Etambutolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Etambutolo (ETHAMBUTOL)

Composizione:

Principio attivo: etambutolo;

1 compressa contiene cloridrato di etambutolo (equivalente al 100% di sostanza secca) – 400 mg;

Eccipienti: difosfato di calcio diidrato, povidone, laurilsolfato di sodio, talco, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma rotonda con superficie piatta, con biconcavità e rigatura.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti attivi sui micobatteri. Agenti antitubercolari. Etambutolo. Codice ATC J04A K02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'etambutolo esercita un'azione batteriostatica marcata nei confronti di Mycobacterium tuberculosis e di alcuni micobatteri atipici (M. avium, M. kansasii, M. xenopi). Il farmaco inibisce la riproduzione dei micobatteri resistenti a streptomicina, isoniazide, acido para-amminosalicilico (PAS), etionamide, canamicina e ad altri agenti antitubercolari. Il meccanismo d'azione dell'etambutolo, dopo il suo passaggio all'interno del micobatterio, è associato all'inibizione della sintesi di RNA e proteine, alla capacità di interagire con ioni di biometalli bivalenti (rame, magnesio), all'alterazione della struttura dei ribosomi e all'inibizione dell'intensità del metabolismo lipidico. La resistenza primaria al farmaco è presente in circa l'1% dei pazienti. Nella monoterapia della tubercolosi si sviluppa rapidamente tolleranza.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il 75-80% del farmaco viene assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assunzione contemporanea di cibo potenzia e accelera il processo di assorbimento. La concentrazione massima di etambutolo nel sangue viene raggiunta dopo circa 2 ore ed è pari a 4-5 µg/ml con una dose di 25 mg/kg e a 8-9 µg/ml con una dose di 50 mg/kg. Il legame con le proteine plasmatiche dipende dalla dose assunta e varia dal 10 al 40%. Il tempo di dimezzamento (T½) è di 3,3-3,5 ore. Una caratteristica particolare della farmacocinetica dell'etambutolo è la sua accumulazione selettiva nei globuli rossi (la concentrazione è 2 volte superiore rispetto a quella nel plasma). L'etambutolo penetra nel liquido cerebrospinale, attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno. Il farmaco viene eliminato principalmente in forma invariata con le urine. Circa il 10-20% dell'etambutolo viene escreto con le feci sotto forma di metaboliti inattivi (aldeidi, acidi dicarbossilici). La somministrazione di etambutolo in caso di compromissione della funzionalità renale può portare alla sua cumulazione nell'organismo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento di tutte le forme di tubercolosi polmonare ed extrapolmonare (in combinazione con altri agenti antitubercolari).

Controindicazioni

• Ipersensibilità al farmaco;
• neurite ottica;
• cataratta;
• malattie infiammatorie degli occhi;
• retinopatia diabetica;
• gotta;
• insufficienza renale grave, insufficienza renale cronica;
• situazioni in cui non è possibile controllare l’acuità visiva (stato grave, disturbi psichici).

Interazioni con altri medicinali o altre forme di interazioni

Nel caso di somministrazione contemporanea del farmaco:

con altri agenti antitubercolari – potenziamento dell’effetto degli agenti antitubercolari. Per il trattamento della tubercolosi, nella terapia combinata con etambutolo, possono essere utilizzati isoniazide, acido para-aminosalicilico (PASK), streptomicina, cicloserina, pirazinamide;

con isoniazide e contemporanea somministrazione di ciclosporina A – aumento della degradazione della ciclosporina A con rischio di rigetto del trapianto;

con digossina – riduzione dell’efficacia di quest’ultima;

con ciprofloxacina, aminoglicosidi, asparaginasi, carbamazepina, preparati a base di litio, imipenem, metotrexato, chinina – potenziamento degli effetti e aumento della neurotossicità dei farmaci sopra indicati;

con preparati a base di alluminio e altri agenti antiacidi – ridotto assorbimento dell’etambutolo;

con disulfiram – aumento della concentrazione di etambutolo e potenziamento della sua tossicità;

con etionamide, spermina, spermidina, magnesio – non è raccomandata la somministrazione contemporanea a causa dell’antagonismo farmacologico (è preferibile alternare i farmaci ogni giorno);

con fentolamina – possibile aumento della pressione arteriosa;

con pirazinamide – effetto sinergico nell’escrezione dell’acido urico;

con alcol etilico – potenziamento dell’effetto negativo di etambutolo sugli organi della vista; pertanto, durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dall’assunzione di alcol.

