Эцитам 10

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Эсцитам 10 (ESCITAM 10) Эсцитам 20 (ESCITAM 20)

Состав:

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка содержит эсциталопрама гидрогеноксалат 12,775 мг или 25,550 мг, что соответствует 10 мг или 20 мг эсциталопрама;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, тальк, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный;

смесь для пленочного покрытия: гипромеллоза, диоксид титана (E 171), полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Е9СМ» с одной стороны, риской и гравировкой «10» с другой стороны (цифра с обеих сторон от риски);

таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Е9СМ» с одной стороны, риской и гравировкой «20» с другой стороны (цифра с обеих сторон от риски).

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсциталопрам — это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), характеризующийся высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже.

Эсциталопрам полностью отсутствует или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5‑HT1А-, 5‑HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1‑, α2‑, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые H1, М-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.

Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты

В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридерика) от исходного значения составляло 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2; 6,4) при применении лекарственного средства в дозе 10 мг/сут и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6; 12,8) при применении дозы, превышающей терапевтическую, — 30 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Клиническая эффективность

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность эсциталопрама в лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 двойных слепых, плацебо-контролируемых, краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациента, которые в течение начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сут, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в течение последующих 36 недель по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Социальное тревожное расстройство

Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.

Генерализованное тревожное расстройство

Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сут был эффективен в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований.

Согласно объединенным данным трех исследований с аналогичным дизайном, в которых приняли участие в общей сложности 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения.

Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сут был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациента, ответивших на лекарственное средство в течение начального 12-недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сут продемонстрировал отличие от плацебо по общей сумме баллов по шкале Y-BOCS (Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сут, так и в дозе 20 мг/сут по сравнению с плацебо.

Эффективность лекарственного средства в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сут у пациентов, ответивших на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и включенных в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.

Фармакокинетика.

Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови (Tmax) достигается через 4 часа после приема. Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне приблизительно 80 %.

Распределение

Объем распределения (Vd,β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет приблизительно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками крови не ниже 80 %.

Биотрансформация

Метаболизм происходит в печени с образованием деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Оба метаболита фармакологически активны. Азот также может окисляться до N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31 % и < 5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама до деметилированного метаболита происходит с участием цитохрома CYP2C19. Возможна незначительная вовлеченность в процесс ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Элиминация

Период полувыведения (T½β) лекарственного средства составляет приблизительно 30 часов. Клиренс (Cloral) при пероральном приеме составляет приблизительно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой.

Линейность

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системное воздействие (AUC) у лиц пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлду–Пью) период полувыведения был в два раза длиннее, а воздействие — на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

У пациентов со сниженной функцией почек (CLcr 10–53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большее воздействие. Концентрация метаболитов в плазме не изучалась, но может быть повышенной (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Полиморфизм

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокие концентрации эсциталопрама в плазме, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений воздействия при сниженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с агорафобией или без неё, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам лекарственного средства; одновременное лечение неселективными, необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторами МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и т.д. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); комбинация эсциталопрама с обратимыми ингибиторами МАО-А (например, моклобемидом) или обратимым неселективным ингибитором МАО линезолидом противопоказана из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эсциталопрам противопоказан пациентам с известным удлинением интервала QT или врождённым синдромом удлинённого интервала QT; эсциталопрам противопоказан вместе с лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Противопоказанные комбинации.

Неселективные необратимые ингибиторы МАО.

Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ингибитором МАО, а также у пациентов, которые недавно прекратили лечение СИОЗС и начали приём ингибиторов МАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях развивался серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать не ранее чем через 14 дней после отмены необратимого ингибитора МАО. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО должно начинаться не ранее чем через 7 дней после прекращения приёма эсциталопрама.

Обратимый селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид).

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если необходимость такой комбинации доказана, следует начинать с минимальных рекомендуемых доз с тщательным клиническим мониторингом.

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид).

Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому его не следует применять пациентам, получающим эсциталопрам. Если комбинация оказывается необходимой, применение следует начинать с минимальных доз и под тщательным клиническим контролем (см. раздел «Противопоказания»).

Необратимый селективный ингибитор МАО типа Б (селегилин).

Комбинация с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома.

Селегилин в дозах до 10 мг/сут включительно безопасно применялся вместе с рацемическим циталопрамом.

Удлинение интервала QT.

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. При применении эсциталопрама вместе с такими лекарственными средствами нельзя исключить возникновение аддитивного эффекта. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IА и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, включая галофантрин), определённые антигистаминные средства (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности.

Серотонинергические средства.

Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами, например с опиоидами (включая трамадол) и триптанами (включая суматриптан), может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности.

СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, вызывающих снижение порога судорожной готовности, например антидепрессантов (трициклических, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола.

Литий, триптофан.

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью одновременно назначать эти лекарственные средства.

Зверобой.

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты.

Возможна изменение эффектов пероральных антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. У пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свёртывания крови до и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усиливать склонность к кровотечению (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь.

Эсциталопрам не вступает во фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие с алкоголем. Однако комбинация с алкоголем, как и с другими психотропными лекарственными средствами, нежелательна.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию.

Необходима осторожность при сопутствующем применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку это повышает риск злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама.

Метаболизм эсциталопрама в основном опосредован CYP2C19, но в метаболизме также участвуют CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Изофермент CYP2D6 частично катализирует метаболизм основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама).

Совместное назначение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитора CYP2C19) приводит к умеренному (приблизительно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Совместное назначение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренного общего ингибитора ферментов) повышает концентрацию эсциталопрама в плазме крови примерно на 70 %. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с циметидином. Возможно возникновение необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или с циметидином следует соблюдать осторожность при назначении верхних предельных доз эсциталопрама. При одновременном применении с вышеуказанными лекарственными средствами может возникнуть необходимость в уменьшении дозы эсциталопрама.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других средств.

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, метаболизирующимися преимущественно этим ферментом и имеющими узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми средствами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизирующимися преимущественно CYP2D6, например такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может потребоваться коррекция дозы.

Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровней этих двух субстратов CYP2D6 в плазме.

В исследованиях in vitro было показано, что эсциталопрам вызывает слабое подавление CYP2C19. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19.

Особенности применения.

Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтической группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Парадоксальная тревожность.

У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуются низкие начальные дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Судорожные припадки.

Необходимо отменить лекарственное средство, если у пациента впервые развился судорожный припадок или если припадки участились (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией — обеспечить тщательное наблюдение.

Мании.

СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет.

У пациентов со сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение.

Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида. Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или более, пациенты должны тщательно наблюдаться до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с анамнезом суицидального поведения до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и требуют тщательного наблюдения в течение лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо.

Тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.

Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленного обращения к врачу при развитии этих симптомов.

Акитазия/психомоторное возбуждение.

Применение СИОЗС/СИОЗСН связано с развитием акитазии — состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным чувством беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние чаще всего возникает в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия.

Гипонатриемия, возможно, связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), при приеме СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам из группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение лекарственными средствами, вызывающими гипонатриемию).

Кровотечения.

Во время приема СИОЗС возможен риск развития кровотечений (экхимозы и пурпура). СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью назначать СИОЗС пациентам, которые одновременно принимают антикоагулянты и лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические средства, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные средства, дипиридамол и тиклопидин), а также пациентам со склонностью к кровотечениям.

ЭСТ (электросудорожная терапия).

Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность.

Обратимые селективные ингибиторы МАО типа А.

Комбинировать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром.

Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с препаратами, оказывающими серотонинергическое действие, такими как триптаны (включая суматриптан), опиоиды (включая трамадол) и триптофан. У пациентов, принимающих СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в отдельных случаях сообщалось о развитии серотонинового синдрома.

Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическое действие. Комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия, может указывать на развитие серотонинового синдрома.

Если возникла такая ситуация, СИОЗС и серотонинергические препараты необходимо срочно отменить и назначить симптоматическое лечение.

Зверобой.

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы отмены.

Симптомы отмены при прекращении лечения, особенно резком, являются распространенными.

Известно, что в исследованиях при прекращении лечения побочные эффекты возникали примерно у 25 % пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо.

Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т. ч. от продолжительности и дозы, скорости снижения дозы.

Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезии, ощущение удара током), нарушения сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы имеют легкую или среднюю тяжесть, но у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, хотя были очень редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, случайно пропустивших прием дозы. Как правило, симптомы отмены исчезают в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов могут продолжаться дольше (2–3 месяца или более). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сексуальная дисфункция.

СИОЗС/ИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительных сексуальных дисфункциях, при которых симптомы продолжались после прекращения лечения СИОЗС/ИОЗСН.

Ишемическая болезнь сердца.

Рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с ишемической болезнью сердца из-за ограниченного клинического опыта.

Удлинение интервала QT.

Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существующим удлинением интервала QT, или с другими сердечными заболеваниями (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).

Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство пациентам со значительной брадикардией или пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий, поэтому их следует корригировать до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов со стабильным сердечным заболеванием до начала лечения следует провести ЭКГ.

Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, следует прекратить лечение и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома.

СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. В свою очередь, расширение зрачка может вызывать сужение угла глаза и, как следствие, повышать внутриглазное давление и провоцировать закрытоугольную глаукому, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой, в том числе в анамнезе.

Вспомогательные вещества. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Клинические данные по применению эсциталопрама при лечении беременных ограничены.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Эсциталопрам противопоказан при беременности. Исключением являются случаи, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения лекарственного средства.

Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в третьем триместре. Необходимо избегать резкого прекращения применения лекарственного средства в период беременности. У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия или гипотензия, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатия, постоянный плач, сонливость и нарушения сна. Эти симптомы могут развиться как вследствие серотонинергических эффектов, так и быть признаками синдрома отмены.

В большинстве случаев проявления осложнений возникают сразу или через незначительное время

(< 24 часа) после родов.

Согласно эпидемиологическим данным, применение СИОЗС при беременности может повышать риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных до 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременностей.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродовых кровотечений после воздействия СИОЗС/СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Период кормления грудью.

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется применять лекарственное средство.

Фертильность.

Данные исследований на животных показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС показали, что влияние на качество спермы у человека является обратимым. Влияние на фертильность у человека пока не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В целом эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции или психомоторные реакции, но следует учитывать, что любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность здраво мыслить. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Безопасность применения доз выше 20 мг в сутки не установлена.

Эсциталопрам применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.

Большой депрессивный эпизод.

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать в течение 6 месяцев с целью закрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без неё.

В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки, после чего дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Доза может быть в дальнейшем увеличена до максимальной — 20 мг в сутки — в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Продолжительность лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. Улучшение симптомов, как правило, наступает через 2–4 недели лечения. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу в дальнейшем можно уменьшить до 5 мг/сут или повысить до максимальной —
20 мг/сут.

Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием хронического течения, рекомендуется продолжить лечение в течение 12 недель для закрепления достигнутого эффекта.

Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев назначают с целью профилактики рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; эффективность лечения регулярно оценивают.

Социальное тревожное расстройство — это чётко определённый диагностический термин для обозначения специфического расстройства, которое не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозная терапия показана только в том случае, если это расстройство значительно мешает профессиональной деятельности и социальной активности.

Значение такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалось. Медикаментозная терапия является одним из компонентов общей стратегии лечения пациента.

Генерализованные тревожные расстройства.

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки.

Длительное лечение изучалось в течение 6 месяцев у пациентов, получавших дозу 20 мг в сутки; следует регулярно оценивать эффективность лечения.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР).

