Etambutol DT 100

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Etambutol DT 100 (Ethambutol DT 100)

Skład:

substancja czynna: etambutolu hydrochloran;

jedna tabletka dozwajająca zawiera etambutolu hydrochloranu 100 mg;

substancje pomocnicze: ditlenek krzemu, bezwodny, celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, skrobi glikolan sodu (typ A), sodowa kroskarbokseluloza, aspartam, povidon, hydroksypropyloceluloza o niskim stopniu zastępczym, talk oczyszczony, celuloza mikrokryształowa silikonizowana, aromat pomarańczowy (glikol propylenowy, olejek pomarańczowy, aldehyd C 10, linalol), stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki dozwające.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, płaskie tabletki od białej do prawie białej barwy, bez powłoki, z linią złamania z jednej strony i gładkie z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Preparaty do leczenia gruźlicy. Etambutol. Kod ATC J04A K02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Etambutol stosuje się w chemioterapii gruźlicy w połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi. Hamuje syntezę kwasów nukleinowych u mykobakterii i w ten sposób tłumi podział komórek.

Etambutol wykazuje działanie bakteriostatyczne na rozwój mykobakterii (M. tuberculosis, M. bovis, M. smegmatis, M. phlei), w tym na formy atypowe (M. kansasii, M. aquae, M. avium). Brak aktywności wobec innych bakterii, wirusów czy grzybów. W stężeniach powyżej 8 μg/ml etambutol wykazuje działanie bakteriobójcze. Odporność pierwotna do etambutolu występuje rzadko. Nie występuje oporność krzyżowa do innych leków przeciwwirusowych. Przy monoterapii etambutolem oporność rozwija się u około 50% pacjentów w ciągu 6 miesięcy.

W poniższej tabeli przedstawiono dane dotyczące wrażliwości mykobakterii na etambutol in vitro. Większość badanych szczepów M. tuberculosis była wrażliwa na stężenie 5 μg/ml.

Większość szczepów M. kansasii, M. smegmatis, M. marinum oraz M. avium była wrażliwa na niskie stężenia etambutolu.

Szczepy M. fortuitum, M. ulcerans i M. thamnopheus były również oporne na wysokie stężenia etambutolu. Etambutol jest przede wszystkim bakteriostatykiem, choć działanie bakteriobójcze obserwowano po zastosowaniu wysokich stężeń.

Skuteczność etambutolu wobec mykobakterii in vitro

* Liczba szczepów wrażliwych w porównaniu z podanym stężeniem.

** Obejmuje szczepy oporne na INH, SM, PAS oraz ETA.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po jednorazowym przyjęciu etambutolu w dawce 25 mg/kg masy ciała maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynoszące 2–5 μg/ml osiągane jest po 2–4 godzinach. Około 20–30% etambutolu wiąże się z białkami osocza we krwi w zakresie stężeń od 0,5 do 2,0 μg/ml. Bio dostępność wynosi około 80%.

Przy codziennym stosowaniu leku w tej samej dawce przez dłuższy okres obserwuje się podobny poziom stężenia w osoczu. Stężenie to nie jest wykrywalne w osoczu po 24 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki, z wyjątkiem niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Rozkład

Etambutol rozkłada się w większości tkanek organizmu, w tym w płucach, a także wykryto go w pęcherzykach płucnych. Zgodnie z danymi literaturowymi, objętość rozkładu w stanie równowagi wynosi od 0,8 do 1,6 l/kg.

W erytrocytach stwierdza się stężenie etambutolu od jednego do dwóch razy wyższe niż w osoczu krwi. Erytrocyty mogą stanowić magazyn, z którego substancja powoli przechodzi do osocza.

Etambutol nie przenika przez barierę krew–mózg u zdrowych ludzi, jednak u pacjentów z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych obserwuje się zależny od dawki poziom w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) do 2,0 μg/ml.

