Escitalopram Asenio
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ESCITAM® ASINO (ESCITAM ACINO)
Composizione:
Principio attivo: escitalopram;
1 compressa contiene escitalopram ossalato (12,775 mg o 25,55 mg) corrispondente a escitalopram 10 mg o 20 mg;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, idrossipropilmetilcellulosa (ipromellosa), biossido di silicio colloidale anidro, talco, stearato di magnesio;
rivestimento Opadry II White: alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico (macrogol), talco.
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali proprietà fisico-chimiche:
compresse da 10 mg: compresse di forma rotonda, a facce biconvesse, rivestite con film di colore bianco, con una linea di divisione;
compresse da 20 mg: compresse di forma rotonda, a facce biconvesse, rivestite con film di colore bianco, con una linea di divisione.
Categoria farmacoterapeutica. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Codice ATC N06AB10.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Escitalopram è un inibitore selettivo del reuptake della serotonina (SSRI) caratterizzato da un'elevata affinità per il sito di legame principale. Si lega inoltre al sito allosterico del trasportatore della serotonina, con un'affinità per questo sito circa 1000 volte inferiore.
Escitalopram non ha alcuna o ha una debole capacità di legarsi a diversi recettori, inclusi i recettori serotoninergici 5-HT1A e 5-HT2, i recettori dopaminergici D1 e D2, i recettori adrenergici α1, α2 e β, i recettori istaminici H1, i recettori colinergici M, i recettori benzodiazepinici e oppioidi.
L'inibizione del reuptake della serotonina (5-HT) è l'unico meccanismo d'azione plausibile in grado di spiegare gli effetti farmacologici e clinici di escitalopram.
Effetti farmacodinamici
In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, sugli elettrocardiogrammi di soggetti sani, l'allungamento dell'intervallo QTc (corretto secondo la formula di Fridericia) rispetto al valore basale è stato di 4,3 ms (IC 90%: 2,2; 6,4) con un dosaggio di 10 mg/die e di 10,7 ms (IC 90%: 8,6; 12,8) con un dosaggio superiore a quello terapeutico, pari a 30 mg/die (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»).
Efficacia clinica
Episodi depressivi maggiori
L'efficacia di escitalopram nel trattamento degli episodi depressivi maggiori nel periodo acuto è stata dimostrata in 3 studi su 4, in doppio cieco, controllati con placebo e di breve durata (8 settimane). In uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute, 274 pazienti che avevano risposto al trattamento con escitalopram a un dosaggio di 10 o 20 mg/die durante la fase iniziale aperta della durata di 8 settimane sono stati randomizzati a continuare con escitalopram alla stessa dose o con placebo per un periodo fino a 36 settimane. In questo studio, i pazienti che hanno continuato a ricevere escitalopram hanno mostrato un tempo statisticamente significativo più lungo prima della ricaduta entro le successive 36 settimane rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.
Disturbo d'ansia sociale
Escitalopram si è dimostrato efficace nel trattamento del disturbo d'ansia sociale sia in tre studi di breve durata (12 settimane) sia in uno studio di prevenzione delle ricadute di 6 mesi. In uno studio di 24 settimane sulla dose ottimale è stata dimostrata l'efficacia di escitalopram alle dosi di 5, 10 e 20 mg.
Disturbo d'ansia generalizzato
Escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/die è stato efficace in 4 studi controllati con placebo su 4.
Secondo i dati combinati di tre studi con disegno simile, in cui hanno partecipato complessivamente 421 pazienti trattati con escitalopram e 419 pazienti trattati con placebo, la risposta al trattamento si è verificata nel 47,5% e nel 28,9% rispettivamente, mentre la remissione si è verificata nel 37,1% e nel 20,8% rispettivamente. L'effetto sostenuto è stato osservato già dalla prima settimana di trattamento.
L'effetto di mantenimento di escitalopram alla dose di 20 mg/die è stato dimostrato in uno studio randomizzato di mantenimento della durata da 24 a 76 settimane, che ha coinvolto 373 pazienti che avevano risposto al farmaco durante un trattamento iniziale aperto della durata di 12 settimane.
