Escitalam® Acino
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESCITAM ACINO (ESCITAM® ACINO)
Composición:
Principio activo: escitalopram;
Cada tableta contiene oxalato de escitalopram (12,775 mg o 25,55 mg), equivalente a 10 mg o 20 mg de escitalopram;
Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hidroxipropilmetilcelulosa (hipromelosa), dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio;
revestimiento en película Opadry II White: alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol (macrogol), talco.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas de 10 mg: tabletas redondas, superficie biconvexa, recubiertas con película de color blanco, con una línea de división;
Tabletas de 20 mg: tabletas redondas, superficie biconvexa, recubiertas con película de color blanco, con una línea de división.
Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Código ATC N06AB10.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) que se caracteriza por una alta afinidad por el sitio de unión principal. También se une al sitio alostérico del transportador de serotonina, aunque su afinidad por este sitio es 1000 veces menor.
El escitalopram no tiene o tiene una capacidad muy débil de unión a una serie de receptores, incluyendo los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2, los receptores dopaminérgicos D1 y D2, los receptores adrenérgicos α1, α2 y β, los receptores histamínicos H1, los receptores colinérgicos muscarínicos, los receptores benzodiazepínicos y los receptores opiáceos.
La inhibición de la recaptación de 5-HT es el único mecanismo de acción posible que puede explicar los efectos farmacológicos y clínicos del escitalopram.
Efectos farmacodinámicos
En un estudio doble ciego controlado con placebo sobre parámetros del ECG en personas sanas, el alargamiento del intervalo QTc (corregido según la fórmula de Fridericia) respecto al valor basal fue de 4,3 ms (IC del 90 %: 2,2; 6,4) con una dosis de 10 mg/día y de 10,7 ms (IC del 90 %: 8,6; 12,8) con una dosis superior a la terapéutica de 30 mg/día (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).
Eficacia clínica
Episodios depresivos mayores
La eficacia del escitalopram en el tratamiento de los episodios depresivos mayores durante el período agudo se demostró en 3 de 4 estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo y de corta duración (8 semanas). En un estudio a largo plazo de prevención de recaídas, 274 pacientes que respondieron al tratamiento con escitalopram en dosis de 10 o 20 mg/día durante una fase abierta inicial de 8 semanas fueron aleatorizados para continuar con escitalopram a la misma dosis o con placebo durante un período de hasta 36 semanas. En este estudio, los pacientes que continuaron recibiendo escitalopram presentaron un tiempo estadísticamente significativo más prolongado hasta la recaída durante las siguientes 36 semanas, en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
Trastorno de ansiedad social
El escitalopram demostró ser eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad social tanto en tres estudios de corta duración (12 semanas) como en un estudio de prevención de recaídas de 6 meses. En un estudio de 24 semanas sobre la dosis óptima, se demostró la eficacia del escitalopram en dosis de 5, 10 y 20 mg.
Trastorno de ansiedad generalizada
El escitalopram en dosis de 10 y 20 mg/día fue eficaz en 4 de 4 estudios controlados con placebo.
De acuerdo con datos combinados de tres estudios con diseño similar, en los que participaron 421 pacientes tratados con escitalopram y 419 pacientes que recibieron placebo, la respuesta al tratamiento se observó en el 47,5 % y el 28,9 % respectivamente, y la remisión se alcanzó en el 37,1 % y el 20,8 % respectivamente. El efecto sostenido se observó desde la primera semana de tratamiento.
El efecto de mantenimiento del escitalopram a una dosis de 20 mg/día se demostró en un estudio aleatorizado de 24 a 76 semanas sobre el efecto de mantenimiento del tratamiento, en el que participaron 373 pacientes que respondieron al fármaco durante un tratamiento inicial de 12 semanas en régimen abierto.
Trastorno obsesivo-compulsivo
En un estudio clínico aleatorizado doble ciego, el escitalopram a una dosis de 20 mg/día mostró diferencias significativas respecto al placebo en la puntuación total de la escala Y-BOCS (Escala de Evaluación del Trastorno Obsesivo-Compulsivo de Yale-Brown) tras 12 semanas de tratamiento. A las 24 semanas, se observaron ventajas tanto con la dosis de 10 mg/día como con la de 20 mg/día en comparación con el placebo.
