Еуфиллин-дарница

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭУФИЛЛИН-ДАРНИЦА (EuphyllinE-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: theophylline;

1 мл раствора содержит теофиллина 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин. Код АТХ R03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теофиллин — бронхолитическое, спазмолитическое средство.

Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и тем самым повышать концентрацию циклического 3’,5’-АМФ (цАМФ) в тканях, подавлять транспортировку ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать их выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межрёберных мышц.

Оказывает выраженное бронхолитическое действие, обусловленное непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Выраженность бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в плазме крови.

Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует дыхательный центр. Усиливает вентиляцию лёгких в условиях гипокалиемии.

Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландина Е2), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему (ЦНС) и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (в основном сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает лёгочное сосудистое сопротивление, снижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект. Расширяет внепечёночные желчные протоки.

Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 минут после внутривенной инъекции.

Фармакокинетика.

Биодоступность лекарственного средства составляет 80–100 %. Связывание с белками плазмы — около 60 %. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90 %) с участием нескольких ферментов цитохрома Р450 (наиболее важный СYР1A2). Основными метаболитами лекарственного средства являются: 1,3-диметилмочевая кислота и 3-метилксантин. Метаболиты выводятся почками. Около 7–13 % введённой дозы выводится в неизменённом виде (у детей — 50 %). У младенцев значительная часть выводится в виде кофеина (из-за незрелости путей его дальнейшего метаболизма). Период полувыведения (T1/2) у пациентов, которые не курят, — 6–12 часов; у курильщиков — значительно короче — 4–5 часов; у детей — 1–5 часов; у новорождённых и недоношенных детей — 10–45 часов. У пациентов с циррозом печени, с почечной недостаточностью и при алкоголизме T1/2 удлиняется. Общий клиренс лекарственного средства снижен у пациентов с истощением, при выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточности, при вирусных инфекциях, у пациентов в возрасте старше 55 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночная пароксизмальная апноэ), «легочное сердце».

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарственного средства, а также к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, острые нарушения сердечного ритма, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и аналогичные тонизирующие напитки), лекарственные средства, сходные с теофиллином (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), α- и β-адренергические агонисты (селективные и неселективные), глюкагон, поскольку эти вещества могут усиливать стимулирующее действие теофиллина на ЦНС.

Лекарственные средства, снижающие клиренс теофиллина.

Действие теофиллина может усиливаться при одновременном применении аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, низатидина, дисульфирама, фенилбутазона, флуоксамина, флуконазола, фторхинолонов (офлоксацин, норфлоксацин; при одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина следует уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном приеме эноксацина — на 30 %), фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона альфа, окспентифиллина, изониазида, антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), линкомицина, макролидов (кларитромицин, эритромицин), амиодарона, мексилетина, метотрексата, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина или вакцины против гриппа. У пациентов, одновременно принимающих теофиллин и один или несколько указанных лекарственных средств, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости уменьшить дозу.

Следует избегать комбинации теофиллина и флуоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо применять половину дозы теофиллина и тщательно контролировать плазменные концентрации последнего.

Лекарственные средства, повышающие клиренс теофиллина.

Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противосудорожных средств (например, фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), аминоглутетимида, гидроксида магния, изопротеренола, лития, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Также эффект теофиллина может быть снижен у курильщиков. У пациентов, одновременно принимающих теофиллин и один или несколько указанных лекарственных средств, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу при необходимости.

Плазменная концентрация теофиллина может быть снижена при одновременном применении теофиллина с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Совместное применение теофиллина и фенитоина может привести к снижению уровня последнего.

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Теофиллин может усиливать эффект агонистов β-адренорецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может уменьшить эффективность аденозина, карбоната лития и антагонистов β-адренорецепторов.

Следует избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-адренорецепторов, поскольку теофиллин может утратить свою эффективность.

С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина с аденозином, бензодиазепинами, галотаном и ломустином. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

Одновременное применение теофиллина с кетамином и хинолонами может снизить порог судорог, с β-адреноблокаторами — антагонизировать его бронходилататорное действие, с доксапрамом — вызвать стимуляцию ЦНС.

Во время лечения теофиллином или другими ксантинами может развиться гипокалиемия, особенно при комбинированной терапии агонистами β-адренорецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикостероидами, а также при гипоксемии. Это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой, поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Спорные данные о потенцировании эффектов теофиллина при гриппозных состояниях.

Особенности применения.

Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы в анамнезе (из-за риска задержки мочи), при тяжелой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, пожилым лицам (от 60 лет).