Disturbo ossessivo-compulsivo
In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, escitalopram alla dose di 20 mg/die ha mostrato una differenza rispetto al placebo nel punteggio totale della scala Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) dopo 12 settimane di trattamento. Dopo 24 settimane, sono state osservate superiorità dell'uso di escitalopram sia alla dose di 10 mg/die che di 20 mg/die rispetto al placebo.
L'efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute è stata dimostrata per escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/die in pazienti che avevano risposto a escitalopram durante un periodo aperto di 16 settimane ed erano stati inclusi in un periodo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 24 settimane.
Farmacocinetica.
L'assorbimento è quasi completo e non dipende dall'assunzione di cibo. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 4 ore dall'assunzione. Come per il citalopram racemico, si prevede che la biodisponibilità assoluta di escitalopram sia di circa l'80%.
Distribuzione
Il volume apparente di distribuzione (Vd, β/F) dopo somministrazione orale è compreso tra 12 e 26 l/kg. La biodisponibilità di escitalopram è di circa l'80%. Il legame di escitalopram e dei suoi principali metaboliti con le proteine plasmatiche è inferiore all'80%.
Biotrasformazione
Nel fegato si formano metaboliti demetilati e didemetilati, farmacologicamente attivi. In alternativa, è possibile l'ossidazione dell'azoto con formazione di un metabolita N-ossido. Sia i metaboliti che il composto originale vengono in parte eliminati sotto forma di glucuronidi. Dopo somministrazioni ripetute, la concentrazione media dei metaboliti demetilati e didemetilati è generalmente pari rispettivamente al 28-31% e a meno del 5% rispetto alla concentrazione di escitalopram. La biotrasformazione di escitalopram nel metabolita demetilato avviene principalmente tramite il citocromo CYP2C19. È possibile un coinvolgimento minore degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2D6.
Eliminazione
Il tempo di dimezzamento (T1/2β) del farmaco è di circa 30 ore. La clearance (Cloral) dopo somministrazione orale è di circa 0,6 l/min. I principali metaboliti hanno un tempo di dimezzamento più lungo. Escitalopram e i suoi principali metaboliti vengono eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni. La maggior parte della dose viene eliminata sotto forma di metaboliti nelle urine.
Linearità
La cinetica di escitalopram è lineare. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo circa 1 settimana. La concentrazione media di equilibrio di 50 nmol/l (da 20 a 125 nmol/l) viene raggiunta con una dose giornaliera di 10 mg.
Pazienti anziani
Nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) escitalopram viene eliminato più lentamente rispetto ai pazienti più giovani. L'esposizione sistemica (AUC) negli anziani è del 50% superiore rispetto a quella nei giovani volontari sani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Insufficienza epatica
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo Child-Pugh) il tempo di dimezzamento è risultato due volte più lungo e l'esposizione del 60% superiore rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Insufficienza renale
Nei pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della creatinina 10-53 ml/min), con il citalopram racemico è stato osservato un tempo di dimezzamento più lungo e una leggera maggiore esposizione. La concentrazione dei metaboliti nel plasma non è stata studiata, ma potrebbe essere aumentata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Polimorfismo
I pazienti con funzione metabolica debole del CYP2C19 hanno mostrato concentrazioni plasmatiche di escitalopram doppie rispetto ai pazienti con funzione normale del CYP2C19. Non sono state osservate variazioni significative nell'esposizione con funzione ridotta del CYP2D6 (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento di episodi depressivi maggiori, disturbi di panico con o senza agorafobia, disturbi d'ansia sociale (fobia sociale), disturbi d'ansia generalizzati, disturbi ossessivo-compulsivi.
Controindicazioni.
Ipersensibilità all'escitalopram o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale; la terapia concomitante con inibitori irreversibili non selettivi della monoaminoossidasi (inibitori MAO) è controindicata a causa del rischio di sviluppo di sindrome serotoninergica con agitazione, tremore, ipertermia, ecc. (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»); la combinazione di escitalopram con inibitori MAO-A reversibili (ad esempio moclobemide) o con l'inibitore MAO non selettivo reversibile linezolid è controindicata a causa del rischio di insorgenza della sindrome serotoninergica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
L'escitalopram è controindicato nei pazienti con nota prolungamento dell'intervallo QT o con sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT; l'escitalopram è controindicato anche in associazione con medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Interazioni farmacodinamiche.
Combinazioni controindicate.