La eficacia del medicamento en la prevención de recaídas se demostró para el escitalopram en dosis de 10 y 20 mg/día en pacientes que respondieron al tratamiento durante un período abierto de 16 semanas y que posteriormente fueron incluidos en un período aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 24 semanas.
Farmacocinética.
La absorción es prácticamente completa y no depende de la ingesta de alimentos. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 4 horas tras la administración. Como ocurre con el citalopram racémico, se espera que la biodisponibilidad absoluta del escitalopram sea aproximadamente del 80 %.
Distribución
El volumen de distribución aparente (Vd, β/F) tras la administración oral oscila entre 12 y 26 l/kg. La biodisponibilidad del escitalopram es de aproximadamente el 80 %. La unión del escitalopram y sus metabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80 %.
Biotransformación
En el hígado se forman metabolitos desmetilados y didesmetilados, que son farmacológicamente activos. Alternativamente, puede producirse una oxidación del nitrógeno formando un metabolito N-óxido. Tanto los metabolitos como el compuesto original se eliminan parcialmente en forma de glucurónidos. Tras la administración repetida, la concentración media de los metabolitos desmetilado y didesmetilado suele ser del 28-31 % y < 5 %, respectivamente, respecto a la concentración del escitalopram. La biotransformación del escitalopram en su metabolito desmetilado se produce principalmente mediante el citocromo CYP2C19. Es posible una participación mínima de las isoformas CYP3A4 y CYP2D6 en este proceso.
Eliminación
El período de semivida (T1/2β) del medicamento es de aproximadamente 30 horas. El aclaramiento (Cloral) tras la administración oral es de aproximadamente 0,6 l/min. Los principales metabolitos tienen un período de semivida más largo. El escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan a través del hígado (vía metabólica) y los riñones. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos en la orina.
Linealidad
La cinética del escitalopram es lineal. Se alcanza la concentración en estado estacionario aproximadamente tras 1 semana. La concentración media en estado estacionario de 50 nmol/l (entre 20 y 125 nmol/l) se alcanza con una dosis diaria de 10 mg.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años), el escitalopram se elimina más lentamente que en pacientes jóvenes. La exposición sistémica (AUC) en personas de edad avanzada es un 50 % mayor que en voluntarios jóvenes sanos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Insuficiencia hepática
En pacientes con alteración de la función hepática de grado leve o moderado (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el período de semivida fue dos veces más largo y la exposición un 60 % mayor que en personas con función hepática normal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Insuficiencia renal
En pacientes con función renal reducida (CLcr de 10-53 ml/min), con el citalopram racémico se observó un período de semivida más prolongado y una exposición ligeramente mayor. No se ha estudiado la concentración de metabolitos en plasma, pero podría estar elevada (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Polimorfismo
Los pacientes con función metabólica débil del CYP2C19 presentaron concentraciones plasmáticas de escitalopram dos veces más altas que los pacientes con función normal del CYP2C19. No se observaron cambios significativos en la exposición con una función reducida del CYP2D6 (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de episodios depresivos mayores, trastornos de pánico con o sin agorafobia, trastornos de ansiedad social (fobia social), trastornos de ansiedad generalizada y trastornos obsesivo-compulsivos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al escitalopram o a cualquiera de los excipientes del medicamento; la administración concomitante con inhibidores irreversibles no selectivos de la monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO) está contraindicada debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico con agitación, temblor, hipertemia, etc. (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»); la combinación de escitalopram con inhibidores reversibles de la MAO-A (por ejemplo, moclobemida) o con el inhibidor reversible no selectivo de la MAO linezolid está contraindicada por el riesgo de síndrome serotoninérgico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
El escitalopram está contraindicado en pacientes con prolongación conocida del intervalo QT o con síndrome del QT prolongado congénito; el escitalopram está contraindicado junto con medicamentos que se sabe prolongan el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Interacciones farmacodinámicas.
Combinaciones contraindicadas.
Inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO.
