Etambutol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ETAMBUTOL (Ethambutol)

Composición:

Principio activo: ethambutol;

1 tableta contiene 400 mg de clorhidrato de etambutol;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, metilcelulosa, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma cilíndrica plana, con ranura y marca. Puede presentarse marmorización en la superficie de las tabletas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Agentes activos frente a micobacterias. Agentes antituberculosos. Etambutol.

Código ATC J04A K02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La etambutol es un agente antituberculoso de segunda línea. Ejerce acción bacteriostática únicamente sobre M. tuberculosis, incluyendo cepas resistentes a la estreptomicina, canamicina, isoniazida, ácido paraminometacílico (PAS) y etionamida. Su mecanismo de acción se relaciona con la rápida penetración en la célula, donde interfiere el metabolismo de lípidos y la síntesis de ARN; se unen iones de magnesio y cobre, alterándose así la estructura de los ribosomas y la síntesis de proteínas. En monoterapia, se desarrolla rápidamente resistencia a la etambutol. Es activo únicamente frente a bacterias que se dividen activamente.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, se absorbe aproximadamente el 80 % de la etambutol. La ingestión simultánea de alimentos acelera y potencia el proceso de absorción. La concentración en el suero sanguíneo tras la administración oral es proporcional a la dosis administrada. La concentración máxima de etambutol en sangre se alcanza aproximadamente a las 2 horas. La concentración del fármaco en el suero sanguíneo disminuye en un 50 % durante las primeras 8 horas y hasta un 10 % en 24 horas. La etambutol se acumula en los eritrocitos; aproximadamente 2 horas después de la administración oral, la concentración de etambutol en los eritrocitos es aproximadamente el doble que en el plasma sanguíneo. La unión a las proteínas plasmáticas depende considerablemente de la concentración y oscila entre el 10 y el 40 %. La etambutol penetra en el líquido cefalorraquídeo, en la leche materna y atraviesa la placenta. El período de semivida de eliminación es de 3,3–3,5 horas. La etambutol se excreta principalmente inalterada, fundamentalmente por la orina: se elimina completamente en varios días. Durante las primeras 24 horas se excreta aproximadamente el 60 % de la dosis administrada. Casi entre el 10 y el 20 % se elimina por heces en forma de metabolitos inactivos (aldehído, derivado del ácido dicarboxílico). En caso de alteración de la función excretora renal, la etambutol puede acumularse en el organismo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de diversas formas de tuberculosis (únicamente en combinación con otros medicamentos antituberculosos).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento; neuritis óptica; catarata; retinopatía diabética; enfermedades inflamatorias oculares; gota; insuficiencia renal grave; situaciones en las que no sea posible evaluar el estado de la visión (estado grave del paciente, trastornos psiquiátricos).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos, es posible:

con medicamentos antituberculosos: potenciación de los efectos de los medicamentos antituberculosos. Para el tratamiento de la tuberculosis en terapia combinada con etambutol, se pueden utilizar isoniazida, ácido paraminobenzoico (PABA), estreptomicina, cicloserina, pirazinamida;

con ciprofloxacino, aminoglucósidos, asparaginasa, carbamazepina, preparaciones de litio, imipenem, metotrexato, quinina: potenciación de los efectos y aumento de la neurotoxicidad de los medicamentos mencionados;

con digoxina: disminución de la eficacia de este último;

con disulfiram: aumento de la concentración de etambutol y potenciación de su toxicidad;

con pirazinamida: efecto sinérgico sobre la excreción del ácido úrico;

con isoniazida al administrarse simultáneamente con ciclosporina A: potenciación de la degradación de la ciclosporina A con riesgo de rechazo del trasplante;

con etionamida: no se recomienda la administración simultánea de etambutol con etionamida debido al antagonismo farmacológico (es preferible administrar estos medicamentos con intervalo de un día);

con preparaciones de aluminio y otros antiácidos: se reduce la absorción de etambutol desde el tracto gastrointestinal.

El etambutol no afecta el metabolismo de ciertos microelementos, principalmente el zinc.

Características del uso.

El medicamento se prescribe únicamente en combinación con otros agentes antituberculosos.

Antes de iniciar y durante el tratamiento con etambutol, se debe realizar un control oftalmológico: examen del fondo de ojo, medición de la presión intraocular, refracción, campos visuales, agudeza visual y percepción del color (especialmente diferenciación entre los colores rojo y verde, azul y verde).

En pacientes con alteraciones de la función renal, el control oftalmológico debe realizarse diariamente.

El control oftalmológico debe realizarse para cada ojo por separado y también para ambos ojos conjuntamente, ya que los cambios en la agudeza visual pueden ser unilaterales o bilaterales.

Es necesario informar al médico sobre cualquier cambio en la función ocular.

En caso de presentarse alteraciones en la función visual, para prevenir la atrofia del nervio óptico, se debe suspender el tratamiento con etambutol. Las alteraciones visuales suelen ser reversibles y desaparecen tras varias semanas tras la interrupción del tratamiento, en algunos casos incluso tras varios meses. En casos excepcionales, las alteraciones visuales son irreversibles debido a la atrofia del nervio óptico.

En caso de alteraciones visuales, se emplea hidroxicobalamina o cianocobalamina.

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de etambutol debe reducirse, ya que el medicamento se acumula en el organismo.

