Etambutol DT 100

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Ethambutol DT 100 (Ethambutol DT 100)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de etambutol;

cada tableta dispersable contiene clorhidrato de etambutol 100 mg;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, almidón de maíz, almidón glicolato sódico (tipo A), croscarmelosa sódica, aspartamo, povidona, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, talco purificado, celulosa microcristalina siliconizada, saborizante de naranja (propilenglicol, aceite de naranja, aldehído C 10, linalol), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas dispersables.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, planas, de color blanco a casi blanco, sin recubrimiento, con una línea de fractura en un lado y superficie lisa en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis. Etambutol. Código ATC J04A K02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La etambutol se utiliza en la quimioterapia de la tuberculosis en combinación con otros agentes antituberculosos. Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos en micobacterias y, por tanto, suprime la división celular.

La etambutol ejerce un efecto bacteriostático sobre el crecimiento de micobacterias (M. tuberculosis, M. bovis, M. smegmatis, M. phlei), incluyendo formas atípicas (M. kansasii, M. aquae, M. avium). No presenta actividad frente a otras bacterias, virus ni hongos. A concentraciones superiores a 8 mcg/ml, la etambutol ejerce un efecto bactericida. La resistencia primaria a la etambutol es rara. No existe resistencia cruzada con otros fármacos antituberculosos. Durante la monoterapia con etambutol, la resistencia se desarrolla aproximadamente en el 50 % de los pacientes durante los primeros 6 meses.

En la tabla inferior se muestran datos sobre la sensibilidad de las micobacterias a la etambutol in vitro. La mayoría de las cepas de M. tuberculosis estudiadas fueron sensibles a una concentración de 5 mcg/ml.

La mayoría de las cepas de M. kansasii, M. smegmatis, M. marinum y M. avium fueron sensibles a concentraciones bajas de etambutol.

Las cepas de M. fortuitum, M. ulcerans y M. thamnopheus también resultaron resistentes a altas concentraciones de etambutol. La etambutol es principalmente un agente bacteriostático, aunque se ha observado un efecto bactericida tras alcanzar concentraciones elevadas.

Eficacia de la etambutol frente a micobacterias in vitro

* Número de cepas sensibles en comparación con la concentración indicada.

** Incluye cepas resistentes a INH, SM, PAS y ETA.

Farmacocinética.

Absorción

Tras una dosis única de etambutol de 25 mg/kg de peso corporal, la concentración máxima en suero (Cmax) de 2-5 µg/ml se alcanza entre las 2 y 4 horas. Aproximadamente del 20 al 30 % del etambutol se une a las proteínas plasmáticas en un rango de concentraciones de 0,5 a 2,0 µg/ml. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 80 %.

Con la administración diaria del fármaco a esta dosis durante un período prolongado, se observa un nivel similar en suero. Este nivel en suero no se detecta 24 horas después de la última dosis, excepto en algunos pacientes con alteración de la función renal.

Reparto

El etambutol se distribuye en la mayoría de los tejidos del organismo, incluyendo los pulmones, y también ha sido detectado en los alvéolos pulmonares. Según lo descrito en la literatura, el volumen de distribución en estado de equilibrio oscila entre 0,8 y 1,6 l/kg.

En los eritrocitos se encuentra una concentración de etambutol de uno a dos veces mayor que en el plasma sanguíneo. Los eritrocitos pueden actuar como un depósito del que la sustancia pasa lentamente al plasma.

El etambutol no atraviesa la barrera hematoencefálica en personas sanas, pero en pacientes con meningitis se observa un nivel dependiente de la dosis en el líquido cefalorraquídeo (LCR) hasta de 2,0 µg/ml.

El etambutol puede atravesar la placenta. La concentración en la leche materna corresponde a la concentración actual en el suero materno. Los lactantes alimentados al pecho reciben entre un 3,5 y un 6 % de la dosis diaria materna de 15 mg/kg.

Metabolismo

Del 8 al 15 % del etambutol se excreta en forma de dos metabolitos: un derivado de ácido dicarboxílico y un aldehído intermedio, que son productos de la oxidación del etambutol. Ambos metabolitos carecen de actividad antituberculosa y probablemente se metabolizan en el hígado. Ni la administración prolongada ni el aumento de la concentración en plasma provocan cambios en la producción de metabolitos.