Inibitori MAO non selettivi e irreversibili.
Sono stati riportati casi di reazioni gravi in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con inibitori MAO non selettivi e irreversibili, e in pazienti che avevano appena interrotto la terapia con SSRI e avevano iniziato un inibitore MAO (vedi sezione «Controindicazioni»). In alcuni casi si è sviluppata la sindrome serotoninergica. La combinazione di escitalopram con inibitori MAO non selettivi e irreversibili è controindicata. Il trattamento con escitalopram deve essere iniziato almeno 14 giorni dopo l'interruzione di un inibitore MAO irreversibile. Il trattamento con inibitori MAO non selettivi e irreversibili deve essere iniziato non prima di 7 giorni dopo l'interruzione dell'escitalopram.
Inibitore MAO-A selettivo reversibile (moclobemide).
A causa del rischio di sviluppo della sindrome serotoninergica, la combinazione di escitalopram con un inibitore MAO-A come la moclobemide è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»). Se si dimostra necessaria tale combinazione, si deve iniziare con le dosi minime raccomandate e con attento monitoraggio clinico.
Inibitore MAO non selettivo reversibile (linezolid).
L'antibiotico linezolid è un inibitore MAO non selettivo reversibile e pertanto non deve essere somministrato a pazienti in trattamento con escitalopram. Se la combinazione si rivela necessaria, si deve iniziare con dosi minime e sotto stretto controllo clinico (vedi sezione «Controindicazioni»).
Inibitore MAO-B selettivo irreversibile (selegilina).
La combinazione con selegilina (inibitore MAO-B irreversibile) richiede cautela a causa del rischio di sviluppo della sindrome serotoninergica.
La selegilina, alle dosi fino a 10 mg/giorno inclusi, è stata utilizzata in modo sicuro in associazione con il citalopram racemico.
Prolungamento dell'intervallo QT.
Non sono stati condotti studi farmacocinetici e farmacodinamici sull'escitalopram in combinazione con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT. Non si può escludere l'insorgenza di un effetto additivo con l'uso concomitante di escitalopram e tali medicinali. Pertanto, l'uso concomitante di escitalopram con medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, agenti antimalarici, in particolare halofantrina), alcuni antistaminici (astemizolo, idrossizina, mizolastina), è controindicato.
Combinazioni che richiedono cautela.
Agenti serotoninergici.
L'uso concomitante con agenti serotoninergici, come gli oppioidi (incluso tramadolo) e i triptani (incluso sumatriptano), può portare allo sviluppo della sindrome serotoninergica.
Medicinali che abbassano la soglia convulsiva.
Gli SSRI possono abbassare la soglia convulsiva. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di medicinali che abbassano la soglia convulsiva, come antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni, butirufenoni), meflochina, bupropione e tramadolo.
Litio, triptofano.
Poiché sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto con l'uso concomitante di SSRI con litio o triptofano, si raccomanda di somministrare questi medicinali contemporaneamente con cautela.
Hypericum perforatum (erba di San Giovanni).
L'uso concomitante di SSRI e di prodotti vegetali contenenti Hypericum perforatum può portare ad un aumento della frequenza di reazioni avverse.
Anticoagulanti.
È possibile una variazione dell'effetto degli anticoagulanti orali in seguito all'uso concomitante con escitalopram. Ai pazienti che assumono anticoagulanti orali deve essere effettuato un attento monitoraggio del sistema di coagulazione prima e dopo l'assunzione di escitalopram (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).
L'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei può aumentare la predisposizione al sanguinamento (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).
Alcol.
L'escitalopram non presenta interazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche con l'alcol. Tuttavia, come con tutti i farmaci psicotropi, la combinazione con alcol non è raccomandata.
Medicinali che causano ipokaliemia/ipomagnesemia.
È necessaria cautela nell'uso concomitante di medicinali che causano ipokaliemia/ipomagnesemia, poiché ciò aumenta il rischio di aritmie gravi (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).
Interazioni farmacocinetiche.
Effetto di altri agenti sulla farmacocinetica dell'escitalopram. Il metabolismo dell'escitalopram è mediato principalmente dal CYP2C19, ma anche CYP3A4 e CYP2D6 sono coinvolti, sebbene in misura minore. L'isoenzima CYP2D6 è parzialmente responsabile del catalisi del metabolita principale S-DCT (escitalopram demetilato).
