Этамбутол дт 100

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Этамбутол ДТ 100 (Ethambutol DT 100)

Состав:

действующее вещество: этамбутола гидрохлорид;

1 таблетка, диспергируемая, содержит этамбутола гидрохлорида 100 мг;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), аспартам, повидон, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, тальк очищенный, целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная, ароматизатор апельсин (пропиленгликоль, апельсиновое масло, альдегид С 10, линалол), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки от белого до почти белого цвета, без оболочки, с риской деления с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Препараты для лечения туберкулеза. Этамбутол. Код АТХ J04AK02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Этамбутол применяется в химиотерапии туберкулёза в сочетании с другими противотуберкулёзными средствами. Он блокирует синтез нуклеиновых кислот микобактерий и, таким образом, подавляет деление клеток.

Этамбутол оказывает бактериостатическое действие на рост микобактерий (M. tuberculosis, M. bovis, M. smegmatis, M. phlei), включая атипичные формы (M. kansasii, M. aquae, M. avium). Активность в отношении других бактерий, вирусов или грибов отсутствует. В концентрациях выше 8 мкг/мл этамбутол оказывает бактерицидное действие. Первичная резистентность к этамбутолу возникает редко. Перекрёстной резистентности к другим противотуберкулёзным средствам не наблюдается. При монотерапии этамбутолом резистентность развивается примерно у 50 % пациентов в течение 6 месяцев.

В таблице ниже приведены данные о чувствительности микобактерий к этамбутолу in vitro. Большинство исследованных штаммов M. tuberculosis были чувствительны к концентрации 5 мкг/мл.

Большинство штаммов M. kansasii, M. smegmatis, M. marinum и M. avium были чувствительны к низким концентрациям этамбутола.

Штаммы M. fortuitum, M. ulcerans и M. thamnopheus также были устойчивы к высоким концентрациям этамбутола. Этамбутол является в первую очередь бактериостатиком, хотя бактерицидный эффект наблюдался при высоких концентрациях.

Эффективность этамбутола в отношении микобактерий in vitro

* Количество чувствительных штаммов по сравнению с указанной концентрацией.

** Включает штаммы, устойчивые к ИНГ, СМ, ПАС и ЭТА.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После однократного приема этамбутола в дозе 25 мг/кг массы тела максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) 2–5 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Около 20–30 % этамбутола связывается с белками плазмы крови в диапазоне концентраций от 0,5 до 2,0 мкг/мл. Биодоступность составляет приблизительно 80 %.

При ежедневном применении препарата в такой дозировке в течение длительного периода наблюдается схожий уровень в сыворотке крови. Этот уровень в сыворотке крови не определяется через 24 часа после приема последней дозы, за исключением некоторых пациентов с нарушением функции почек.

Распределение

Этамбутол распределяется в большинстве тканей организма, включая легкие, а также был обнаружен в легочных альвеолах. Согласно литературным данным, объем распределения в равновесном состоянии составляет от 0,8 до 1,6 л/кг.

В эритроцитах обнаруживается этамбутола в 1–2 раза больше, чем в плазме крови. Эритроциты могут служить депо, из которого вещество медленно переходит в плазму крови.

Этамбутол не проникает через гематоэнцефалический барьер у здоровых людей, однако у пациентов с менингитом наблюдается зависящий от дозы уровень в спинномозговой жидкости (СМЖ) до 2,0 мкг/мл.

Этамбутол может проникать через плаценту. Концентрация в грудном молоке соответствует текущей концентрации в сыворотке крови матери. Младенцы на грудном вскармливании получают от 3,5 до 6 % материнской суточной дозы 15 мг/кг.

Метаболизм

8–15 % этамбутола выводится в виде двух метаболитов — производного дикарбоновой кислоты и промежуточного альдегида, которые являются продуктами окисления этамбутола. Оба метаболита не обладают противотуберкулезным действием и, вероятно, метаболизируются в печени. Ни длительное применение, ни повышение концентрации в плазме крови не приводят к изменению образования метаболитов.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет 3,5–4,6 часа после приема однократной дозы 15 мг/кг. Почечный клиренс составляет приблизительно 6 мл/мин/кг. В течение 24-часового периода после приема этамбутола около 50 % начальной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Около 20–22 % начальной дозы выводится в неизмененном виде с калом.

После однократной суточной дозы 25 мг/кг у пациентов с нормальной функцией почек накопления препарата не наблюдалось, тогда как у пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось значительное накопление.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 можно применять в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами для лечения всех форм туберкулёза, вызванного чувствительными микобактериями.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Препарат противопоказан при ранее повреждённом зрительном нерве и наличии заболеваний глаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола, поэтому лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 следует принимать не менее чем за 1 час до приёма препаратов, снижающих кислотность желудочного сока.