Se han notificado casos de reacciones graves en pacientes que tomaban ISRS en combinación con un inhibidor irreversible no selectivo de la MAO, así como en pacientes que recientemente finalizaron el tratamiento con ISRS e iniciaron un inhibidor de la MAO (ver sección «Contraindicaciones»). En algunos casos se desarrolló el síndrome serotoninérgico. La combinación de escitalopram con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO está contraindicada. El tratamiento con escitalopram debe iniciarse 14 días después de la suspensión de un inhibidor irreversible de la MAO. El tratamiento con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO no debe iniciarse antes de 7 días tras la interrupción del escitalopram.
Inhibidor reversible selectivo de la MAO tipo A (moclobemida).
Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, la combinación de escitalopram con un inhibidor de la MAO tipo A, como la moclobemida, está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Si se demuestra la necesidad de esta combinación, se debe comenzar con las dosis mínimas recomendadas y con un estricto monitoreo clínico.
Inhibidor reversible no selectivo de la MAO (linezolid).
El antibiótico linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO, por lo que no debe administrarse a pacientes que reciben escitalopram. Si la combinación resulta necesaria, se debe iniciar con dosis mínimas y bajo estricto control clínico (ver sección «Contraindicaciones»).
Inhibidor irreversible selectivo de la MAO tipo B (selegilina).
La combinación con selegilina (inhibidor irreversible de la MAO tipo B) requiere precaución debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico.
La selegilina en dosis de hasta 10 mg/día ha sido utilizada de forma segura junto con citalopram racémico.
Prolongación del intervalo QT.
No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos del escitalopram en combinación con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. No puede descartarse la aparición de un efecto aditivo al administrar conjuntamente escitalopram con estos medicamentos. Por lo tanto, la administración concomitante de escitalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA y III, antipsicóticos (por ejemplo derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (por ejemplo esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina por vía intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina), ciertos antihistamínicos (astemizol, hidroxizina, mizolastina), está contraindicada.
Combinaciones que requieren precaución.
Agentes serotoninérgicos.
La administración concomitante con agentes serotoninérgicos, como opioides (incluyendo tramadol) y triptanes (incluyendo sumatriptán), puede provocar el desarrollo del síndrome serotoninérgico.
Medicamentos que reducen el umbral convulsivo.
Los ISRS pueden reducir el umbral convulsivo. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente medicamentos que reducen el umbral convulsivo, como antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tiocantenos, butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol.
Litio, triptófano.
Dado que se han notificado casos de potenciación del efecto con la administración concomitante de ISRS con litio o triptófano, se recomienda prescribir estos medicamentos con precaución.
Hypericum perforatum (hierba de San Juan).
La administración concomitante de ISRS y productos a base de plantas que contienen Hypericum perforatum puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas.
Anticoagulantes.
Puede producirse un cambio en los efectos de los anticoagulantes orales como consecuencia de la administración concomitante con escitalopram. A los pacientes que toman anticoagulantes orales se les debe realizar un monitoreo cuidadoso del sistema de coagulación sanguínea antes y después de la administración de escitalopram (ver sección «Precauciones de uso»).
La administración concomitante con antiinflamatorios no esteroideos puede aumentar la predisposición al sangrado (ver sección «Precauciones de uso»).
Alcohol.
El escitalopram no presenta interacción farmacodinámica ni farmacocinética con el alcohol. Sin embargo, como con otros medicamentos psicotrópicos, la combinación con alcohol no es deseable.
Medicamentos que provocan hipokalemia/hipomagnesemia.
Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente medicamentos que provocan hipokalemia/hipomagnesemia, ya que esto aumenta el riesgo de arritmias malignas (ver sección «Precauciones de uso»).
Interacciones farmacocinéticas.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del escitalopram. El metabolismo del escitalopram está principalmente mediado por CYP2C19, aunque también intervienen CYP3A4 y CYP2D6, en menor grado. El isoenzima CYP2D6 se considera un catalizador parcial del metabolismo del metabolito principal S-DCT (escitalopram desmetilado).