Etambutol może przenikać przez łożysko. Stężenie w mleku matki odpowiada aktualnemu stężeniu w osoczu krwi matki. Noworodki karmione piersią otrzymują od 3,5 do 6% dawki dziennej matki wynoszącej 15 mg/kg.

Metabolizm

8–15% etambutolu wydalane jest w postaci dwóch metabolitów – pochodnej kwasu dikarboksylowego oraz pośredniego aldehydu, będących produktami utleniania etambutolu. Oba metabolity nie wykazują działania przeciwbakteryjnego i prawdopodobnie metabolizowane są w wątrobie. Ani długotrwałe stosowanie, ani wzrost stężenia w osoczu krwi nie prowadzi do zmiany produkcji metabolitów.

Wydalanie

Okres półtrwania z osocza wynosi 3,5–4,6 godziny po przyjęciu jednorazowej dawki 15 mg/kg. Klirens nerkowy wynosi około 6 ml/min/kg. W ciągu 24-godzinnego okresu po przyjęciu etambutolu około 50% początkowej dawki wydalone jest z moczem w niezmienionej formie. Około 20–22% początkowej dawki wydalone jest w niezmienionej formie z kałem.

Po jednorazowej dawce dziennej 25 mg/kg u pacjentów z prawidłową funkcją nerek nie obserwowano akumulacji leku, natomiast u pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano istotne nagromadzenie substancji.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Lek Etambutol DT 100 można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi w leczeniu wszystkich form gruźlicy wywołanej wrażliwymi prątkami.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z innych składników preparatu.

Preparat jest przeciwwskazany w przypadku wcześniejszego uszkodzenia nerwu wzrokowego oraz istniejących chorób oczu.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Aluminium hydroksyd zmniejsza wchłanianie etambutolu, dlatego lek Etambutol DT 100 należy przyjmować co najmniej godzinę przed zażyciem leków obniżających kwasowość soku żołądkowego.

Z uwagi na działanie neurotoksyczne etambutolu należy unikać jednoczesnego stosowania go z innymi lekami neurotoksycznymi (np. z disulfiramem).

Szczególne środki ostrożności.

Ponieważ lek Etambutol DT 100 może powodować działania niepożądane ze strony oczu, badanie wzroku powinno być przeprowadzane regularnie.

Lek Etambutol DT 100 może powodować pogorszenie wzroku, które może objawiać się retrobulbarnym zapaleniem nerwu wzrokowego. Ten efekt może zależeć od dawki i długości trwania leczenia. Zazwyczaj ma on charakter odwracalny: wzrok wraca po przerwaniu terapii. Jednak donoszono o przypadkach nieodwracalnej ślepoty.

Dokładne badanie powinno obejmować oftalmoskopię, perymetrię palcem, ponieważ działanie etambutolu często po raz pierwszy ujawnia się utratą wzroku kolorowego w paśmie czerwono-zielonym, badanie wzroku kolorowego. U pacjentów z chorobami podstawowymi oczu, takimi jak zaćma, nawracające infekcje oczne, zapalenie nerwu wzrokowego czy retinopatia cukrzycowa, trudno jest określić przyczynę zaburzeń wzroku. Dlatego należy zwrócić uwagę na to, że te zmiany mogą być związane z chorobami podstawowymi. U takich pacjentów należy dokładnie rozważyć oczekiwane korzyści z terapii Etambutolem DT 100 i możliwą utratę wzroku.

Ostrym wzroku, pola widzenia i postrzegania kolorów należy dokonać przed rozpoczęciem terapii oraz regularnie co 4 tygodnie podczas leczenia. U pacjentów, u których podczas leczenia rozwijają się zaburzenia wzroku, objawy subiektywne mogą poprzedzać pojawienie się objawów tych zaburzeń lub mogą one występować równocześnie z objawami zaburzeń wzroku. Wszystkim pacjentom należy natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku jakichkolwiek zmian ostrości wzroku, a także regularnie kontrolować wzrok pod kątem nieostrości widzenia i innych subiektywnych objawów ocznych.