Обычно начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Пользу лечения и дозу лекарственного средства необходимо оценивать через регулярные промежутки времени (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Начальная доза составляет 5 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не оценивалась.

Педиатрическая популяция

Лекарственное средство Эсцитам не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

При наличии лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности ограничений нет. С осторожностью необходимо применять лекарственное средство пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Снижение функции печени.

Пациентам с умеренной и лёгкой печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. При тяжёлой печеночной недостаточности рекомендуется применять лекарственное средство с осторожностью и тщательно титровать дозу (см. раздел «Фармакокинетика»).

Сниженная активность изофермента CYP2C19.

Пациентам со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Симптомы отмены, возникающие при прекращении лечения.

Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения лекарственным средством Эсцитам дозу следует снижать постепенно в течение 1–2 недель, чтобы избежать возможных симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после уменьшения дозы или отмены лекарственного средства возникают неприемлемые симптомы, можно возобновить приём в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижать дозу, но более постепенно.

Дети.

Антидепрессанты не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям принято решение о назначении антидепрессантов, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом на предмет появления суицидальных симптомов.

Передозировка.

Токсичность.

Данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Большинство случаев связаны с одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В основном наблюдались лёгкие симптомы или бессимптомное течение передозировки. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку другими лекарственными средствами. Приём доз в пределах 400–800 мг эсциталопрама не вызывал каких-либо тяжёлых симптомов.

Симптомы.

Передозировка эсциталопрама проявляется в основном симптомами со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота/рвота), со стороны сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение.

Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможно применение желудочного лаважа и активированного угля. Необходим постоянный мониторинг сердечных и жизненно важных функций вместе с симптоматической поддерживающей терапией.

В случае передозировки рекомендуется ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушением метаболизма, например, при печеночной недостаточности.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в первую или вторую неделю лечения и, как правило, их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.

Побочные реакции, характерные для всех лекарственных средств класса СИОЗС и эсциталопрама, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях и при медицинском применении, перечислены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) или частота неизвестна (невозможно установить).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: часто — снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела; частота неизвестна — гипонатриемия, анорексия².

Со стороны психики: часто — тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин; нечасто — скрипение зубами, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко — агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна — мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение¹.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечасто — нарушение вкуса, нарушение сна, обморок; редко — серотониновый синдром; частота неизвестна — дискенезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия².

Со стороны органов зрения: нечасто — мидриаз, затуманенность зрения.

Со стороны органов слуха: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия; редко — брадикардия; частота неизвестна — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes.

Со стороны сосудистой системы: частота неизвестна — ортостатическая гипотензия.

Респираторные нарушения: часто — синуситы, зевота; нечасто — носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, изменения функциональных печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — повышенное потоотделение; нечасто — сыпь, облысение, крапивница, зуд; частота неизвестна — синяки, отеки.

Скелетно-мышечные нарушения: часто — артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — у мужчин: нарушения эякуляции, импотенция; нечасто — у женщин: метроррагия, меноррагия; частота неизвестна — у мужчин приапизм, у женщин: галакторея, послеродовое кровотечение³.

Общие нарушения: часто — утомляемость, лихорадка; нечасто — отек.

¹ О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

² Такие случаи известны для препаратов всего класса СИОЗС.

³ О таких случаях сообщалось для терапевтического класса СИОЗС или СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или лактации»).

Удлинение интервала QT.

В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).

Эффекты, специфичные для класса. Сообщалось, что эпидемиологические исследования, проведённые преимущественно у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены.

Прекращение лечения СИОЗС (особенно резкое) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезия и ощущение удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или умеренные по тяжести и преходящие, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путём снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Фарма Старт» (фасовка и упаковка из формы in bulk фирмы Синтон Испания, С.Л., Испания).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

К/Кастелло, №1, Пол. Лас Салинас, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания.

При возникновении побочных эффектов и вопросов, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел./факс: +38 044 281 2333.