La administración concomitante de escitalopram y omeprazol 30 mg una vez al día (inhibidor de CYP2C19) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 50 %) de la concentración plasmática de escitalopram.
La administración concomitante de escitalopram y cimetidina 400 mg dos veces al día (inhibidor enzimático moderado general) provocó un aumento moderado (aproximadamente un 70 %) de la concentración plasmática de escitalopram. Se recomienda precaución al administrar escitalopram concomitantemente con cimetidina. Puede ser necesaria una corrección de la dosis (ver sección «Precauciones de uso»).
Por lo tanto, al administrar escitalopram concomitantemente con inhibidores de CYP2C19 (por ejemplo omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) o con cimetidina, debe tenerse precaución al prescribir las dosis máximas recomendadas de escitalopram. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de escitalopram según la evaluación clínica.
Efecto del escitalopram sobre la farmacocinética de otros medicamentos. El escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6.
Se recomienda precaución al administrar escitalopram concomitantemente con medicamentos que son metabolizados principalmente por esta enzima y que tienen un índice terapéutico estrecho, como flecainida, propafenona y metoprolol (en insuficiencia cardíaca), o con ciertos agentes que afectan al sistema nervioso central y que son metabolizados principalmente por CYP2D6, como antidepresivos (desipramina, clomipramina y nortriptilina) y antipsicóticos (risperidona, tioridaquina y haloperidol). Puede ser necesaria una corrección de la dosis.
La combinación con desipramina o metoprolol provocó un aumento doble en los niveles plasmáticos de estos dos sustratos de CYP2D6.
En estudios in vitro se ha demostrado que el escitalopram provoca una leve inhibición de CYP2C19. Se recomienda precaución al administrar concomitantemente con medicamentos que son metabolizados por CYP2C19.
Características de la aplicación.
Las siguientes características de aplicación corresponden al grupo terapéutico de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).
Ansiedad paradójica. En algunos pacientes con trastornos de pánico, al inicio del tratamiento con antidepresivos puede observarse un aumento de la ansiedad. Esta reacción paradójica generalmente desaparece durante las dos primeras semanas de tratamiento. Para reducir la probabilidad de efectos ansiógenos, se recomiendan dosis iniciales bajas (ver sección «Posología y forma de administración»).
Crisis convulsivas. El medicamento debe suspenderse si el paciente presenta por primera vez una crisis convulsiva o si las crisis aumentan en frecuencia (en pacientes con diagnóstico confirmado de epilepsia). Debe evitarse el uso de ISRS en pacientes con epilepsia inestable, y en pacientes con epilepsia controlada debe mantenerse una vigilancia estrecha.
Manía. Los ISRS deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Si aparece un estado maníaco, debe suspenderse el tratamiento con ISRS.
Diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con ISRS puede alterar el control glucémico. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina y/o de los agentes hipoglucemiantes orales.
Suicidio, pensamientos suicidas o empeoramiento clínico. La depresión se asocia con riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión estable. Dado que la mejoría puede no alcanzarse durante las primeras semanas de tratamiento o más, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes hasta que mejore su estado. Se sabe que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Otras afecciones para las que se utiliza escitalopram también pueden asociarse con riesgo de conducta suicida. Además, estas afecciones pueden ser comórbidas con trastorno depresivo mayor. Estas advertencias también se aplican al tratamiento de pacientes con otros trastornos mentales.
Los pacientes con antecedentes de conducta suicida antes del inicio del tratamiento tienen el mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y requieren vigilancia estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios con escitalopram reveló un mayor riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años que recibieron antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. La vigilancia estrecha de pacientes con alto riesgo es especialmente necesaria al inicio del tratamiento y al cambiar la dosis.
Los pacientes y quienes los cuidan deben advertirse sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento del estado, conducta o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, así como sobre la necesidad de consultar inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.
Aquiesia/activación psicomotora. El uso de ISRS/IRSSN se ha asociado con el desarrollo de aquiesia, un estado caracterizado por una sensación desagradable y angustiosa de inquietud interna y necesidad de moverse, a menudo acompañado por la incapacidad de permanecer sentado o de pie en un mismo lugar. Este estado es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. El aumento de la dosis puede empeorar el estado en pacientes que desarrollan estos síntomas.
