Etambutol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ETAMBUTOL (ETHAMBUTOL)

Composición:

Principio activo: etambutol;

Cada tableta contiene: clorhidrato de etambutol (referido a sustancia seca al 100 %) – 400 mg;

Excipientes: fosfato cálcico dibásico dihidrato, povidona, laurilsulfato de sodio, talco, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, forma redonda con superficie plana, ranuradas y marcadas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Agentes activos frente a micobacterias. Agentes antituberculosos. Etambutol. Código ATC J04A K02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La etambutol ejerce un marcado efecto bacteriostático frente a Mycobacterium tuberculosis, así como frente a ciertas micobacterias atípicas (M. avium, M. kansasii, M. xenopi). El fármaco suprime la multiplicación de micobacterias resistentes a la estreptomicina, isoniacida, ácido paraaminosalicílico (PAS), etionamida, canamicina y otros agentes antituberculosos. El mecanismo de acción de la etambutol, tras su penetración en la micobacteria, se asocia con la inhibición de la síntesis de ARN y proteínas, la capacidad de interactuar con iones de biometales divalentes (cobre, magnesio), la alteración de la estructura de los ribosomas y la supresión de la intensidad del metabolismo lipídico. La resistencia primaria al fármaco se presenta en aproximadamente el 1 % de los pacientes. En la monoterapia de la tuberculosis se desarrolla rápidamente tolerancia.

Farmacocinética.

Tras la administración por vía oral, se absorbe del tracto gastrointestinal entre el 75 y el 80 % del fármaco. La ingestión simultánea de alimentos potencia y acelera el proceso de absorción. La concentración máxima de etambutol en sangre se alcanza aproximadamente a las 2 horas y es de 4-5 µg/ml tras la administración de una dosis de 25 mg/kg y de 8-9 µg/ml tras la administración de una dosis de 50 mg/kg. La unión a las proteínas plasmáticas depende de la dosis administrada y oscila entre el 10 y el 40 %. El período de semivida (T½) es de 3,3-3,5 horas. Una característica especial de la farmacocinética de la etambutol es que se acumula selectivamente en los eritrocitos (la concentración es dos veces mayor que en el plasma sanguíneo). La etambutol penetra en el líquido cefalorraquídeo, atraviesa la placenta y pasa a la leche materna. El fármaco se elimina principalmente sin cambios a través de la orina. Aproximadamente entre el 10 y el 20 % de la etambutol se excreta por las heces en forma de metabolitos inactivos (aldehídos, ácidos dicarboxílicos). La administración de etambutol en caso de función renal alterada puede provocar la acumulación (acúmulo) del fármaco en el organismo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de todas las formas de tuberculosis pulmonar y extrapulmonar (en combinación con otros medicamentos antituberculosos).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al medicamento;
• neuritis óptica;
• catarata;
• enfermedades oculares inflamatorias;
• retinopatía diabética;
• gota;
• insuficiencia renal grave, insuficiencia renal crónica;
• situaciones en las que no es posible evaluar el estado de la vista (estado grave del paciente, trastornos psiquiátricos).

Interacción con otros medicamentos o tipos de interacciones.

Al administrar simultáneamente el medicamento:

con medicamentos antituberculosos – potenciación de los efectos de los medicamentos antituberculosos. Para el tratamiento de la tuberculosis en terapia combinada con etambutol, pueden emplearse isoniacida, ácido paraminobenzoico (PABA), estreptomicina, cicloserina, pirazinamida;

con isoniacida al administrarse simultáneamente con ciclosporina A – aumento de la degradación de la ciclosporina A con riesgo de rechazo del trasplante;

con digoxina – disminución de su eficacia;

con ciprofloxacino, aminoglucósidos, asparaginasa, carbamazepina, preparaciones de litio, imipenem, metotrexato, quinina – potenciación de los efectos y aumento de la neurotoxicidad de los medicamentos mencionados;

con preparaciones de aluminio y otros antiácidos – deterioro de la absorción de etambutol;

con disulfiram – aumento de la concentración de etambutol y potenciación de su toxicidad;

con etionamida, espermina, espermidina, magnesio – no se recomienda la administración simultánea debido al antagonismo farmacológico (los medicamentos deben alternarse mejor día por medio);

con fentolamina – posible aumento de la presión arterial;

con pirazinamida – efecto sinérgico sobre la excreción del ácido úrico;

con etanol – se potencia el efecto negativo de etambutol sobre los órganos de la vista, por lo tanto, durante el tratamiento se debe abstener del consumo de alcohol.

