Этамбутол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Этамбутол (ETHAMBUTOL)

Состав:

действующее вещество: этамбутол;

1 таблетка содержит этамбутола гидрохлорида (в пересчете на 100 % сухое вещество) – 400 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, повидон, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Средства, действующие на микобактерии. Противотуберкулезные средства. Этамбутол. Код АТХ J04A K02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Этамбутол оказывает выраженное бактериостатическое действие в отношении Mycobacterium tuberculosis, а также некоторых атипичных микобактерий (M. avium, M. kansasii, M. xenopi). Препарат подавляет размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, парааминсалициловой кислоте (ПАСК), этионамиду, канамицину и другим противотуберкулёзным средствам. Механизм действия этамбутола после его проникновения в микобактерию связан с подавлением синтеза РНК и белков, способностью взаимодействовать с ионами двухвалентных биометаллов (медь, магний), нарушением структуры рибосом и подавлением интенсивности липидного обмена. Первичная устойчивость к препарату наблюдается у около 1 % пациентов. При монотерапии туберкулёза быстро развивается толерантность.

Фармакокинетика.

При приёме внутрь 75–80 % препарата абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Одновременный приём пищи усиливает и ускоряет процесс всасывания. Максимальная концентрация этамбутола в крови достигается примерно через 2 часа и составляет 4–5 мкг/мл при введении препарата в дозе 25 мг/кг и 8–9 мкг/мл — при введении препарата в дозе 50 мг/кг. Связывание с белками плазмы крови зависит от принятой дозы и составляет 10–40 %. Период полувыведения (Т½) составляет 3,3–3,5 часа. Особенностью фармакокинетики этамбутола является его избирательное накопление в эритроцитах (концентрация в 2 раза выше, чем в плазме крови). Этамбутол проникает в спинномозговую жидкость, через плаценту и в грудное молоко. Препарат выводится преимущественно в неизменённом виде с мочой. Около 10–20 % этамбутола экскретируется с калом в виде неактивных метаболитов (альдегиды, дикарбоновые кислоты). Назначение этамбутола при нарушённой функции почек может привести к кумуляции препарата в организме.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение всех форм легочного и внелегочного туберкулеза (в комбинации с другими противотуберкулезными средствами).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к препарату;
• неврит зрительного нерва;
• катаракта;
• воспалительные заболевания глаз;
• диабетическая ретинопатия;
• подагра;
• тяжелая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность;
• состояния, при которых невозможно проверить состояние зрения (тяжелое состояние, психические расстройства).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами или другие виды взаимодействий.

При одновременном применении препарата:

с противотуберкулезными лекарственными средствами – усиление эффектов противотуберкулезных лекарственных средств. Для лечения туберкулеза в комплексной терапии с этамбутолом можно применять изониазид, пара-аминосалициловую кислоту (ПАСК), стрептомицин, циклосерин, пиразинамид;

с изониазидом при одновременном применении циклоспорина А – усиление распада циклоспорина А с риском отторжения трансплантата;

с дигоксином – снижение эффективности последнего;

с ципрофлоксацином, аминогликозидами, аспарагиназой, карбамазепином, препаратами лития, имипенемом, метотрексатом, хинином – усиливаются эффекты и повышается нейротоксичность вышеуказанных лекарственных средств;

с препаратами алюминия и другими антацидными средствами – ухудшение всасывания этамбутола;

с дисульфирамом – повышение концентрации этамбутола и усиление его токсичности;

с этионамидом, спермином, спермидином, магнием – не рекомендуется одновременное применение из-за фармакологического антагонизма (препараты лучше чередовать через день);

с фентоламином – возможное повышение артериального давления;

с пиразинамидом – синергетическое влияние на выведение мочевой кислоты;

с этиловым спиртом – усиливается негативное влияние этамбутола на органы зрения, поэтому во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинка.

Особенности применения.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. В пострегистрационный период сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР) в связи с применением этамбутола, в частности синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

При назначении препарата пациентов необходимо информировать о признаках и симптомах ТКПР и тщательно наблюдать за кожными реакциями.

При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, применение этамбутола следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную терапию (при необходимости).

Если у пациента на фоне применения этамбутола развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН или DRESS, возобновлять лечение этамбутолом ни в коем случае нельзя.

У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс. Врачи должны учитывать возможность реакции на этамбутол у детей, у которых во время терапии этамбутолом развиваются симптомы сыпи и лихорадки.

Препарат назначать только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

Пациентам с нарушением функции почек дозу этамбутола следует уменьшить, поскольку препарат накапливается в организме.

Перед началом и во время лечения необходимо систематическое обследование глазного дна, внутриглазного давления, рефракции, полей зрения, остроты зрения и цветовосприятия (особенно дифференцирование красного и зеленого, синего и зеленого цветов).

Пациентам с нарушением функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно.

Офтальмологический контроль проводится для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть монотеральными или билатеральными.

Необходимо информировать врача о любых изменениях функции зрения.

При появлении нарушений зрения для предупреждения атрофии зрительного нерва необходимо немедленно прекратить применение этамбутола. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в отдельных случаях — через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимы вследствие атрофии зрительного нерва. При нарушении зрения применять гидроксикобаламин или цианокобаламин.

