Eufillin-Zdorovya

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale EUFILLIN-ZDOROVYA (EUPHYLLINE-ZDOROVYE)

Composizione:

principio attivo: theophylline;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di teofillina monoidrato, calcolati come teofillina;

sostanze ausiliarie: sodio acetato triidrato; sodio idrossido; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente incolore o leggermente colorata.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Xantine. Teofillina. Codice ATC R03D A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. La teofillina è un agente broncolitico, spasmolitico e vasodilatatore.

Il meccanismo d'azione broncolitico è determinato dalla capacità della teofillina di bloccare i recettori adenosinici, inibire in modo non selettivo l'enzima fosfodiesterasi e aumentare così la concentrazione di adenosina monofosfato ciclico 3',5' (AMPc) nei tessuti, inibire il trasporto degli ioni calcio attraverso i canali cellulari «lenti» e ridurre il loro rilascio dai depositi intracellulari. La teofillina inibisce il rilascio dai mastociti dei mediatori dell'infiammazione, aumenta la clearance mucociliare, stimola la contrazione del diaframma e migliora la funzione dei muscoli respiratori e intercostali.

Manifesta un evidente effetto broncolitico, determinato dal diretto rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi. L'intensità dell'effetto broncospasmolitico dipende dalla concentrazione di teofillina nel sangue. Rilassa inoltre la muscolatura liscia del sistema gastrointestinale, delle vie biliari e dell'utero.

Normalizza la funzione respiratoria, favorisce l'ossigenazione del sangue e riduce la concentrazione di anidride carbonica; stimola il centro respiratorio. Potenzia la ventilazione polmonare in condizioni di ipokaliemia. Inibisce l'aggregazione piastrinica (inibisce il fattore di attivazione piastrinica e la prostaglandina F2α), aumenta la resistenza degli eritrociti alla deformazione (migliorando le proprietà reologiche del sangue), riduce la formazione di trombi e normalizza la microcircolazione.

Manifesta un effetto stimolante sul sistema nervoso centrale (SNC) e sull'attività cardiaca, aumentando la forza e la frequenza delle contrazioni cardiache, incrementando il flusso ematico coronarico e la richiesta miocardica di ossigeno. Riduce il tono dei vasi sanguigni (principalmente quelli del cervello, della pelle e dei reni). Riduce l'edema perifocale e generale cerebrale, diminuisce la pressione liquorale e, di conseguenza, quella intracranica. Riduce la resistenza vascolare polmonare e la pressione nel circolo minore. Aumenta il flusso ematico renale, manifestando un moderato effetto diuretico.

Gli effetti terapeutici si sviluppano entro 5-15 minuti dopo somministrazione endovenosa.

Farmacocinetica. La biodisponibilità è dell'80-100%. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 60%.

Penetra attraverso la barriera ematoencefalica e quella placentare, nel liquido cerebrospinale, nella saliva, nell'espettorato e in altre secrezioni dell'organismo, nonché nel latte materno. Viene metabolizzata nel fegato (90%) con il coinvolgimento di diversi isoenzimi del citocromo P450 (il più importante è CYP1A2). I principali metaboliti sono l'acido 1,3-dimetilurico (che possiede un'attività farmacologica inferiore a quella della teofillina da 2 a 5 volte) e la 3-metilxantina. Viene escreta dai reni in forma invariata (negli adulti – 7-13% della dose somministrata, nei bambini – 50%) e sotto forma di metaboliti.

L'emivita (T½) negli adulti con asma bronchiale senza alterazioni patologiche significative in altri organi e sistemi e non fumatori è di 6-12 ore; nei fumatori è di 4-5 ore, nei bambini di 1-5 ore. L'emivita si prolunga nei pazienti affetti da alcolismo, insufficienza cardiaca, insufficienza cardiopolmonare, cuore polmonare e insufficienza renale. La clearance totale è ridotta nei pazienti con cachessia, insufficienza respiratoria, epatica e cardiaca grave, infezioni virali e nei pazienti di età superiore a 60 anni. Le concentrazioni plasmatiche ottimali di teofillina sono: per ottenere l'effetto broncolitico – 10-20 µg/ml, per l'effetto stimolante sul centro respiratorio – 5-10 µg/ml. A concentrazioni inferiori l'effetto terapeutico è debole, mentre a concentrazioni superiori non si osserva un significativo potenziamento dell'effetto terapeutico, ma aumenta sensibilmente il rischio di effetti indesiderati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Sindrome broncoostruttiva nell'asma bronchiale, bronchite, enfisema polmonare, disturbi del centro respiratorio (apnea parossistica notturna), "cuore polmonare".

