Этамбутол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Этамбутол (Ethambutol)

Состав:

действующее вещество: ethambutol;

1 таблетка содержит этамбутола гидрохлорида 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, метилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Средства, действующие на микобактерии. Противотуберкулезные средства. Этамбутол.

Код АТХ J04A K02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Этамбутол — противотуберкулёзное средство второго ряда. Оказывает бактериостатическое действие только в отношении M. tuberculosis, включая штаммы, устойчивые к стрептомицину, канамицину, изониазиду, ПАСК и этионамиду. Механизм действия связан с быстрым проникновением внутрь клетки, при этом нарушается липидный обмен, синтез РНК; связываются ионы магния и меди, нарушается структура рибосом и синтез белка. При монотерапии к этамбутолу быстро развивается устойчивость. Активен только в отношении бактерий, интенсивно делящихся.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь абсорбируется около 80 % этамбутола. Одновременный приём пищи ускоряет и усиливает процесс абсорбции. Концентрация в сыворотке крови после перорального приёма пропорциональна применённой дозе. Максимальная концентрация этамбутола в крови достигается примерно через 2 часа. Концентрация препарата в сыворотке крови снижается в течение 8 часов до 50 % и в течение 24 часов — до 10 %. Этамбутол накапливается в эритроцитах; через 2 часа после перорального приёма концентрация этамбутола в эритроцитах примерно в 2 раза выше, чем его концентрация в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови в значительной степени зависит от концентрации и составляет 10–40 %. Этамбутол проникает в спинномозговую жидкость, грудное молоко и через плаценту. Период полувыведения составляет 3,3–3,5 часа. Этамбутол выводится преимущественно в неизменённом виде, главным образом с мочой: полностью выводится в течение нескольких дней. В течение первых 24 часов с мочой выводится около 60 % применённой дозы. Почти 10–20 % выводится с калом в виде неактивных метаболитов (альдегид, производное дикарбоновой кислоты). При нарушении выделительной функции почек этамбутол может кумулироваться в организме.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение различных форм туберкулеза (только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства; неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз; подагра; тяжелая почечная недостаточность; ситуации, при которых невозможно проверить состояние зрения (тяжелое состояние, психические расстройства).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении лекарственного средства с другими препаратами возможно:

с противотуберкулезными лекарственными средствами – усиление эффектов противотуберкулезных лекарственных средств. Для лечения туберкулеза в комплексной терапии с этамбутолом можно применять изониазид, парааминсалициловую кислоту (ПАСК), стрептомицин, циклосерин, пиразинамид;

с ципрофлоксацином, аминогликозидами, аспарагиназой, карбамазепином, препаратами лития, имипенемом, метотрексатом, хинином – усиление эффектов и повышение нейротоксичности вышеуказанных лекарственных средств;

с дигитоксином – снижение эффективности последнего;

с дисульфирамом – повышение концентрации этамбутола и усиление его токсичности;

с пиразинамидом – синергетическое влияние на выведение мочевой кислоты;

с изониазидом при одновременном применении циклоспорина А – усиление распада циклоспорина А с риском отторжения трансплантата;

с этионамидом – не рекомендуется одновременное применение этамбутола с этионамидом в связи с фармакологическим антагонизмом (лекарственные средства лучше назначать через день);

с препаратами алюминия и другими антацидными средствами – уменьшается всасывание этамбутола из желудочно-кишечного тракта.

Этамбутол не влияет на метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинка.

Особенности применения.

Лекарственное средство назначают только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

Перед началом и во время лечения этамбутолом необходимо проводить офтальмологический контроль: обследование глазного дна, внутриглазного давления, рефракции, полей зрения, остроты зрения и цветовосприятия (особенно различение красного и зеленого, синего и зеленого цветов).

У пациентов с нарушением функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно.

Офтальмологический контроль проводится для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или двухсторонними.

Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаз.

При появлении изменений функции органов зрения для предотвращения атрофии зрительного нерва лечение этамбутолом следует прекратить. Нарушения зрения обычно обратимы и исчезают через несколько недель после прекращения лечения, в некоторых случаях — через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимы вследствие атрофии зрительного нерва.

При нарушении зрения применяют гидроксикобаламин или цианокобаламин.

Пациентам с почечной недостаточностью дозу этамбутола следует уменьшить, поскольку лекарственное средство накапливается в организме.

