Eufillin-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EUFILINA-DARNITSA (EuphyllinE-Darnitsa)

Composición:

principio activo: theophylline;

1 ml de solución contiene 20 mg de teofilina;

sustancias auxiliares: acetato de sodio trihidrato, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Xantinas. Teofilina. Código ATC R03D A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La teofilina es un agente broncodilatador y espasmolítico.

El mecanismo de acción broncodilatadora se debe a la capacidad de la teofilina para bloquear los receptores de adenosina, inhibir de forma no selectiva la enzima fosfodiesterasa y, de este modo, aumentar la concentración de AMP cíclico 3',5'- (cAMP) en los tejidos, inhibir el transporte de iones de calcio a través de los canales celulares «lentos» y reducir su liberación desde los depósitos intracelulares. La teofilina inhibe la liberación de mediadores inflamatorios desde las células cebadas, mejora el aclaramiento mucociliar, estimula la contracción del diafragma y mejora la función de los músculos respiratorios e intercostales.

Presenta un efecto broncodilatador notable, provocado por el relajamiento directo de la musculatura lisa de los bronquios. La intensidad del efecto broncoespasolítico depende de la concentración de teofilina en el suero sanguíneo.

Normaliza la función respiratoria, favorece la oxigenación de la sangre y reduce la concentración de dióxido de carbono; estimula el centro respiratorio. Aumenta la ventilación pulmonar en condiciones de hipocaliemia.

Inhibe la agregación plaquetaria (inhibe el factor de activación plaquetaria y la prostaglandina E2), aumenta la resistencia de los eritrocitos a la deformación (mejora las propiedades reológicas de la sangre), reduce la formación de trombos y normaliza la microcirculación.

Ejerce un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central (SNC) y sobre la actividad cardíaca, aumenta la fuerza y frecuencia de las contracciones cardíacas, incrementa el flujo sanguíneo coronario y la demanda de oxígeno del miocardio. Disminuye el tono de los vasos sanguíneos (principalmente, los vasos cerebrales, cutáneos y renales). Reduce la resistencia vascular pulmonar y disminuye la presión en la circulación menor. Aumenta el flujo sanguíneo renal, ejerce un efecto diurético moderado. Dilata los conductos biliares extrahepáticos.

Los efectos terapéuticos se desarrollan entre los 5 y 15 minutos tras la inyección intravenosa.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad del medicamento es del 80–100 %. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 60 %. Atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna. Se metaboliza en el hígado (90 %) con participación de varios enzimas del citocromo P450 (el más importante es CYP1A2). Los principales metabolitos del medicamento son: ácido 1,3-dimetilurico y 3-metilxantina. Los metabolitos se excretan por los riñones. Aproximadamente entre el 7 y el 13 % de la dosis administrada se excreta sin cambios (en niños, hasta un 50 %). En lactantes, una parte considerable se excreta en forma de cafeína (debido a la inmadurez de las vías de su posterior metabolismo). El período de semivida (T1/2) en pacientes no fumadores es de 6–12 horas; en fumadores es significativamente más corto: 4–5 horas; en niños: 1–5 horas; en recién nacidos y prematuros: 10–45 horas. En pacientes con cirrosis hepática, insuficiencia renal o alcoholismo, el T1/2 se prolonga. La depuración total del medicamento está reducida en pacientes con desnutrición, insuficiencia respiratoria, hepática o cardíaca grave, infecciones virales y en pacientes mayores de 55 años.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome broncoobstructivo en asma bronquial, bronquitis, enfisema pulmonar, alteraciones del centro respiratorio (apnea paroxística nocturna), «corazón pulmonar».

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual aumentada a los componentes del medicamento, así como a otros derivados de la xantina (cafeína, pentoxifilina, teobromina), insuficiencia cardíaca aguda, angina de pecho, infarto agudo de miocardio, alteraciones agudas del ritmo cardíaco, insuficiencia cardíaca crónica descompensada, taquicardia paroxística, extrasístoles, hipertensión e hipotensión arterial grave, aterosclerosis vascular generalizada, edema pulmonar, hemorragia cerebral, hemorragia en la retina, glaucoma, antecedentes de hemorragia, úlcera gástrica y duodenal (en fase de exacerbación), reflujo gastroesofágico, epilepsia, predisposición aumentada a convulsiones, hipotiroidismo no controlado, hipertiroidismo, tirotoxicosis, insuficiencia hepática y/o renal grave, porfiria, sepsis, uso en niños simultáneamente con efedrina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Durante el tratamiento no se deben consumir bebidas alcohólicas, grandes cantidades de alimentos ni bebidas que contengan metilxantinas (café, té, cacao, chocolate, Coca-Cola y otras bebidas tónicas similares), medicamentos afines a la teofilina (cafeína, teobromina, pentoxifilina), agonistas α- y β-adrenérgicos (selectivos y no selectivos), ni glucagón, ya que estas sustancias pueden potenciar el efecto estimulante de la teofilina sobre el SNC.

