Etambutolo DT 100

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Etambutolo DT 100 (Ethambutol DT 100)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di etambutolo;

ogni compressa orodispersibile contiene 100 mg di cloridrato di etambutolo;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio amido glicolato (tipo A), sodio croscarmellosa, aspartame, povidone, idrossipropilcellulosa a basso grado di sostituzione, talco purificato, cellulosa microcristallina silicata, aroma arancia (glicole propilenico, olio di arancia, aldeide C10, linalolo), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte, di colore bianco o quasi bianco, senza rivestimento, con linea di frattura su un lato e superficie liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Preparati per il trattamento della tubercolosi. Etambutolo. Codice ATC J04A K02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’etambutolo viene utilizzato nella chemioterapia della tubercolosi in associazione con altri agenti antitubercolari. Blocca la sintesi degli acidi nucleici nei micobatteri e di conseguenza inibisce la divisione cellulare.

L’etambutolo esercita un’azione batteriostatica sulla crescita dei micobatteri (M. tuberculosis, M. bovis, M. smegmatis, M. phlei), comprese le forme atipiche (M. kansasii, M. aquae, M. avium). Non presenta attività contro altri batteri, virus o funghi. A concentrazioni superiori a 8 mcg/ml, l’etambutolo esercita un’azione battericida. La resistenza primaria all’etambutolo è rara. Non esiste resistenza crociata con altri agenti antitubercolari. Nella monoterapia con etambutolo, la resistenza si sviluppa in circa il 50% dei pazienti entro 6 mesi.

Nella tabella sottostante sono riportati i dati sulla sensibilità dei micobatteri all’etambutolo in vitro. La maggior parte dei ceppi di M. tuberculosis testati risultava sensibile a una concentrazione di 5 mcg/ml.

La maggior parte dei ceppi di M. kansasii, M. smegmatis, M. marinum e M. avium risultava sensibile a basse concentrazioni di etambutolo.

I ceppi di M. fortuitum, M. ulcerans e M. thamnopheus erano inoltre resistenti anche ad alte concentrazioni di etambutolo. L’etambutolo è principalmente un agente batteriostatico, anche se un effetto battericida è stato osservato a seguito di alte concentrazioni.

Efficacia dell’etambutolo contro i micobatteri in vitro

* Numero di ceppi sensibili in confronto alla concentrazione indicata.

** Include ceppi resistenti a INH, SM, PAS ed ETA.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo una singola dose di etambutolo di 25 mg/kg di peso corporeo, la concentrazione massima nel siero (Cmax) di 2-5 µg/ml viene raggiunta entro 2-4 ore. Circa il 20-30% dell'etambutolo si lega alle proteine plasmatiche in un intervallo di concentrazioni compreso tra 0,5 e 2,0 µg/ml. La biodisponibilità è di circa l'80%.

Con l'uso quotidiano del farmaco a questa dose per un periodo prolungato, si osserva un livello simile nel siero. Questo livello nel siero non è rilevabile dopo 24 ore dall'assunzione dell'ultima dose, ad eccezione di alcuni pazienti con alterata funzionalità renale.

Distribuzione

L'etambutolo si distribuisce nella maggior parte dei tessuti corporei, compresi i polmoni, ed è stato ritrovato anche negli alveoli polmonari. Come descritto in letteratura, il volume di distribuzione allo stato stazionario varia da 0,8 a 1,6 l/kg.

Negli eritrociti si riscontra una concentrazione di etambutolo da una a due volte superiore rispetto al plasma. Gli eritrociti possono fungere da deposito da cui la sostanza passa lentamente nel plasma.

L'etambutolo non attraversa la barriera ematoencefalica nei soggetti sani, ma nei pazienti con meningite si osserva un livello nel liquido cerebrospinale (LCS) dipendente dalla dose, fino a 2,0 µg/ml.

L'etambutolo può attraversare la placenta. La concentrazione nel latte materno corrisponde alla concentrazione plasmatica corrente della madre. I neonati allattati al seno ricevono dal 3,5 al 6% della dose giornaliera materna di 15 mg/kg.

Metabolismo

L'8-15% dell'etambutolo viene escreto sotto forma di due metaboliti – un derivato dell'acido dicarbossilico e un intermedio aldeidico – che sono prodotti dell'ossidazione dell'etambutolo. Entrambi i metaboliti non possiedono attività antitubercolare e probabilmente vengono metabolizzati nel fegato. Né l'uso prolungato né l'aumento della concentrazione plasmatica determinano variazioni nella produzione dei metaboliti.

