Escytam 10

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Escytam 10 (ESCITAM 10) Escytam 20 (ESCITAM 20)

Composizione:

Principio attivo: escitalopram;

1 compressa contiene escitalopram ossalato diidrato 12,775 mg o 25,550 mg, corrispondente a 10 mg o 20 mg di escitalopram;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosio, talco, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro;

Miscela per rivestimento filmogeno: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 400 (macrogol 400).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse di forma ovale, rivestite con film di colore bianco, con incisione «Е9СМ» su un lato, una linea e l'incisione «10» sull'altro lato (la cifra su entrambi i lati rispetto alla linea);

compresse di forma ovale, rivestite con film di colore bianco, con incisione «Е9СМ» su un lato, una linea e l'incisione «20» sull'altro lato (la cifra su entrambi i lati rispetto alla linea).

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Codice ATC N06A B10.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Escytam 10 è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (ISRS) caratterizzato da un'elevata affinità per il sito di legame principale. Si lega inoltre al sito allosterico del trasportatore della serotonina, con un'affinità per questo sito mille volte inferiore.

Escytam 10 non possiede alcuna o ha un'attività estremamente debole nel legarsi a diversi recettori, tra cui i recettori serotoninergici 5-HT1A e 5-HT2, i recettori dopaminergici D1 e D2, i recettori adrenergici α1, α2 e β, i recettori istaminici H1, i recettori colinergici di tipo M, i recettori benzodiazepinici e oppioidi.

L'inibizione della ricaptazione della serotonina (5-HT) rappresenta l'unico meccanismo d'azione plausibile in grado di spiegare gli effetti farmacologici e clinici di Escytam 10.

Effetti farmacodinamici

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo sugli elettrocardiogrammi (ECG) di soggetti sani, il prolungamento dell'intervallo QTc (corretto secondo la formula di Fridericia) rispetto ai valori basali è stato di 4,3 ms (IC 90%: 2,2; 6,4) con una dose di 10 mg/die e di 10,7 ms (IC 90%: 8,6; 12,8) con una dose superiore alla dose terapeutica, pari a 30 mg/die (vedi sezioni «Controindicazioni», «Precauzioni per l'uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»).

Efficacia clinica

Episodi depressivi maggiori

L'efficacia di Escytam 10 nel trattamento degli episodi depressivi maggiori nel periodo acuto è stata dimostrata in 3 studi su 4, in doppio cieco, controllati con placebo e di breve durata (8 settimane). In uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute, 274 pazienti che avevano risposto al trattamento con Escytam 10 alle dosi di 10 o 20 mg/die durante la fase iniziale aperta della durata di 8 settimane sono stati randomizzati a continuare con Escytam 10 alla stessa dose o con placebo per un periodo fino a 36 settimane. In questo studio, i pazienti che hanno continuato a ricevere Escytam 10 hanno mostrato un tempo statisticamente significativo più lungo prima della ricaduta entro le successive 36 settimane, rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Disturbo d'ansia sociale

Escytam 10 si è dimostrato efficace nel trattamento del disturbo d'ansia sociale sia in tre studi di breve durata (12 settimane) che in uno studio di prevenzione delle ricadute della durata di 6 mesi. In uno studio della durata di 24 settimane sulla dose ottimale è stata dimostrata l'efficacia di Escytam 10 alle dosi di 5, 10 e 20 mg.

Disturbo d'ansia generalizzato

Escytam 10 alle dosi di 10 e 20 mg/die è stato efficace in 4 studi controllati con placebo su 4 studi totali.

Secondo dati combinati di tre studi con disegno simile, in cui hanno partecipato complessivamente 421 pazienti trattati con Escytam 10 e 419 pazienti trattati con placebo, la risposta al trattamento si è verificata nel 47,5% e nel 28,9% rispettivamente, mentre la remissione si è verificata nel 37,1% e nel 20,8% rispettivamente. L'effetto sostenuto è stato osservato già dalla prima settimana di trattamento.

L'effetto di mantenimento di Escytam 10 alla dose di 20 mg/die è stato dimostrato in uno studio randomizzato della durata da 24 a 76 settimane sull'effetto di mantenimento del trattamento, a cui hanno partecipato 373 pazienti che avevano risposto al farmaco durante il trattamento iniziale aperto della durata di 12 settimane.

