Eufillin-Zdorov'ya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EUPHYLLINE-ZDOROVYE (EUFILINA-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: theophylline;

1 ml de solución contiene 20 mg de teofilina (equivalente a teofilina monohidrato);

Sustancias auxiliares: acetato de sodio trihidrato; hidróxido de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente coloreada.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para uso sistémico en enfermedades respiratorias obstructivas. Xantinas. Teofilina. Código ATC R03DA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica. La teofilina es un agente broncolítico, espasmolítico y vasodilatador.

El mecanismo de acción broncolítica se debe a la capacidad de la teofilina para bloquear los receptores de adenosina, inhibir de forma no selectiva la enzima fosfodiesterasa y aumentar así la concentración de AMP cíclico 3',5' (cAMP) en los tejidos, inhibir el transporte de iones de calcio a través de los canales lentos de las membranas celulares y reducir su liberación desde los depósitos intracelulares. La teofilina inhibe la liberación de mediadores inflamatorios desde las células mastocíticas, aumenta el aclaramiento mucociliar, estimula la contracción del diafragma y mejora la función de los músculos respiratorios e intercostales.

Presenta un efecto broncolítico evidente, debido al relajamiento directo de la musculatura lisa de los bronquios. La intensidad del efecto broncoespasmolítico depende de la concentración de teofilina en sangre. También relaja la musculatura lisa del sistema digestivo, de las vías biliares y del útero.

Normaliza la función respiratoria, favorece la oxigenación de la sangre y reduce la concentración de dióxido de carbono; estimula el centro respiratorio. Aumenta la ventilación pulmonar en condiciones de hipocaliemia. Inhibe la agregación plaquetaria (inhibe el factor de activación de plaquetas y la prostaglandina F2α), aumenta la resistencia de los eritrocitos a la deformación (mejora las propiedades reológicas de la sangre), reduce la formación de trombos y normaliza la microcirculación.

Ejerce un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central (SNC) y la actividad cardíaca, aumenta la fuerza y frecuencia de las contracciones cardíacas, incrementa el flujo sanguíneo coronario y la demanda miocárdica de oxígeno. Disminuye el tono de los vasos sanguíneos (principalmente los vasos del cerebro, la piel y los riñones). Reduce el edema perifocal y general del cerebro, disminuye la presión del líquido cefalorraquídeo y, por consiguiente, la presión intracraneal. Disminuye la resistencia vascular pulmonar y la presión en la circulación menor. Aumenta el flujo sanguíneo renal y ejerce un efecto diurético moderado.

Los efectos terapéuticos se desarrollan entre 5 y 15 minutos tras la inyección intravenosa.

Farmacocinética. La biodisponibilidad es del 80-100 %. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 60 %.

Penetra a través de la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, en el líquido cefalorraquídeo, la saliva, las secreciones respiratorias y otros líquidos corporales, así como en la leche materna. Se metaboliza en el hígado (90 %) mediante varios isoformas del citocromo P450 (el más importante es CYP1A2). Los principales metabolitos son el ácido 1,3-dimetilurico (que posee actividad farmacológica inferior a la teofilina en 2-5 veces) y la 3-metilxantina. Se elimina por los riñones en forma inalterada (en adultos – 7-13 % de la dosis administrada, en niños – 50 %) y en forma de metabolitos.

La semivida (T½) en adultos con asma bronquial sin alteraciones patológicas significativas en otros órganos y sistemas, no fumadores, es de 6-12 horas; en fumadores, de 4-5 horas, y en niños, de 1-5 horas. La T½ se prolonga en pacientes con alcoholismo, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardiopulmonar, corazón pulmonar e insuficiencia renal. La depuración total se encuentra reducida en pacientes con septicemia, insuficiencia respiratoria, hepática y cardíaca grave, infecciones virales y en pacientes mayores de 60 años. Las concentraciones plasmáticas óptimas terapéuticas de teofilina son: para lograr el efecto broncolítico – 10-20 mcg/ml, y para el efecto estimulante sobre el centro respiratorio – 5-10 mcg/ml. Por debajo de estas concentraciones, el efecto terapéutico es débil; por encima, no se observa un aumento significativo del efecto terapéutico, mientras que el riesgo de efectos adversos aumenta considerablemente.