Eliminazione

Il tempo di emieliminazione dal plasma è di 3,5-4,6 ore dopo l'assunzione di una dose singola di 15 mg/kg. La clearance renale è di circa 6 ml/min/kg. Nel periodo di 24 ore successivo all'assunzione di etambutolo, circa il 50% della dose iniziale viene escreto nelle urine in forma invariata. Circa il 20-22% della dose iniziale viene escreto in forma invariata nelle feci.

Dopo una singola dose giornaliera di 25 mg/kg, nei pazienti con normale funzionalità renale non si è osservato alcun accumulo del farmaco, mentre nei pazienti con insufficienza renale si è verificato un significativo accumulo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Etambutolo DT 100 può essere utilizzato in associazione con altri agenti antitubercolari per il trattamento di tutte le forme di tubercolosi causate da micobatteri sensibili.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Il medicinale è controindicato in caso di precedente danno al nervo ottico o in presenza di malattie oculari.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’idrossido di alluminio riduce l’assorbimento dell’etambutolo; pertanto, il medicinale Etambutolo DT 100 deve essere assunto almeno 1 ora prima dell’assunzione di medicinali che riducono l’acidità del succo gastrico.

A causa dell’azione neurotossica dell’etambutolo, si deve evitare l’uso contemporaneo con altri farmaci neurotossici (ad esempio, il disulfiram).

Caratteristiche d'uso.

Poiché il medicinale Etambutolo DT 100 può causare reazioni avverse agli occhi, è necessario effettuare regolarmente controlli della vista.

Il medicinale Etambutolo DT 100 può causare un peggioramento della vista, che può manifestarsi come neurite retrobulbare. Questo effetto può dipendere dalla dose e dalla durata del trattamento. Generalmente è reversibile: la vista si ripristina dopo l'interruzione della terapia. Tuttavia, sono stati riportati casi di cecità irreversibile.

L'esame accurato deve includere oftalmoscopia, perimetria con le dita, poiché l'azione dell'etambutolo spesso si manifesta inizialmente con la perdita della visione cromatica nella gamma rosso-verde, e l'esame della visione dei colori. Nei pazienti con patologie oculari preesistenti, come cataratta, infezioni oculari ricorrenti, neurite ottica e retinopatia diabetica, è difficile determinare la causa dei disturbi visivi. Pertanto, si deve prestare attenzione al fatto che tali alterazioni potrebbero essere correlate alle patologie di base. In questi pazienti, si deve attentamente valutare il beneficio atteso dal trattamento con Etambutolo DT 100 rispetto al possibile rischio di alterazioni visive.

L'acuità visiva, il campo visivo e la percezione dei colori devono essere controllati prima dell'inizio della terapia e regolarmente con intervalli di 4 settimane durante il trattamento. Nei pazienti in cui si sviluppano disturbi visivi durante il trattamento, i sintomi soggettivi possono precedere l'insorgenza di segni oggettivi oppure possono manifestarsi contemporaneamente. Tutti i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico in caso di qualsiasi cambiamento nell'acuità visiva, nonché sottoporsi a controlli regolari per verificare eventuali disturbi visivi soggettivi come offuscamento della vista e altri sintomi oculari.

I cambiamenti nell'acuità visiva possono essere monolaterali o bilaterali. In tal caso, è necessario esaminare ogni occhio separatamente e anche entrambi gli occhi insieme. Se dopo un esame accurato viene confermato un peggioramento della vista e non vengono individuate altre cause, l'assunzione del medicinale Etambutolo DT 100 deve essere interrotta. Successivamente, il paziente deve sottoporsi frequentemente a controlli ripetuti. Un calo progressivo dell'acuità visiva, del campo visivo e della percezione dei colori durante il trattamento deve essere considerato correlato all'uso del medicinale Etambutolo DT 100.

L'esperienza d'uso nei bambini di età inferiore ai 13 anni è limitata. In particolare nei bambini piccoli, nei quali è difficile effettuare controlli oggettivi della vista, è necessario garantire controlli regolari.

Nei pazienti con insufficienza renale, è necessario effettuare settimanalmente il controllo della vista. La dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale.

Sono stati riportati casi di epatotossicità e persino di insufficienza epatica. Pertanto, è necessario determinare regolarmente i parametri epatici prima e durante la terapia.