Etambutolo modifica il metabolismo di alcuni microelementi, principalmente lo zinco.

Caratteristiche particolari di impiego.

Disturbi del sistema tegumentario. Nel periodo post-registrazione sono state segnalate gravi reazioni cutanee gravi (GCR) associate all'uso di etambutolo, in particolare la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (TEN), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito letale.

Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle GCR e deve essere effettuato un attento monitoraggio delle reazioni cutanee.

In caso di comparsa di sintomi che indichino tali reazioni, l'uso di etambutolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata una terapia alternativa (se necessario).

Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con etambutolo, come SSJ, TEN o DRESS, la terapia con etambutolo non deve in alcun caso essere ripresa.

Nei bambini, l'insorgenza di eruzioni cutanee può essere erroneamente interpretata come infezione primaria o come processo infettivo alternativo. I medici devono considerare la possibilità di una reazione all'etambutolo nei bambini che sviluppano eruzioni cutanee e febbre durante il trattamento con etambutolo.

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente in associazione con altri agenti antitubercolari.

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose di Etambutolo deve essere ridotta poiché il farmaco si accumula nell'organismo.

Prima dell'inizio e durante il trattamento è necessario effettuare regolarmente esami del fondo oculare, della pressione intraoculare, della refrazione, dei campi visivi, dell'acuità visiva e della percezione cromatica (in particolare della differenziazione tra rosso e verde, blu e verde).

Nei pazienti con alterata funzionalità renale, il controllo oculistico deve essere effettuato giornalmente.

Il controllo oculistico deve essere eseguito per ogni occhio separatamente e per entrambi congiuntamente, poiché i cambiamenti nell'acuità visiva possono essere monolaterali o bilaterali.

È necessario informare immediatamente il medico di qualsiasi alterazione della funzione visiva.

In caso di comparsa di disturbi visivi, al fine di prevenire l'atrofia del nervo ottico, è necessario interrompere immediatamente l'uso di Etambutolo. I disturbi visivi sono generalmente reversibili e scompaiono entro alcune settimane dall'interruzione del trattamento, in alcuni casi entro alcuni mesi. In casi eccezionali, i disturbi visivi sono irreversibili a causa dell'atrofia del nervo ottico. In caso di alterazioni visive, utilizzare idrossicobalamina o cianocobalamina.

Etambutolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con iperuricemia.

Il trattamento con etambutolo può aumentare la concentrazione di urati nel sangue, a causa di un ridotto escrezione renale dell'acido urico.

Si raccomanda di effettuare periodicamente il controllo degli esami del sangue periferico e della funzionalità epatica e renale.

Nei pazienti che in precedenza hanno assunto farmaci con attività tubercolostatica, la resistenza batterica all'etambutolo si sviluppa più frequentemente.

L'uso prolungato o ripetuto di etambutolo può portare allo sviluppo di infezioni secondarie. In caso di sospetto di infezione, è necessario rivolgersi al medico.

Se i sintomi della tubercolosi non scompaiono entro 2-3 settimane o se si verifica un peggioramento delle condizioni, si raccomanda di consultare il medico.

È necessario completare l'intero ciclo di trattamento con il medicinale, indipendentemente dalla presenza o assenza di sintomi della malattia, al fine di prevenire recidive o lo sviluppo di resistenza.

L'alcol etilico accentua l'azione tossica dell'etambutolo sugli organi della vista; pertanto, durante il trattamento è necessario astenersi dal consumo di alcol.

All'inizio del trattamento è possibile un aumento della tosse e della quantità di espettorato. Per ridurre questa sintomatologia, si possono somministrare vitamine del gruppo B e farmaci espettoranti.

In caso di comparsa di effetti indesiderati, è necessario correggere la dose riducendola; se ciò non è possibile, si deve passare a un regime intermittente (ogni giorno alternato o due volte alla settimana).

Questo medicinale contiene sodio (laurilsolfato sodico), informazione da tenere in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Etambutolo è controindicato nelle donne in gravidanza.