Características clínicas.

Indicaciones. Síndrome broncoobstructivo en asma bronquial, bronquitis, enfisema pulmonar, alteraciones del centro respiratorio (apnea paroxística nocturna), «corazón pulmonar».

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los componentes del medicamento o a otros derivados de la xantina (cafeína, pentoxifilina, teobromina); insuficiencia cardíaca aguda, insuficiencia cardíaca crónica descompensada, angina de pecho, infarto agudo de miocardio, taquicardia paroxística, extrasístoles, hipertensión e hipotensión arterial grave, aterosclerosis generalizada de los vasos sanguíneos, edema pulmonar, accidente cerebrovascular hemorrágico, hemorragia retiniana, antecedentes de hemorragia, úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, reflujo gastroesofágico, epilepsia, glaucoma, predisposición a convulsiones, hipotiroidismo no controlado, hipertiroidismo, tirotoxicosis, insuficiencia hepática y/o renal grave, porfiria, sepsis, administración en niños en combinación con efedrina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. Durante el tratamiento no se deben consumir bebidas alcohólicas, ni grandes cantidades de alimentos y bebidas que contengan metilxantinas (café, té, cacao, chocolate, Coca-Cola), ni medicamentos relacionados con la teofilina (cafeína, teobromina, pentoxifilina), ya que estas sustancias pueden potenciar el efecto estimulante de la teofilina sobre el sistema nervioso central (SNC).

El efecto de la teofilina puede potenciarse al administrarse simultáneamente con fluconazol, metotrexato, nizatidina, alopurinol, aciclovir, carbimazol, zafrirlucasto, cimetidina, disulfiram, fenilbutazona, fluvoxamina, fluorquinolonas, furosemida, imipenem, isoproterenol, interferón α, isoniazida, antagonistas del calcio (verapamilo, diltiazem), lincomicina, macrólidos, amiodarona, mexiletina, paracetamol, pentoxifilina, anticonceptivos orales, probenecid, propafenona, propranolol, ranitidina, tacrina, tiabendazol, ticlopidina, viloxazina o vacuna contra la gripe. En pacientes que reciben simultáneamente teofilina y uno o varios de los medicamentos mencionados anteriormente, debe controlarse la concentración de teofilina en suero y reducirse la dosis si es necesario. Debe evitarse la combinación de teofilina y fluvoxamina. Si no es posible evitar esta combinación, los pacientes deben recibir la mitad de la dosis de teofilina y debe vigilarse cuidadosamente la concentración plasmática de esta última.

Al administrar ciprofloxacino simultáneamente, la dosis de teofilina debe reducirse al menos en un 60 %, y al administrar enoxacino simultáneamente, en un 30 %.

El efecto de la teofilina puede disminuir al administrarse simultáneamente con medicamentos antiepilépticos (por ejemplo fenitoína, carbamazepina, primidona), barbitúricos (especialmente fenobarbital y pentobarbital), aminoglutetimida, isoproterenol, hidróxido de magnesio, moracizina, rifampicina, ritonavir o sulfinitazona. El efecto de la teofilina también puede ser menor en fumadores. En pacientes que toman simultáneamente teofilina y uno o varios de los medicamentos mencionados anteriormente, debe controlarse la concentración de teofilina en sangre y ajustarse la dosis.

Debe evitarse la administración simultánea de teofilina con productos de origen vegetal que contengan hipérico (Hypericum perforatum).

La efedrina potencia el efecto de la teofilina.

La teofilina puede potenciar el efecto de los agonistas de los receptores β, los diuréticos y la reserpina. La teofilina puede reducir la eficacia de la adenosina, el carbonato de litio y los antagonistas de los receptores β. Debe evitarse la administración conjunta de teofilina y antagonistas de los receptores β, ya que la teofilina puede perder su eficacia.

Debe tenerse especial precaución al combinar teofilina con benzodiazepinas, halotano y lomustina. La anestesia con halotano puede provocar alteraciones cardíacas graves en pacientes que toman teofilina.