С осторожностью назначать лекарственное средство только в случае острой необходимости при нестабильной стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия; при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушении функции почек и печени, при гипертиреозе, при острой порфирии, при хроническом алкоголизме и заболеваниях легких, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. При выраженном атеросклерозе сосудов и сепсисе теофиллин применять с осторожностью и под наблюдением врача. Повышенного внимания требует применение лекарственного средства пациентам, страдающим бессонницей.

Курение табака и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, следовательно, к снижению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Во время лечения теофиллином необходимо осуществлять тщательное наблюдение и уменьшить дозу пациентам с сердечной недостаточностью, сердечной аритмией, артериальной гипертензией, другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, хроническим алкоголизмом, нарушением функции печени (особенно при циррозе), с пониженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), с гипертиреозом или с острыми лихорадочными состояниями у больных пневмонией или вирусными инфекциями (особенно у больных гриппом) из-за возможного снижения клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровни теофиллина в плазме крови.

Лихорадка, независимо от причины её возникновения, может снизить скорость выведения теофиллина.

Во время лечения теофиллином необходимо соблюдать особую осторожность при тяжелой астме. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке.

В случае необходимости применения аминофиллина пациентам, которые уже получают теофиллин, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

В случае развития побочных реакций необходимо контролировать уровень теофиллина в крови.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Данное лекарственное средство содержит натрий, поэтому, если пациент придерживается диеты с контролируемым содержанием натрия, следует быть осторожными при его применении.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности. При необходимости применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

Фертильность.

Нет клинических данных о фертильности у людей. Доклинические данные о теофиллине свидетельствуют о неблагоприятном влиянии на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом того, что у чувствительных больных при применении лекарственного средства могут возникнуть побочные реакции (головокружение и другие), в период применения лекарственного средства следует воздержаться от управления транспортными средствами и других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство вводить внутривенно. Дозу препарата подбирать индивидуально с учётом возможных различий в скорости выведения.

Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать.

При введении лекарственного средства пациент должен находиться в положении лёжа; врач контролирует артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного.

Раствор готовить непосредственно перед применением — для внутривенного струйного введения разовую дозу лекарственного средства разводить в 10–20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; для внутривенного капельного введения разовую дозу лекарственного средства предварительно разводить в 100–150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Внутривенно струйно вводить медленно (в течение не менее 5 минут), внутривенно капельно — со скоростью 30–50 капель в минуту.

При введении лекарственного средства дозу рассчитывать по теофиллину в миллиграммах, учитывая, что 1 мл лекарственного средства содержит 20 мг теофиллина.

Взрослым внутривенно струйно вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем 600–800 мг теофиллина), разделённых на 3 введения. При кахексии и у лиц с исходно низкой массой тела суточную дозу снижать до 400–500 мг, при этом при первом введении вводить не более 200–250 мг.

При учащении сердцебиения, головокружении, тошноте скорость введения снижать или переходить на капельное введение лекарственного средства.

Максимальные дозы для взрослых. Внутривенно: разовая — 250 мг, суточная — 500 мг.

Детям в возрасте от 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 14 лет — 3 мг/кг массы тела.

Максимальные дозы для детей. Внутривенно: разовая — 3 мг/кг массы тела.

Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети в возрасте 3–9 лет — 24 мг/кг массы тела; 9–12 лет — 20 мг/кг массы тела; 12–16 лет — 18 мг/кг массы тела; пациенты в возрасте от 16 лет — 13 мг/кг массы тела (или 900 мг). Несмотря на это, определение уровня теофиллина в плазме через 4–8 часов после применения и не менее чем через 3 дня после каждой смены дозы помогает более точно оценить необходимость конкретной дозы, поскольку имеются значительные индивидуальные различия в степени выведения у отдельных пациентов.

Приведённая таблица может быть использована для определения правильной дозировки.

Для пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуемая суточная доза лекарственного средства составляет 8 мг/кг массы тела. Максимальный терапевтический эффект начинает проявляться на 3–4 день после начала лечения.

Для пациентов, у которых симптомы сохраняются в ночное время или днем независимо от проводимой терапии, либо если они ранее не получали теофиллин, терапия может быть дополнена применением рекомендованной однократной утренней или вечерней суточной дозы теофиллина.

В случае назначения высоких доз в ходе лечения следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови (терапевтическая концентрация находится в пределах 10–15 мкг/мл).

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к лекарственному средству и составляет от нескольких дней до 2 недель (но не более 14 дней).

Не применять пациентам с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Лекарственное средство не применять для внутривенного введения детям в возрасте до 3 лет.

Детям в возрасте от 3 лет применение лекарственного средства возможно по жизненным показаниям, но не дольше 14 дней.

