Etambutolo

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Etambutolo (Ethambutol)

Composizione:

principio attivo: ethambutol;

1 compressa contiene 400 mg di cloridrato di etambutolo;

eccipienti: cellulosa microcristallina, metilcellulosa, croscarmellosio sodico, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica piatta, con biconcavità e rigatura. È ammessa una leggera marmorizzazione sulla superficie delle compresse.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti attivi sui micobatteri. Agenti antitubercolari. Etambutolo.

Codice ATC J04A K02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Etambutolo – agente antitubercolare di seconda linea. Ha un’azione batteriostatica esclusivamente nei confronti di M. tuberculosis, compresi ceppi resistenti a streptomicina, kanamicina, isoniazide, PAS e etionamide. Il meccanismo d’azione è legato alla rapida penetrazione all’interno della cellula, dove interferisce con il metabolismo lipidico e la sintesi dell’RNA; lega ioni magnesio e rame, alterando la struttura dei ribosomi e la sintesi proteica. Nella monoterapia, si sviluppa rapidamente resistenza all’etambutolo. È attivo soltanto contro batteri che si dividono attivamente.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale viene assorbito circa l’80% dell’etambutolo. L’assunzione contemporanea di cibo accelera e potenzia il processo di assorbimento. La concentrazione nel siero ematico dopo somministrazione orale è proporzionale alla dose somministrata. La concentrazione massima nel sangue si raggiunge circa 2 ore dopo l’assunzione. La concentrazione del farmaco nel siero ematico diminuisce entro 8 ore al 50% e entro 24 ore al 10%. L’etambutolo si accumula negli eritrociti; circa 2 ore dopo l’assunzione orale, la concentrazione nell’eritrocito è circa doppia rispetto a quella nel plasma. Il legame con le proteine plasmatiche è fortemente dipendente dalla concentrazione e varia tra il 10–40%. L’etambutolo penetra nel liquido cerebrospinale, nel latte materno e attraverso la placenta. L’emivita di eliminazione è di 3,3–3,5 ore. L’etambutolo viene eliminato principalmente immodificato, principalmente attraverso le urine: l’eliminazione completa avviene in pochi giorni. Nei primi 24 ore, circa il 60% della dose somministrata viene escreto con le urine. Circa il 10–20% viene eliminato con le feci sotto forma di metaboliti inattivi (aldeide, derivati dell’acido dicarbossilico). In caso di alterazione della funzionalità escretoria renale, l’etambutolo può accumularsi nell’organismo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle diverse forme di tubercolosi (solo in combinazione con altri agenti antitubercolari).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale; neurite del nervo ottico; cataratta; retinopatia diabetica; malattie infiammatorie degli occhi; gotta; grave insufficienza renale; situazioni in cui non è possibile esaminare la funzione visiva (stato grave, disturbi psichici).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci, è possibile:

con agenti antitubercolari – potenziamento degli effetti degli agenti antitubercolari. Per il trattamento della tubercolosi, nella terapia combinata con etambutolo, possono essere utilizzati isoniazide, acido para-amminosalicilico (PAS), streptomicina, cicloserina, pirazinamide;

con ciprofloxacina, aminoglicosidi, asparaginasi, carbamazepina, preparati a base di litio, imipenem, metotrexato, chinino – potenziamento degli effetti e aumento della neurotossicità dei farmaci sopra indicati;

con digossina – riduzione dell'efficacia di quest'ultima;

con disulfiram – aumento della concentrazione di etambutolo e potenziamento della sua tossicità;

con pirazinamide – effetto sinergico sull'escrezione dell'acido urico;

con isoniazide in caso di somministrazione contemporanea di ciclosporina A – potenziamento della degradazione della ciclosporina A con rischio di rigetto del trapianto;

con etionamide – non è raccomandata la somministrazione contemporanea di etambutolo ed etionamide a causa di antagonismo farmacologico (i farmaci è preferibile somministrarli a giorni alterni);

con preparati di alluminio e altri agenti antiacidi – riduzione dell'assorbimento di etambutolo dal tratto gastrointestinale.

Etambutolo non influenza il metabolismo di alcuni microelementi, principalmente lo zinco.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente in combinazione con altri agenti antitubercolari.

Prima dell’inizio e durante il trattamento con etambutolo è necessario effettuare un controllo oculistico: esame del fondo oculare, misurazione della pressione intraoculare, refrazione, campi visivi, acuità visiva e percezione cromatica (in particolare la differenziazione tra i colori rosso e verde, blu e verde).

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, il controllo oculistico deve essere effettuato giornalmente.

Il controllo oculistico deve essere eseguito per ciascun occhio separatamente e per entrambi congiuntamente, poiché i cambiamenti nell’acuità visiva possono essere unilaterali o bilaterali.

È necessario informare il medico di qualsiasi alterazione della funzione oculare.

In caso di comparsa di alterazioni della funzione visiva, al fine di prevenire l’atrofia del nervo ottico, il trattamento con etambutolo deve essere interrotto. Di norma, tali alterazioni sono reversibili e scompaiono entro alcune settimane dalla sospensione del trattamento; in alcuni casi, possono regredire solo dopo diversi mesi. In rari casi, le alterazioni visive possono risultare irreversibili a causa dell’atrofia del nervo ottico.

In caso di alterazioni della vista, si utilizzano idrossicobalamina o cianocobalamina.

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose di etambutolo deve essere ridotta, poiché il medicinale si accumula nell’organismo.