Hiponatremia. La hiponatremia, posiblemente relacionada con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética (ADH), es rara durante el tratamiento con ISRS y generalmente desaparece tras la suspensión del tratamiento. Los ISRS deben administrarse con precaución a pacientes en grupos de riesgo (edad avanzada, cirrosis hepática o tratamiento concomitante con medicamentos que causan hiponatremia).
Sangrado. Durante el tratamiento con ISRS puede ocurrir sangrado cutáneo (equimosis y púrpura). Los ISRS/IRSSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»). Debe usarse con precaución en pacientes que reciben anticoagulantes o medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos, dipyridamol y ticlopidina), así como en pacientes con tendencia al sangrado.
Terapia electroconvulsiva (TEC). La experiencia clínica con el uso simultáneo de ISRS y TEC es limitada, por lo que se recomienda precaución.
Inhibidores reversibles de la MAO tipo A. No se recomienda combinar escitalopram con inhibidores de la MAO tipo A debido al riesgo de síndrome serotoninérgico.
Síndrome serotoninérgico. Se recomienda precaución al administrar escitalopram junto con medicamentos que tienen acción serotoninérgica, como triptanes (incluyendo sumatriptán), opioides (incluyendo tramadol) y triptófano.
En pacientes que toman ISRS junto con medicamentos serotoninérgicos, en casos aislados puede desarrollarse el síndrome serotoninérgico. Debe usarse escitalopram con precaución junto con medicamentos que tengan acción serotoninérgica. La aparición de una combinación de síntomas como agitación, temblor, mioclonías e hipertemia puede indicar este síndrome. Si ocurre esta situación, deben suspenderse inmediatamente los ISRS y los medicamentos serotoninérgicos, y debe iniciarse un tratamiento sintomático.
Hypericum perforatum (hierba de San Juan). La administración concomitante de ISRS y productos a base de plantas que contienen hierba de San Juan puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Síntomas de abstinencia. Los síntomas de abstinencia al finalizar el tratamiento, especialmente si es abrupto, son comunes. En estudios clínicos, aproximadamente el 25 % de los pacientes que tomaron escitalopram y el 15 % de los que tomaron placebo experimentaron efectos adversos tras la interrupción del tratamiento. El riesgo de síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento, así como la rapidez con la que se reduce la dosis. Mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales son las reacciones más frecuentes. Generalmente, estos síntomas son leves o moderados, pero en algunos pacientes pueden ser más graves. Suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque hay informes muy raros de síntomas similares en pacientes que olvidaron una dosis. Por lo general, los síntomas de abstinencia desaparecen en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda la suspensión gradual del tratamiento con escitalopram mediante la reducción de la dosis durante varias semanas o meses, según el estado del paciente (ver sección «Posología y forma de administración»).
Disfunción sexual. Los ISRS/IRSSN pueden causar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron tras la interrupción del tratamiento con ISRS/IRSSN.
Enfermedad coronaria. Se recomienda precaución al prescribir el medicamento a pacientes con enfermedad coronaria debido a la experiencia clínica limitada.
Prolongación del intervalo QT. Se ha demostrado que escitalopram provoca una prolongación dependiente de la dosis del intervalo QT. Durante el período poscomercialización se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes), principalmente en mujeres con hipopotasemia, prolongación previa del intervalo QT o con otras enfermedades cardíacas (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis» y «Farmacodinámica»).
Se recomienda precaución en pacientes con bradicardia significativa, pacientes con infarto agudo de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca descompensada.
Los trastornos electrolíticos, como la hipopotasemia e hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias malignas y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.
En pacientes con enfermedad cardíaca estable antes del inicio del tratamiento, se debe realizar un control del ECG.
Si durante el tratamiento con escitalopram aparecen signos de arritmia cardíaca, debe suspenderse el tratamiento y realizarse un ECG.