Disturbo ossessivo-compulsivo

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, Escytam 10 alla dose di 20 mg/die ha mostrato una differenza significativa rispetto al placebo nel punteggio totale della scala Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) dopo 12 settimane di trattamento. Dopo 24 settimane, sono state osservate superiorità del trattamento con Escytam 10 sia alla dose di 10 mg/die che di 20 mg/die rispetto al placebo.

L'efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute è stata dimostrata per Escytam 10 alle dosi di 10 e 20 mg/die in pazienti che avevano risposto a Escytam 10 durante un periodo aperto di 16 settimane ed erano stati inclusi in un periodo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 24 settimane.

Farmacocinetica

L'assorbimento è quasi completo e non dipende dall'assunzione di cibo. La concentrazione massima nel plasma (Tmax) viene raggiunta entro 4 ore dall'assunzione. Come per il citalopram racemico, si prevede che la biodisponibilità assoluta di Escytam 10 sia di circa l'80%.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente (Vd,β/F) dopo somministrazione orale varia da 12 a 26 l/kg. La biodisponibilità di Escytam 10 è di circa l'80%. Il legame di Escytam 10 e dei suoi principali metaboliti con le proteine plasmatiche non è inferiore all'80%.

Bi trasformazione

Il metabolismo avviene nel fegato con formazione di metaboliti demetilati e didemetilati. Entrambi i metaboliti sono farmacologicamente attivi. L'azoto può inoltre essere ossidato a metabolita N-ossido. Sia i metaboliti che il composto originale vengono parzialmente eliminati sotto forma di glucuronidi. Dopo somministrazioni ripetute, la concentrazione media dei metaboliti demetilati e didemetilati è solitamente pari rispettivamente al 28-31% e < 5% rispetto alla concentrazione di Escytam 10. La biotrasformazione di Escytam 10 al metabolita demetilato avviene tramite il citocromo CYP2C19. È possibile un coinvolgimento minore degli enzimi CYP3A4 e CYP2D6.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento (T½β) del farmaco è di circa 30 ore. La clearance (Cloral) dopo somministrazione orale è di circa 0,6 l/min. I principali metaboliti hanno un tempo di dimezzamento più lungo. Escytam 10 e i suoi principali metaboliti vengono eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni. La maggior parte della dose viene eliminata sotto forma di metaboliti nelle urine.

Linearità

La cinetica di Escytam 10 è lineare. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo circa 1 settimana. La concentrazione media di equilibrio di 50 nmol/l (da 20 a 125 nmol/l) viene raggiunta con una dose giornaliera di 10 mg.

Pazienti di età avanzata

Negli anziani (età ≥ 65 anni) Escytam 10 viene eliminato più lentamente rispetto ai pazienti più giovani. L'esposizione sistemica (AUC) negli anziani è del 50% superiore rispetto a quella nei giovani volontari sani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo Child-Pugh), il tempo di dimezzamento è risultato due volte più lungo e l'esposizione del 60% maggiore rispetto a soggetti con funzionalità epatica normale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina CLcr 10-53 ml/min), con l'uso del citalopram racemico è stato osservato un tempo di dimezzamento più lungo e un'esposizione leggermente maggiore. La concentrazione dei metaboliti nel plasma non è stata studiata, ma potrebbe essere aumentata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Polimorfismo

I pazienti con funzionalità metabolica debole del CYP2C19 hanno mostrato concentrazioni plasmatiche di Escytam 10 doppie rispetto ai pazienti con funzionalità normale del CYP2C19. Non sono state osservate variazioni significative nell'esposizione in caso di ridotta funzionalità del CYP2D6 (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di episodi depressivi maggiori, disturbi di panico con o senza agorafobia, disturbi d'ansia sociale (fobia sociale), disturbi d'ansia generalizzato, disturbi ossessivo-compulsivi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'escitalopram o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale; la terapia concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) non selettivi e irreversibili è controindicata a causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergico con agitazione, tremore, ipertermia, ecc. (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»); la combinazione di escitalopram con inibitori MAO-A reversibili (ad esempio moclobemide) o con l'inibitore MAO non selettivo reversibile linezolid è controindicata a causa del rischio di sindrome serotoninergico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'escitalopram è controindicato nei pazienti con noto prolungamento dell'intervallo QT o con sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT; l'escitalopram è controindicato in associazione con medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Combinazioni controindicate.