Medicamentos que disminuyen el aclaramiento de la teofilina.

El efecto de la teofilina puede intensificarse al administrarse simultáneamente con allopurinol, aciclovir, carbimazol, zafirlukast, cimetidina, nizatidina, disulfiram, fenilbutazona, fluvoxamina, fluconazol, fluorquinolonas (ofloxacino, norfloxacino; al tomar ciprofloxacino simultáneamente, la dosis de teofilina debe reducirse al menos en un 60 %, y al tomar enoxacino, en un 30 %), furosemida, imipenem, isoproterenol, interferón alfa, oxpentifilina, isoniazida, antagonistas del calcio (verapamilo, diltiazem), lincomicina, macrólidos (claritromicina, eritromicina), amiodarona, mexiletina, metotrexato, paracetamol, pentoxifilina, anticonceptivos orales, probenecid, propafenona, propranolol, ranitidina, tacrina, tiabendazol, ticlopidina, viloxazina o vacuna contra la gripe. En pacientes que toman simultáneamente teofilina y uno o varios de estos medicamentos, debe controlarse la concentración sérica de teofilina y reducirse la dosis si es necesario.

Debe evitarse la combinación de teofilina con fluvoxamina. Si no es posible evitar esta combinación, los pacientes deben tomar la mitad de la dosis de teofilina y controlar cuidadosamente las concentraciones plasmáticas de esta última.

Medicamentos que aumentan el aclaramiento de la teofilina.

El efecto de la teofilina puede disminuir al administrarse simultáneamente con medicamentos antiepilépticos (por ejemplo fenitoína, carbamazepina, primidona), barbitúricos (especialmente fenobarbital y pentobarbital), aminoglutetimida, hidróxido de magnesio, isoproterenol, litio, moracizina, rifampicina, ritonavir o sulfapirazona. Asimismo, el efecto de la teofilina puede ser menor en fumadores. En pacientes que toman simultáneamente teofilina y uno o varios de estos medicamentos, debe controlarse la concentración sérica de teofilina y ajustarse la dosis si es necesario.

La concentración plasmática de teofilina puede reducirse al administrar simultáneamente teofilina con productos de origen vegetal que contengan hipérico (Hypericum perforatum).

La administración conjunta de teofilina y fenitoína puede provocar una disminución del nivel de este último.

La efedrina potencia el efecto de la teofilina.

La teofilina puede potenciar el efecto de los agonistas de los β-adrenorreceptores, diuréticos y reserpina. La teofilina puede reducir la eficacia de la adenosina, el carbonato de litio y los antagonistas de los β-adrenorreceptores.

Debe evitarse la administración simultánea de teofilina y antagonistas de los β-adrenorreceptores, ya que la teofilina puede perder su eficacia.

Debe tenerse especial precaución al combinar teofilina con adenosina, benzodiazepinas, halotano y lomustina. La anestesia con halotano puede provocar alteraciones graves del ritmo cardíaco en pacientes que toman teofilina.

La administración simultánea de teofilina con ketamina y quinolonas puede disminuir el umbral convulsivo; con β-bloqueadores puede antagonizar su efecto broncodilatador, y con doxapram puede provocar estimulación del SNC.

Durante el tratamiento con teofilina u otras xantinas puede desarrollarse hipokalemia, especialmente en tratamiento combinado con agonistas de los β-adrenorreceptores, diuréticos tiazídicos, furosemida, corticoides y también en caso de hipoxemia. Esto afecta especialmente a pacientes hospitalizados con asma grave, por lo que se recomienda verificar periódicamente el nivel de potasio en suero.

Existen evidencias contradictorias sobre la potenciación de los efectos de la teofilina en estados gripales.

Características de aplicación.

Antes de la administración, el líquido debe calentarse a la temperatura corporal.