Glaucoma de ángulo cerrado. Los ISRS, incluyendo escitalopram, pueden afectar el tamaño de la pupila, manifestándose como midriasis. A su vez, la dilatación pupilar puede provocar un estrechamiento del ángulo del ojo y, como consecuencia, un aumento de la presión intraocular y desencadenar glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por lo tanto, escitalopram debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.
Sustancias auxiliares. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Los datos clínicos sobre el uso de escitalopram durante el embarazo son limitados.
Se sabe que los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.
El medicamento Esцитam® Асіno está contraindicado durante el embarazo, salvo en casos en que, tras una evaluación cuidadosa de desventajas y ventajas, se haya demostrado claramente la necesidad de su uso.
Se recomienda un examen cuidadoso de los recién nacidos cuyas madres hayan tomado Esцитam® Асіno durante el embarazo, especialmente durante el tercer trimestre. Debe evitarse la suspensión repentina del medicamento durante el embarazo.
En recién nacidos cuyas madres hayan tomado ISRS/IRSSN en las últimas etapas del embarazo, pueden presentarse síntomas como distrés respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, alteraciones térmicas, dificultades para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertensión o hipotensión, hiperreflexia, temblor, excitación, irritabilidad, apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultades para dormir. Estos síntomas pueden deberse tanto a efectos serotoninérgicos como al síndrome de abstinencia. En la mayoría de los casos, las manifestaciones de complicaciones aparecen inmediatamente o poco después del parto (< 24 horas).
Los datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (hasta 5 casos por cada 1000 embarazos). En la población general, ocurren entre 1 y 2 casos por cada 1000 embarazos.
Periodo de lactancia. Dado que escitalopram pasa a la leche materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.
Los datos de observación indican un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto tras la exposición a ISRS/IRSSN durante el mes posterior al parto (ver secciones «Características de la aplicación» y «Reacciones adversas»).
Fertilidad. Algunos ISRS pueden afectar la calidad del esperma. Los informes sobre el uso de ciertos ISRS indican que el efecto sobre la calidad del esperma en humanos es reversible. Hasta la fecha, no se ha observado un efecto sobre la fertilidad en humanos.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
En general, escitalopram no afecta las funciones intelectuales ni las reacciones psicomotoras, pero debe tenerse en cuenta que cualquier medicamento psicoactivo puede alterar las habilidades o la capacidad de pensamiento racional. Debe advertirse a los pacientes sobre el riesgo potencial de afectar la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.
Vía de administración y dosis.
No se ha establecido la seguridad del uso de dosis superiores a 20 mg por día.
El escitalopram se administra por vía oral a adultos una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.
Episodio depresivo mayor.
Generalmente se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg.
El efecto antidepresivo generalmente se observa tras 2-4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, el tratamiento debe continuar durante 6 meses con el fin de consolidar el efecto.
Trastornos de pánico con o sin agorafobia.
Durante la primera semana se recomienda una dosis inicial de 5 mg por día, tras lo cual la dosis puede aumentarse a 10 mg por día. La dosis puede incrementarse posteriormente hasta la dosis máxima de 20 mg por día, dependiendo de la sensibilidad individual del paciente.
El efecto máximo en el tratamiento de los trastornos de pánico se alcanza tras 3 meses. La duración del tratamiento es de varios meses y depende de la gravedad de la enfermedad.
Trastornos de ansiedad social (fobia social).
Generalmente se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día. La mejoría de los síntomas suele producirse tras 2-4 semanas de tratamiento. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede reducirse posteriormente a 5 mg/día o aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg/día.
Dado que el trastorno de ansiedad social es una enfermedad de curso crónico, se recomienda continuar el tratamiento durante 12 semanas para consolidar el efecto logrado.
El tratamiento prolongado durante 6 meses se indica con el fin de prevenir recaídas, considerando las manifestaciones individuales de la enfermedad; la eficacia del tratamiento debe evaluarse regularmente.
El trastorno de ansiedad social es un término diagnóstico claramente definido para designar un trastorno específico que no debe confundirse con la timidez excesiva. La terapia medicamentosa está indicada únicamente cuando el trastorno interfiere significativamente con la actividad profesional y social.