L'assunzione concomitante di escitalopram e omeprazolo 30 mg una volta al giorno (inibitore del CYP2C19) determina un aumento moderato (circa del 50%) della concentrazione plasmatica di escitalopram.
L'assunzione concomitante di escitalopram e cimetidina 400 mg due volte al giorno (inibitore enzimatico moderato generale) ha determinato un aumento moderato (circa del 70%) della concentrazione plasmatica di escitalopram. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram e cimetidina. È possibile un aggiustamento della dose (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).
Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram con inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo, fluconazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) o con cimetidina, quando si somministrano dosi massime di escitalopram. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di escitalopram in base alla valutazione clinica.
Effetto dell'escitalopram sulla farmacocinetica di altri agenti. L'escitalopram è un inibitore dell'enzima CYP2D6.
Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram con medicinali metabolizzati principalmente da questo enzima e dotati di un indice terapeutico ristretto, come flecaina, propafenone e metoprololo (in caso di insufficienza cardiaca), o con alcuni agenti che agiscono sul sistema nervoso centrale e sono metabolizzati principalmente dal CYP2D6, come alcuni antidepressivi (desipramina, clomipramina, nortriptilina) e antipsicotici (risperidone, tiordazina, aloperidolo). È possibile un aggiustamento della dose.
La combinazione con desipramina o metoprololo ha determinato un raddoppio del livello plasmatico di questi due substrati del CYP2D6.
Studi in vitro hanno dimostrato che l'escitalopram determina un debole inibizione del CYP2C19. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante con medicinali metabolizzati dal CYP2C19.
Caratteristiche particolari di impiego.
Le seguenti caratteristiche particolari di impiego riguardano il gruppo terapeutico degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).
Ansia paradossale. In alcuni pazienti con disturbi di panico, all'inizio del trattamento con antidepressivi può verificarsi un aumento dell'ansia. Tale reazione paradossale di solito scompare entro due settimane di trattamento. Per ridurre la probabilità di effetti ansiosi, si raccomandano dosi iniziali basse (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Convulsioni. Il medicinale deve essere interrotto se insorge una crisi epilettica per la prima volta o se le crisi aumentano di frequenza (in pazienti con diagnosi di epilessia già nota). È opportuno evitare l'uso di SSRI in pazienti con epilessia instabile e garantire un attento monitoraggio in pazienti con epilessia controllata.
Mania. Gli SSRI devono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di mania/ipomania. In caso di comparsa di uno stato maniacale, gli SSRI devono essere interrotti.
Diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con SSRI può alterare il controllo glicemico. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali.
Suicidio, ideazione suicidaria o peggioramento clinico. La depressione è associata al rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio. Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi durante le prime settimane di trattamento o oltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento del loro stato. È noto che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della ripresa.
Altre condizioni per le quali viene utilizzato escitalopram possono anch'esse essere associate al rischio di comportamento suicidario. Inoltre, tali condizioni possono essere comorbide con il disturbo depressivo maggiore. Queste precauzioni si applicano anche al trattamento di pazienti con altri disturbi psichiatrici.
I pazienti con anamnesi di comportamento suicidario prima dell'inizio del trattamento presentano il rischio più elevato di pensieri o tentativi suicidari e richiedono un monitoraggio attento durante il trattamento. Un’analisi metanalitica degli studi sull’escitalopram ha evidenziato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore a 25 anni che assumevano antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Un attento monitoraggio dei pazienti a rischio elevato è particolarmente necessario all'inizio del trattamento e in occasione di modifiche della dose.
I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono essere avvertiti della necessità di osservare qualsiasi peggioramento dello stato, comportamento suicidario o pensieri e cambiamenti insoliti nel comportamento, nonché della necessità di consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di tali sintomi.
Achiria/agitazione psicomotoria. L'uso di SSRI/SSNRI è associato allo sviluppo di acatisia, uno stato caratterizzato da un sgradevole e angoscioso senso di irrequietezza e dal bisogno di muoversi, spesso accompagnato dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Tale condizione è più probabile durante le prime settimane di trattamento. L'aumento della dose può aggravare lo stato in pazienti che sviluppano tali sintomi.