El etambutol altera el metabolismo de ciertos oligoelementos, principalmente del zinc.

Características de uso.

Alteraciones en la piel y tejido subcutáneo. En el período poscomercialización se han notificado reacciones cutáneas graves (RCG) asociadas al uso de etambutol, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), y la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés), que pueden poner en peligro la vida o conducir a un desenlace fatal.

Durante la prescripción del medicamento, se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas de RCG y se debe observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea.

Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de etambutol debe interrumpirse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo (cuando sea necesario).

Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con etambutol, como SSJ, NET o DRESS, bajo ninguna circunstancia se debe reanudar el tratamiento con etambutol.

En los niños, la aparición de erupciones cutáneas puede confundirse erróneamente con una infección primaria u otro proceso infeccioso alternativo. Los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción al etambutol en niños que desarrollen erupciones cutáneas y fiebre durante el tratamiento con este medicamento.

El medicamento debe administrarse únicamente en combinación con otros agentes antituberculosos.

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de etambutol debe reducirse, ya que el fármaco se acumula en el organismo.

Antes de iniciar y durante el tratamiento, es necesario realizar exámenes oftalmológicos sistemáticos que incluyan el fondo de ojo, la presión intraocular, la refracción, los campos visuales, la agudeza visual y la percepción del color (especialmente la diferenciación entre los colores rojo y verde, azul y verde).

Los pacientes con alteraciones de la función renal deben someterse a controles oftalmológicos diarios.

El control oftalmológico debe realizarse por separado para cada ojo y también para ambos conjuntamente, ya que los cambios en la agudeza visual pueden ser monolaterales o bilaterales.

Debe informarse al médico sobre cualquier alteración en la función visual.

En caso de aparición de trastornos visuales, para prevenir la atrofia del nervio óptico, debe suspenderse inmediatamente el uso de etambutol. Las alteraciones visuales suelen ser reversibles y desaparecen tras varias semanas, en algunos casos tras varios meses. En casos excepcionales, las alteraciones visuales pueden ser irreversibles debido a la atrofia del nervio óptico. En caso de trastornos visuales, se debe utilizar hidroxocobalamina o cianocobalamina.

El etambutol debe administrarse con precaución en pacientes con hiperuricemia.

El tratamiento con etambutol puede elevar la concentración de uratos en sangre, lo cual se relaciona con una disminución en la excreción renal del ácido úrico.

Se recomienda realizar controles periódicos de los parámetros sanguíneos periféricos, así como de la función hepática y renal.

En pacientes que previamente han recibido medicamentos con acción antituberculosa, la resistencia bacteriana al etambutol se desarrolla con mayor frecuencia.

El uso prolongado o repetido de etambutol puede conducir al desarrollo de infecciones secundarias. Ante la sospecha de infección, debe consultarse al médico.

Si los síntomas de tuberculosis no desaparecen tras 2-3 semanas o si se observa un empeoramiento del estado clínico, se recomienda consultar al médico.

Es necesario completar el curso completo de tratamiento con el medicamento, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas, con el fin de prevenir recaídas o el desarrollo de resistencia.

El alcohol etílico potencia el efecto tóxico del etambutol sobre los órganos de la visión; por lo tanto, durante el tratamiento debe evitarse el consumo de alcohol.

Al inicio del tratamiento puede presentarse un aumento de la tos y de la cantidad de esputo. Para reducir estos síntomas, se recomienda administrar vitaminas del grupo B y agentes expectorantes.

Ante la aparición de efectos adversos, se debe ajustar la dosis reduciéndola; si no es posible hacerlo, se debe pasar a una administración intermitente del medicamento (cada dos días o dos veces por semana).

Este medicamento contiene sodio (laurilsulfato de sodio), lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El etambutol está contraindicado durante el embarazo.

Si es necesario utilizar el medicamento, se recomienda suspender la lactancia, ya que el etambutol atraviesa la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento no se recomienda conducir vehículos ni realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una concentración elevada y una rápida respuesta psicomotora.

Vía de administración y dosis.