El valor de este tratamiento en comparación con la terapia cognitivo-conductual no ha sido evaluado. La terapia medicamentosa constituye uno de los componentes de una estrategia general de tratamiento del paciente.
Trastornos de ansiedad generalizada.
Generalmente se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg por día.
El tratamiento prolongado durante 6 meses se indica con el fin de prevenir recaídas, considerando las manifestaciones individuales de la enfermedad; la eficacia del tratamiento debe evaluarse regularmente.
Trastornos obsesivo-compulsivos (TOC).
Generalmente se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg por día. El TOC es una enfermedad crónica; el tratamiento debe continuar durante un período suficiente para asegurar la desaparición completa de los síntomas, lo que puede llevar varios meses o incluso más tiempo. La utilidad del tratamiento y la dosis del medicamento deben evaluarse periódicamente.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más).
La dosis inicial es de 5 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta 10 mg por día.
La eficacia del escitalopram en el trastorno de ansiedad social en pacientes de edad avanzada no ha sido evaluada.
Población pediátrica.
El escitalopram no debe utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años.
Insuficiencia renal.
En caso de insuficiencia renal leve o moderada, no es necesaria la corrección de la dosis. Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
Disminución de la función hepática.
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, se recomienda una dosis inicial durante las primeras dos semanas de tratamiento de 5 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg por día. En caso de insuficiencia hepática grave, se debe tener precaución al prescribir y realizar una titulación cuidadosa de la dosis.
Actividad reducida del isoenzima CYP2C19.
En pacientes con actividad reducida del isoenzima CYP2C19, se recomienda una dosis inicial durante las primeras dos semanas de tratamiento de 5 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg por día.
Síntomas de abstinencia que aparecen al interrumpir el tratamiento.
Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. Al interrumpir el tratamiento con el medicamento Escitam® Asino, la dosis debe reducirse progresivamente durante 1-2 semanas para evitar posibles síntomas de abstinencia (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Si durante la reducción gradual de la dosis aparecen síntomas de abstinencia, puede reanudarse el tratamiento con la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.
Niños.
Los antidepresivos no deben utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años). En estudios clínicos, la conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y la hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva e ira) se han observado con mayor frecuencia en niños y adolescentes que toman antidepresivos en comparación con aquellos que toman placebo. Si, por razones clínicas, se decide prescribir antidepresivos, debe garantizarse una vigilancia cuidadosa para detectar la aparición de pensamientos suicidas en el paciente.
Sobredosis.
Toxicidad. Los datos sobre la sobredosis de escitalopram son limitados. La mayoría de los casos se deben a una sobredosis simultánea con otros medicamentos. Generalmente se han observado síntomas leves o ausencia de síntomas. Los informes sobre consecuencias fatales tras sobredosis de escitalopram son excepcionales, y la mayoría incluyen sobredosis simultánea con otros medicamentos. La ingestión de dosis entre 400-800 mg de escitalopram no ha provocado síntomas graves.
Síntomas. La sobredosis de escitalopram se manifiesta principalmente mediante síntomas del sistema nervioso central (desde mareo, temblor y agitación hasta casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), del sistema gastrointestinal (náuseas/vómitos), del sistema cardiovascular (hipotensión arterial, taquicardia, prolongación del intervalo QT, arritmias) y alteraciones del equilibrio electrolítico (hipokalemia, hiponatremia).
Tratamiento. No existe antídoto específico. Se debe mantener la función respiratoria adecuada y asegurar una oxigenación suficiente. Puede considerarse el lavado gástrico y la administración de carbón activado. Se recomienda el monitoreo de las funciones cardíacas y vitales junto con un tratamiento sintomático de soporte.
En caso de sobredosis, se recomienda el monitoreo con ECG en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT o en pacientes con alteraciones del metabolismo, por ejemplo, en caso de insuficiencia hepática.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia durante la primera o segunda semana de tratamiento, y generalmente su frecuencia e intensidad disminuyen progresivamente con el tratamiento continuado.
Las reacciones adversas características de todos los medicamentos del grupo de los ISRS y del escitalopram, observadas en estudios controlados con placebo y en el uso clínico, se indican por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10.000 hasta < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) o frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia desconocida – trombocitopenia.