Excreción

El período de semivida de eliminación del plasma es de 3,5-4,6 horas tras la administración de una dosis única de 15 mg/kg. El aclaramiento renal es de aproximadamente 6 ml/min/kg. Durante un período de 24 horas tras la administración de etambutol, aproximadamente el 50 % de la dosis inicial se excreta sin cambios en la orina. Aproximadamente del 20 al 22 % de la dosis inicial se excreta sin cambios en las heces.

Tras una dosis única diaria de 25 mg/kg, en pacientes con función renal normal no se observó acumulación del fármaco, mientras que en pacientes con insuficiencia renal se observó una acumulación significativa.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Etambutol DT 100 puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antituberculosos para el tratamiento de todas las formas de tuberculosis causadas por micobacterias sensibles.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.

El medicamento está contraindicado en caso de lesión previa del nervio óptico o enfermedades oculares existentes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El hidróxido de aluminio reduce la absorción del etambutol, por lo tanto, el medicamento Etambutol DT 100 debe tomarse al menos una hora antes de la ingestión de medicamentos que reduzcan la acidez del jugo gástrico.

Debido al efecto neurotóxico del etambutol, debe evitarse su administración concomitante con otros medicamentos neurotóxicos (por ejemplo, con el disulfiram).

Características de aplicación.

Dado que el medicamento Etambutol DT 100 puede provocar reacciones adversas oculares, se debe realizar un examen de la vista de forma regular.

El medicamento Etambutol DT 100 puede causar deterioro de la vista, que puede manifestarse como neuritis retrobulbar. Este efecto puede depender de la dosis y de la duración del tratamiento. Habitualmente es reversible: la vista se recupera tras la interrupción de la terapia. Sin embargo, se han notificado casos de ceguera irreversible.

El examen cuidadoso debe incluir oftalmoscopia, perimetría con dedos, ya que el efecto del etambutol a menudo se detecta primero por la pérdida de la visión del color en el rango rojo-verde, y la evaluación de la visión cromática. En pacientes con enfermedades oculares subyacentes, como cataratas, infecciones oculares recurrentes, neuritis del nervio óptico y retinopatía diabética, es difícil determinar la causa de los cambios en la visión. Por lo tanto, se debe tener en cuenta que estos cambios podrían estar relacionados con las enfermedades subyacentes. En tales pacientes, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio esperado del tratamiento con Etambutol DT 100 frente al posible riesgo de alteraciones visuales.

La agudeza visual, el campo visual y la percepción del color deben evaluarse antes de iniciar el tratamiento y de forma regular con intervalos de 4 semanas durante la terapia. En pacientes que desarrollen alteraciones visuales durante el tratamiento, los síntomas subjetivos pueden preceder o coincidir con la aparición de signos de dichas alteraciones. Todos los pacientes deben acudir inmediatamente al médico ante cualquier cambio en la agudeza visual, así como controlar periódicamente la vista por posibles visión borrosa y otros síntomas oculares subjetivos.

Los cambios en la agudeza visual pueden ser monolaterales o bilaterales. En tal caso, se debe examinar cada ojo por separado, así como ambos ojos conjuntamente. Si tras un examen cuidadoso se confirma un grado de alteración visual y no se identifican otras causas, se debe interrumpir la administración del medicamento Etambutol DT 100. Posteriormente, el paciente debe someterse a exámenes repetidos con frecuencia. Una disminución progresiva de la agudeza visual, del campo visual y de la percepción del color durante el tratamiento debe relacionarse con el uso del medicamento Etambutol DT 100.

La experiencia con el uso en niños menores de 13 años es limitada. Especialmente en el caso de niños pequeños, en quienes es difícil realizar exámenes objetivos de la vista, se debe garantizar la realización regular de dichas pruebas.

Los pacientes con insuficiencia renal deben someterse a controles semanales de la vista. La dosis debe reducirse según el grado de deterioro de la función renal.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad e incluso insuficiencia hepática. Por lo tanto, se deben determinar regularmente los indicadores hepáticos antes y durante la terapia.