Inibitori MAO non selettivi e irreversibili.

Sono stati riportati casi di reazioni gravi in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con un inibitore MAO non selettivo e irreversibile, e in pazienti che avevano appena interrotto la terapia con SSRI e avevano iniziato un trattamento con inibitori MAO (vedi sezione «Controindicazioni»). In alcuni casi si è sviluppata la sindrome serotoninergica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La combinazione di escitalopram con inibitori MAO non selettivi e irreversibili è controindicata. Il trattamento con escitalopram deve essere iniziato almeno 14 giorni dopo l’interruzione di un inibitore MAO irreversibile. Il trattamento con inibitori MAO non selettivi e irreversibili deve iniziare non prima di 7 giorni dopo l’interruzione dell’escitalopram.

Inibitore MAO reversibile e selettivo del tipo A (moclobemide).

A causa del rischio di sviluppo della sindrome serotoninergica, la combinazione di escitalopram con l'inibitore MAO-A moclobemide è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»). Se si dimostra necessaria tale combinazione, si dovrebbe iniziare con le dosi minime raccomandate e con un rigoroso monitoraggio clinico.

Inibitore MAO reversibile e non selettivo (linezolid).

L'antibiotico linezolid è un inibitore MAO reversibile e non selettivo e pertanto non deve essere somministrato a pazienti in trattamento con escitalopram. Se la combinazione si rivela necessaria, il trattamento deve essere iniziato con dosi minime e sotto stretto controllo clinico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitore MAO-B irreversibile e selettivo (selegilina).

La combinazione con selegilina (inibitore MAO-B irreversibile) richiede cautela a causa del rischio di sviluppo della sindrome serotoninergica.

La selegilina, alle dosi fino a 10 mg/giorno inclusi, è stata utilizzata in modo sicuro in associazione con il citalopram racemico.

Prolungamento dell'intervallo QT.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici o farmacodinamici sull'escitalopram in combinazione con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT. L'uso concomitante di escitalopram con tali medicinali non esclude la possibilità di effetti additivi. Pertanto, l'uso concomitante di escitalopram con medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per via endovenosa, pentamidina, agenti antimalarici, in particolare galofantina), alcuni antistaminici (astemizolo, idrossizina, mizolastina), è controindicato.

Combinazioni che richiedono cautela.

Agenti serotoninergici.

L'uso concomitante con medicinali serotoninergici, come oppioidi (incluso tramadolo) e triptani (incluso sumatriptano), può portare allo sviluppo della sindrome serotoninergica.

Medicinali che abbassano la soglia convulsiva.

Gli SSRI possono abbassare la soglia convulsiva. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di medicinali che abbassano la soglia convulsiva, come antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni, butirofenoni), meflochina, bupropione e tramadolo.

Litio, triptofano.

Poiché sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto con l'uso concomitante di SSRI e litio o triptofano, si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di questi medicinali.

Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'uso concomitante di SSRI e preparati vegetali contenenti l'erba di San Giovanni può portare ad un aumento della frequenza di effetti indesiderati.

Anticoagulanti.

È possibile una variazione degli effetti degli anticoagulanti orali in seguito all'uso concomitante con escitalopram. Nei pazienti che assumono anticoagulanti orali, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio del sistema di coagulazione prima e dopo l'assunzione di escitalopram (vedi sezione «Precauzioni particolari per l’uso»). L'uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei può aumentare la tendenza al sanguinamento (vedi sezione «Precauzioni particolari per l’uso»).

Alcol.

L'escitalopram non interagisce farmacodinamicamente o farmacocineticamente con l'alcol. Tuttavia, la combinazione con l'alcol, come con altri farmaci psicotropi, non è raccomandata.

Medicinali che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia.

È necessaria cautela nell'uso concomitante di medicinali che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia, poiché ciò aumenta il rischio di aritmie maligne (vedi sezione «Precauzioni particolari per l’uso»).

Interazioni farmacocinetiche.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'escitalopram.

Il metabolismo dell'escitalopram è principalmente mediato dal CYP2C19, ma anche CYP3A4 e CYP2D6 sono coinvolti, sebbene in misura minore. L'isoenzima CYP2D6 è parzialmente responsabile del metabolismo del principale metabolita S-DCT (escitalopram demetilato).