Zmiany ostrości wzroku mogą być monokularne lub obustronne. W takim przypadku należy zbadać każde oko oddzielnie, a także oba oka razem. Jeśli po dokładnym zbadaniu potwierdzi się stopień zmiany wzroku i nie stwierdzi się innych przyczyn, należy przerwać przyjmowanie leku Etambutol DT 100. Następnie pacjent powinien często poddawać się powtórnym badaniom. Coraz większe zmniejszanie ostrości wzroku, pola widzenia i postrzegania kolorów podczas leczenia należy powiązać z zastosowaniem leku Etambutol DT 100.

Doświadczenie stosowania u dzieci poniżej 13. roku życia jest ograniczone. Szczególnie w przypadku małych dzieci, u których trudno przeprowadzić obiektywne badania wzroku, należy zapewnić regularne przeprowadzanie takich badań.

Pacjentom z niewydolnością nerek należy przeprowadzać cotygodniowe badanie wzroku. Dawkę należy zmniejszać zgodnie z ograniczeniem funkcji nerek.

Donoszono o przypadkach hepatotoksyczności i nawet niewydolności wątroby. Dlatego należy regularnie oznaczać wskaźniki wątrobowe przed rozpoczęciem i podczas terapii.

Tak jak przy stosowaniu innych silnie działających leków, przed rozpoczęciem i podczas leczenia należy przeprowadzać badania lub oznaczać wskaźniki funkcji nerek, wątroby oraz ogólny badanie krwi.

Etambutol może zmniejszać wydalanie uratów, takich jak kwas moczowy, co prowadzi do hiperurykemii. Donoszono o ostrych napadach dny.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej

Donoszono o ciężkich skórnych reakcjach niepożądanych (CSRN) związanych ze stosowaniem etambutolu, w tym o zespole Stevensa-Johnsona (ZSJ), toksycznym martwiczym zapaleniu naskórka (TMZ), wywołanej lekami eozynofilii z objawami systemowymi (DRESS), które mogą stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do skutku śmiertelnego. Pacjentów należy poinformować o objawach i objawach ciężkich reakcji skórnych podczas przepisywania leku i dokładnie monitorować ich stan.

Jeśli pojawiają się objawy wskazujące na te reakcje, etambutol należy natychmiast odstawić i rozważyć leczenie alternatywne (w razie potrzeby).

Jeśli u pacjenta w wyniku stosowania etambutolu rozwinęła się ciężka reakcja, taka jak ZSJ, TMZ lub DRESS, leczenie etambutolem tego pacjenta nie może być nigdy wznowione.

U dzieci wystąpienie wysypki może być błędnie uznane za chorobę podstawową lub alternatywny proces infekcyjny, dlatego lekarze powinni brać pod uwagę możliwość wystąpienia reakcji na etambutol u dzieci, u których podczas terapii etambutolem pojawiają się objawy wysypki i gorączki.

Reakcja paradoksalna

Po początkowym złagodzeniu stanu etambutol może powodować reakcje paradoksalne z nowym nasileniem objawów gruźlicy. U pacjentów przyjmujących etambutol obserwowano pogorszenie kliniczne lub radiologiczne istniejących zmian gruźliczych lub rozwój nowych zmian. Takie reakcje obserwowano w pierwszych tygodniach lub miesiącach po rozpoczęciu leczenia gruźlicy.

Przyczyna tej reakcji paradoksalnej nie jest jeszcze wyjaśniona. Jednak nie wyklucza się, że jest ona związana z nadmierną reakcją immunologiczną. W przypadku podejrzenia reakcji paradoksalnej należy rozpocząć leczenie objawowe, a w razie potrzeby stłumić nadmierną odpowiedź immunologiczną.