Como con otros medicamentos potentes, antes y durante el tratamiento se debe realizar o determinar los indicadores de función renal, hepática y un hemograma completo.

El etambutol puede reducir la excreción de ácido úrico, lo que conduce a hiperuricemia. Se han notificado ataques agudos de gota.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) asociadas con el uso de etambutol, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), y reacciones inducidas por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado fatal. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves al prescribir el medicamento y deben ser vigilados cuidadosamente.

Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, el etambutol debe suspenderse inmediatamente y se debe considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

Si un paciente desarrolla una reacción grave debido al uso de etambutol, como SSJ, NET o DRESS, en ningún caso se debe reanudar el tratamiento con etambutol en ese paciente.

En niños, la aparición de erupciones cutáneas puede confundirse con la infección subyacente u otro proceso infeccioso, por lo que los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción al etambutol en niños que presenten erupciones y fiebre durante el tratamiento con este medicamento.

Reacción paradójica

Después de una mejoría inicial del estado, el etambutol puede provocar reacciones paradójicas con una nueva exacerbación de los síntomas de la tuberculosis. En pacientes que han recibido etambutol, se ha observado empeoramiento clínico o radiológico de las lesiones tuberculosas existentes o el desarrollo de nuevas lesiones. Estas reacciones se han observado durante las primeras semanas o meses tras el inicio del tratamiento de la tuberculosis.

La causa de esta reacción paradójica aún no se ha aclarado. Sin embargo, no se descarta que esté relacionada con una respuesta inmune excesiva. Ante la sospecha de reacción paradójica, se debe iniciar un tratamiento sintomático, y si es necesario, suprimir la respuesta inmune excesiva.

Además, se recomienda continuar con la terapia combinada planificada. Los pacientes deben acudir inmediatamente al médico si empeoran los síntomas. Los síntomas que aparecen suelen depender del tejido afectado. Los síntomas generales posibles incluyen tos, fiebre, fatiga, disnea, dolor de cabeza, pérdida de apetito, pérdida de peso o astenia (ver sección «Reacciones adversas»).

Sustancias auxiliares

Fenilcetonuria

El medicamento Etambutol DT 100 contiene 20 mg de aspartamo.

El aspartamo es un derivado de fenilalanina, lo que representa un riesgo para los pacientes con fenilcetonuria.

Sodio

Este medicamento contiene sodio. Se debe tener precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los estudios en animales han mostrado efectos negativos sobre el feto (potencial teratogénico del etambutol).

Sin embargo, no se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. El etambutol atraviesa la barrera placentaria y alcanza concentraciones en el plasma fetal equivalentes aproximadamente al 30 % de la concentración actual en el plasma materno. Se ha notificado que los niños nacidos de mujeres tratadas con medicamentos antituberculosos que contienen etambutol han presentado anomalías en el desarrollo ocular.

El medicamento Etambutol DT 100 está contraindicado durante el embarazo.

Periodo de lactancia

El etambutol también se excreta en la leche materna. La concentración corresponde a la concentración actual en el plasma materno. Se debe suspender la lactancia antes y durante el tratamiento con etambutol.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del etambutol sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento Etambutol DT 100 puede afectar la vista y la percepción del color. Esto puede influir en la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Etambutol DT 100 debe tomarse en una dosis única diaria. La administración simultánea con alimentos no empeora sustancialmente la absorción.

La combinación con otros medicamentos antituberculosos será prescrita por el médico según las circunstancias específicas de cada caso.

Preparación de la mezcla para su administración

1. Con las manos secas, colocar la dosis recomendada en un recipiente para bebidas.
2. Añadir agua potable al recipiente. El volumen mínimo de agua para la dispersión de la dosis se indica a continuación:

1. Agitar o mezclar la mezcla hasta que los comprimidos se disuelvan completamente.
2. Beber todo el contenido del recipiente.

De acuerdo con el estado actual de la experiencia clínica, para la etambutola en la fase intensiva (inicial), se recomienda una dosis de 15-25 mg/kg de peso corporal por día.

En la fase de mantenimiento, se recomienda una dosis diaria de 15-25 mg/kg de peso corporal.

