Еуфиллин-здоровья

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭУФИЛЛИН-ЗДОРОВЬЕ (EUPHYLLINE-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: theophylline;

1 мл раствора содержит теофиллина моногидрата в пересчете на теофиллин 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин. Код АТХ R03D А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Теофиллин — бронхолитическое, спазмолитическое, сосудорасширяющее средство.

Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и тем самым повышать концентрацию циклического 3',5'-АМФ (цАМФ) в тканях, подавлять транспортировку ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать их выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межрёберных мышц.

Оказывает выраженное бронхолитическое действие, обусловленное непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Выраженность бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в крови. Также расслабляет гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, матки.

Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует дыхательный центр. Усиливает вентиляцию лёгких в условиях гипокалиемии. Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландин F2α), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему (ЦНС) и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус сосудов (в основном сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает перифокальный и общий отёк мозга, снижает ликворное и, соответственно, внутричерепное давление. Уменьшает лёгочное сосудистое сопротивление, снижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект.

Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 минут после внутривенной инъекции.

Фармакокинетика. Биодоступность — 80–100 %. Связывание с белками плазмы крови — около 60 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в спинномозговую жидкость, слюну, мокроту и другие секреты организма, в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90 %) с участием нескольких изоферментов цитохрома Р450 (наиболее важный — СYР1А2). Основные метаболиты — 1,3-диметилмочевая кислота (обладает фармакологической активностью, уступающей теофиллину в 2–5 раз) и 3-метилксантин. Выводится почками в неизменённом виде (у взрослых — 7–13 % введённой дозы, у детей — 50 %) и в виде метаболитов.

T½ у взрослых пациентов с бронхиальной астмой без выраженных патологических изменений со стороны других органов и систем, не курящих — 6–12 часов; у курящих — 4–5 часов, у детей — 1–5 часов. T½ удлиняется у больных алкоголизмом, сердечной недостаточностью, лёгочно-сердечной недостаточностью, «лёгочным» сердцем, почечной недостаточностью. Общий клиренс снижен у больных с тифоидной лихорадкой, выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у пациентов в возрасте старше 60 лет. Оптимальные терапевтические концентрации теофиллина в плазме крови составляют: для достижения бронхолитического эффекта — 10–20 мкг/мл, для стимулирующего действия на дыхательный центр — 5–10 мкг/мл. При более низких концентрациях терапевтическое действие выражено слабо, при более высоких — существенного усиления терапевтического действия не наблюдается, в то время как значительно возрастает риск развития побочных эффектов.

Клинические характеристики.

Показания. Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночная пароксизмальная апноэ), «легочное сердце».

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин); острая сердечная недостаточность, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, глаукома, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, применение у детей одновременно с эфедрином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), препараты, сходные с теофиллином (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), поскольку эти вещества могут усиливать стимулирующее действие теофиллина на ЦНС.

Действие теофиллина может усиливаться при одновременном применении флуконазола, метотрексата, низатидина, аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, дисульфирама, фенилбутазона, флуоксамина, фторхинолонов, фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона α, изониазида, антагонистов кальция (верапамила, дилтиазема), линкомицина, макролидов, амиодарона, мексилетина, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина или вакцины против гриппа. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости уменьшить дозу. Следует избегать комбинации теофиллина и флуоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и тщательно контролировать плазменные концентрации последнего.

При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина следует уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном приеме эноксацина — на 30 %.

Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противосудорожных средств (например, фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), аминоглутетимида, изопротеренола, гидроксида магния, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Эффект теофиллина может быть также снижен у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в крови и корректировать дозу.

Следует избегать одновременного применения теофиллина с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Теофиллин может усиливать эффект агонистов β-рецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может уменьшить эффективность аденозина, карбоната лития и антагонистов β-рецепторов. Следует избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может утратить свою эффективность.

С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепинов, галотана и ломостина. Наркоз галотаном может вызвать тяжелые нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

Одновременное применение теофиллина с кетамином может снизить судорожный порог, с доксапрамом — вызвать стимуляцию ЦНС.

Во время лечения теофиллином может развиться гипокалиемия, особенно при комбинированной терапии агонистами α-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикостероидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, пациентам в возрасте от 60 лет. Препарат следует назначать с осторожностью только в случае острой необходимости при нарушении функции почек, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. У пациентов с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применение препарата у пациентов, страдающих бессонницей.