Come per l'uso di altri medicinali potenti, prima e durante il trattamento si devono eseguire o determinare i parametri di funzionalità renale ed epatica e un emocromo completo.

L'etambutolo può ridurre l'escrezione di urati, come l'acido urico, causando iperuricemia. Sono stati riportati attacchi acuti di gotta.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse (GRCR) associate all'uso dell'etambutolo, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), e la DRESS (farmaco-indotta da eosinofilia con sintomi sistemici), che possono essere potenzialmente letali o causare esiti fatali. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi reazioni cutanee al momento della prescrizione del farmaco e devono essere attentamente monitorati.

Se compaiono segni e sintomi che indicano queste reazioni, l'etambutolo deve essere immediatamente sospeso e si deve valutare un trattamento alternativo (se necessario).

Se un paziente sviluppa una reazione grave a seguito dell'uso di etambutolo, come SSJ, NET o DRESS, il trattamento con etambutolo non deve mai essere ripreso.

Nei bambini, l'insorgenza di eruzioni cutanee può essere erroneamente attribuita all'infezione di base o a un processo infettivo alternativo; pertanto, i medici devono considerare la possibilità di una reazione all'etambutolo nei bambini che sviluppano eruzioni cutanee e febbre durante il trattamento.

Reazione paradossale

Dopo un iniziale miglioramento delle condizioni, l'etambutolo può causare reazioni paradossali con una nuova ricaduta dei sintomi della tubercolosi. In pazienti in trattamento con etambutolo sono stati osservati peggioramenti clinici o radiologici delle lesioni tubercolari esistenti o lo sviluppo di nuove lesioni. Tali reazioni si sono verificate nelle prime settimane o mesi dall'inizio del trattamento antitubercolare.

La causa di questa reazione paradossale non è ancora stata chiarita. Tuttavia, non si esclude che sia legata a una risposta immunitaria eccessiva. In caso di sospetto di reazione paradossale, si deve iniziare un trattamento sintomatico e, se necessario, sopprimere la risposta immunitaria eccessiva.

Inoltre, si raccomanda di continuare la terapia combinata programmata. I pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico in caso di peggioramento dei sintomi. I sintomi che si manifestano dipendono generalmente dal tessuto interessato. I sintomi sistemici possibili includono tosse, febbre, affaticamento, dispnea, mal di testa, perdita di appetito, perdita di peso o astenia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sostanze eccipienti

Fenilchetonuria

Il medicinale Etambutolo DT 100 contiene 20 mg di aspartame.

L'aspartame è un derivato della fenilalanina e rappresenta un pericolo per i pazienti con fenilchetonuria.

Sodio

Questo medicinale contiene sodio. Si deve usare cautela nel suo impiego nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Studi sugli animali hanno mostrato effetti negativi sul feto (potenziale teratogeno dell'etambutolo).

Tuttavia, non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. L'etambutolo attraversa la barriera placentare e raggiunge una concentrazione nel plasma fetale pari a circa il 30% di quella plasmatica materna. È stato riportato che bambini nati da donne trattate con farmaci antitubercolari contenenti etambutolo presentavano anomalie nello sviluppo degli occhi.

Il medicinale Etambutolo DT 100 è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento

L'etambutolo viene anche escreto nel latte materno. La concentrazione corrisponde a quella plasmatica materna. Si deve interrompere l'allattamento prima e durante il trattamento con etambutolo.

Fertilità

Non ci sono dati sull'effetto dell'etambutolo sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale Etambutolo DT 100 può influire sulla vista e sulla percezione dei colori. Ciò può influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Etambutolo DT 100 deve essere assunto in una dose giornaliera singola. L’assunzione contemporanea con il cibo non compromette in modo significativo l’assorbimento.

La combinazione con altri agenti antitubercolari è stabilita dal medico in base alla situazione specifica di ogni singolo caso.

Preparazione della miscela per l’uso

1. Con le mani asciutte, versare la dose raccomandata in un contenitore per bevande.
2. Aggiungere nel contenitore acqua potabile. Il volume minimo di acqua necessario per la dispersione della dose è indicato di seguito:

1. Agitare o mescolare la sospensione fino a quando le compresse si saranno completamente disciolte.
2. Assumere tutto il contenuto del contenitore.

In base allo stato attuale dell'esperienza clinica, per l'etambutolo nella fase intensiva (iniziale) si raccomanda una dose di 15-25 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Nella fase di mantenimento si raccomanda una dose giornaliera di 15-25 mg/kg di peso corporeo.