La somministrazione concomitante di escitalopram e omeprazolo 30 mg una volta al giorno (inibitore del CYP2C19) determina un aumento moderato (circa del 50%) della concentrazione plasmatica di escitalopram.

La somministrazione concomitante di escitalopram e cimetidina 400 mg due volte al giorno (inibitore moderato degli enzimi epatici) aumenta la concentrazione plasmatica di escitalopram di circa il 70%. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram e cimetidina. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose (vedi sezione «Precauzioni particolari per l’uso»).

Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram con inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo, fluconazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) o con cimetidina, specialmente quando si somministrano dosi elevate di escitalopram. Nell'uso concomitante con questi medicinali potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di escitalopram.

Effetto dell'escitalopram sulla farmacocinetica di altri medicinali.

L'escitalopram è un inibitore dell'enzima CYP2D6. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram con medicinali metabolizzati principalmente tramite questo enzima e che hanno un indice terapeutico ristretto, come flecainide, propafenone e metoprololo (in caso di insufficienza cardiaca), o con alcuni farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale e sono principalmente metabolizzati dal CYP2D6, come alcuni antidepressivi (desipramina, clomipramina, nortriptilina) e antipsicotici (risperidone, tioridazina, aloperidolo). Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

La combinazione con desipramina o metoprololo ha determinato un raddoppio dei livelli plasmatici di questi due substrati del CYP2D6.

Negli studi in vitro è stato dimostrato che l'escitalopram determina un debole inibizione del CYP2C19. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante con medicinali metabolizzati dal CYP2C19.

Caratteristiche d'uso.

Le seguenti caratteristiche d'uso si riferiscono al gruppo terapeutico degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).

Ansia paradossale.

In alcuni pazienti con disturbi di panico, all'inizio del trattamento con antidepressivi può manifestarsi un aumento dell'ansia. Questa reazione paradossale di solito scompare entro due settimane di trattamento. Per ridurre la probabilità di effetti ansiogeni, si raccomandano dosi iniziali basse (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Crisi convulsive.

Il medicinale deve essere interrotto se il paziente sviluppa una crisi epilettica per la prima volta o se le crisi aumentano di frequenza (in pazienti con diagnosi di epilessia già nota). L'uso degli SSRI deve essere evitato nei pazienti con epilessia instabile e nei pazienti con epilessia controllata deve essere garantita una stretta sorveglianza.

Mania.

Gli SSRI devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con anamnesi di mania/ipermania. In caso di comparsa di uno stato maniacale, gli SSRI devono essere interrotti.

Diabete mellito.

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con SSRI può alterare il controllo glicemico (ipoglicemia o iperglicemia). La dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali potrebbe richiedere un aggiustamento.

Suicidio, pensieri suicidi o peggioramento clinico.

La depressione è associata al rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio. Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non manifestarsi nelle prime settimane di trattamento o oltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento del loro stato. È noto che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali del recupero.

Altre condizioni per le quali viene utilizzato l'escitalopram possono anch'esse essere associate al rischio di comportamento suicida. Inoltre, tali condizioni possono essere comorbide con il disturbo depressivo maggiore. Queste precauzioni si applicano anche al trattamento di pazienti con altri disturbi psichici.

I pazienti con anamnesi di comportamento suicida prima dell'inizio del trattamento presentano il rischio più elevato di pensieri o tentativi suicidi e richiedono una stretta sorveglianza durante il trattamento. Un'analisi metanalitica degli studi ha evidenziato un aumento del rischio di comportamento suicida nei pazienti di età inferiore a 25 anni che assumevano antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo.

Una sorveglianza particolarmente attenta è necessaria all'inizio del trattamento e in occasione di modifiche della dose.

I pazienti e coloro che si prendono cura di loro devono essere avvertiti della necessità di osservare qualsiasi peggioramento del quadro clinico, comportamenti o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento, nonché della necessità di consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Acatissia/irrequietezza psicomotoria.

L'uso di SSRI/SSNRI è associato allo sviluppo di acatissia, uno stato caratterizzato da una spiacevole sensazione di irrequietezza e dal bisogno di muoversi, spesso accompagnato dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questo stato si verifica più frequentemente nelle prime settimane di trattamento. L'aumento della dose può aggravare i sintomi in pazienti che sviluppano tali manifestazioni.