Курение табака и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, соответственно, к снижению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Лихорадка, независимо от причины её возникновения, может снизить скорость выведения теофиллина.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Данный лекарственный препарат содержит 1,86 ммоль (или 42,92 мг) натрия на дозу 250 мг теофиллина. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания. Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. С учетом того, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение и другие), в период применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Препарат вводить внутривенно. Дозу препарата подбирать индивидуально с учётом возможной различной скорости введения.

Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать.

При введении препарата пациент должен находиться в положении лёжа; врач должен контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного. Раствор готовить непосредственно перед применением: для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводить в 10–20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, для внутривенного капельного введения — в 100–150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Внутривенно струйно вводить медленно (в течение не менее 5 минут), внутривенно капельно — со скоростью 30–50 капель/мин.

При введении препарата дозу рассчитывать по теофиллину в миллиграммах, учитывая, что 1 мл препарата содержит 20 мг теофиллина.

Взрослым внутривенно струйно вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем — 600–800 мг), разделённой на 3 введения. При кахексии и у лиц с исходно низкой массой тела суточную дозу снижать до 400–500 мг, при этом при первом введении вводить не более 200–250 мг. При появлении учащения сердцебиения, головокружения или тошноты скорость введения снижать или переходить на введение внутривенно капельно.

Детям в возрасте от 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 14 лет — 3 мг/кг массы тела.

Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети в возрасте 3–9 лет — 24 мг/кг массы тела, 9–12 лет — 20 мг/кг массы тела, 12–16 лет — 18 мг/кг массы тела, пациенты в возрасте от 16 лет — 13 мг/кг массы тела (или 900 мг).

Высшие дозы для взрослых. Внутривенно: разовая — 250 мг, суточная — 500 мг.

Высшие дозы для детей. Внутривенно: разовая — 3 мг/кг массы тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к терапии, но не должна превышать 14 суток.

Дети. Препарат не применять для внутривенного введения детям в возрасте до 3 лет.

Детям в возрасте от 3 лет применение препарата возможно по жизненным показаниям, но не дольше 14 дней.

Передозировка. При быстром внутривенном введении возможны судороги, аритмии, тяжёлая гипотензия, стенокардия. При концентрациях теофиллина в плазме крови свыше 20 мг/мл (110 мкмоль/л) наблюдаются тошнота, рвота (многократная рвота, иногда с кровью, может приводить к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, артериальная гипертензия, гипервентиляция, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, кома, судороги, метаболические нарушения (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсические проявления включают деменцию, токсический психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью.

Лечение: зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию лёгких. Для купирования судорог применять диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. Следует избегать применения при желудочковых аритмиях таких антиаритмических препаратов, которые обладают противосудорожным действием, как лидокаин, из-за риска обострения судорог.

Для эффективности и безопасности концентрацию препарата в сыворотке следует поддерживать в пределах 10–15 мг/кг, при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, тревожность, возбуждение, раздражительность, нарушения сна, тремор, судороги, спутанность сознания/потеря сознания, бессонница (особенно у детей), бред, галлюцинации, предобморочное состояние.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в желудке, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, стимуляция секреции кислоты желудочного сока, атония кишечника, диарея; при длительном применении — снижение аппетита.

Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ощущение сердцебиения, тахикардия, снижение артериального давления, шок, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии, экстрасистолия (желудочковая, наджелудочковая), сердечная недостаточность, коллапс (при быстром внутривенном введении).

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение диуреза (вследствие повышения клубочковой фильтрации), у пациентов пожилого возраста — затруднение мочеиспускания (вследствие релаксации детрузора).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, экссудативный дерматит, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.

Реакции в месте введения: отек, гиперемия, боль, уплотнение.

Общие расстройства: повышение температуры тела, ощущение жара и гиперемия лица, повышенное потоотделение, озноб, слабость, одышка.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не применять в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Препарат нельзя применять с растворами глюкозы, фруктозы (левулезы).

Следует учитывать рН растворов, применяемых совместно с препаратом: фармацевтически препарат несовместим с растворами кислот.

Упаковка. По 5 мл в ампулах № 10 в коробке; № 5, № 5х2 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.