Controindicazioni. Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ad altri derivati delle xantine (caffeina, pentossifillina, teobromina); insufficienza cardiaca acuta, insufficienza cardiaca cronica scompensata, angina pectoris, infarto miocardico acuto, tachicardia parossistica, extrasistolia, grave ipertensione ed ipotensione arteriosa, aterosclerosi vascolare diffusa, edema polmonare, ictus emorragico, emorragia retinica, emorragia in anamnesi, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno in fase di esacerbazione, reflusso gastroesofageo, epilessia, glaucoma, predisposizione convulsiva, ipotiroidismo non controllato, ipertiroidismo, tireotossicosi, grave insufficienza epatica e/o renale, porfiria, sepsi, somministrazione contemporanea con efedrina nei bambini.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. Durante il trattamento non si devono assumere bevande alcoliche, grandi quantità di cibi e bevande contenenti metilxantine (caffè, tè, cacao, cioccolato, Coca-Cola), né farmaci analoghi alla teofillina (caffeina, teobromina, pentossifillina), poiché queste sostanze possono potenziare l'effetto stimolante della teofillina sul sistema nervoso centrale.

L'effetto della teofillina può essere potenziato dall'assunzione contemporanea di fluconazolo, metotrexato, nizatidina, allopurinolo, aciclovir, carbimazolo, zafirlukast, cimetidina, disulfiram, fenilbutazone, fluvoxamina, fluorochinoloni, furosemide, imipenem, isoprenalina, interferone α, isoniazide, antagonisti del calcio (verapamil, diltiazem), lincomicina, macrolidi, amiodarone, mexiletina, paracetamolo, pentossifillina, contraccettivi orali, probenecid, propafenone, propranololo, ranitidina, tacrina, tiabendazolo, ticlopidina, viloxazina o vaccino antinfluenzale. Nei pazienti che assumono contemporaneamente teofillina e uno o più dei farmaci sopra elencati, è necessario controllare la concentrazione di teofillina nel siero e ridurre la dose, se necessario. Va evitata la combinazione di teofillina e fluvoxamina. In caso di impossibilità a evitare tale combinazione, ai pazienti deve essere somministrata metà della dose di teofillina e devono essere attentamente monitorate le concentrazioni plasmatiche di quest'ultima.

In caso di assunzione contemporanea di ciprofloxacina, la dose di teofillina deve essere ridotta almeno del 60%, mentre in caso di assunzione contemporanea di enoxacina, del 30%.

L'effetto della teofillina può essere ridotto dall'assunzione contemporanea di farmaci antiepilettici (ad esempio fenitoina, carbamazepina, primidone), barbiturici (soprattutto fenobarbital e pentobarbital), amiglutetimide, isoprotenerolo, idrossido di magnesio, moracizina, rifampicina, ritonavir o sulfipirazone. L'effetto della teofillina può essere minore anche nei fumatori. Nei pazienti che assumono contemporaneamente teofillina e uno o più dei farmaci sopra elencati, è necessario controllare la concentrazione di teofillina nel sangue e adeguare la dose.

Va evitata la somministrazione contemporanea di teofillina con prodotti vegetali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'efedrina potenzia l'effetto della teofillina.

La teofillina può potenziare l'effetto degli agonisti dei recettori β, dei diuretici e della reserpina. La teofillina può ridurre l'efficacia dell'adenosina, del carbonato di litio e degli antagonisti dei recettori β. Va evitato l'uso concomitante di teofillina e antagonisti dei recettori β, poiché la teofillina può perdere la propria efficacia.

Le combinazioni di teofillina con benzodiazepine, alogeno e lomustina devono essere utilizzate con particolare cautela. L'anestesia con alogeno può provocare gravi aritmie cardiache nei pazienti che assumono teofillina.

L'assunzione contemporanea di teofillina con ketamina può ridurre la soglia convulsiva, mentre con doxapram può causare stimolazione del sistema nervoso centrale.