Ponadto zaleca się kontynuowanie planowanego leczenia skojarzonego. Pacjentom należy natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku pogorszenia objawów. Objawy, które pojawiają się, zazwyczaj zależą od dotkniętego tkanki. Możliwe są objawy ogólne, w tym kaszel, gorączka, zmęczenie, duszność, ból głowy, utrata apetytu, utrata masy ciała lub astenia (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Substancje pomocnicze

Fenyloketonuria

Lek Etambutol DT 100 zawiera 20 mg aspartamu.

Aspartam jest pochodną fenyloalaniny, co stanowi zagrożenie dla chorych na fenyloketonurię.

Sód

Ten lek zawiera sód. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przestrzegających diety z kontrolowaną zawartością sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Badania na zwierzętach wykazały negatywny wpływ na płód (potencjał teratogenny etambutolu).

Nie przeprowadzono kontrolowanych badań z udziałem kobiet w ciąży. Etambutol przenika przez barierę łożyskową i prowadzi do stężenia we krwi płodu równego około 30% bieżącego stężenia we krwi matki. Donoszono, że dzieci urodzone u kobiet leczonych lekami przeciwbakteryjnymi zawierającymi etambutol, rodziły się z wadami rozwojowymi oczu.

Lek Etambutol DT 100 jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią

Etambutol również wydzielany jest z mlekiem matki. Stężenie odpowiada bieżącemu stężeniu we krwi matki. Należy przerwać karmienie piersią przed i podczas leczenia etambutolem.

Plodność

Nie ma danych dotyczących wpływu etambutolu na płodność.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Lek Etambutol DT 100 może wpływać na wzrok i postrzeganie kolorów. Może to wpływać na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z urządzeniami mechanicznymi.

Sposób stosowania i dawki.

Etambutol DT 100 należy przyjmować w jednorazowej dawce dobowej. Jednoczesne przyjmowanie z posiłkiem nie pogarsza istotnie wchłaniania.

Kombinację z innymi środkami przeciwbakteryjnymi przeciwbacillusowymi przepisuje lekarz w zależności od konkretnej sytuacji klinicznej.

Przygotowanie mieszaniny do stosowania

1. Suchymi rękami umieścić zalecaną dawkę w pojemniku na napój.
2. Dodać do pojemnika wodę pitną. Minimalna objętość wody potrzebna do zdyspergowania dawki podana jest poniżej:

1. Mieszankę należy wstrząsnąć lub wymieszać, aby tabletki całkowicie się rozpuściły.
2. Wypić całą zawartość naczynia.

Zgodnie z obecnym stanem doświadczenia klinicznego, w przypadku etambutolu w fazie intensywnej (początkowej) zaleca się dawkę 15–25 mg/kg masy ciała na dobę.

W fazie utrzymującej zaleca się dawkę dzienną 15–25 mg/kg masy ciała.

Schemat leczenia i zalecenia dotyczące dawkowania

Dawka etambutolu w leczeniu wrażliwego gruźlicy u dorosłych i dzieci powyżej 14. roku życia wynosi 15–25 mg/kg. Zalecana dawka etambutolu dla tej kategorii pacjentów będzie następująca: od 25 do <30 kg – 600 mg; od 30 do <35 kg – 800 mg; od 35 do <65 kg – 1200 mg; od 65 kg i więcej, w tym 80–95 kg – 1600 mg.

Wskazówki szczególne dotyczące dawkowania

Zaburzenia funkcji nerek

W przypadku znacznego zaburzenia funkcji nerek możliwe jest nagromadzanie się etambutolu, ponieważ główną drogą wydalania etambutolu są nerki. W takim przypadku odstęp między dawkami etambutolu powinien być odpowiednio wydłużony. Dawkowanie nie wymaga ograniczeń do osiągnięcia klirensu kreatyniny na poziomie 75 ml/min.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

* Poziom we krwi powinien mieścić się w zakresie minimalnych stężeń hamujących 2–5 μg/ml po upływie 2–4 godzin.