Iponatriemia. L’iponatriemia, probabilmente legata a un’alterata secrezione dell’ormone antidiuretico (ADH), è un evento raro durante l’assunzione di SSRI e di solito scompare dopo l’interruzione della terapia. Gli SSRI devono essere somministrati con cautela ai pazienti a rischio (età avanzata, cirrosi epatica o trattamento concomitante con medicinali che possono causare iponatriemia).
Sanguinamenti. Durante l’assunzione di SSRI può verificarsi lo sviluppo di emorragie cutanee (ecchimosi e porpora). Gli SSRI/SSNRI possono aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedi sezioni «Uso in gravidanza o allattamento» e «Effetti indesiderati»). È necessario usare con cautela gli SSRI in pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti e medicinali che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei, dipiridamolo e ticlopidina), nonché in pazienti con tendenza al sanguinamento.
Elettroshock terapia (EST). L’esperienza clinica sull’uso concomitante di SSRI ed EST è limitata; pertanto si raccomanda cautela.
Inibitori MAO reversibili e selettivi di tipo A. Non si raccomanda la combinazione di escitalopram con inibitori MAO di tipo A a causa del rischio di sindrome serotoninergica.
Sindrome serotoninergica. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di escitalopram con medicinali che esercitano un’azione serotoninergica, come i triptani (incluso il sumatriptan), gli oppioidi (inclusa la tramadolo) e il triptofano.
In pazienti che assumono SSRI contemporaneamente a medicinali serotoninergici, in rari casi può svilupparsi la sindrome serotoninergica. È necessario usare escitalopram con cautela in associazione con medicinali che esercitano un’azione serotoninergica. La comparsa di una combinazione di sintomi come agitazione, tremore, mioclonus, ipertermia può indicare tale sindrome. In tal caso, gli SSRI e i medicinali serotoninergici devono essere immediatamente interrotti e deve essere istituito un trattamento sintomatico.
Hypericum perforatum (erba di San Giovanni). L’uso concomitante di SSRI e preparati vegetali contenenti Hypericum perforatum può portare a un aumento della frequenza di reazioni avverse (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Sintomi da sospensione. I sintomi da sospensione alla fine del trattamento, specialmente se brusco, sono comuni. Negli studi clinici, gli effetti indesiderati alla sospensione si sono verificati in circa il 25% dei pazienti che assumevano escitalopram e nel 15% di quelli che assumevano placebo. Il rischio di sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui durata e dose del trattamento, nonché velocità di riduzione della dose. Vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Di solito questi sintomi sono di lieve o moderata intensità, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Appaiono generalmente nei primi giorni dopo l’interruzione del trattamento, anche se sono stati riportati casi molto rari di sintomi simili in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Generalmente i sintomi da sospensione si risolvono entro 2 settimane, ma in alcuni pazienti possono persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda un’interruzione graduale del trattamento con escitalopram mediante riduzione della dose nell’arco di diverse settimane o mesi, a seconda dello stato del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Disfunzione sessuale. Gli SSRI/SSNRI possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzioni sessuali prolungate, in cui i sintomi sono persistiti dopo l’interruzione del trattamento con SSRI/SSNRI.
Malattia coronarica. Si raccomanda di prescrivere il medicinale con cautela ai pazienti con malattia coronarica a causa dell’esperienza clinica limitata.
Prolungamento dell’intervallo QT. È stato osservato che escitalopram provoca un prolungamento dose-dipendente dell’intervallo QT. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT e aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), soprattutto in pazienti di sesso femminile con ipokaliemia o prolungamento preesistente dell’intervallo QT, o altre malattie cardiache (vedi sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).
Si raccomanda di usare il medicinale con cautela in pazienti con bradicardia significativa o in pazienti con recente infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca non compensata.
I disturbi elettrolitici, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne e devono essere corretti prima dell’inizio del trattamento con escitalopram.
Nei pazienti con malattie cardiache stabili prima dell’inizio del trattamento, si raccomanda un controllo dell’ECG.
Se durante il trattamento con escitalopram compaiono segni di aritmia cardiaca, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguito un ECG.