Iponatriemia.

L'iponatriemia, probabilmente correlata a un disturbo della secrezione dell'ormone antidiuretico (ADH), è raramente osservata durante il trattamento con SSRI ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Gli SSRI devono essere somministrati con cautela ai pazienti a rischio (età avanzata, cirrosi epatica, o trattamento concomitante con medicinali che possono causare iponatriemia).

Emorragie.

Durante l'assunzione di SSRI può verificarsi lo sviluppo di emorragie (ecchimosi e porpora). Gli SSRI/SSNRI possono aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedere le sezioni «Uso in gravidanza e allattamento», «Effetti indesiderati»). Gli SSRI devono essere somministrati con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti e medicinali che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei, dipiridamolo e ticlopidina), nonché ai pazienti con tendenza all'emorragia.

Terapia elettroconvulsivante (TEC).

L'esperienza clinica sull'uso concomitante di SSRI e TEC è limitata; pertanto si raccomanda cautela.

Inibitori reversibili della monoaminoossidasi di tipo A (MAO-A).

Non si raccomanda di associare escitalopram e inibitori della MAO di tipo A a causa del rischio di sindrome serotoninergica.

Sindrome serotoninergica.

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram con medicinali che esercitano un'azione serotoninergica, come i triptani (incluso il sumatriptan), gli oppioidi (inclusa la tramadolo) e il triptofano. In pazienti che assumono SSRI contemporaneamente a medicinali serotoninergici, sono stati segnalati casi isolati di sindrome serotoninergica.

L'escitalopram deve essere usato con cautela in associazione con medicinali che hanno un'azione serotoninergica. L'associazione di sintomi come agitazione, tremore, mioclono, ipertermia può indicare lo sviluppo di sindrome serotoninergica.

In caso di comparsa di tale situazione, gli SSRI e i medicinali serotoninergici devono essere immediatamente interrotti e deve essere iniziato un trattamento sintomatico.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni).

L'uso concomitante di SSRI e preparati vegetali contenenti Hypericum perforatum può portare a un aumento della frequenza di effetti indesiderati (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sintomi da sospensione.

I sintomi da sospensione alla fine del trattamento, specialmente se brusco, sono comuni.

Negli studi clinici, gli effetti indesiderati alla sospensione si sono verificati in circa il 25% dei pazienti che assumevano escitalopram e nel 15% di quelli che assumevano placebo.

Il rischio di sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata e la dose del trattamento, nonché la velocità di riduzione della dose.

Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesie, sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Solitamente tali sintomi sono di intensità lieve o moderata, ma in alcuni pazienti possono essere più gravi. Essi si manifestano generalmente nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento, anche se sono stati riportati casi molto rari di sintomi simili in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. I sintomi da sospensione di solito si risolvono entro 2 settimane, ma in alcuni pazienti possono persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda un'interruzione graduale del trattamento con escitalopram mediante riduzione della dose nell'arco di diverse settimane o mesi, a seconda delle condizioni del paziente (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Disfunzione sessuale.

Gli SSRI/SSNRI possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzioni sessuali persistenti, in cui i sintomi sono proseguiti dopo l'interruzione del trattamento con SSRI/SSNRI.

Malattia coronarica.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con malattia coronarica a causa dell'esperienza clinica limitata.

Prolungamento dell'intervallo QT.

È stato osservato che l'escitalopram determina un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), prevalentemente in pazienti di sesso femminile con ipokaliemia o prolungamento preesistente dell'intervallo QT, o con altre malattie cardiache (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Si raccomanda di usare il medicinale con cautela nei pazienti con bradicardia significativa o nei pazienti con infarto miocardico acuto recente o scompenso cardiaco decompensato.

I disturbi elettrolitici, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne; pertanto devono essere corretti prima dell'inizio del trattamento con escitalopram.

Nei pazienti con malattia cardiaca stabile, prima dell'inizio del trattamento deve essere effettuato un ECG.

Se durante il trattamento con escitalopram si manifestano segni di aritmia cardiaca, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguito un ECG.

Glaucoma ad angolo chiuso.