La administración simultánea de teofilina con ketamina puede disminuir el umbral convulsivo, y con doxapram puede provocar estimulación del SNC.

Durante el tratamiento con teofilina puede desarrollarse hipokalemia, especialmente durante el tratamiento combinado con agonistas de los receptores α, diuréticos tiadídicos, furosemida, corticoides y también en caso de hipoxemia; por ello se recomienda realizar controles periódicos del nivel de potasio en suero sanguíneo.

Características de aplicación.

Antes de la administración, el líquido debe calentarse hasta la temperatura corporal.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares, hepáticas, infecciones virales, hipertermia prolongada, hipertrofia de la glándula prostática, hipoxia grave, diabetes mellitus y en pacientes mayores de 60 años. El medicamento debe prescribirse con precaución y únicamente en caso de necesidad urgente en pacientes con alteración de la función renal y en aquellos con antecedentes de úlcera péptica. En pacientes con antecedentes de convulsiones, se debe evitar el uso de teofilina y recurrir a un tratamiento alternativo. Se requiere especial atención al administrar este medicamento a pacientes que padecen insomnio.

El consumo de tabaco y alcohol puede provocar un aumento en el aclaramiento de la teofilina y, por consiguiente, una reducción de su efecto terapéutico, lo que puede requerir el uso de dosis más altas.

La fiebre, independientemente de su causa, puede reducir la velocidad de eliminación de la teofilina.

La teofilina puede alterar algunos parámetros de laboratorio: puede aumentar la cantidad de ácidos grasos y el nivel de catecolaminas en la orina.

Este medicamento contiene 1,86 mmol (o 42,92 mg) de sodio por dosis de 250 mg de teofilina. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia. El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si fuera necesario utilizar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que en pacientes sensibles pueden presentarse reacciones adversas (vértigo y otras) durante el uso del medicamento, durante su tratamiento se debe abstener de conducir vehículos y realizar otras actividades que requieran concentración.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa. La dosis debe ajustarse individualmente, teniendo en cuenta la posibilidad de diferentes velocidades de administración.

Si el paciente está tomando medicamentos con teofilina por vía oral, la dosis de teofilina para administración parenteral debe reducirse.

Durante la administración del medicamento, el paciente debe permanecer en posición supina; el médico debe controlar la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y el estado general del paciente. El medio de disolución debe prepararse inmediatamente antes de su uso: para administración intravenosa en bolo, la dosis única del medicamento debe diluirse en 10-20 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %; para administración intravenosa en infusión, en 100-150 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.

La administración intravenosa en bolo debe realizarse lentamente (durante al menos 5 minutos); la administración intravenosa en infusión debe realizarse a una velocidad de 30-50 gotas/min.

La dosis del medicamento debe calcularse en miligramos de teofilina, teniendo en cuenta que 1 ml del medicamento contiene 20 mg de teofilina.

Adultos: administrar por vía intravenosa en bolo en una dosis diaria de 10 mg/kg de peso corporal (en promedio, 600-800 mg), dividida en 3 administraciones. En pacientes con caquexia o con un peso corporal inicial bajo, la dosis diaria debe reducirse a 400-500 mg, administrando en la primera dosis no más de 200-250 mg. Si aparecen taquicardia, mareo o náuseas, debe reducirse la velocidad de administración o pasarse a la administración intravenosa en infusión.

Niños a partir de 14 años: administrar por vía intravenosa en infusión en dosis de 2-3 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima para niños a partir de 14 años es de 3 mg/kg de peso corporal.

Dosis diarias máximas que pueden administrarse sin control de la concentración plasmática de teofilina: niños de 3-9 años – 24 mg/kg de peso corporal; 9-12 años – 20 mg/kg de peso corporal; 12-16 años – 18 mg/kg de peso corporal; pacientes a partir de 16 años – 13 mg/kg de peso corporal (o 900 mg).

Dosis máximas más altas para adultos: por vía intravenosa, dosis única – 250 mg; dosis diaria – 500 mg.

Dosis máximas más altas para niños: por vía intravenosa, dosis única – 3 mg/kg de peso corporal.

La duración del tratamiento depende de la gravedad y evolución de la enfermedad, así como de la sensibilidad al tratamiento, pero no debe exceder los 14 días.