El tratamiento con etambutol puede aumentar la concentración de uratos en sangre, lo cual está relacionado con la disminución de la excreción de ácido úrico por los riñones.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con hiperuricemia.

Se recomienda realizar controles periódicos de la función hepática, renal y de la sangre periférica.

Al inicio del tratamiento puede presentarse un aumento de la tos y de la cantidad de esputo. Para reducir esta sintomatología, se deben prescribir vitaminas del grupo B y agentes expectorantes.

En pacientes que previamente han recibido medicamentos con acción tuberculostática, la resistencia bacteriana al etambutol se desarrolla con mayor frecuencia.

La administración prolongada o repetida de etambutol puede provocar el desarrollo de infecciones secundarias. Ante la sospecha de infección, es necesario consultar al médico.

Si los síntomas de la tuberculosis no desaparecen en un plazo de 2–3 semanas o si se observa un empeoramiento del estado, se recomienda acudir al médico.

Es necesario completar el tratamiento completo con el medicamento, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas de la enfermedad, con el fin de prevenir recidivas o el desarrollo de resistencia.

El alcohol etílico intensifica el efecto tóxico del etambutol sobre el órgano de la visión; por lo tanto, durante el tratamiento se debe abstener del consumo de alcohol.

Ante la aparición de efectos adversos, se requiere una corrección de la dosis mediante su reducción; si no es posible este ajuste, se debe pasar a una administración intermitente del medicamento (cada dos días o dos veces por semana).

Este medicamento contiene 6,0 mg de croscarmelosa sódica. Se debe tener precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Durante el tratamiento, no se permite conducir vehículos de motor ni realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una concentración elevada y una velocidad psicomotora aumentada.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 13 años de edad.

Tratamiento inicial: el medicamento se administra en una dosis de 15 mg/kg de peso corporal una vez al día.

Tratamiento de repetición: el medicamento se administra en una dosis de 25 mg/kg una vez al día, seguido del paso al uso del medicamento en una dosis de 15 mg/kg una vez al día.

Durante el período en que el paciente toma el medicamento en la dosis de 25 mg/kg de peso corporal, se recomienda una revisión mensual con el oftalmólogo.

En caso de insuficiencia renal funcional: el medicamento se administra según el valor del aclaramiento de creatinina:

Dosis máxima diaria para adultos: 2 g.

Dosis máxima diaria para niños: 1 g.

La duración del tratamiento depende de la forma de tuberculosis y oscila entre 6 y 12 meses.

La administración de Etambutol después de las comidas mejora su tolerancia.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 13 años.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, pérdida de apetito, diarrea, fiebre, dolor de cabeza, desarrollo de trastornos neurológicos, especialmente lesión del nervio óptico que conduce a la ceguera, disminución de la agudeza visual o agravamiento de otras reacciones adversas, mareo, polineuritis, confusión mental, dolor de cabeza, alucinaciones, depresión respiratoria, asistolía.

Tratamiento: tratamiento sintomático. Debido a la rápida absorción del medicamento, inmediatamente después de la ingestión se debe provocar el vómito o realizar un lavado gástrico, así como administrar enterosorbentes. Se realiza control y se toman medidas para mantener las funciones vitales del organismo; si es necesario, se realizan maniobras de reanimación. Se indican diuresis forzada, diálisis peritoneal o hemodiálisis. En caso de reacciones alérgicas, está indicado el uso de medicamentos desensibilizantes. En estados amenazantes está indicada la transfusión sanguínea de intercambio, ya que con este procedimiento se eliminan también los eritrocitos, en los cuales el etambutol se acumula en gran cantidad. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Desde el punto de vista de los órganos de la visión: inflamación retrobulbar del nervio óptico, neuropatía óptica, disminución unilateral o bilateral de la agudeza visual, incluyendo ceguera irreversible, alteraciones en la percepción del color (principalmente de los colores verde y rojo), desarrollo de escotomas centrales o periféricos, limitación del campo visual, hemorragia retiniana. La aparición de trastornos visuales depende de la duración del tratamiento y de enfermedades oculares previas o existentes.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: infiltrados pulmonares con o sin eosinofilia, neumonitis, broncoespasmo.

Desde el punto de vista del tubo digestivo: sabor metálico en la boca, náuseas, vómitos, dispepsia, pirosis, dolor abdominal, diarrea, anorexia, alteraciones de la función hepática – aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, hepatitis, ictericia, colitis pseudomembranosa (en caso de administración conjunta con rifampicina e isoniazida).

Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario: aumento del nivel de creatinina, aumento del nivel de urea, nefritis intersticial.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, confusión mental, alteraciones de la orientación, alucinaciones, convulsiones, desorientación, depresión, neuritis periféricas – parestesias en las extremidades, sensación de entumecimiento, parálisis parciales.

Desde el punto de vista del sistema cardiovascular: pericarditis, miocarditis, hipotensión arterial, taquicardia, vasculitis.

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, eosinofilia, linfadenopatía, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides, shock anafiláctico, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), vasculitis.

Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, picazón, hiperemia, dermatitis.

Desde el punto de vista del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: artralgia.

Alteraciones generales: aumento de la temperatura corporal, escalofríos, debilidad general, edemas, sensación de hormigueo.

Indicadores de laboratorio: disminución del aclaramiento de ácido úrico en el suero sanguíneo, manifestaciones de diatesis úrica, empeoramiento de la gota.

Plazo de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 5 blísteres en caja; 1000 comprimidos en recipientes.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.