Gli SSRI, inclusi l'escitalopram, possono influenzare le dimensioni della pupilla, causando midriasi. A sua volta, la dilatazione della pupilla può causare un restringimento dell'angolo oculare e, di conseguenza, un aumento della pressione intraoculare e la comparsa di glaucoma ad angolo chiuso, specialmente nei pazienti predisposti. Pertanto, l'escitalopram deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o glaucoma, anche in anamnesi.

Sostanze eccipienti. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza e allattamento.

Gravidanza.

I dati clinici sull'uso dell'escitalopram nel trattamento delle donne in gravidanza sono limitati.

Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

L'escitalopram è controindicato in gravidanza. L'eccezione si applica solo nei casi in cui, dopo un'attenta valutazione di tutti i rischi e benefici, è stata chiaramente dimostrata la necessità di prescrivere il medicinale.

Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto escitalopram durante la gravidanza, specialmente nel terzo trimestre. È necessario evitare l'interruzione improvvisa del medicinale durante la gravidanza. Nei neonati le cui madri hanno assunto SSRI/SSNRI negli stadi avanzati della gravidanza, possono manifestarsi i seguenti sintomi: distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, fluttuazioni della temperatura corporea, difficoltà nell'alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertensione o ipotensione arteriosa, iperreflessia, tremore, agitazione nervosa, irritabilità, apatia, pianto persistente, sonnolenza e disturbi del sonno. Questi sintomi possono svilupparsi sia come effetto serotoninergico che come segni di sindrome da astinenza.

Nella maggior parte dei casi, le manifestazioni delle complicanze si verificano immediatamente o entro breve tempo

(< 24 ore) dopo il parto.

Secondo i dati epidemiologici, l'uso di SSRI in gravidanza può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato fino a 5 casi su 1000 gravidanze. Nella popolazione generale si verificano da 1 a 2 casi su 1000 gravidanze.

I dati osservazionali indicano un rischio aumentato (meno del doppio) di emorragia post-partum dopo esposizione a SSRI/SSNRI nel mese precedente il parto (vedere le sezioni «Caratteristiche d'uso» e «Effetti indesiderati»).

Allattamento.

Poiché l'escitalopram passa nel latte materno, non si raccomanda l'uso del medicinale alle donne che allattano.

Fertilità.

I dati degli studi sugli animali hanno mostrato che l'escitalopram può influire sulla qualità dello sperma. Le segnalazioni sull'uso di alcuni SSRI indicano che l'effetto sulla qualità dello sperma nell'uomo è reversibile. L'effetto sulla fertilità nell'uomo non è stato osservato finora.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

In generale, l'escitalopram non influenza le funzioni intellettuali o le reazioni psicomotorie, ma si deve considerare che qualsiasi medicinale psicoattivo può alterare le abilità o la capacità di pensare con giudizio. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio di effetti sulla guida di veicoli o l'utilizzo di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso di dosi superiori a 20 mg al giorno.

Escytam viene somministrato per via orale una volta al giorno negli adulti, indipendentemente dai pasti.

Episodio depressivo maggiore.

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg.

L'effetto antidepressivo si manifesta solitamente entro 2-4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, il trattamento deve essere proseguito per 6 mesi al fine di consolidare l'effetto.

Disturbi di panico con o senza agorafobia.

Nella prima settimana si raccomanda una dose iniziale di 5 mg al giorno, dopo la quale la dose può essere aumentata a 10 mg al giorno. La dose può essere ulteriormente aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno, in base alla sensibilità individuale del paziente.

L'effetto massimo nel trattamento dei disturbi di panico si raggiunge dopo 3 mesi. La durata del trattamento è di alcuni mesi e dipende dalla gravità della malattia.

Disturbi d'ansia sociale (fobia sociale).

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. Il miglioramento dei sintomi si verifica generalmente entro 2-4 settimane di trattamento. In base alla sensibilità individuale del paziente, la dose può essere successivamente ridotta a 5 mg/giorno oppure aumentata fino alla dose massima di 20 mg/giorno.

Poiché il disturbo d'ansia sociale è una patologia a decorso cronico, si raccomanda di proseguire il trattamento per almeno 12 settimane al fine di consolidare l'effetto ottenuto.

È stato dimostrato che un trattamento prolungato per 6 mesi è indicato per prevenire le ricadute, tenendo conto delle manifestazioni individuali della malattia; l'efficacia del trattamento deve essere valutata regolarmente.