Aplicar con precaución en pacientes con enfermedades del sistema cardiovascular, hígado, infección viral, hipertermia prolongada, antecedentes de hiperplasia prostática (por riesgo de retención urinaria), hipoxia grave, diabetes mellitus, glaucoma y en personas de edad avanzada (a partir de 60 años).

El medicamento debe prescribirse con precaución y únicamente en caso de necesidad urgente en pacientes con angina inestable, enfermedades cardíacas en las que pueda presentarse taquiarritmia, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, alteración de la función renal y hepática, hipertiroidismo, porfiria aguda, alcoholismo crónico y enfermedades pulmonares, así como en pacientes con antecedentes de úlcera péptica gástrica y duodenal. En pacientes con antecedentes de convulsiones, se debe evitar el uso de teofilina y recurrir a un tratamiento alternativo. La teofilina debe administrarse con precaución y bajo supervisión médica en pacientes con aterosclerosis severa y sepsis. Es necesario especial atención al aplicar el medicamento en pacientes que padecen insomnio.

El consumo de tabaco y alcohol puede provocar un aumento en el aclaramiento de la teofilina y, por consiguiente, una reducción de su efecto terapéutico, lo que puede requerir el uso de dosis más altas.

Durante el tratamiento con teofilina, es necesario realizar una observación cuidadosa y reducir la dosis en pacientes con insuficiencia cardíaca, arritmia cardíaca, hipertensión arterial, otras enfermedades cardiovasculares, alcoholismo crónico, alteración de la función hepática (especialmente en cirrosis), hipoxemia (disminución de oxígeno en sangre), hipertiroidismo o estados febriles agudos en pacientes con neumonía o infecciones virales (especialmente gripe), debido a la posible disminución del aclaramiento de teofilina. Al mismo tiempo, es necesario controlar los niveles plasmáticos de teofilina.

La fiebre, independientemente de su causa, puede reducir la velocidad de eliminación de la teofilina.

Durante el tratamiento con teofilina, debe tenerse especial precaución en casos de asma grave. En tales situaciones, se recomienda controlar el nivel de potasio en suero.

En caso de necesidad de administrar aminofilina a pacientes que ya están recibiendo teofilina, se debe controlar la concentración de teofilina en plasma sanguíneo.

La teofilina puede alterar algunos parámetros de laboratorio: aumentar la cantidad de ácidos grasos y el nivel de catecolaminas en orina.

En caso de aparición de reacciones adversas, es necesario controlar el nivel de teofilina en sangre.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene sodio; por lo tanto, si el paciente sigue una dieta con contenido controlado de sodio, debe tenerse precaución durante su uso.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si es necesario usar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Fertilidad.

No existen datos clínicos sobre la fertilidad en humanos. Los datos preclínicos sobre teofilina indican un efecto adverso sobre la fertilidad tanto en hombres como en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Dado que en pacientes sensibles pueden presentarse reacciones adversas (mareo, entre otras) con el uso del medicamento, durante su tratamiento se debe abstener de conducir vehículos y realizar otras actividades que requieran concentración.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa. La dosis del medicamento debe ajustarse individualmente, teniendo en cuenta la posibilidad de una velocidad de eliminación diferente.

Si el paciente está tomando medicamentos con teofilina por vía oral, la dosis de teofilina para administración parenteral debe reducirse.

Durante la administración del medicamento, el paciente debe permanecer en posición supina; el médico debe controlar la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y el estado general del paciente.

La solución debe prepararse inmediatamente antes de su uso: para administración intravenosa en bolo, la dosis única del medicamento debe diluirse en 10–20 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %; para administración intravenosa en infusión, la dosis única del medicamento debe diluirse previamente en 100–150 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

La administración intravenosa en bolo debe realizarse lentamente (durante no menos de 5 minutos); la administración intravenosa en infusión debe realizarse a una velocidad de 30–50 gotas por minuto.

Al administrar el medicamento, la dosis debe calcularse en base a la teofilina en miligramos, teniendo en cuenta que 1 ml del medicamento contiene 20 mg de teofilina.

Adultos: administrar por vía intravenosa en bolo en una dosis diaria de 10 mg/kg de peso corporal (en promedio 600–800 mg de teofilina), distribuida en 3 administraciones. En casos de caquexia o en pacientes con bajo peso inicial, la dosis diaria debe reducirse a 400–500 mg, y durante la primera administración no debe administrarse más de 200–250 mg.