Schema terapeutico e raccomandazioni per il dosaggio

La dose di etambutolo per il trattamento della tubercolosi sensibile negli adulti e nei bambini di età superiore ai 14 anni è di 15-25 mg/kg. La dose raccomandata di etambutolo per questa categoria di pazienti sarà la seguente: da 25 a <30 kg – 600 mg; da 30 a <35 kg – 800 mg; da 35 a <65 kg – 1200 mg; da 65 kg in su, incluso 80-95 kg – 1600 mg.

Indicazioni particolari per il dosaggio

Alterazione della funzionalità renale

In caso di alterazione significativa della funzionalità renale può verificarsi un accumulo di etambutolo, poiché la via principale di eliminazione dell'etambutolo è renale. In tale situazione, l'intervallo tra le somministrazioni di etambutolo deve essere aumentato di conseguenza. Il dosaggio non richiede limitazioni fino al raggiungimento di una clearance della creatinina di 75 ml/min.

Pazienti con alterazione della funzionalità renale

* Il livello nel siero sanguigno dovrebbe essere compreso tra le concentrazioni minime inibenti di 2-5 mcg/ml entro 2-4 ore.

Bambini

L'uso di etambutolo nei bambini di età inferiore a 13 anni non è raccomandato, poiché le condizioni di sicurezza non sono ancora state stabilite. Se il trattamento con etambutolo nei bambini di età inferiore a 13 anni è considerato estremamente necessario, possono essere utilizzate dosi adulte aggiustate in base al peso corporeo. In tal caso, il trattamento deve essere effettuato con particolare cautela e sotto stretto controllo (vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Modalità e posologia»).

Sovradosaggio.

Sintomi

Disturbi gastrointestinali, vomito, febbre, cefalea, anoressia, vertigini, allucinazioni e disturbi della vista.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere di supporto. Vomito indotto e lavanda gastrica possono essere efficaci se iniziati entro poche ore dal sovradosaggio. Se il trattamento viene effettuato in un secondo momento, emodialisi o dialisi peritoneale sono considerate efficaci.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo le categorie del sistema di organi MedDRA e per frequenza.

In base alla frequenza, gli effetti indesiderati sono suddivisi nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); non noti (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico

Rari: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario

Rari: ipersensibilità (eruzioni cutanee, febbre, dolore articolare), reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Dal sistema nervoso

Non frequenti: capogiri, disorientamento, confusione mentale, allucinazioni, cefalea, malessere generale.

Rari: neuropatia periferica (formicolio, intorpidimento, sensazione di bruciore o debolezza alle mani o ai piedi).

Organi della vista

Rari: neurite retrobulbare dose-dipendente del nervo ottico (ridotta chiarezza visiva, dolore agli occhi, daltonismo rosso-verde, perdita della vista), riduzione del campo visivo, scotoma, malformazione congenita dell’occhio, cecità.

Dal sistema gastrointestinale

Non frequenti: dolore addominale, perdita di appetito, nausea e vomito.

Dal sistema epatobiliare

Non frequenti: aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT), epatotossicità, talvolta con esito fatale in casi estremamente rari.

Da cute e tessuto sottocutaneo

Non frequenti: prurito.

Molto rari: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Non noti: eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Da reni e vie urinarie

Non frequenti: iperuricemia, che può causare artrite podagrica acuta (brividi; dolore e gonfiore alle articolazioni, specialmente al primo alluce, alla caviglia o al ginocchio; la pelle sopra l’articolazione è tesa e calda).

Disturbi generali

Molto frequenti/frequenti¹: reazione paradossale al trattamento (ricomparsa o nuova insorgenza di sintomi, segni fisici e radiologici in un paziente che precedentemente aveva mostrato miglioramento con un trattamento adeguato per la tubercolosi, cioè una reazione paradossale diagnosticata dopo aver escluso scarsa aderenza al trattamento, resistenza ai farmaci, effetti indesiderati del trattamento antitubercolare e infezioni batteriche o fungine secondarie).

¹Nella letteratura, la frequenza è riportata tra il 6 e il 30%.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Tempo di conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale, in luogo asciutto. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Proteggere dalla luce. Evitare temperature superiori a 30 °C.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 10 blister in confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Con ricetta medica.

Produttore.

Oxalis Labs.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Village Thedda, P.O. Lodhimaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.