Plan de tratamiento y recomendaciones sobre la dosificación

La dosis de etambutol para el tratamiento de la tuberculosis sensible en adultos y niños mayores de 14 años es de 15-25 mg/kg. La dosis recomendada de etambutol para esta categoría de pacientes será la siguiente: de 25 a <30 kg: 600 mg; de 30 a <35 kg: 800 mg; de 35 a <65 kg: 1200 mg; de 65 kg y más, incluyendo de 80 a 95 kg: 1600 mg.

Instrucciones especiales sobre la dosificación

Alteración de la función renal

En caso de alteración significativa de la función renal, puede producirse acumulación de etambutol, ya que la vía principal de eliminación del etambutol es renal. En tal caso, el intervalo entre las tomas de etambutol debe aumentarse en consecuencia. La dosificación no requiere ajustes hasta que el aclaramiento de creatinina descienda por debajo de 75 ml/min.

Pacientes con alteración de la función renal

* El nivel en suero sanguíneo debe estar dentro del rango de concentraciones inhibitorias mínimas de 2-5 mcg/ml, alcanzado entre 2 y 4 horas.

Niños

No se recomienda el uso de etambutol en niños menores de 13 años, ya que las condiciones de seguridad aún no han sido establecidas. Si el tratamiento con etambutol en niños menores de 13 años se considera absolutamente necesario, pueden utilizarse dosis para adultos ajustadas según el peso corporal. En tal caso, el tratamiento debe realizarse con especial precaución y bajo estricta vigilancia (véase también la sección «Precauciones de uso», «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis

Síntomas

Alteraciones gastrointestinales, vómitos, fiebre, dolor de cabeza, anorexia, mareo, alucinaciones y trastornos visuales.

Tratamiento

No existe un antídoto específico; el tratamiento debe ser de soporte. Inducir el vómito y el lavado gástrico pueden ser eficaces si se inician dentro de las primeras horas tras la sobredosis. Si el tratamiento se inicia más tarde, se consideran eficaces la hemodiálisis o la diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han ordenado según las clases de órganos del sistema MedDRA y por frecuencia.

Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); y desconocida (no se puede estimar con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático

Raras: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario

Raras: hipersensibilidad (erupción cutánea, fiebre, dolor articular), reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Del sistema nervioso

Poco frecuentes: mareo, desorientación, confusión, alucinaciones, cefalea, malestar general.

Raras: neuropatía periférica (entumecimiento, hormigueo, ardor o debilidad en manos o pies).

De los órganos de la vista

Raras: neuritis retrobulbar del nervio óptico dependiente de la dosis (visión borrosa, dolor ocular, daltonismo rojo-verde, pérdida de la visión), pérdida del campo visual, escotoma, anomalía congénita del ojo, ceguera.

Del sistema gastrointestinal

Poco frecuentes: dolor abdominal, pérdida de apetito, náuseas y vómitos.

Del sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT), hepatotoxicidad, incluyendo casos muy raros con desenlace letal.

De la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: prurito.

Muy raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Desconocida: eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Instrucciones de uso»).

De los riñones y las vías urinarias

Poco frecuentes: hiperuricemia, que puede provocar artritis gotosa aguda (escalofríos; dolor e hinchazón en las articulaciones, especialmente en el dedo gordo del pie, tobillo o rodilla; piel tensa y caliente sobre la articulación).

Trastornos generales

Muy frecuentes/frecuentes¹: reacción paradójica al tratamiento (recurrencia o aparición de nuevos síntomas, signos físicos y radiológicos en un paciente cuyo estado clínico previamente había mejorado con tratamiento adecuado para la tuberculosis, es decir, reacción paradójica diagnosticada tras descartar baja adherencia al tratamiento, resistencia a medicamentos, reacciones adversas al tratamiento de la tuberculosis e infecciones bacterianas o fúngicas secundarias).

¹ En datos de la literatura, la frecuencia se estima entre el 6 % y el 30 %.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original, en un lugar seco. Mantener fuera del alcance de los niños. Proteger de la luz. Evitar temperaturas superiores a 30 °C.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 10 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Oxalis Labs.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Thedda, PO Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.