Эсцитам® асино

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства Эсцитам® АСИНО (ESCITAM ACINO)

Состав:

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка содержит эсциталопрама оксалат (12,775 мг или 25,55 мг) в пересчете на эсциталопрам 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат;

пленочное покрытие Opadry ІІ White: спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской;

таблетки 20 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсциталопрам — это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), характеризующийся высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже.

Эсциталопрам не обладает или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5‑HT1А-, 5‑HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1‑, α2‑, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые H1-, М-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.

Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты

В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридерика) от исходного значения составляло 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2; 6,4) при применении лекарственного средства в дозе 10 мг/сут и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6; 12,8) при применении дозы, превышающей терапевтическую, — 30 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Клиническая эффективность

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность эсциталопрама при лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании по профилактике рецидива 274 пациента, которые в ходе начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сут, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в течение последующих 36 недель по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Социальное тревожное расстройство

Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании по профилактике рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.

Генерализованное тревожное расстройство

Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сут был эффективен в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований.

Согласно объединенным данным трех исследований со схожим дизайном, в которых приняли участие в общей сложности 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили соответственно 47,5 % и 28,9 % пациентов, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения.

Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сут был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациента, ответивших на лекарственное средство в ходе начального 12-недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сут продемонстрировал отличие от плацебо по общей сумме баллов по шкале Y-BOCS (Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сут, так и в дозе 20 мг/сут по сравнению с плацебо.

Эффективность лекарственного средства в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сут у пациентов, которые ответили на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и были включены в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.

Фармакокинетика.

Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 часа после приема. Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне около 80 %.

Распределение

Условный объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками крови менее 80 %.

Биотрансформация

В печени образуются деметилированные и дидеметилированные метаболиты, которые являются фармакологически активными. Альтернативно возможна окисление азота с образованием N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31 % и < 5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит в основном с помощью цитохрома CYP2C19. Возможное незначительное участие в процессе изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Элиминация

Период полувыведения (T1/2β) лекарственного средства составляет около 30 часов. Клиренс (Cloral) при пероральном приеме составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой.

Линейность

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у лиц пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлду-Пью) период полувыведения был в два раза длиннее, а экспозиция — на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

У пациентов со сниженной функцией почек (CLcr 10–53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме крови не изучалась, но может быть повышенной (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Полиморфизм

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокие концентрации эсциталопрама в плазме крови, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам лекарственного средства; одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и т.д. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); комбинация эсциталопрама с обратимыми ингибиторами МАО-А (например, моклобемидом) или обратимым неселективным ингибитором МАО линезолидом противопоказана из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эсциталопрам противопоказан пациентам с известным удлинением интервала QT или врождённым синдромом удлинённого интервала QT; эсциталопрам противопоказан вместе с лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Противопоказанные комбинации.

Неселективные необратимые ингибиторы МАО.

Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, а также у пациентов, которые недавно прекратили лечение СИОЗС и начали приём ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях развился серотониновый синдром. Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приёма эсциталопрама.

Обратимый селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид).

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором МАО типа А, таким как моклобемид, противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если необходимость в этой комбинации доказана, следует начинать с минимальных рекомендованных доз с тщательным клиническим мониторингом.

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид).

Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому его не следует применять пациентам, получающим эсциталопрам. Если комбинация оказывается необходимой, применение следует начинать с минимальных доз и под тщательным клиническим контролем (см. раздел «Противопоказания»).

Необратимый селективный ингибитор МАО типа Б (селегилин).

Комбинация с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома.

Селегилин в дозах до 10 мг/сут включительно безопасно применялся вместе с рацемическим циталопрамом.

Удлинение интервала QT.

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить возникновение аддитивного эффекта при совместном применении эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IА и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, включая галофантрин), определённые антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности.

Серотонинергические средства.

Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами, например с опиоидами (включая трамадол) и триптанами (включая суматриптан), может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог.

СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог, например антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола.

Литий, триптофан.

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти лекарственные средства одновременно.

Зверобой.

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты.

Возможна изменение эффектов пероральных антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свёртывания крови до и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усиливать склонность к кровотечениям (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь.

Эсциталопрам не вступает в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие с алкоголем. Однако, как и с другими психотропными лекарственными средствами, комбинация с алкоголем нежелательна.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию.

Необходима осторожность при сопутствующем применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку это повышает риск возникновения злокачественной аритмии (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия.

Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в основном опосредован CYP2C19, но в метаболизме также участвуют CYP3A4 и CYP2D6, хотя в меньшей степени. Изофермент CYP2D6 считается частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама).

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитора CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Совместное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) привело к умеренному (примерно на 70 %) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с циметидином. Возможна коррекция дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Таким образом, при одновременном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или с циметидином следует соблюдать осторожность при назначении верхних предельных доз эсциталопрама. Снижение дозы эсциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической оценки.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других средств. Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, метаболизирующимися в основном этим ферментом и имеющими узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми средствами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизирующимися в основном CYP2D6, например такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможна коррекция дозы.

Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровня этих двух субстратов CYP2D6 в плазме крови.

В исследованиях in vitro было показано, что эсциталопрам вызывает слабое угнетение CYP2C19. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19.

Особенности применения.

Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтической группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Парадоксальная тревожность. У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревожности. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуются низкие начальные дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Судорожные припадки. Необходимо отменить лекарственное средство, если у пациента впервые развился судорожный припадок или если припадки учащаются (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией — обеспечить тщательный контроль.

Мания. СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения пациентов с анамнезом мании/гипомании. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять гликемический контроль. Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида. Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или более, пациенты должны тщательно наблюдаться до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с тяжелым депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с анамнезом суицидального поведения до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и нуждаются в тщательном наблюдении в течение лечения. Метаанализ исследований с применением эсциталопрама выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.

Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленного обращения к врачу в случае развития этих симптомов.

Акитезия/психомоторное возбуждение. Применение СИОЗС/СИОЗСН связано с развитием акитезии — состояния, характеризующегося неприятным изнурительным чувством беспокойства и потребностью двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на месте. Такое состояние наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может ухудшить состояние пациентов, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия. Гипонатриемия, возможно, связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), при приеме СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам из группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение лекарственными средствами, вызывающими гипонатриемию).

Кровотечения. При приеме СИОЗС возможен риск развития кожных кровотечений (экхимозы и пурпура). СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, одновременно принимающим антикоагулянты и лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные средства, дипиридамол и тиклопидин), а также пациентам со склонностью к кровотечениям.

ЭСТ (электросудорожная терапия). Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Обратимые, селективные МАО-ингибиторы типа А. Комбинировать эсциталопрам и МАО-ингибиторы типа А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическое действие, такими как триптаны (включая суматриптан), опиоиды (включая трамадол) и триптофан.

У пациентов, принимающих СИОЗС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами, в редких случаях может развиться серотониновый синдром. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическое действие. О развитии синдрома могут свидетельствовать такие симптомы, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия. Если возникла такая ситуация, СИОЗС и серотонинергические лекарственные средства необходимо срочно отменить и назначить симптоматическое лечение.

Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы отмены. Симптомы отмены при прекращении лечения, особенно резком, являются распространенными. Известно, что в исследованиях при прекращении лечения побочные эффекты возникали примерно у 25 % пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо. Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т.ч. от продолжительности и дозы, скорости снижения дозы. Головокружение, нарушения чувствительности (в т.ч. парестезии, ощущение удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы имеют легкую или среднюю тяжесть, но у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, хотя были очень редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, случайно пропустивших дозу. Как правило, симптомы отмены исчезают в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов могут сохраняться дольше (2–3 месяца или более). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сексуальная дисфункция. СИОЗС/ИЗЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительных сексуальных дисфункциях, при которых симптомы сохранялись после прекращения лечения СИОЗС/ИЗЗСН.

Ишемическая болезнь сердца. Рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с ишемической болезнью сердца из-за ограниченного клинического опыта.

Удлинение интервала QT. Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у пациенток женского пола с гипокалиемией или ранее существовавшим удлинением интервала QT, а также при других сердечных заболеваниях (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).

Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство пациентам со значительной брадикардией или пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий, и их следует корригировать до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов с сердечными заболеваниями со стабильным течением до начала лечения следует пересмотреть ЭКГ.

Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, следует прекратить лечение и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома. СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, проявляясь мидриазом. В свою очередь, расширение зрачка может привести к сужению угла глаза и, как следствие, повышению внутриглазного давления и провоцированию закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Вспомогательные вещества. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Клинические данные о применении эсциталопрама при лечении беременных ограничены.

Известно, что исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Лекарственное средство Эсцитам® Асино противопоказано беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата.

Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали лекарственное средство Эсцитам® Асино во время беременности, особенно в III триместре. Необходимо избегать резкой отмены препарата в период беременности.

У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, возможно развитие таких симптомов: дыхательная недостаточность, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, проблемы при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония или гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатия, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут развиваться как вследствие серотонинергических эффектов, так и быть признаками синдрома отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают сразу или через короткое время (< 24 часа) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС беременными может повышать риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременностей). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременностей.

Период кормления грудью. Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, во время лечения не рекомендуется кормление грудью.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродовых кровотечений после воздействия СИОЗС/СИОЗСН в течение месяца после родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Фертильность. Некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС показали, что влияние на качество спермы у человека является обратимым. Влияние на фертильность у человека до сих пор не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В целом эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции или психомоторные реакции, однако следует учитывать, что любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность рассудительного мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Безопасность применения доз выше 20 мг в сутки не установлена.

Эсциталопрам применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.

Большой депрессивный эпизод.

Обычно рекомендуется назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточную дозу можно увеличить до максимальной — 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать в течение 6 месяцев с целью закрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без неё.