Si aparece taquicardia, mareo o náuseas, debe reducirse la velocidad de administración o pasarse a la administración en infusión.

Dosis máximas para adultos: por vía intravenosa: dosis única – 250 mg; dosis diaria – 500 mg.

Para niños a partir de 14 años: administrar por vía intravenosa en infusión a una dosis de 2–3 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima para niños a partir de 14 años es de 3 mg/kg de peso corporal.

Dosis máximas para niños: por vía intravenosa: dosis única – 3 mg/kg de peso corporal.

Dosis diarias máximas que pueden administrarse sin control de la concentración de teofilina en plasma sanguíneo: niños de 3–9 años – 24 mg/kg de peso corporal; 9–12 años – 20 mg/kg de peso corporal; 12–16 años – 18 mg/kg de peso corporal; pacientes a partir de 16 años – 13 mg/kg de peso corporal (o 900 mg). A pesar de ello, la determinación del nivel de teofilina en plasma a las 4–8 horas tras la administración y al menos 3 días después de cualquier cambio de dosis ayuda a evaluar con mayor precisión la necesidad de una dosis específica, dado que existen diferencias individuales significativas en el grado de eliminación entre pacientes.

La tabla que se indica a continuación puede utilizarse para determinar la dosificación adecuada.

Para pacientes de edad avanzada con enfermedades cardiovasculares, la dosis diaria recomendada del medicamento es de 8 mg/kg de peso corporal. El efecto terapéutico máximo comienza a manifestarse al tercer o cuarto día después del inicio del tratamiento.

Para pacientes cuyos síntomas persisten durante la noche o durante el día, independientemente del tratamiento concomitante, o para aquellos que no han recibido teofilina previamente, la terapia puede complementarse con la administración de la dosis diaria recomendada única matutina o vespertina de teofilina.

En caso de prescripción de dosis altas durante el tratamiento, se debe controlar la concentración de teofilina en el plasma sanguíneo (la concentración terapéutica se encuentra entre 10-15 µg/ml).

La duración del tratamiento depende de la gravedad y evolución de la enfermedad, así como de la sensibilidad al medicamento, y oscila entre varios días y 2 semanas (pero no más de 14 días).

No administrar a pacientes con insuficiencia renal y/o hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Niños.

El medicamento no debe administrarse por vía intravenosa a niños menores de 3 años.

En niños a partir de 3 años, el uso del medicamento puede considerarse por indicaciones vitales, pero no por más de 14 días.

Sobredosis.

Tras la administración intravenosa rápida, pueden presentarse convulsiones, arritmias, hipotensión grave, angina de pecho.

La sobredosis se produce cuando la concentración de teofilina en el plasma sanguíneo supera los 20 mg/ml (110 µmol/l).

Síntomas. Pueden desarrollarse síntomas graves hasta 12 horas después de la sobredosis con formas farmacéuticas de liberación prolongada.

Aparato digestivo: náuseas, vómitos (a menudo de forma grave), dolor epigástrico, diarrea, hematemesis, pancreatitis.

Sistema nervioso central: delirio, excitación, ansiedad, demencia, psicosis tóxica, temblor, reflejos exagerados en las extremidades y convulsiones, hipertonia muscular. En casos muy graves puede desarrollarse coma.

Sistema cardiovascular: taquicardia sinusal, ritmo ectópico, taquicardia supraventricular y ventricular, hipertensión arterial/hipotensión, caída brusca de la presión arterial.

Alteraciones metabólicas: acidosis metabólica, hipokalemia (puede desarrollarse rápidamente y en forma grave debido al paso del potasio del plasma a las células), hipofosfatemia, hipercalcemia, hiperuricemia, hipomagnesemia, hiperglucemia, rabdomiólisis.

Otros: alcalosis respiratoria, hiperventilación, insuficiencia renal aguda, deshidratación o agravamiento de otras manifestaciones de reacciones adversas.

Tratamiento. Depende de la gravedad de los síntomas e incluye la suspensión del medicamento, corrección de la hemodinamia, estimulación de la eliminación de teofilina del organismo (diuresis forzada, hemosorción, plasmasorción, hemodiálisis, diálisis peritoneal), administración de fármacos sintomáticos, oxigenoterapia y ventilación mecánica. Control del nivel de teofilina en suero hasta la normalización de los valores, monitorización de los parámetros del ECG y función renal.