Del sistema inmunitario: raras – reacciones anafilácticas.
Del sistema endocrino: frecuencia desconocida – alteración en la secreción de la hormona antidiurética, hiperprolactinemia.
Del metabolismo y alteraciones nutricionales: frecuentes – disminución o aumento del apetito, aumento de peso corporal; poco frecuentes – pérdida de peso; frecuencia desconocida – hiponatremia, anorexia2.
Del estado psíquico: frecuentes – ansiedad, inquietud, sueños anormales, disminución de la libido en hombres y mujeres, anorgasmia en mujeres; poco frecuentes – bruxismo, excitación, nerviosismo, ataques de pánico, confusión mental; raras – agresividad, despersonalización, alucinaciones; frecuencia desconocida – manía, pensamientos suicidas, conducta suicida1.
Del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; frecuentes – insomnio, somnolencia, vértigo, parestesia, temblor; poco frecuentes – alteración del gusto, trastornos del sueño, pérdida de conciencia; raras – síndrome serotoninérgico; frecuencia desconocida – discinesia, trastornos motores, convulsiones, inquietud psicomotriz/akatisia2.
Del órgano de la visión: poco frecuentes – midriasis, visión borrosa.
Del órgano de la audición: poco frecuentes – tinnitus.
Del corazón: poco frecuentes – taquicardia; raras – bradicardia; frecuencia desconocida – alargamiento del intervalo QT en el electrocardiograma, arritmia ventricular, incluyendo torsade de pointes.
Del sistema vascular: frecuencia desconocida – hipotensión ortostática.
Trastornos respiratorios: frecuentes – sinusitis, bostezos; poco frecuentes – epistaxis.
Del tubo digestivo: muy frecuentes – náuseas; frecuentes – diarrea, estreñimiento, vómitos, sequedad de boca; poco frecuentes – hemorragias gastrointestinales (incluyendo rectales).
Del hígado y vías biliares: frecuencia desconocida – hepatitis, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas.
De la piel y tejido subcutáneo: frecuentes – sudoración excesiva; poco frecuentes – erupciones cutáneas, alopecia, urticaria, prurito; frecuencia desconocida – equimosis, edemas.
Alteraciones del sistema músculo-esquelético: frecuentes – artralgia, mialgia.
De los riñones y vías urinarias: frecuencia desconocida – retención urinaria.
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuentes – en hombres: trastornos de la eyaculación, impotencia; poco frecuentes – en mujeres: metrorragia, menorragia; frecuencia desconocida – galactorrea, hemorragia posparto3, en hombres – priapismo.
Trastornos generales: frecuentes – fatiga, pirexia; poco frecuentes – edema.
1 Se han notificado casos de pensamientos y conducta suicidas durante el tratamiento con escitalopram o poco después de su interrupción.
2 Estos casos se han descrito para los medicamentos de toda la clase de ISRS.
3 Se han notificado casos de este tipo para la clase terapéutica de ISRS o ISRSN (ver secciones «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Alargamiento del intervalo QT. Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT y arritmia ventricular, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes), principalmente en mujeres, pacientes con hipokalemia y pacientes con alargamiento previo del intervalo QT u otra enfermedad cardíaca (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosis» y «Farmacodinámica»).
Efectos específicos de clase. Se ha informado de que estudios epidemiológicos, principalmente en pacientes de 50 años o más, han demostrado un mayor riesgo de fracturas óseas con el uso de ISRS, incluyendo el escitalopram, y de antidepresivos tricíclicos. El mecanismo de este fenómeno es desconocido.
Síntomas de retirada. La interrupción del tratamiento con ISRS (especialmente si es brusca) suele provocar síntomas de retirada. Los síntomas más frecuentes son: vértigo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. Estos síntomas suelen ser leves o moderados y transitorios, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por ello, se recomienda suspender gradualmente el tratamiento con escitalopram mediante reducción de la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechadas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase. 10 comprimidos por blíster; 1, 3 o 6 blísteres por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. TOV «Farma Start», Ucrania.
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 03124, Kiev, bulevar Vatslava Havela, 8.