Glaucoma ad angolo chiuso. Gli SSRI, inclusi escitalopram, possono influenzare le dimensioni della pupilla, manifestandosi con midriasi. A sua volta, la dilatazione della pupilla può causare un restringimento dell’angolo oculare e, di conseguenza, un aumento della pressione intraoculare e provocare glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, escitalopram deve essere usato con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.
Sostanze ausiliarie. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), cioè è praticamente privo di sodio.
Uso in gravidanza o allattamento.
Gravidanza. I dati clinici sull’uso di escitalopram nel trattamento di donne in gravidanza sono limitati.
È noto che gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.
Il medicinale Escitalopram Asenio è controindicato in gravidanza, salvo nei casi in cui, dopo un’attenta valutazione di tutti i rischi e benefici, sia chiaramente dimostrata la necessità della sua somministrazione.
Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto Escitalopram Asenio durante la gravidanza, specialmente nel terzo trimestre. È necessario evitare l’interruzione improvvisa del medicinale durante la gravidanza.
Nei neonati le cui madri hanno assunto SSRI/SSNRI negli stadi avanzati della gravidanza, possono manifestarsi sintomi come distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, problemi nell’alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertensione o ipotensione, iperreflessia, tremore, agitazione nervosa, irritabilità, apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà nel sonno. Tali sintomi possono derivare sia dagli effetti serotoninergici sia dal sindrome da astinenza. Nella maggior parte dei casi, le manifestazioni si verificano immediatamente o entro breve tempo (< 24 ore) dal parto.
I dati epidemiologici hanno mostrato che l’uso di SSRI in gravidanza può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (fino a 5 casi su 1000 gravidanze). Nella popolazione generale si verificano da 1 a 2 casi su 1000 gravidanze.
Allattamento. Poiché escitalopram passa nel latte materno, durante il trattamento non è raccomandato l’allattamento al seno.
I dati osservazionali indicano un rischio aumentato (meno del doppio) di emorragia post-partum dopo l’esposizione a SSRI/SSNRI entro un mese dal parto (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).
Fertilità. Alcuni SSRI possono influenzare la qualità dello sperma. I dati sull’uso di alcuni SSRI indicano che l’effetto sulla qualità dello sperma nell’uomo è reversibile. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità nell’uomo.
Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
In generale, escitalopram non influenza le funzioni intellettive o le reazioni psicomotorie, ma si deve considerare che qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare le abilità o la capacità di pensiero prudente. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio di alterazione della capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione.
Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso di dosi superiori a 20 mg al giorno.
Escitalopram Asenio deve essere somministrato per via orale agli adulti una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.
Episodio depressivo maggiore.
La dose raccomandata è generalmente di 10 mg una volta al giorno. A seconda della sensibilità individuale del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg.
L'effetto antidepressivo si manifesta generalmente dopo 2-4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, il trattamento deve essere continuato per 6 mesi al fine di consolidare l'effetto terapeutico.
Disturbi di panico con o senza agorafobia.
Nella prima settimana si raccomanda una dose iniziale di 5 mg al giorno, dopodiché la dose può essere aumentata a 10 mg al giorno. La dose può essere ulteriormente aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno, in base alla sensibilità individuale del paziente.
L'effetto massimo nel trattamento dei disturbi di panico si raggiunge dopo 3 mesi. La durata del trattamento è di diversi mesi e dipende dalla gravità della malattia.
Disturbi d'ansia sociale (fobia sociale).
La dose raccomandata è generalmente di 10 mg una volta al giorno. Il miglioramento dei sintomi si verifica generalmente dopo 2-4 settimane di trattamento. A seconda della risposta individuale del paziente, la dose può essere successivamente ridotta a 5 mg/giorno o aumentata fino alla dose massima di 20 mg/giorno.
Poiché il disturbo d'ansia sociale è una condizione cronica, si raccomanda di continuare il trattamento per almeno 12 settimane per consolidare l'effetto ottenuto.
Il trattamento prolungato per 6 mesi è indicato per prevenire le ricadute, tenendo conto delle manifestazioni individuali della malattia; l'efficacia del trattamento deve essere valutata regolarmente.
Il disturbo d'ansia sociale è un termine diagnostico ben definito per indicare un disturbo specifico che non deve essere confuso con una eccessiva timidezza. La terapia farmacologica è indicata solo se il disturbo interferisce significativamente con l'attività professionale e la vita sociale.