Durante il trattamento con teofillina può insorgere ipokaliemia, specialmente in caso di terapia combinata con agonisti dei recettori α, diuretici tiazidici, furosemide, corticosteroidi e in caso di ipossiemia; pertanto si raccomanda di controllare periodicamente il livello di potassio nel siero ematico.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima dell'infusione, la soluzione deve essere riscaldata alla temperatura corporea.

Utilizzare con cautela in caso di malattie del sistema cardiovascolare, fegato, infezione virale, ipertermia prolungata, ipertrofia della prostata, grave ipossia, diabete mellito, nei pazienti di età superiore a 60 anni. Il medicinale deve essere somministrato con cautela e solo in caso di reale necessità in presenza di compromissione della funzionalità renale e nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale. Nei pazienti con anamnesi di crisi convulsive, si deve evitare l'uso della teofillina e ricorrere a un trattamento alternativo. Particolare attenzione richiede l'uso del medicinale nei pazienti affetti da insonnia.

Il fumo di tabacco e il consumo di alcol possono determinare un aumento del clearance della teofillina e, di conseguenza, una riduzione del suo effetto terapeutico, rendendo necessaria l'applicazione di dosi più elevate.

La febbre, indipendentemente dalla causa che la provoca, può ridurre la velocità di eliminazione della teofillina.

La teofillina può alterare alcuni parametri di laboratorio: aumentare la quantità di acidi grassi e il livello di catecolammine nelle urine.

Questo medicinale contiene 1,86 mmol (o 42,92 mg) di sodio per dose da 250 mg di teofillina. È necessario prestare cautela nell'utilizzo del medicinale nei pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. In caso di necessità di utilizzo del medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Considerato che nei pazienti sensibili possono manifestarsi effetti indesiderati (capogiri e altri) durante l’uso del medicinale, durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli e dal svolgimento di altre attività che richiedono concentrazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa. La dose deve essere stabilita individualmente, tenendo conto della possibile velocità di somministrazione.

Se il paziente assume teofillina per via orale, la dose di teofillina per somministrazione parenterale deve essere ridotta.

Durante la somministrazione del farmaco il paziente deve trovarsi in posizione supina; il medico deve monitorare la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e le condizioni generali del paziente. La soluzione deve essere preparata immediatamente prima dell'uso: per somministrazione endovenosa in bolo, la dose singola del farmaco deve essere diluita in 10-20 ml di soluzione fisiologica allo 0,9%; per somministrazione endovenosa in flebo, in 100-150 ml di soluzione fisiologica allo 0,9%.

La somministrazione endovenosa in bolo deve avvenire lentamente (per almeno 5 minuti), quella in flebo con velocità di 30-50 gocce/min.

La dose del farmaco deve essere calcolata in base alla teofillina espressa in milligrammi, considerando che 1 ml di farmaco contiene 20 mg di teofillina.

Adulti: somministrare per via endovenosa in bolo in dose giornaliera di 10 mg/kg di peso corporeo (in media 600-800 mg), suddivisa in 3 somministrazioni. Nei pazienti con cachessia o con peso corporeo inizialmente basso, la dose giornaliera deve essere ridotta a 400-500 mg; in questo caso, alla prima somministrazione non devono essere somministrati più di 200-250 mg. In caso di comparsa di tachicardia, vertigini o nausea, ridurre la velocità di somministrazione o passare alla somministrazione endovenosa in flebo.

Nei bambini di età pari o superiore a 14 anni: somministrare per via endovenosa in flebo in dose di 2-3 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima per bambini di età pari o superiore a 14 anni è di 3 mg/kg di peso corporeo.

Dosi giornaliere massime utilizzabili senza monitoraggio della concentrazione plasmatica di teofillina: bambini di età 3-9 anni – 24 mg/kg di peso corporeo; 9-12 anni – 20 mg/kg di peso corporeo; 12-16 anni – 18 mg/kg di peso corporeo; pazienti di età pari o superiore a 16 anni – 13 mg/kg di peso corporeo (oppure 900 mg).

Dosi massime più elevate per adulti: singola dose – 250 mg; dose giornaliera – 500 mg.

Dosi massime più elevate per bambini: singola dose – 3 mg/kg di peso corporeo.

La durata del trattamento dipende dalla gravità e dall’andamento della malattia, dalla sensibilità alla terapia, ma non deve superare i 14 giorni.