Лечение этамбутолом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано со снижением выведения мочевой кислоты почками.

Пациентам с гиперурикемией лекарственное средство следует назначать с осторожностью.

Рекомендуется проводить периодический контроль функций печени, почек и периферической крови.

В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Для уменьшения данной симптоматики следует назначать витамины группы В, отхаркивающие средства.

У пациентов, ранее принимавших лекарственные средства с туберкулостатическим действием, устойчивость бактерий к этамбутолу развивается чаще.

Длительное или повторное применение этамбутола может привести к развитию вторичных инфекций. При подозрении на инфекцию необходимо обратиться к врачу.

Если симптомы туберкулеза не исчезают в течение 2–3 недель или отмечается ухудшение состояния, рекомендуется обратиться к врачу.

Необходимо пройти полный курс лечения лекарственным средством независимо от наличия или отсутствия симптомов заболевания, чтобы предотвратить рецидив или развитие резистентности.

Этиловый спирт усиливает токсическое действие этамбутола на орган зрения, поэтому во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

При появлении побочных эффектов необходима коррекция дозы в сторону её уменьшения; при невозможности этого — переход на прерывистый приём лекарственного средства (через день или 2 раза в неделю).

Данный лекарственный препарат содержит 6,0 мг натрия кроскармелозы. Следует быть осторожным при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения запрещается управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям в возрасте от 13 лет.

Первичное лечение: лекарственное средство назначают в дозе 15 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Повторный курс лечения: лекарственное средство назначают в дозе 25 мг/кг 1 раз в сутки, затем переходят на приём лекарственного средства в дозе 15 мг/кг 1 раз в сутки.

В период, когда пациент принимает лекарственное средство в дозе 25 мг/кг массы тела, рекомендуется ежемесячный осмотр окулиста.

При функциональной недостаточности почек: лекарственное средство назначают в зависимости от показателя клиренса креатинина:

Максимальная суточная доза для взрослых – 2 г.

Максимальная суточная доза для детей – 1 г.

Продолжительность курса лечения зависит от формы туберкулёза и составляет от 6 до 12 месяцев.

Приём Этамбутола после еды улучшает его переносимость.

Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 13 лет.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея, лихорадка, головная боль, развитие неврологических нарушений, особенно поражение зрительного нерва, приводящее к слепоте, ухудшение остроты зрения или усиление проявлений других побочных реакций, головокружение, полиневрит, спутанность сознания, головная боль, галлюцинации, угнетение дыхания, асистолия.

Лечение: симптоматическое. Из-за быстрого всасывания препарата сразу после приёма следует вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты. Проводят контроль и мероприятия по поддержанию жизненно важных функций организма, при необходимости — реанимационные мероприятия. Показаны: форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При аллергических реакциях показано применение десенсибилизирующих средств. При угрожающих состояниях показано заменное переливание крови, поскольку при этом удаляются также эритроциты, в которых этамбутол накапливается в значительных количествах. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: ретробульбарное воспаление зрительного нерва, зрительная нейропатия, одностороннее или двустороннее снижение остроты зрения, включая необратимую слепоту, нарушение цветовосприятия (преимущественно зеленого и красного цветов), развитие центральной или периферической скотомы, сужение полей зрения, кровоизлияние в сетчатку. Возникновение нарушений со стороны зрения зависит от продолжительности лечения и наличия предшествующих или сопутствующих заболеваний глаз.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: инфильтраты в лёгких с наличием или без эозинофилии, пневмонит, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: металлический привкус во рту, тошнота, рвота, диспепсия, изжога, боль в животе, диарея, анорексия, нарушение функции печени — повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, желтуха, псевдомембранозный колит (при совместном применении с рифампицином и изониазидом).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины, интерстициальный нефрит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, нарушение ориентации, галлюцинации, судороги, дезориентация, депрессия, периферические невриты — парестезии в конечностях, ощущение онемения, парезы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, миокардит, артериальная гипотензия, тахикардия, васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, лимфаденопатия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), васкулит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, гиперемия, дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия.

Общие расстройства: повышение температуры тела, озноб, общая слабость, отеки, ощущение покалывания.

Лабораторные показатели: снижение клиренса мочевой кислоты в сыворотке крови, явления мочекислого диатеза, обострение подагры.

Срок годности. 3 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке; по 1000 таблеток в контейнерах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.