В связи с нейротоксическим действием этамбутола следует избегать одновременного применения с другими нейротоксическими препаратами (например, с дисульфирамом).

Особенности применения.

Поскольку лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 может вызывать побочные реакции со стороны глаз, проверка зрения должна проводиться регулярно.

Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 может вызывать ухудшение зрения, которое может проявляться как ретробульбарный неврит. Этот эффект может зависеть от дозы и продолжительности лечения. Обычно он обратим: зрение восстанавливается после прекращения терапии. Однако сообщалось о случаях необратимой слепоты.

Тщательное обследование должно включать офтальмоскопию, периметрию пальцем, поскольку действие этамбутола часто впервые проявляется в виде потери цветового зрения в красно-зеленом диапазоне, а также обследование цветового зрения. У пациентов с основными заболеваниями глаз, такими как катаракта, рецидивирующие глазные инфекции, неврит зрительного нерва и диабетическая ретинопатия, трудно определить причину изменений нарушений зрения. Поэтому следует обратить внимание на то, что эти изменения могут быть связаны с основными заболеваниями. У таких пациентов следует тщательно взвесить ожидаемую пользу от терапии Этамбутолом ДТ 100 и возможное нарушение зрения.

Остроту зрения, поле зрения и восприятие цветов следует проверять до начала терапии и регулярно с интервалами в 4 недели во время лечения. У пациентов, у которых во время лечения развиваются нарушения зрения, субъективные симптомы могут предшествовать появлению признаков этих нарушений или возникать одновременно с ними. Всем пациентам следует немедленно обращаться к врачу при любом изменении остроты зрения, а также регулярно контролировать зрение на предмет нечеткости и других субъективных глазных симптомов.

Изменения остроты зрения могут быть монокулярными или бинокулярными. В таком случае необходимо обследовать каждый глаз отдельно, а также оба глаза вместе. Если после тщательного обследования будет подтверждена степень изменения зрения и не выявлено других причин, прием лекарственного средства Этамбутол ДТ 100 следует прекратить. В дальнейшем пациент должен часто проходить повторные обследования. Прогрессирующее снижение остроты зрения, поля зрения и восприятия цветов во время лечения следует связывать с применением лекарственного средства Этамбутол ДТ 100.

Опыт применения у детей в возрасте до 13 лет ограничен. Особенно в случае маленьких детей, у которых трудно провести объективные проверки зрения, необходимо обеспечить регулярное проведение таких проверок.

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо проводить еженедельную проверку зрения. Дозу следует снижать в соответствии со степенью нарушения функции почек.

Сообщалось о случаях гепатотоксичности и даже печеночной недостаточности. Поэтому следует регулярно определять печеночные показатели до начала и во время терапии.

Как и при применении других сильнодействующих лекарственных средств, до начала и во время лечения следует проводить или определять показатели функции почек, печени и общий анализ крови.

Этамбутол может уменьшать выведение уратов, таких как мочевая кислота, что приводит к гиперурикемии. Сообщалось об острых приступах подагры.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР) в связи с применением этамбутола, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций при назначении препарата и тщательно наблюдать за их состоянием.

Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, этамбутол следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).

Если у пациента в результате применения этамбутола развилась тяжелая реакция, такая как ССД, ТЕН или DRESS, лечение этамбутолом этого пациента в дальнейшем категорически противопоказано.

У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность возникновения реакции на этамбутол у детей, у которых во время терапии этамбутолом появляются симптомы сыпи и лихорадки.

Парадоксальная реакция

После первоначального улучшения состояния этамбутол может вызывать парадоксальные реакции с новым обострением симптомов туберкулеза. У пациентов, принимавших этамбутол, отмечалось клиническое или рентгенологическое ухудшение существующих туберкулезных поражений или развитие новых очагов. Такие реакции наблюдались в первые недели или месяцы после начала лечения туберкулеза.

Причина этой парадоксальной реакции до сих пор не выяснена. Однако не исключено, что она связана с чрезмерной иммунной реакцией. При подозрении на парадоксальную реакцию следует начать симптоматическое лечение, при необходимости — подавление чрезмерного иммунного ответа.

Кроме того, рекомендуется продолжать запланированную комбинированную терапию. Пациентам следует немедленно обращаться к врачу при ухудшении симптомов. Симптомы, которые возникают, обычно зависят от пораженной ткани. Возможные общие симптомы включают кашель, лихорадку, утомляемость, одышку, головную боль, потерю аппетита, потерю массы тела или астению (см. раздел «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества

Фенилкетонурия

Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 содержит 20 мг аспартама.

Аспартам является производным фенилаланина и представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит натрий. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Исследования на животных показали негативное влияние на плод (тератогенный потенциал этамбутола).