Bambini. Il farmaco non deve essere utilizzato per somministrazione endovenosa nei bambini di età inferiore a 3 anni.

Nei bambini di età pari o superiore a 3 anni, il farmaco può essere utilizzato solo in caso di indicazioni vitali e per un periodo non superiore a 14 giorni.

Sovradosaggio. In caso di somministrazione endovenosa rapida, possono manifestarsi convulsioni, aritmie, grave ipotensione, angina pectoris. Con concentrazioni plasmatiche di teofillina superiori a 20 mg/ml (110 µmol/l) si possono osservare nausea, vomito (vomito ripetuto, talvolta con sangue, che può causare disidratazione), diarrea, eccitazione, tremori, ipertensione arteriosa, iperventilazione, aritmie sopraventricolari e ventricolari, ipotensione arteriosa, coma, convulsioni e alterazioni metaboliche (ipokaliemia, ipercalcemia, ipofosfatemia, iperuricemia, iperglicemia, acidosi metabolica, alcalosi respiratoria). Altri effetti tossici includono demenza, psicosi tossica, sintomi di pancreatite acuta, rabdomiolisi con insufficienza renale.

Trattamento: dipende dall'intensità dei sintomi e comprende l'interruzione del farmaco, la correzione dell'emodinamica, la stimolazione dell'eliminazione della teofillina dall'organismo (diuresi forzata, emosorbimento, plasmosorbimento, emodialisi, dialisi peritoneale), la somministrazione di terapie sintomatiche, ossigenoterapia e ventilazione meccanica. Per il controllo delle convulsioni, somministrare diazepam per via endovenosa. L'uso di barbiturici è sconsigliato. È necessario evitare l'uso di farmaci antiaritmici con effetto anticonvulsivante, come la lidocaina, in caso di aritmie ventricolari, a causa del rischio di peggioramento delle convulsioni.

Per garantire efficacia e sicurezza, la concentrazione sierica del farmaco deve essere mantenuta tra 10-15 mg/kg; in assenza della possibilità di determinare la concentrazione di teofillina nel sangue, la dose giornaliera di teofillina non deve superare i 10 mg/kg.

Effetti indesiderati.

A carico del sistema nervoso: capogiri, cefalea, inquietudine, ansia, eccitazione, irritabilità, disturbi del sonno, tremore, convulsioni, confusione/ perdita di coscienza, insonnia (soprattutto nei bambini), delirio, allucinazioni, stato presincopale.

A carico dell'apparato gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, reflusso gastroesofageo, pirosi, peggioramento dell'ulcera peptica, stimolazione della secrezione di acido gastrico, atonia intestinale, diarrea; con l'uso prolungato – riduzione dell'appetito.

Alterazioni metaboliche: acidosi metabolica, ipokaliemia, ipercalcemia, iperuricemia, iperglicemia, alterazione dell'equilibrio acido-base del sangue, rabdomiolisi.

A carico del sistema cardiovascolare: aritmie, palpitazioni, tachicardia, riduzione della pressione arteriosa, shock, cardiopalme, aumento della frequenza degli attacchi di angina, extrasistole (ventricolari, sopraventricolari), insufficienza cardiaca, collasso (in caso di somministrazione endovenosa rapida).

A carico del sistema urinario: aumento della diuresi (a causa dell'aumento della filtrazione glomerulare), nei pazienti anziani – difficoltà di minzione (a causa del rilassamento del detrusore).

A carico del sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, prurito, orticaria, dermatite esfoliativa, edema angioneurotico, broncospasmo, shock anafilattico.

Reazioni nel sito di somministrazione: edema, iperemia, dolore, indurimento.

Disturbi generali: aumento della temperatura corporea, sensazione di calore e iperemia del viso, sudorazione eccessiva, brividi, debolezza, dispnea.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Non utilizzare insieme ad altri medicinali iniettabili nella stessa siringa, eccetto che con la soluzione di cloruro di sodio 0,9%, a causa di incompatibilità farmaceutica. Il medicinale non deve essere utilizzato con soluzioni di glucosio e fruttosio (levulosio).

È necessario considerare il pH delle soluzioni utilizzate in associazione al medicinale: il prodotto è farmaceuticamente incompatibile con soluzioni acide.

Confezionamento. 5 ml in fiale, 10 fiale in una scatola; 5 fiale, 5x2 fiale in blister in una scatola.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività. Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.