Il valore di questo trattamento rispetto alla terapia cognitivo-comportamentale non è stato valutato. La terapia farmacologica rappresenta uno degli elementi di una strategia terapeutica complessiva per il paziente.
Disturbi d'ansia generalizzati.
La dose raccomandata è generalmente di 10 mg una volta al giorno. A seconda della sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.
Il trattamento prolungato per 6 mesi è indicato per prevenire le ricadute, tenendo conto delle manifestazioni individuali della malattia; l'efficacia del trattamento deve essere valutata regolarmente.
Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC).
La dose raccomandata è generalmente di 10 mg una volta al giorno. A seconda della sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno. Il DOC è una malattia cronica e il trattamento deve protrarsi per un periodo sufficiente a garantire la completa scomparsa dei sintomi, che può richiedere diversi mesi o anche più a lungo. I benefici del trattamento e la dose del medicinale devono essere valutati regolarmente.
Pazienti anziani (età ≥ 65 anni).
La dose iniziale è di 5 mg al giorno. A seconda della risposta individuale del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg al giorno.
L'efficacia di Escitalopram Asenio nel disturbo d'ansia sociale nei pazienti anziani non è stata valutata.
Popolazione pediatrica.
Escitalopram Asenio non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
Insufficienza renale.
Nei casi di insufficienza renale lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
Compromissione della funzionalità epatica.
Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, la dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. A seconda della risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg al giorno. Nei pazienti con grave compromissione epatica è necessaria cautela nella somministrazione e un'accurata titolazione della dose.
Attività ridotta dell'isoenzima CYP2C19.
Nei pazienti con ridotta attività dell'isoenzima CYP2C19, la dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. A seconda della risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg al giorno.
Sintomi da sospensione al termine del trattamento.
È necessario evitare l'interruzione brusca del trattamento. Quando si interrompe il trattamento con Escitalopram Asenio, la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 1-2 settimane per prevenire possibili sintomi da sospensione (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»). Se durante la riduzione graduale della dose compaiono sintomi da sospensione, si può ripristinare l'assunzione alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.
Bambini.
Gli antidepressivi non devono essere utilizzati per il trattamento di bambini e adolescenti (età inferiore ai 18 anni). Comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) si sono verificati più frequentemente negli studi clinici su bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, per motivi clinici, si decide comunque di prescrivere un antidepressivo, è necessario garantire un attento monitoraggio per rilevare l'insorgenza di pensieri suicidi nel paziente.
Sovradosaggio.
Toxicità. I dati riguardo al sovradosaggio di escitalopram sono limitati. La maggior parte dei casi è dovuta a un sovradosaggio concomitante con altri medicinali. Sono stati principalmente osservati sintomi lievi o assenza di sintomi. Le segnalazioni di esiti fatali dopo sovradosaggio di escitalopram sono eccezionali e nella maggior parte dei casi coinvolgono un sovradosaggio concomitante con altri medicinali. L'assunzione di dosi comprese tra 400-800 mg di escitalopram non ha causato sintomi gravi.
Sintomi. Il sovradosaggio di escitalopram si manifesta principalmente con sintomi a carico del sistema nervoso centrale (dal capogiro, tremore e agitazione fino a rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), del sistema gastrointestinale (nausea/vomito), del sistema cardiovascolare (ipotensione arteriosa, tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT, aritmie) e alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia).
Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. È necessario mantenere un'adeguata funzionalità respiratoria e garantire un'ossigenazione sufficiente. Può essere indicato il lavaggio gastrico e l'assunzione di carbone attivo. Si raccomanda il monitoraggio cardiaco e delle funzioni vitali, insieme a un trattamento sintomatico e di supporto.
In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio ECG nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia/bradiaritmie, nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che prolungano l'intervallo QT o nei pazienti con alterazioni del metabolismo, ad esempio in caso di insufficienza epatica.
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima o la seconda settimana di trattamento e, in genere, la loro frequenza e intensità diminuiscono gradualmente con il proseguimento della terapia.
Gli effetti indesiderati osservati negli studi controllati con placebo e nell’uso clinico, caratteristici per tutti i farmaci della classe degli SSRI e per l’escitalopram, sono riportati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10), occasionali (≥ 1/1.000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10.000 fino a < 1/1.000), molto rari (< 1/10.000) o frequenza non nota (non può essere stabilita dai dati disponibili).