Однако контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Этамбутол проникает через плацентарный барьер и приводит к концентрации в плазме крови плода, эквивалентной приблизительно 30 % от текущей концентрации в плазме крови матери. Сообщалось, что дети, рожденные женщинами, получавшими противотуберкулезные препараты, содержащие этамбутол, рождались с аномалиями развития глаз.

Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 противопоказано в период беременности.

Период грудного вскармливания

Этамбутол также экскретируется в грудное молоко. Концентрация соответствует текущей концентрации в плазме крови матери. Следует прекратить грудное вскармливание до и во время лечения этамбутолом.

Фертильность

Нет данных о влиянии этамбутола на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 может влиять на зрение и восприятие цветов. Это может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Этамбутол ДТ 100 следует принимать в однократной суточной дозе. Одновременный прием с пищей существенно не ухудшает абсорбцию.

Комбинация с другими противотуберкулезными средствами назначается врачом в зависимости от ситуации в конкретном случае.

Приготовление смеси для применения

1. Сухими руками поместить рекомендованную дозу в емкость для питья.
2. Добавить в емкость питьевую воду. Минимальный объем воды для диспергирования дозы указан ниже:

1. Смесь следует взболтать или перемешать, чтобы таблетки полностью растворились.
2. Выпить всё содержимое ёмкости.

Согласно текущему состоянию клинического опыта, для этамбутола в интенсивной (начальной) фазе рекомендуется доза 15–25 мг/кг массы тела в сутки.

В поддерживающей фазе рекомендуемая суточная доза составляет 15–25 мг/кг массы тела.

Схема лечения и рекомендации по дозированию

Доза этамбутола для лечения чувствительного туберкулеза у взрослых и детей старше 14 лет составляет 15–25 мг/кг. Рекомендуемая доза этамбутола для данной категории пациентов будет следующей: от 25 до <30 кг — 600 мг; от 30 до <35 кг — 800 мг; от 35 до <65 кг — 1200 мг; от 65 кг и выше, включая 80–95 кг — 1600 мг.

Особые указания по дозировке

Нарушение функции почек

При значительном нарушении функции почек возможно накопление этамбутола, поскольку основной путь выведения этамбутола — почечный. В этом случае интервал между приемами этамбутола должен быть соответствующим образом увеличен. Ограничение дозы не требуется до достижения клиренса креатинина 75 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции почек

* Уровень в сыворотке крови должен находиться в диапазоне минимальных ингибирующих концентраций 2-5 мкг/мл через 2-4 часа.

Дети .

Применение этамбутола детям в возрасте до 13 лет не рекомендуется, поскольку безопасность его применения еще не установлена. Если лечение детей в возрасте до 13 лет этамбутолом считается крайне необходимым, можно применять дозы для взрослых, скорректированные в соответствии с массой тела. В таком случае лечение следует проводить с особой осторожностью и под тщательным наблюдением (см. также разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптомы

Расстройства желудочно-кишечного тракта, рвота, лихорадка, головная боль, анорексия, головокружение, галлюцинации и нарушения зрения.

Лечение

Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим. Рвота и промывание желудка могут быть эффективными, если начать их в течение нескольких часов после передозировки. При более позднем начале терапии эффективными считаются гемодиализ или перитонеальный диализ.

Побочные реакции.

Побочные реакции упорядочены по классам органов системы MedDRA и частоте.

По частоте побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: повышенная чувствительность (сыпь, лихорадка, боль в суставах), анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, головная боль, общее недомогание.

Редко: периферический неврит (онемение, покалывание, жжение или слабость рук или ног).

Со стороны органов зрения

Редко: дозозависимый ретробульбарный неврит зрительного нерва (неясность зрения, боль в глазах, красно-зеленая цветовая слепота, потеря зрения), потеря поля зрения, скотома, врожденная аномалия глаза, слепота.

Со стороны желудочно-кишечной системы

Нечасто: боль в животе, потеря аппетита, тошнота и рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), гепатотоксичность, в том числе в очень редких случаях со смертельным исходом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Неизвестно: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: гиперурикемия, которая может привести к острому подагрическому артриту (озноб; болезненность и отечность суставов, особенно большого пальца ноги, голеностопного или коленного сустава; кожа над суставом напряжена и горячая).

Общие расстройства

Очень часто/часто¹: парадоксальная реакция на применение препарата (повторное или новое появление симптомов, физических и рентгенологических признаков у пациента, у которого ранее наблюдалось улучшение состояния на фоне соответствующего лечения туберкулеза, т.е. парадоксальная реакция, диагностированная после исключения низкой приверженности лечению, лекарственной устойчивости, побочных реакций терапии туберкулеза и вторичных бактериальных или грибковых инфекций).

¹ В литературных данных частота оценивается от 6 до 30 %.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте. Защищать от света. Избегать повышения температуры выше 30 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 0 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Оксалис Лабс.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.