Para garantizar la eficacia y seguridad, la concentración sérica del medicamento debe mantenerse entre 10-15 mg/kg. En caso de no disponer de posibilidad de determinar la concentración de teofilina en sangre, la dosis diaria no debe exceder los 10 mg/kg.

Debe evitarse la aparición de hipokalemia. En caso de hipokalemia, se requiere infusión intravenosa urgente de solución de cloruro de potasio, así como monitorización de los niveles de potasio y magnesio en el plasma sanguíneo.

Si se administra una gran cantidad de potasio, puede desarrollarse hiperkalemia durante la recuperación. Si el nivel de potasio en el plasma es bajo, debe medirse cuanto antes la concentración de magnesio en el plasma sanguíneo.

Para controlar los vómitos, deben utilizarse antieméticos como metoclopramida u ondansetrón.

Para el tratamiento de las convulsiones, debe administrarse diazepam por vía intravenosa. No es recomendable el uso de barbitúricos. En caso de arritmias ventriculares, debe evitarse el uso de fármacos antiarrítmicos con efecto proconvulsivo, como la lidocaína, debido al riesgo de empeoramiento de las convulsiones.

En pacientes sin asma bronquial, ante la aparición de taquicardia marcada, puede considerarse el uso de betabloqueantes no selectivos.

En caso de taquicardia con gasto cardíaco adecuado, es preferible no iniciar tratamiento.

En casos de sobredosis potencialmente mortal y alteraciones del ritmo cardíaco en pacientes no asmáticos, debe administrarse propranolol (1 mg para adultos y 0,02 mg/kg de peso corporal para niños). Esta dosis puede repetirse cada 5-10 minutos hasta la normalización del ritmo cardíaco o hasta alcanzar la dosis máxima de 0,1 mg/kg de peso corporal. El propranolol puede provocar un broncoespasmo grave en pacientes con asma, por lo que en tales casos debe utilizarse verapamilo.

El tratamiento posterior dependerá del grado de sobredosis, la evolución de la intoxicación y los síntomas presentes.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas generalmente se observan con concentraciones plasmáticas de teofilina > 20 mcg/ml.

Del aparato gastrointestinal: estimulación de la secreción de ácido gástrico, dolor gástrico, disminución del apetito, diarrea, atonía intestinal, reflujo gastroesofágico, pirosis, exacerbación de la enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos.

Del riñón y del sistema urinario: aumento del diuresis (como resultado del incremento de la filtración glomerular), en pacientes de edad avanzada – dificultad para orinar (debido a la relajación del músculo detrusor).

Del metabolismo y trastornos metabólicos: acidosis metabólica, hipokalemia, hipercalcemia, hiperuricemia, hiperglucemia, alteraciones del equilibrio ácido-base sanguíneo, rabdomiólisis.

Del sistema nervioso: excitación, inquietud, ansiedad, nerviosismo, alteraciones del sueño, insomnio (especialmente en niños), cefalea, mareo, temblor, irritabilidad, convulsiones, alucinaciones, delirio, crisis epiléptiformes, confusión/conciencia alterada, estado presincopal.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones, cardialgia, arritmias, taquicardia, extrasístoles, disminución de la presión arterial, insuficiencia cardíaca, aumento de la frecuencia de los episodios de angina de pecho, colapso (tras administración intravenosa rápida), shock.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, reacciones anafilácticas y anafilactoides, shock anafiláctico, broncoespasmo.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: erupciones cutáneas, dermatitis exfoliativa, prurito, eritema, edema, urticaria.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: aumento de la temperatura corporal, escalofríos, hiperemia facial, sensación de calor, sudoración excesiva, debilidad, disnea, reacciones en el lugar de administración (induración, hiperemia, dolor).

Pruebas de laboratorio: durante el tratamiento con teofilina puede producirse alteración del equilibrio ácido-base, desequilibrio electrolítico y aumento de los niveles séricos de creatinina.

En la mayoría de los casos, los efectos adversos disminuyen al reducir la dosis del medicamento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No administrar en el mismo jeringuero con otros medicamentos inyectables, excepto con solución de cloruro sódico al 0,9 %, debido a incompatibilidad farmacéutica. El medicamento no debe administrarse con soluciones de glucosa, fructosa y levulosa.

Debe tenerse en cuenta el pH de las soluciones que se administran conjuntamente con eufilina: farmacéuticamente, el medicamento es incompatible con soluciones ácidas.

Envase.

5 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster; 2 envases blíster en estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.