В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки, после чего дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Доза может быть далее увеличена до максимальной — 20 мг в сутки — в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Продолжительность лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Обычно рекомендуется назначать 10 мг 1 раз в сутки. Улучшение симптомов, как правило, наступает через 2–4 недели лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно уменьшить до 5 мг/сут или увеличить до максимальной — 20 мг/сут.

Поскольку социальное тревожное расстройство является хроническим заболеванием, рекомендуется продолжить лечение в течение 12 недель для закрепления достигнутого эффекта.

Длительное лечение в течение 6 месяцев назначают с целью профилактики рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; эффективность лечения регулярно оценивают.

Социальное тревожное расстройство — это чётко определённый диагностический термин для обозначения специфического расстройства, которое не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозная терапия показана только в том случае, если расстройство существенно мешает профессиональной деятельности и социальной активности.

Значение такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалось. Медикаментозная терапия является одним из компонентов общей стратегии лечения пациента.

Генерализованные тревожные расстройства.

Обычно рекомендуется назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки.

Длительное лечение в течение 6 месяцев назначают с целью профилактики рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; эффективность лечения регулярно оценивают.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР).

Обычно рекомендуется назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, что может составлять несколько месяцев или даже больше. Пользу лечения и дозу лекарственного средства необходимо оценивать через регулярные промежутки времени.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента суточную дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.

Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не оценивалась.

Педиатрическая популяция.

Эсциталопрам не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Почечная недостаточность.

При лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности необходимость в коррекции дозы отсутствует. С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Снижение функции печени.

Пациентам с умеренной и лёгкой печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. При тяжёлой печеночной недостаточности требуется осторожность при назначении и тщательное титрование дозы.

Сниженная активность изофермента CYP2C19.

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.

Симптомы отмены, возникающие при прекращении лечения.

Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения препаратом Эсцитам® Асино дозу следует постепенно снижать в течение 1–2 недель, чтобы избежать возможных симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если во время постепенного уменьшения дозы возникают симптомы отмены, можно восстановить приём в предыдущей назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить уменьшение дозы, но более постепенно.

Дети.

Антидепрессанты не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдаются в ходе клинических исследований у детей и подростков, принимающих антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимает плацебо. Если по клиническим соображениям всё же принято решение о назначении антидепрессантов, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за появлением суицидальных настроений у пациента.

Передозировка.

Токсичность. Данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Большинство случаев связано с одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В основном наблюдались лёгкие симптомы или отсутствие симптомов передозировки. Сообщения о летальных последствиях передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку другими лекарственными средствами. Приём доз в пределах 400–800 мг эсциталопрама не вызывал каких-либо тяжёлых симптомов.

Симптомы. Передозировка эсциталопрама проявляется в основном симптомами со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможно применение желудочного лаважа и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и жизненно важных функций вместе с симптоматической поддерживающей терапией.

В случае передозировки рекомендуется ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушением метаболизма, например, при печеночной недостаточности.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.

Побочные реакции, характерные для всех лекарственных средств класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в плацебо-контролируемых исследованиях и при медицинском применении, указаны по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: частота неизвестна — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия.

Со стороны метаболизма и нарушений обмена веществ: часто — снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела; частота неизвестна — гипонатриемия, анорексия².

Со стороны психики: часто — тревожность, беспокойство, нарушения сна, аномальные сновидения, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин; нечасто — скрежет зубами, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко — агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна — мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение¹.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечасто — нарушение вкуса, нарушения сна, обморок; редко — серотониновый синдром; частота неизвестна — дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия².

Со стороны органов зрения: нечасто — мидриаз, затуманенное зрение.

Со стороны органов слуха: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия; редко — брадикардия; частота неизвестна — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes.

Со стороны сосудистой системы: частота неизвестна — ортостатическая гипотензия.

Респираторные расстройства: часто — синуситы, зевота; нечасто — носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, изменения функциональных печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — повышенное потоотделение; нечасто — сыпь, облысение, крапивница, зуд; частота неизвестна — синяки, отеки.

Скелетно-мышечные нарушения: часто — артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — у мужчин: нарушения эякуляции, импотенция; нечасто — у женщин: метроррагия, меноррагия; частота неизвестна — галакторея, послеродовое кровотечение³, у мужчин — приапизм.

Общие расстройства: часто — утомление, лихорадка; нечасто — отек.

¹ О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщали во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

² Такие случаи известны для препаратов всего класса СИОЗС.

³ О таких случаях сообщали для терапевтического класса СИОЗС или СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщали о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлинением интервала QT или другим заболеванием сердца (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).

Класс-специфические эффекты. Сообщалось, что эпидемиологические исследования, преимущественно у пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС, включая эсциталопрам, и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены. Прекращение лечения СИОЗС (особенно резкое) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезия и ощущение удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или умеренные по тяжести и преходящие, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1, 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Фарма Старт», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.