Niños. El medicamento no debe administrarse por vía intravenosa a niños menores de 3 años.

En niños a partir de 3 años, el uso del medicamento es posible solo por indicaciones vitales y no más de 14 días.

Sobredosis. Tras la administración intravenosa rápida, pueden presentarse convulsiones, arritmias, hipotensión grave, angina de pecho. Cuando la concentración de teofilina en plasma supera los 20 mg/ml (110 µmol/l), pueden observarse náuseas, vómitos (vómitos repetidos, a veces con sangre, que pueden provocar deshidratación), diarrea, excitación, temblor, hipertensión arterial, hiperventilación, arritmias supraventriculares y ventriculares, hipotensión arterial, coma, convulsiones y trastornos metabólicos (hipokalemia, hipercalcemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, hiperglucemia, acidosis metabólica, alcalosis respiratoria). Otros efectos tóxicos incluyen demencia, psicosis tóxica, síntomas de pancreatitis aguda, rabdomiólisis con insuficiencia renal.

Tratamiento: depende de la intensidad de los síntomas e incluye la suspensión del medicamento, corrección de la hemodinámica, estimulación de la eliminación de teofilina del organismo (diuresis forzada, hemoadsorción, plasmoadsorción, hemodiálisis, diálisis peritoneal), administración de medicamentos sintomáticos, oxigenoterapia y ventilación mecánica. Para controlar las convulsiones, administrar diazepam por vía intravenosa. No es recomendable el uso de barbitúricos. Debe evitarse el uso de antiarrítmicos con efecto anticonvulsivante, como la lidocaína, en caso de arritmias ventriculares, debido al riesgo de empeoramiento de las convulsiones.

Para garantizar la eficacia y seguridad, la concentración sérica del medicamento debe mantenerse entre 10-15 mg/l. En ausencia de posibilidad de determinar la concentración de teofilina en sangre, la dosis diaria no debe exceder los 10 mg/kg.

Reacciones adversas.

A nivel del sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza, inquietud, ansiedad, excitación, irritabilidad, trastornos del sueño, temblor, convulsiones, confusión/conciencia alterada, insomnio (especialmente en niños), delirio, alucinaciones, estado presincopal.

A nivel del tubo digestivo: dolor gástrico, náuseas, vómitos, reflujo gastroesofágico, acidez, exacerbación de la úlcera péptica, estimulación de la secreción de ácido gástrico, atonía intestinal, diarrea; con uso prolongado: disminución del apetito.

Alteraciones metabólicas: acidosis metabólica, hipokalemia, hipercalcemia, hiperuricemia, hiperglucemia, alteración del equilibrio ácido-base sanguíneo, rabdomiólisis.

A nivel del sistema cardiovascular: arritmias, palpitaciones, taquicardia, disminución de la presión arterial, shock, cardialgia, aumento de la frecuencia de los episodios de angina de pecho, extrasístoles (ventriculares, supraventriculares), insuficiencia cardíaca, colapso (tras administración intravenosa rápida).

A nivel del sistema urinario: aumento del diuresis (debido al incremento de la filtración glomerular), en pacientes de edad avanzada: dificultad para orinar (debido a la relajación del detrusor).

A nivel del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, urticaria, dermatitis exfoliativa, angioedema, broncoespasmo, shock anafiláctico.

Reacciones en el lugar de inyección: edema, hiperemia, dolor, induración.

Trastornos generales: aumento de la temperatura corporal, sensación de calor y enrojecimiento facial, sudoración excesiva, escalofríos, debilidad, disnea.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ○C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. No utilizar en la misma jeringa con otros medicamentos inyectables, excepto con solución de cloruro de sodio al 0,9 %, debido a incompatibilidad farmacéutica. El medicamento no debe administrarse junto con soluciones de glucosa ni fructosa (levulosa).

Debe tenerse en cuenta el pH de las soluciones empleadas junto con el medicamento: farmacéuticamente, el producto es incompatible con soluciones ácidas.

Envase. 5 ml en ampollas, 10 unidades en caja; 5 unidades, 5x2 unidades en blísters en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.