Apparato emolinfopoietico: frequenza non nota – trombocitopenia.
Sistema immunitario: rari – reazioni anafilattiche.
Apparato endocrino: frequenza non nota – alterazione della secrezione dell’ormone antidiuretico, iperprolattinemia.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenti – diminuzione o aumento dell’appetito, aumento del peso corporeo; occasionali – perdita di peso; frequenza non nota – iponatriemia, anoressia2.
Disturbi psichici: frequenti – ansia, irrequietezza, sogni anomali, riduzione del libido negli uomini e nelle donne, anorgasmia nelle donne; occasionali – bruxismo, eccitazione, nervosismo, attacchi di panico, confusione mentale; rari – aggressività, depersonalizzazione, allucinazioni; frequenza non nota – mania, ideazione suicidaria, comportamento suicidario1.
Sistema nervoso: molto frequenti – cefalea; frequenti – insonnia, sonnolenza, capogiri, parestesia, tremore; occasionali – alterazione del gusto, disturbi del sonno, perdita di coscienza; rari – sindrome serotoninergica; frequenza non nota – discinesia, disturbi del movimento, convulsioni, irrequietezza psicomotoria/acatisia2.
Organi della vista: occasionali – midriasi, offuscamento della vista.
Organi dell’udito: occasionali – acufeni.
Apparato cardiaco: occasionali – tachicardia; rari – bradicardia; frequenza non nota – prolungamento dell’intervallo QT all’elettrocardiogramma, aritmia ventricolare, inclusa torsade de pointes.
Apparato vascolare: frequenza non nota – ipotensione ortostatica.
Disturbi respiratori: frequenti – sinusiti, starnuti; occasionali – emorragia nasale.
Apparato gastrointestinale: molto frequenti – nausea; frequenti – diarrea, stitichezza, vomito, secchezza delle fauci; occasionali – emorragie gastrointestinali (inclusa emorragia rettale).
Fegato e vie biliari: frequenza non nota – epatite, alterazioni dei test funzionali epatici.
Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenti – sudorazione aumentata; occasionali – eruzioni cutanee, alopecia, orticaria, prurito; frequenza non nota – ecchimosi, edemi.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico: frequenti – artralgia, mialgia.
Apparato renale e urinario: frequenza non nota – ritenzione urinaria.
Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: frequenti – negli uomini: disturbi dell’eiaculazione, impotenza; occasionali – nelle donne: metrorragia, menorragia; frequenza non nota – galattorrea, emorragia post-partum3, negli uomini – priapismo.
Disturbi generali: frequenti – affaticamento, piressia; occasionali – edema.
1 Sono stati riportati casi di ideazione e comportamento suicidario durante il trattamento con escitalopram o subito dopo la sua interruzione.
2 Tali casi sono noti per tutti i farmaci della classe degli SSRI.
3 Tali casi sono stati riportati per la classe terapeutica degli SSRI o degli antidepressivi triciclici (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Uso in gravidanza e allattamento»).
Prolungamento dell’intervallo QT. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT e di aritmia ventricolare, incluso tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), soprattutto in donne, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con prolungamento preesistente dell’intervallo QT o altre patologie cardiache (vedi sezioni «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).
Effetti specifici della classe. Studi epidemiologici, effettuati principalmente in pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno mostrato un aumento del rischio di fratture ossee con l’uso di SSRI, inclusi l’escitalopram, e antidepressivi triciclici. Il meccanismo di questo fenomeno non è noto.
Sintomi da sospensione. L’interruzione del trattamento con SSRI (soprattutto brusca) determina generalmente sintomi da sospensione. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), eccitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Generalmente questi sintomi sono di lieve o moderata gravità e transitori, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con escitalopram riducendo la dose (vedi sezioni «Modalità e posologia», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.
La segnalazione di effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del farmaco è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del farmaco attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.
Confezionamento. 10 compresse in un blister; 1, 3 o 6 blister in una confezione di cartone.
Categoria di fornitura. Medicinale soggetto a prescrizione medica.
Produttore. LLC «Farmа Start», Ucraina.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Ucraina, 03124, città di Kiev, viale Vatslava Havela, 8.