Il trattamento con etambutolo può aumentare la concentrazione di urati nel sangue, a causa del ridotto escrezione dell’acido urico da parte dei reni.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con iperuricemia.

Si raccomanda di effettuare controlli periodici della funzionalità epatica, renale e del sangue periferico.

All’inizio del trattamento può verificarsi un aumento della tosse e della produzione di espettorato. Per ridurre tale sintomatologia, si devono somministrare vitamine del gruppo B e farmaci espettoranti.

Nei pazienti che in precedenza hanno assunto farmaci con attività tubercolostatica, si verifica più frequentemente la resistenza batterica all’etambutolo.

L’uso prolungato o ripetuto di etambutolo può portare allo sviluppo di infezioni secondarie. In caso di sospetto di infezione, è necessario consultare il medico.

Se i sintomi della tubercolosi non scompaiono entro 2-3 settimane o se si osserva un peggioramento delle condizioni, si raccomanda di consultare il medico.

È necessario completare l’intero ciclo di trattamento con il medicinale, indipendentemente dalla presenza o assenza di sintomi, al fine di prevenire recidive o lo sviluppo di resistenza.

L’alcol etilico aumenta l’effetto tossico dell’etambutolo sull’organo della vista; pertanto, durante il trattamento è necessario astenersi dal consumo di alcolici.

In caso di comparsa di effetti indesiderati, è necessario ridurre la dose; se ciò non è possibile, si deve passare a una somministrazione intermittente del medicinale (ogni giorno alternato o due volte alla settimana).

Questo medicinale contiene 6,0 mg di sodio croscarmellosa. È necessario prestare cautela nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento non è consentito guidare autoveicoli né svolgere altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un’elevata concentrazione di attenzione e una rapida reattività psicomotoria.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti e bambini a partire dai 13 anni.

Trattamento primario: il medicinale viene somministrato alla dose di 15 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno.

Trattamento ripetuto: il medicinale viene somministrato alla dose di 25 mg/kg una volta al giorno, quindi si passa alla dose di 15 mg/kg una volta al giorno.

Durante il periodo in cui il paziente assume il medicinale alla dose di 25 mg/kg di peso corporeo, si raccomanda un controllo oculistico mensile.

In caso di insufficienza renale funzionale: il medicinale viene somministrato in base al valore del clearance della creatinina:

Dose massima giornaliera per adulti – 2 g.

Dose massima giornaliera per bambini – 1 g.

La durata del trattamento dipende dalla forma di tubercolosi e va da 6 a 12 mesi.

L'assunzione di Etambutolo dopo i pasti migliora la tollerabilità.

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 13 anni di età.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: nausea, vomito, perdita di appetito, diarrea, febbre, mal di testa, sviluppo di disturbi neurologici, in particolare danni al nervo ottico che possono portare alla cecità, riduzione dell'acutezza visiva o accentuazione di altre reazioni avverse, vertigini, polinevrite, confusione mentale, mal di testa, allucinazioni, depressione respiratoria, asistolia.

Trattamento: terapia sintomatica. A causa dell'assorbimento rapido del medicinale, subito dopo l'assunzione è necessario provocare il vomito o effettuare una lavanda gastrica e somministrare enterosorbenti. Si effettua il monitoraggio e si adottano misure di supporto per le funzioni vitali dell'organismo; se necessario, si procede con manovre di rianimazione. Sono indicati diuresi forzata, dialisi peritoneale o emodialisi. In caso di reazioni allergiche, è indicato l'uso di farmaci desensibilizzanti. In condizioni potenzialmente letali è indicata la trasfusione di scambio, poiché in questo modo vengono eliminate anche le emazie nelle quali l'etambutolo si accumula in quantità significative. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Disturbi dell'organo della vista: infiammazione retrobulbare del nervo ottico, neuropatia ottica, riduzione unilaterale o bilaterale dell'acuità visiva, anche con cecità irreversibile, alterazioni della percezione cromatica (soprattutto dei colori verde e rosso), sviluppo di scotomi centrali o periferici, riduzione del campo visivo, emorragia retinica. L'insorgenza di disturbi visivi dipende dalla durata del trattamento e da patologie oculari preesistenti o concomitanti.

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: infiltrati polmonari con o senza eosinofilia, pneumonite, broncospasmo.

Disturbi del tratto gastrointestinale: gusto metallico in bocca, nausea, vomito, dispepsia, pirosi, dolore addominale, diarrea, anoressia, alterazioni della funzionalità epatica – aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, epatite, ittero, colite pseudomembranosa (in caso di somministrazione concomitante con rifampicina e isoniazide).

Disturbi renali e del sistema urinario: aumento dei livelli di creatinina, aumento dei livelli di urea, nefrite interstiziale.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, confusione mentale, alterazioni dell'orientamento, allucinazioni, convulsioni, disorientamento, depressione, nevriti periferiche – parestesie agli arti, sensazione di intorpidimento, paresi.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: pericardite, miocardite, ipotensione arteriosa, tachicardia, vasculite.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, eosinofilia, linfoadenopatia, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche e anafilattoidi, shock anafilattico, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), vasculite.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, iperemia, dermatite.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia.

Disturbi generali: aumento della temperatura corporea, brividi, debolezza generale, edemi, sensazione di formicolio.

Esami di laboratorio: riduzione del clearance della acido urico nel siero, manifestazioni di diatesi urica, peggioramento della gotta.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 5 blister in una confezione; 1000 compresse in contenitori.

Categoria di dispensazione. Su ricetta medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.