Назначать этамбутол пациентам с гиперурикемией следует с осторожностью.

Лечение этамбутолом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано со снижением выведения мочевой кислоты почками.

Рекомендуется проводить периодический контроль показателей периферической крови, функций печени и почек.

У пациентов, ранее принимавших препараты с туберкулостатическим действием, устойчивость бактерий к этамбутолу развивается чаще.

Длительное или повторное применение этамбутола может привести к развитию вторичных инфекций. При подозрении на инфекцию необходимо обратиться к врачу.

Если симптомы туберкулеза не исчезают в течение 2–3 недель или отмечается ухудшение состояния, рекомендуется обратиться к врачу.

Необходимо пройти полный курс лечения препаратом независимо от наличия или отсутствия симптомов заболевания, чтобы предотвратить рецидив или развитие резистентности.

Этиловый спирт усиливает токсическое действие этамбутола на органы зрения, поэтому во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Для уменьшения указанной симптоматики назначать витамины группы В, отхаркивающие средства.

При появлении побочных эффектов необходима коррекция дозы в сторону ее уменьшения, при невозможности такого шага — переход на прерывистый прием препарата (через день или 2 раза в неделю).

Данный препарат содержит в своем составе натрий (натрия лаурилсульфат), что следует учитывать пациентам, находящимся на натрий-контролируемой диете.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Этамбутол противопоказан для применения беременным женщинам.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание рекомендуется прекратить, поскольку этамбутол проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения препаратом не рекомендуется управлять автотранспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Взрослым при первичном лечении назначать Этамбутол внутрь в дозе 15 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. При проведении повторного курса препарат назначают 1 раз в сутки в дозе 25 мг/кг в течение 2 месяцев, затем дозу 15 мг/кг в течение всего периода лечения. При применении препарата в дозе 25 мг/кг массы тела рекомендуется ежемесячный осмотр окулиста. Максимальная суточная доза при начальном лечении составляет не более 2 г.

Детям в возрасте от 13 лет назначать Этамбутол внутрь в дозе 15–25 мг/кг в сутки. Максимальная суточная доза для детей — 1 г.

Длительность курса лечения зависит от формы туберкулёза и составляет от 6 до 12 месяцев.

Приём Этамбутола после еды улучшает его переносимость.

При функциональной недостаточности почек Этамбутол назначают в зависимости от показателя клиренса креатинина:

Дети.

Применение препарата детям в возрасте до 13 лет противопоказано.

Передозировка.

Симптомы. Развитие неврологических нарушений, поражение зрительного нерва (возможное развитие слепоты), ухудшение остроты зрения или усиление проявлений других побочных реакций, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, полиневрит, угнетение дыхания, асистолия.

Лечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Из-за быстрого всасывания препарата сразу после приема следует вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты, внутривенно капельно вводить раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, проводить форсированный диурез. Назначать витамины группы В. Осуществлять контроль и мероприятия по поддержке жизненно важных функций организма, при необходимости проводить реанимационные мероприятия. Показано проведение форсированного диуреза, перитонеального диализа или гемодиализа. При аллергических реакциях показано применение десенсибилизирующих средств. При угрожающих состояниях необходимо провести переливание крови для удаления эритроцитов, в которых накапливается этамбутол.

Побочные реакции.

Органы зрения: ретробульбарный неврит, зрительная нейропатия, одностороннее или двустороннее снижение остроты зрения, включая необратимую слепоту, нарушение цветовосприятия (преимущественно зеленого и красного цветов), развитие центральной или периферической скотомы, сужение полей зрения, кровоизлияние в сетчатку. Возникновение нарушений со стороны зрения зависит от продолжительности лечения и наличия предшествующих или сопутствующих заболеваний органов зрения.

Иммунная система: анафилактические/анафилактоидные реакции, включая анафилактический шок.

Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, зуд, гиперемия, дерматит, ощущение жжения, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), васкулит.

Нервная система: головная боль, головокружение, спутанность сознания, нарушение ориентации, галлюцинации, судороги, дезориентация, депрессия, периферические невриты, парестезии в конечностях, ощущение онемения, парезы.

Система крови и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, лимфаденопатия.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: инфильтраты в лёгких с наличием или без эозинофилии, пневмонит, бронхоспазм.

Сердечно-сосудистая система: перикардит, миокардит, артериальная гипотензия, тахикардия.

Желудочно-кишечный тракт: отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, диспепсия, изжога, боль в животе, диарея, анорексия, псевдомембранозный колит (при совместном применении с рифампицином и изониазидом).

Гепатобилиарная система: нарушение функции печени — повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, желтуха.

Мочевыделительная система: повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины, интерстициальный нефрит.

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: артралгия.

Нарушения метаболизма: снижение клиренса мочевой кислоты в сыворотке крови, проявления мочекислого диатеза, обострение подагры; гиперурикемия.

Общие нарушения: повышение температуры тела, озноб, общая слабость, отеки.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://аіsf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке; по 120 таблеток в контейнере и пачке; по 1000 таблеток в контейнерах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.