Передозировка.

При быстром внутривенном введении возможны судороги, аритмии, тяжелая гипотензия, стенокардия.

Передозировка наблюдается, если концентрация теофиллина в плазме крови превышает 20 мг/мл (110 мкмоль/л).

Симптомы. Тяжелые симптомы могут развиться через 12 часов после передозировки лекарственными формами с пролонгированным высвобождением.

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота (часто тяжелые формы), боли в эпигастрии, диарея, гематемезис, панкреатит.

Центральная нервная система: бред, возбуждение, тревожность, деменция, токсический психоз, тремор, усиление рефлексов конечностей и судороги, мышечная гипертония. В очень тяжелых случаях может развиться кома.

Сердечно-сосудистая система: синусовая тахикардия, эктопический ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, артериальная гипертензия/гипотензия, резкое снижение артериального давления.

Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия (из-за перехода калия из плазмы в клетки может развиться быстро и в тяжелой форме), гипофосфатемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипергликемия, рабдомиолиз.

Другие: дыхательный алкалоз, гипервентиляция, острая почечная недостаточность, дегидратация или усиление других проявлений побочных реакций.

Лечение. Зависит от выраженности симптомов и включает отмену лекарственного средства, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапии, искусственной вентиляции легких. Контроль уровня теофиллина в сыворотке крови до нормализации показателей, мониторинг показателей ЭКГ и функции почек.

Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию лекарственного средства следует поддерживать в пределах 10–15 мг/кг; при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии. При гипокалиемии требуется срочная внутривенная инфузия раствора хлорида калия, мониторинг уровня калия и магния в плазме крови.

При применении большого количества калия может развиться гиперкалиемия во время восстановления. Если уровень калия в плазме низкий, следует как можно скорее измерить концентрацию магния в плазме крови.

Для устранения рвоты следует применять противорвотные средства, такие как метоклопрамид или ондансетрон.

Для купирования судорог следует применять диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. При желудочковых аритмиях следует избегать применения антиаритмических лекарственных средств, обладающих проконвульсивным действием, таких как лидокаин, из-за риска обострения судорог.

Пациентам, не страдающим бронхиальной астмой, при появлении выраженной тахикардии возможно применение неселективных β-адреноблокаторов.

При тахикардии с адекватным сердечным выбросом лечение лучше не применять.

При угрожающей жизни передозировке и нарушениях сердечного ритма у пациентов без астмы следует вводить пропранолол (1 мг взрослым и 0,02 мг/кг массы тела детям). Эту дозу можно вводить каждые 5–10 минут до нормализации сердечного ритма или до достижения максимальной дозы 0,1 мг/кг массы тела. Пропранолол может вызвать тяжелый бронхоспазм у больных астмой, поэтому в таких случаях следует применять верапамил.

Дальнейшее лечение зависит от степени передозировки и течения интоксикации, а также от наличия симптомов.

Побочные реакции.

Побочные реакции обычно наблюдаются при плазменных концентрациях теофиллина > 20 мкг/мл.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: стимуляция секреции желудочной кислоты, боль в желудке, снижение аппетита, диарея, атония кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, тошнота, рвота.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение диуреза (вследствие увеличения клубочковой фильтрации), у пожилых пациентов — затруднение мочеиспускания (вследствие релаксации детрузора).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: возбуждение, беспокойство, тревожность, нарушение сна, бессонница (особенно у детей), головная боль, головокружение, тремор, раздражительность, судороги, галлюцинации, бред, эпилептиформные припадки, спутанность/потеря сознания, пресинкопальное состояние.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, кардиалгия, аритмии, тахикардия, экстрасистолия, снижение артериального давления, сердечная недостаточность, увеличение частоты приступов стенокардии, коллапс (при быстром внутривенном введении), шок.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции, анафилактический шок, бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, экссудативный дерматит, зуд кожи, эритема, отек, крапивница.

Общие расстройства и реакции в месте введения: повышение температуры тела, озноб, гиперемия лица, ощущение жара, повышенное потоотделение, слабость, одышка, реакции в месте введения (уплотнение, гиперемия, болезненность).

Лабораторные показатели: во время лечения теофиллином возможно нарушение кислотно-щелочного равновесия, электролитный дисбаланс и повышение уровня креатинина в крови.

В большинстве случаев побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы лекарственного средства.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не применять в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Лекарственное средство нельзя применять с растворами глюкозы, фруктозы и левулозы.

Следует учитывать рН растворов, применяемых вместе с эуфиллином: фармацевтически лекарственное средство несовместимо с кислыми растворами.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.