Il disturbo d'ansia sociale è un termine diagnostico ben definito per indicare un disturbo specifico che non deve essere confuso con una timidezza eccessiva. La terapia farmacologica è indicata solo se tale disturbo interferisce significativamente con l'attività professionale e sociale.

Il valore di tale trattamento rispetto alla terapia cognitivo-comportamentale non è stato valutato. La terapia farmacologica rappresenta uno degli elementi di una strategia terapeutica complessiva per il paziente.

Disturbi d'ansia generalizzati.

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.

Il trattamento prolungato è stato studiato per un periodo di 6 mesi nei pazienti che assumevano una dose di 20 mg al giorno; l'efficacia del trattamento deve essere valutata regolarmente.

Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC).

Solitamente si inizia con una dose iniziale di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno. Il DOC è una malattia cronica e il trattamento deve protrarsi per un periodo sufficiente a garantire la completa scomparsa dei sintomi, che può richiedere diversi mesi o anche più a lungo. I benefici del trattamento e la dose del medicinale devono essere valutati a intervalli regolari (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Pazienti anziani (oltre i 65 anni).

La dose iniziale è di 5 mg. In base alla sensibilità individuale e alla gravità della depressione, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg al giorno (vedi sezione «Farmacocinetica»). L'efficacia di Escytam nel disturbo d'ansia sociale nei pazienti anziani non è stata valutata.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale Escytam non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale.

Non sono necessarie restrizioni per i pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Compromissione epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, la dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 10 mg al giorno. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, si raccomanda di utilizzare il medicinale con cautela e di titolare attentamente la dose (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Attività ridotta dell'isoenzima CYP2C19.

Nei pazienti con bassa attività dell'isoenzima CYP2C19, la dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 10 mg al giorno (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Sintomi da sospensione che si manifestano alla cessazione del trattamento.

È necessario evitare l'interruzione brusca del trattamento. Alla cessazione del trattamento con Escytam, la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 1-2 settimane per evitare l'insorgenza di possibili sintomi da sospensione (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione della dose o l'interruzione del medicinale compaiono sintomi inaccettabili, si può riprendere l'assunzione alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Bambini.

Gli antidepressivi non devono essere utilizzati per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni). Comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidari) e ostilità (soprattutto aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) sono stati osservati più frequentemente in bambini e adolescenti che assumevano antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Se, per motivi clinici, si decide comunque di prescrivere antidepressivi, è necessario garantire un attento monitoraggio del paziente per rilevare l'eventuale comparsa di sintomi suicidari.

Sovradosaggio.

Tossicità.

I dati riguardo al sovradosaggio di escitalopram sono limitati. La maggior parte dei casi è dovuta a un sovradosaggio concomitante con altri medicinali. In generale, sono stati osservati sintomi lievi o assenza di sintomi. I casi letali di sovradosaggio con escitalopram sono eccezionali e nella maggior parte dei casi comprendono un sovradosaggio concomitante con altri medicinali. L'assunzione di dosi comprese tra 400 e 800 mg di escitalopram non ha causato sintomi gravi.

Sintomi.

Il sovradosaggio di escitalopram si manifesta principalmente con sintomi a carico del sistema nervoso centrale (dal capogiro, tremore e agitazione fino ai rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), del tratto gastrointestinale (nausea/vomito), del sistema cardiovascolare (ipotensione arteriosa, tachicardia, allungamento dell'intervallo QT, aritmia) e alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia).

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico. È necessario mantenere un'adeguata funzionalità respiratoria e garantire un'ossigenazione sufficiente. Può essere indicato il lavaggio gastrico e l'uso di carbone attivo. È necessario un monitoraggio continuo delle funzioni cardiache e vitali, insieme a un trattamento sintomatico e di supporto.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio ECG nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia/bradiaritmia, nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che allungano l'intervallo QT o nei pazienti con alterazioni del metabolismo, ad esempio in caso di insufficienza epatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima o la seconda settimana di trattamento e solitamente la loro frequenza e intensità diminuiscono gradualmente con il proseguimento della terapia.

Gli effetti indesiderati caratteristici di tutti i farmaci della classe SSRI e dell’escitalopram, osservati negli studi controllati con placebo e nell’uso clinico, sono elencati per sistemi/organi e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000) o frequenza sconosciuta (non può essere stimata).