Adultos: en el tratamiento inicial, administrar Etambutol por vía oral en una dosis de 15 mg/kg de peso corporal una vez al día. En el tratamiento de reingreso, administrar el medicamento una vez al día en una dosis de 25 mg/kg durante 2 meses, luego continuar con una dosis de 15 mg/kg durante todo el período restante del tratamiento. Cuando se utilice el medicamento en una dosis de 25 mg/kg de peso corporal, se recomienda una revisión mensual con oftalmólogo. La dosis máxima diaria en el tratamiento inicial no debe exceder los 2 g.

Niños a partir de 13 años: administrar Etambutol por vía oral en una dosis de 15–25 mg/kg por día. La dosis diaria máxima para niños es de 1 g.

La duración del tratamiento depende de la forma de tuberculosis y oscila entre 6 y 12 meses.

La administración de Etambutol después de las comidas mejora su tolerancia.

En caso de insuficiencia renal funcional, la administración de Etambutol debe ajustarse según el valor del aclaramiento de creatinina:

Niños.

La administración del medicamento a niños menores de 13 años está contraindicada.

Sobredosis.

Síntomas. Desarrollo de trastornos neurológicos, lesión del nervio óptico (posible aparición de ceguera), empeoramiento de la agudeza visual o agravamiento de otras reacciones adversas, pérdida del apetito, náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, dolor de cabeza, mareo, confusión mental, alucinaciones, polineuritis, depresión respiratoria, asistolia.

Tratamiento. No existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático. Debido a la rápida absorción del medicamento, inmediatamente después de la ingestión se debe provocar el vómito o realizar un lavado gástrico, así como administrar enterosorbentes. Administrar por vía intravenosa en infusión solución de Ringer, Sorbilact, Reosorbilact, y realizar diuresis forzada. Administrar vitaminas del grupo B. Mantener control y realizar medidas de apoyo para las funciones vitales del organismo; si es necesario, aplicar medidas de reanimación. Está indicada la realización de diuresis forzada, diálisis peritoneal o hemodiálisis. En caso de reacciones alérgicas, está indicado el uso de agentes desensibilizantes. En estados graves, es necesario realizar transfusión de sangre para eliminar los eritrocitos en los que se acumula la etambutol.

Reacciones adversas.

Órganos de la vista: inflamación retrobulbar del nervio óptico, neuropatía óptica, disminución unilateral o bilateral de la agudeza visual, incluyendo ceguera irreversible, alteraciones en la percepción del color (principalmente de los colores verde y rojo), desarrollo de escotoma central o periférico, restricción del campo visual, hemorragia retiniana. La aparición de trastornos visuales depende de la duración del tratamiento y de enfermedades oculares previas o existentes.

Sistema inmunológico: reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock anafiláctico.

Piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, picazón, hiperemia, dermatitis, sensación de hormigueo, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidermal tóxica), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»), vasculitis.

Sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, confusión mental, alteraciones de la orientación, alucinaciones, convulsiones, desorientación, depresión, neuritis periféricas, parestesias en las extremidades, sensación de entumecimiento, parálisis.

Sistema sanguíneo y sistema linfático: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, eosinofilia, linfadenopatía.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: infiltrados pulmonares con o sin eosinofilia, neumonitis, broncoespasmo.

Sistema cardiovascular: pericarditis, miocarditis, hipotensión arterial, taquicardia.

Tracto gastrointestinal: ausencia de apetito, sabor metálico en la boca, náuseas, vómitos, dispepsia, acidez, dolor abdominal, diarrea, anorexia, colitis pseudomembranosa (en caso de administración concomitante con rifampicina e isoniazida).

Sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática – aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, hepatitis, ictericia.

Sistema urinario: aumento del nivel de creatinina, aumento del nivel de urea, nefritis intersticial.

Aparato locomotor y tejido conjuntivo: artralgia.

Alteraciones del metabolismo: disminución del aclaramiento de ácido úrico en el suero sanguíneo, manifestaciones de diatesis úrica, empeoramiento de la gota; hiperuricemia.

Alteraciones generales: aumento de la temperatura corporal, escalofríos, debilidad general, edemas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://аіsf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 5 blísteres por envase; 120 comprimidos en un recipiente y envase; 1000 comprimidos en recipientes.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.