Dzieci

Stosowanie etambutolu dzieciom w wieku do 13 lat nie jest zalecane, ponieważ bezpieczeństwo stosowania nie zostało jeszcze ustalone. Jeżeli leczenie etambutolem dzieci w wieku do 13 lat uznaje się za absolutnie konieczne, można stosować dawki dorosłych skorygowane odpowiednio do masy ciała. W takim przypadku leczenie należy prowadzić z szczególną ostrożnością i pod ścisłym nadzorem (zob. także sekcję „Szczególne wskazania”, „Sposób i dawka stosowania”).

Przedawkowanie.

Objawy

Zaburzenia przewodu pokarmowego, wymioty, gorączka, ból głowy, anoreksja, zawroty głowy, halucynacje oraz zaburzenia wzroku.

Leczenie

Nie istnieje specyficzny przeciwdziałacz, leczenie powinno mieć charakter wspomagający. Wymioty oraz przemywanie żołądka mogą być skuteczne, jeśli zostaną zainicjowane w ciągu kilku godzin po przedawkowaniu. W przypadku późniejszego rozpoczęcia terapii skutecznymi metodami są hemodializa lub dializa otna.

Reakcje niepożądane

Reakcje niepożądane uporządkowane są według klas narządów układu MedDRA oraz częstości występowania.

Według częstości występowania reakcje niepożądane podzielono na następujące kategorie: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); nieczęsto (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony krwi i układu chłonnego

Rzadko: leukopenia, neutropenia, trombocytopenia.

Ze strony układu odpornościowego

Rzadko: nadwrażliwość (osypka, gorączka, ból stawów), reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne.

Ze strony układu nerwowego

Niecześć: zawroty głowy, dezorientacja, zamroczenie, halucynacje, ból głowy, osłabienie ogólne.

Rzadko: neuropatia obwodowa (drętwienie, mrowienie, pieczenie lub osłabienie rąk lub nóg).

Ze strony narządów wzroku

Rzadko: zależny od dawki neurypatia nerwu wzrokowego (nieostrość widzenia, ból oczu, daltonizm czerwono-zielony, utrata wzroku), utrata pola widzenia, skotoma, wrodzona wada oka, ślepotę.

Ze strony układu pokarmowego

Niecześć: ból brzucha, utrata apetytu, nudności i wymioty.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego

Niecześć: podwyższenie poziomu aspartaminotransferazy (AST) i alaninaminotransferazy (ALT), hepatotoksyczność, w tym w bardzo rzadkich przypadkach zakończona śmiercią.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej

Niecześć: świąd.

Bardzo rzadko: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz.

Nieznane: lekowo wywołana eozynofilia z objawami systemowymi (DRESS) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Ze strony nerek i dróg moczowych

Niecześć: hiperurykemia, która może prowadzić do ostrego zapalenia stawów podagrycznych (dreszcze; ból i obrzęk stawów, szczególnie dużego palca stopy, kostki lub kolana; skóra nad stawem napięta i ciepła).

Ogólne zaburzenia

Bardzo często/często1: paradoksalna reakcja na leczenie (ponowne lub nowe pojawienie się objawów, objawów klinicznych i rentgenologicznych u pacjenta, u którego wcześniej stan się poprawił w trakcie odpowiedniego leczenia gruźlicy, tj. reakcja paradoksalna, zdiagnozowana po wykluczeniu niskiej przestrzegania zaleceń leczenia, oporności lekowej, reakcji niepożądanych leczenia gruźlicy oraz wtórnych infekcji bakteryjnych lub grzybiczych).

1 W danych literaturowych częstość występowania szacuje się na poziomie od 6 do 30 %.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny do Farmakonadzoru pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30°C w oryginalnym opakowaniu, w suchym miejscu. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Chronić przed światłem. Unikać podwyższenia temperatury powyżej 30°C.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze, 10 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Oxalis Labs.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, Indie.