In caso di necessità di trattamento con il medicinale, si raccomanda di interrompere l'allattamento al seno poiché l'etambutolo passa nel latte materno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento con il medicinale non è raccomandato guidare autoveicoli né svolgere altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un'elevata concentrazione e una rapida reazione psicomotoria.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti: per il trattamento iniziale, somministrare Etambutolo per via orale alla dose di 15 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno. Per il trattamento ripetuto, somministrare il farmaco una volta al giorno alla dose di 25 mg/kg per 2 mesi, poi proseguire con la dose di 15 mg/kg per tutta la durata del trattamento. Quando si utilizza il farmaco alla dose di 25 mg/kg di peso corporeo, si raccomanda un controllo oculistico mensile. La dose massima giornaliera nel trattamento iniziale non deve superare i 2 g.

Bambini di età pari o superiore a 13 anni: somministrare Etambutolo per via orale alla dose di 15-25 mg/kg al giorno. La dose massima giornaliera per i bambini è di 1 g.

La durata del trattamento dipende dalla forma di tubercolosi e varia da 6 a 12 mesi.

L'assunzione di Etambutolo dopo i pasti migliora la sua tollerabilità.

In caso di insufficienza renale funzionale, Etambutolo deve essere somministrato in base al valore del clearance della creatinina:

Neonati.

L'uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 13 anni è controindicato.

Sovradosaggio.

Sintomi. Sviluppo di disturbi neurologici, danni al nervo ottico (possibile insorgenza di cecità), peggioramento dell'acutezza visiva o accentuazione di altre reazioni avverse, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, febbre, mal di testa, vertigini, confusione mentale, allucinazioni, polinevrite, depressione respiratoria, asistolia.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico. A causa dell'assorbimento rapido del medicinale, immediatamente dopo l'assunzione è necessario provocare il vomito o effettuare una lavanda gastrica, somministrare enterosorbenti, infondere per via endovenosa soluzioni di Ringer, Sorbilatt, Reosorbilatt e praticare una diuresi forzata. Somministrare vitamine del gruppo B. Assicurare il monitoraggio e le misure necessarie per sostenere le funzioni vitali dell'organismo; se necessario, effettuare manovre di rianimazione. È indicata la diuresi forzata, il dialisi peritoneale o l'emodialisi. In caso di reazioni allergiche, è indicato l'uso di agenti desensibilizzanti. In caso di condizioni gravi, è necessaria la trasfusione di sangue per rimuovere i globuli rossi in cui si accumula etambutolo.

Effetti indesiderati.

Organi della vista: infiammazione retrobulbare del nervo ottico, neuropatia ottica, riduzione unilaterale o bilaterale dell'acutezza visiva, compresa cecità irreversibile, alterazioni della percezione dei colori (principalmente verde e rosso), sviluppo di scotomi centrali o periferici, restrizione dei campi visivi, emorragia retinica. L'insorgenza di disturbi della vista dipende dalla durata del trattamento e da patologie preesistenti o concomitanti degli organi visivi.

Sistema immunitario: reazioni anafilattiche/anafilattoidi, compreso lo shock anafilattico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, iperemia, dermatite, sensazione di formicolio, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»), vasculite.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, confusione mentale, alterazioni dell'orientamento, allucinazioni, convulsioni, disorientamento, depressione, nevriti periferiche, parestesie agli arti, sensazione di intorpidimento, paralisi.

Sistema emopoietico e sistema linfatico: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, eosinofilia, linfadenopatia.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: infiltrati polmonari con o senza eosinofilia, pneumonite, broncospasmo.

Sistema cardiocircolatorio: pericardite, miocardite, ipotensione arteriosa, tachicardia.

Apparato digerente: perdita di appetito, gusto metallico in bocca, nausea, vomito, dispepsia, pirosi, dolore addominale, diarrea, anoressia, colite pseudomembranosa (in caso di somministrazione concomitante con rifampicina e isoniazide).

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica – aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, epatite, ittero.

Apparato urinario: aumento del livello di creatinina, aumento del livello di urea, nefrite interstiziale.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: artralgia.

Disturbi del metabolismo: riduzione della clearance della acido urico nel siero, manifestazioni di diatesi urica, peggioramento della gotta; iperuricemia.

Disturbi generali: aumento della temperatura corporea, brividi, debolezza generale, edemi.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://аіsf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 5 blister in una confezione; 120 compresse in un contenitore e in una confezione; 1000 compresse in contenitori.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Pubblica «Centro scientifico-produttivo "Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchahivka».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività. Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.