начиная с 20-й недели беременности, применение препарата Эвинопон-ВФ может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Если Эвинопон-ВФ применяют женщинам, которые стремятся забеременеть, или беременным в I или II триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Допородовой мониторинг олигогидрамниона следует рассмотреть после воздействия препарата Эвинопон-ВФ в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение препарата Эвинопон-ВФ следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом:

на плод:

  • сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
  • нарушение функции почек (см. выше).

на мать и новорождённого, а также на беременную под конец беременности:

  • возможны удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при применении очень низких доз;
  • торможение сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Эвинопон-ВФ противопоказан во время III триместра беременности.

Период кормления грудью

Как и другие НПВП, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, чтобы избежать нежелательного влияния на новорождённого, Эвинопон-ВФ не следует применять в период кормления грудью. Если лечение считается необходимым, ребёнка следует перевести на искусственное вскармливание.

Фертильность

Эвинопон-ВФ может повлиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуют женщинам, которые планируют забеременеть. Женщины, имеющие трудности с зачатием, или те, кто проходил обследование в связи с бесплодием, должны прекратить применение препарата Эвинопон-ВФ.

На основании соответствующих данных исследований у животных невозможно исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Релевантность этих данных для человека не установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых во время лечения препаратом Эвинопон-ВФ наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вестибулярные расстройства, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Общей рекомендацией является индивидуальное определение дозы. Побочные реакции можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов.

Взрослые

Препарат Эвинопон-ВФ, раствор для инъекций, не применяют более чем 2 дня. При необходимости лечение можно продолжить гастрорезистентными таблетками или суппозиториями Эвинопон-ВФ.

Внутримышечная инъекция

С целью предотвращения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции необходимо соблюдать следующие инструкции. Такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и гипестезии.

Доза обычно составляет 75 мг (одна ампула) в сутки, которую вводят глубокой инъекцией в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы с использованием асептической техники. В тяжелых случаях (например, колики) суточную дозу можно увеличить до двух инъекций по 75 мг с интервалом в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг раствору для инъекций можно комбинировать с другими лекарственными формами препарата Эвинопон-ВФ (например, таблетками или суппозиториями) до максимальной суммарной суточной дозы 150 мг диклофенака натрия.

При приступе мигрени клинический опыт ограничен случаями с первоначальным применением одной ампулы 75 мг, дозу вводят при возможности сразу же после применения суппозитория 75 мг в тот же день (при необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день.

Нет доступных данных о применении препарата Эвинопон-ВФ для лечения приступов мигрени более одного дня. Если пациенту требуется дальнейшая терапия в последующие дни, максимальная суточная доза должна составлять до 150 мг (в виде разделенных доз, вводимых в форме суппозиториев).

Внутривенные инфузии

Непосредственно перед началом внутривенной инфузии Эвинопон-ВФ следует развести в 100–500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Оба раствора сначала необходимо буферизовать раствором бикарбоната натрия (0,5 мл 8,4% раствора или 1 мл 4,2%). Можно использовать только прозрачные растворы. Если в растворе присутствуют кристаллы или осадок, его применять нельзя.

Эвинопон-ВФ, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Рекомендуемые альтернативные режимы дозирования препарата Эвинопон-ВФ, раствора для инъекций:

  • для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг необходимо вводить непрерывно в течение 30 минут до 2 часов; при необходимости лечение можно повторить через несколько часов, но доза не должна превышать 150 мг в сутки;
  • для профилактики послеоперационной боли через 15 минут – 1 час после хирургического вмешательства необходимо ввести нагрузочную дозу 25–50 мг, после чего следует применять непрерывную инфузию примерно 5 мг/час до максимальной суточной дозы 150 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста коррекция начальной дозы, как правило, не требуется. Однако рекомендуется соблюдать осторожность, исходя из состояния пациентов, особенно это касается ослабленных пациентов пожилого возраста или лиц с низкой массой тела (см. раздел «Особенности применения»).

Педиатрическая популяция (дети в возрасте до 18 лет)

Эвинопон-ВФ в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан для применения детям и подросткам.

Подтвержденные сердечно-сосудистые заболевания или серьезные сердечно-сосудистые факторы риска

Лечение препаратом Эвинопон-ВФ в целом не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний следует лечить препаратом Эвинопон-ВФ только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Эвинопон-ВФ противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <15 мл/мин/1,73 м², см. раздел «Противопоказания»).

Специальные исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились, поэтому рекомендации по коррекции дозы сделать невозможно. Эвинопон-ВФ следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Эвинопон-ВФ противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Специальные исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились, поэтому рекомендации по коррекции дозы сделать невозможно. Эвинопон-ВФ следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Эвинопон-ВФ в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан для применения детям и подросткам.

Передозировка.

Симптомы

Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах или судороги. При тяжелом отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение

Лечение острого отравления НПВС, включая диклофенак, в основном состоит из поддерживающих мероприятий и симптоматической терапии. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений, как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания.

Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение диклофенака в связи с его высокой связываемостью с белками плазмы крови и интенсивным метаболизмом.

Побочные реакции.

Побочные реакции на препарат указаны по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/1000); редко (≥1/10000, <1/10000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Нижеуказанные нежелательные эффекты включают те, которые связаны с введением препарата Эвинопон-ВФ при условиях краткосрочного и длительного применения.

Инфекции и инвазии: очень редко – абсцесс в месте инъекции; частота неизвестна – медикаментозная эмболия (синдром Никулау).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко – повышенная чувствительность, анафилактическая и анафилактоидная реакция (включая артериальную гипотензию и шок); очень редко – ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства: очень редко – дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; редко – сонливость, утомляемость; очень редко – парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство вкуса, инсульт; частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения: очень редко – нарушения зрения, затуманенность зрения, диплопия; частота неизвестна – неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – вертиго; очень редко – шум в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца: нечасто* – ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда (*частота отражает данные длительного лечения высокими дозами (150 мг в сутки)); частота неизвестна – синдром Коунина.

Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; очень редко – артериальная гипотензия, васкулит.

Респираторные, торакальные и средостенные нарушения: редко – астма (включая одышку); очень редко – пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, метеоризм, снижение аппетита; редко – гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без, с желудочно-кишечным стенозом или перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов)); очень редко – колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит, глоссит, нарушения со стороны пищевода, мембранные стриктуры кишечника, панкреатит.

Печеночно-желчные нарушения: часто – повышение уровня трансаминаз; редко – гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко – молниеносный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожные высыпания; редко – крапивница; очень редко – буллезные высыпания, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура Шенлейна-Генока, зуд; частота неизвестна – фиксированная лекарственная сыпь, генерализованная буллезная фиксированная лекарственная сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – задержка жидкости, отек; очень редко – острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, папиллярный некроз почек.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: часто – реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, уплотнение; редко – отек, некроз в месте инъекции; очень редко – абсцесс в месте инъекции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – импотенция.

Мета-анализ данных клинических исследований и фармакоэпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанном с применением диклофенака, особенно при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и длительном применении (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения зрения.

Такие нарушения зрения, как ухудшение зрения, затуманенность зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВП и обычно обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, вызывают развитие визуальных нарушений. При возникновении таких симптомов во время лечения диклофенаком необходимо провести офтальмологическое обследование для исключения других возможных причин.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 3 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.