Apparato emolinfopoietico: frequenza sconosciuta – trombocitopenia.

Sistema immunitario: rari – reazioni anafilattiche.

Apparato endocrino: frequenza sconosciuta – alterazioni della secrezione dell’ormone antidiuretico, iperprolattinemia.

Metabolismo e nutrizione: comune – diminuzione o aumento dell’appetito, aumento del peso corporeo; non comune – diminuzione del peso corporeo; frequenza sconosciuta – iponatriemia, anoressia2.

Psiche: comune – ansia, irrequietezza, sogni anomali, riduzione del desiderio sessuale negli uomini e nelle donne, anorgasmia nelle donne; non comune – digrignamento dei denti, eccitazione, nervosismo, attacchi di panico, confusione mentale; rari – aggressività, depersonalizzazione, allucinazioni; frequenza sconosciuta – mania, pensieri suicidi, comportamento suicidario1.

Sistema nervoso: molto comune – cefalea; comune – insonnia, sonnolenza, capogiri, parestesia, tremore; non comune – alterazione del gusto, disturbi del sonno, perdita di coscienza; rari – sindrome serotoninergica; frequenza sconosciuta – discinesia, disturbi motori, convulsioni, irrequietezza psicomotoria/akatizia2.

Organi della vista: non comune – midriasi, offuscamento della vista.

Organi dell’udito: non comune – tinnito.

Apparato cardiaco: non comune – tachicardia; rari – bradicardia; frequenza sconosciuta – prolungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma, aritmia ventricolare, inclusa torsade de pointes.

Apparato vascolare: frequenza sconosciuta – ipotensione ortostatica.

Patologie respiratorie: comune – sinusite, starnuti; non comune – emorragia nasale.

Apparato gastrointestinale: molto comune – nausea; comune – diarrea, stitichezza, vomito, secchezza delle fauci; non comune – emorragie gastrointestinali (inclusa quella rettale).

Fegato e vie biliari: frequenza sconosciuta – epatite, alterazioni dei test di funzionalità epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – sudorazione aumentata; non comune – eruzioni cutanee, alopecia, orticaria, prurito; frequenza sconosciuta – ecchimosi, edemi.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: comune – artralgia, mialgia.

Apparato renale e urinario: frequenza sconosciuta – ritenzione urinaria.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: comune – negli uomini: disturbi dell’eiaculazione, impotenza; non comune – nelle donne: metrorragia, menorragia; frequenza sconosciuta – negli uomini: priapismo; nelle donne: galattorrea, emorragia post-partum3.

Disturbi generali: comune – affaticamento, piressia; non comune – edema.

1 Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidi durante il trattamento con escitalopram o poco dopo la sua interruzione.

2 Questi casi sono noti per l’intera classe dei SSRI.

3 Questi casi sono stati riportati per la classe terapeutica degli SSRI o degli SSRI-N (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Uso durante la gravidanza e l’allattamento»).

Prolungamento dell’intervallo QT.

Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT e di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), soprattutto in donne, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con prolungamento preesistente dell’intervallo QT o altre patologie cardiache (vedi sezioni «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Effetti specifici della classe. Studi epidemiologici, condotti principalmente in pazienti di età superiore a 50 anni, hanno evidenziato un aumento del rischio di fratture ossee con l’uso di SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo di questo fenomeno è sconosciuto.

Sintomi da sospensione.

L’interruzione del trattamento con SSRI (in particolare se improvvisa) determina generalmente sintomi da sospensione. I sintomi più comuni includono capogiri, disturbi sensoriali (inclusa parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), eccitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi. Solitamente questi sintomi sono di intensità lieve o moderata e transitori, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con Escytam 10 riducendo progressivamente il dosaggio (vedi sezioni «Modalità e posologia», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del farmaco attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Farmastart» (confezionamento e imballaggio da forma bulk della società Synthon España, S.L., Spagna).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03124, Kiev, viale Vatslava Havela, 8.

C/Castello, n. 1, Pol. Las Salinas, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.

In caso di effetti indesiderati o domande relative alla sicurezza d’uso del medicinale, si prega di contattare il dipartimento di farmacovigilanza della società «ASINO UCRAINA» all’indirizzo: viale Vatslava Havela, 8, Kiev, 03124, telefono/fax: +38 044 281 2333.